PATOLOGIA CELULARA

PATOLOGIA CELULARA

In etiologia bolilor
sunt implicati numerosi
agresori care actionand
prin mecanisme diferite
induc leziuni celulare.
 AGRESOR CELULAR

AGRESOR CELULAR Definitie:

orice factor care actioneaza asupra celulei poate deveni agresor

• Hipoxie
• Agenti fizici
• Chimici
• Biologici
• Imunologici
• Defecte genetice
• Dezechilibre nutritionale
 LEZIUNI CELULARE
Leziune celelara Definitie:
orice modificare a morfologiei celulare indusa de agresori

REVERSIBILE

IREVERSIBILE
 LEZIUNI CELULARE
IREVERSIBILE
REVERSIBILE
MODIFICARI MICROSCOPICE IN
LEZIUNILE CELULARE
1. Afectarea metabolismului celular
(distrofii)
2. Afectarea functiei de reproducere
3. Afectarea functiei de diferentiere
celulara (metaplazie, displazie)
4. Moartea celulara
AFECTAREA METABOLISMULUI CELULAR
(DISTROFII)

• Leziuni celulare cantitative

• atrofia celulara
• hipertrofia celulara
• Leziuni celulare calitative
• degenerescenta celulara
• acumularea celulara
• moartea celulara
 AFECTAREA
METABOLISMULUI
CELULAR

• Leziuni celulare cantitative

• atrofia celulara
• hipertrofia celulara
 ATROFIA
• Definitie:
Scaderea In volum, greutate si functie a unui tesut sau
organ, datorita scaderii numarului si volumului
celulelor componente.

HIPOPLAZIE :
– tulburare congenitala in care
un tesut sau organ nu se
dezvolta suficient
APLAZIE, AGENEZIE:
– lipsa congenitala a unui
organ
 ATROFIA
ETIOPATOGENEZA
– INANITIE: lipsa de aport, lipsa de absorbtie, pierderi
– terminologie :
»Emaciere = slabire
»Casexie = slabire excesiva
»Atrepsie = slabire excesiva (la sugar)

– ISCHEMIE
– SCLEROATROFIE
– COMPRESIUNE
– INACTIVITATE NEUROGENA
– HORMONALA
 ATROFIA
MACROSCOPIE :
mic, forma pastrata, capsula zbarcita (parenchime),
pliuri sterse (organe cavitare), palid-brun, consistenta
crescuta, inlocuit cu tesut conjunctiv saun tesut
adipos (pseudohipertrofie)
 INVOLUTIA

este atrofie fiziologica

Exemple:
– canal arterial, timus, glanda mamara
dupa lactatie, uterul dupa nastere
SENESCENTA
(forma particulara)
atrofie senila,

MODIFICARI:
• greutate, piele, fanere,
musculatura, schelet, dinti,
gonade, inima, ficat – ATROFIE
BUNA
 HIPERTROFIA
• Definitie:
este cresterea in volum, greutate si functie a unui
organ, pe baza cresterii In volum a celulelor
componente.

Apare in tesuturile cu celule permanente

incapabile de multiplicare
–Ex: miocard, sistemul nervos, muschi striati
FIZIOLOGICA
posibila numai la musculatura
Ex: Muschii schletici si cordul la sportivi
PATOLOGICA
suprasolicitarea functionala
Ex: cord stomacul (stenoza pilorica) vezica urinara
(adenomul de prostata)
HIPERTROFIA
 HIPERPLAZIA
• HIPERPLAZIA:
• este cresterea in volum, greutate si functie a unui
organ, pe baza cresterii numarului de celule.
• suprasolicitare: maduva hematogena in anemii
hemolitice,
• HIPERGENEZIE:
• supradezvoltarea congenitala a unui organ, copiii
mamelor diabetice, Sindromul Beckwith-
Wiederman, hemihipertrofia faciala.
 HIPERPLAZIA
ETIOPATOGENEZA
– suprasolicitare
• maduva hematogena in anemii hemolitice,
– Inflamatorie
• ganglioni splina infectii
• stomacul gastrita hipertrofica
– Compensatorie
• rinichi
• plaman
– Hormonala
• somatotrop
– gigantism
– Acromegalie
• Prolactina
– glanda mamara in sarcina
• Estrogeni
– glanda mamara la pubertate
– ginecomastie
– hiperplazia nodulara a prostatei
– hiperplazie glandulara endometriala
 AFECTAREA
METABOLISMULUI
CELULAR

• Leziuni celulare calitative

• degenerescenta celulara
• acumularea celulara
• moartea celulara
 DEGENERESCENTA CELULARA
Definitie:
suferinta incipienta a celulei lezate, caracterizata prin cresterea continutului in apa.

SINONIME: Distrofie hidropica, hidroprotidica

• ETIOPATOGENEZA:
– hipoxie, injurie chimica
– Scaderea O2 duce la glicoliza anaeroba, la scaderea ATP si la blocarea
pompei de ioni
• MACROSCOPIE:
– Mare
– Palid: asemanator cu carnea fiarta
– Consistenta crescuta
• MICROSCOPIE:
– Distrofie granulara (precipitarea proteinelor)
– Distrofie vacuolara
– Distrofie clara: distrofia balonizanta a hepatocitelor
• EVOLUTIE:
– Reversibila: daca dispare cauza
– Spre necroza:
• Direct
• Prin distrofie grasa
ACUMULAREA INTRACELULARA

• substante normale acumulate in exces

• lipide
• proteine
• carbohidrati
• substante anormale
• pigmenti
 ACUMULARI INTRACELULARE DE LIPIDE

DISTROFIA GRASA
Definitie:
acumulare de trigliceride ( grasimi neutre) in celule.

• SINONIM: Distrofie trigliceridica intracelulara

• ETIOPATOGENEZA:
– hipoxie, injurie chimica ( Cl4C, alcool).
• MACROSCOPIE:
– Mare
– Galben: ficat de gasca indopata, miocard tigrat
– Moale

• ALTE ACUMULARI LIPIDICE

– colesterol
• Ateroscleroza
• Boli ereditare hiperlipidemice
DISTROFIA GRASA
• ACUMULARI INTRACELULARE DE PROTEINE

Incluziuni omogene eozinofile vizibile morfologic

intracelular

exemple
– Bolile renale asociate cu proteinuria
– In plasmocite prin sinteza de imunoglobuline (corpi
Russell)
• ACUMULARI INTRACELULARE DE GLICOGEN
– depozite excesive la pacientii cu deficiente in metabolizare glucozei (DIABETICI)
– sau tulburari in metabolismul glicogenului ( GLICOGENOZE)

• ACUMULARI INTRACELULARE DE LIPIDE SI CARBOHIDRATI

• MUCOPOLIZAHARIDOZE
 DEPUNERI PIGMENTARE
substante colorate de natura chimica variata care se recunosc in
sectiunile tisulare chiar fara coloratie

• Pigmenti exogeni:
– antracoza: plaman, ganglioni
– tatuaje: identificare, psihiatrie
– toxice: Ag, Pb
– medicamente
 DEPUNERI PIGMENTARE
• Pigmenti endogeni:
– derivati de hemoglobina:
•hemosiderina: M:brun; m: H-E brun, col, Perls: albastru;
•depuneri localizate: staza cronica, hematom, infract rosu
•depuneri generalizate: aport alimentar, hemoliza
•hemocromatoza:
– bilirubina
•metabolismul bilirubinei :
– hemoliza (In SRH din Hb se produce bilirubina
indirecta)
– ajunsa la ficat aceasta este conjugata devenind:
bilirubina directa, care este eliminata In bila;
– circuitul enterohepatic
exemplu: ICTER
Colorarea in galben a tegumentelor si mucoaselor, datorita depunerii de
bilirubina (directa sau indirecta).
– Melanina
•Pigment brun acumulat in celulele epidermice ale pieli, in ochi si
in alte organe.
•bronzare; efelide; cloasma gravidica; tumori melanice pigmentare
benigne si maligne;
– Lipofuscina (pigment de uzura)
• se acumuleaza in citoplasma celulelor pe cale de imbatranire
– in hepatocite in fibre miocardice celule nervoase vezicule
seminale
– nu prodece tulburari functionale
MODIFICARI MICROSCOPICE IN
LEZIUNILE CELULARE
1. Afectarea metabolismului celular
(distrofii)
2. Afectarea functiei de reproducere
3. Afectarea functiei de diferentiere
celulara (metaplazie, displazie)
4. Moartea celulara
 AFECTAREA
FUNCTIEI DE
DIFERENTIERE

FUNCTIEI DE DIFERENTIERE
• Metaplazie
• Displazie
 METAPLAZIA
Definitie: Inlocuirea unui tip de celula sau tesut, printr-un alt tip de celula sau tesut.
Meta = dupa
La nivel epithelial:
• Epiteliul respirator:
– METAPLAZIE PAVIMENTOASA ( fumat,
bronsita cronica, hipovitaminoza A)
• Epiteliul esofagian:
– metaplazie gastrica - ESOFAGUL BARETT
• Epiteliul gastric:
– METAPLAZIE INTESTINALA
• Epiteliul ductal
– metaplazie pavimentoasa
•( salivar, pancreatic):
CONSECINTE:
– CANCER: bronhopulmonar, esoagian,
gastric

La nivel mezenchimal:
– Celule stem sanghine – endotelii, fibroblaste
CONSECINTE:
– Maduva galbena - maduva rosie
– FRACTURA MIOZITA OSIFICANTA
 DISPLAZIA
Definitie: Tulburare de diferentiere maturare si proliferare a
celulelor epiteliale. dys = gresit

Cauze:
• Inflamatii,
• iritatii cronice
• infectia cu HPV
Evolutie
• Procese reversibile
• Stare precanceroasa
MODIFICARI MICROSCOPICE IN
LEZIUNILE CELULARE
1. Afectarea metabolismului celular
(distrofii)
2. Afectarea functiei de reproducere
3. Afectarea functiei de diferentiere
celulara (metaplazie, displazie)
4. Moartea celulara
 MOARTEA CELULARA
Definitie:
Pierderea ireversibila a structurii si functiilor vitale ale celulei.

Terminologie:

Necroza: moartea celulelor intrun organism viu,

ce da nastere unei reactii (inflamatorii) din partea celulelor
vecine

Apoptoza: moartea programata a celulelor intr-

un organism viu, ce da nastere unei reactii din partea
celulelor vecine.

Autoliza: moartea celulelor intr-un organism

mort

Necrobioza: starea celulei intre viata si moarte

 NECROZA

Definitie:
Moartea unei celule intrun
organism viu cu producerea
unei reactii din partea celulelor
vecine.
 PATOGENEZA
Tulburari electrolitice:
• Creste: Ca, Cl, Na, apa, ionii H, fosfatul organic.
• Scade: K, Mg, pH ( acidoza:7,2 6,5)
• Se activeaza:
– fosfolipazele, proteazele

Leziuni membranale:
• Scade betaoxidarea ac. grasi in mitocondrii prin
alterarea metabolismului fosfolipidic cu aparitia de
acizi grasi liberi
• Scade sinteza fosfolipidelor de membrana ( lipsa
ATP)
• Se acumuleaza lipide amfipatice cu rol de detergent

Acumulare de radicali liberi, oxigen derivati

• Anion superoxid, apa oxigenata, radicali hidroxil
• Lezarea citoscheletului:
• Pierderea vinculinei, rupture in membrane, eliberarea
continutului celular, declansarea reactiei inflamatorii.
MACROSCOPIE
• Necroza de coagulare (uscata):
• infarct
• Necroza de lichefiere (umeda):
• ramolisment
• Necroza enzimatica ( a grasimilor neutre):
• citosteatonecroza: pancreas, piele, mamela
• Necroza cazeoasa:
• tuberculoza
• Necroza gumoasa:
• sifilis
• Necroza fibrinoida ( notiune de
microscopie!!!):
• Ulcer peptic
• HTA maligna: peretii arteriolari
• Boli de colagen: febra rheumatica, LED,
PAN, etc.
 NECROZA – exemple macroscopice

Necroza cazeoasa:
• tuberculoza

• Necroza enzimatica ( a grasimilor neutre)

• citosteatonecroza
 GANGRENA
• Definitie:

Necroza ischemica a extremitatilor si a organelor in contact

cu aerul cu sau fara invazie microbiana

• Uscata: consescinta a obstructiei arteriale

» Debut distal (frecvent extremitati)
» Marginita net la locul ocluziei
» Uscata (deshidratare)
» Bruna (sulfura de fier)
» Autoamputare
• Umeda: consescinta a obstructiei arteriale si venoase
» Debut intamplator (frecvent intestin)
» Trece de limita aparenta
» Umeda
» Verde ( verdoglobina)
» Miroase urat
• Gazoasa: suprainfectie cu germen anaerobi
» Crepita
 ESCARA
• Definitie:
Necroza de decubit prin consecinta cumularii compresiunii
mecanice si tulburarii de irigatie in zona afectata

– Apare la nivelul proeminentelor osoase:

– occipital, omoplati, coate, sacrat, calcai, sold,
– genunchi (fata interna), maleola ( interna).

MACROSCOPIC:
» PLACI ROSIETICE CARE SE ULCEREAZA
 APOPTOZA
Definitie:
Moartea programata acelulelor, ce nu
da nastere nici unei reactii in jur.

• Unicelulara
• Multifocala
• Opusul mitozei (in
homeostazie)
 Cauze
• Fiziologice:
• Organogeneza
• Turnover celular: ganglion ( corpi tingibili)
• Involutia hormonala (atrezia foliculului ovarian)

• Patologice:
• Hepatita virotica
• Vasculita leucocitoclazica
• Moartea unor celule tumorale
 APOPTOZA - exemple

A. Apoptosis of epidermal cells

B. High power of apoptotic cell
in an immune-mediated
reaction. The apoptotic cells are
in liver in immune-mediated
visible in the epidermis with hepatic cell injury.
intensely eosinophilic cytoplasm
and small, dense nuclei.
 MECANISME
• Activarea endonucleazelor
• Clivarea ordonata a AND la nivelul legaturii dintre
nucleozomi
• Citoplasma se deshidrateaza si se retracta
• Fragmentele de nucleu se inconjoara cu portiuni de
membrana celulara
• Reversata, constituind corpii apoptici
• Acestia sunt inglobati in celulele vecine, sau se elimina la
suprafata
• NU se produce reactie inflamatorie in tesuturile invecinate
 COMPARATII
NECROZA APOPTOZA
– Apare prin injurie – Apare fiziologic
– sau prin injurie
Degradare
nucleara – Scindare
intamplatoare internucleozomala
– Citoplasma se – Citoplasma se
hidrateaza deshidrateaza
– Membrana – Membrana celulara
celulara se este reversata in
distruge jurul corpilor
– Se produce apoptici
inflamatie – Nu se produce
inflamatie
DISTROFII INTERSTITIALE

• MUCOIDA
• FIBRINOIDA
• HIALINA
• AMILOIDA
 HIALINOZA
D. depunerea unei substante care in H-E
are un aspect rosu, omogen (notiune de
microscopie)
• depuneri extracelulare:
– trombi hialini (CID)
– pe tesut conjunctiv cicatricial: hialinoza
capsulei splenice, keloide
• in peretii vascuari: hipertensiune arteriala, diabet
zaharat
• membranelor hialine
 AMILOIDOZA
Definitie: Tulburare a metabolismului proteic cu
depunerea extracelulara a unor proteine
anormale sub forma de fibrile.
• NOMENCLATURA: amil(amidon)+oid
– CALITATI:
– seamana cu kitina, matasea,
– nu se descompune enzimnatic,
– nu este fagocitat de PMN,
– nu are calitati antigenice.
– MACROSCOPIE:
– mare, albicios, cenusiu, dur
– Splina: lardacee (slaninoasa), sagou
– Coloratie cu Lugol: brun
– ac.sulfuric diluat: verde-albastrui
 TIPURI ANATOMO-CLINICE
• Amiloidoza reactiva AA :
–inflamatii cronice:
• artrita reumatoida, psoriazis, B.Crohn, TBC, lepra, supuratii cronice
–tumori maligne:
• carcinom renal, intestinal, pulmonar, boala Hodgkin, depozite: In
splina, ficat, inima -organomegalie,
–proteina depusa AA
• deriva dintr-un precursor seric circulant: SAA care este o
aproproteina (HDL), reactant de faza acuta
• Amiloidoza AL :
–discrazii ale limfocitelor B:
• mielom multiplu (15%),
• b.Waldenstrőm;
–depuneri in tesuturile mezenchinale:
• neuropatie periferica/autonoma,
• sindrom de tunel carpal,
• macroglosie,
• cardiomiopatie restrictiva,
• artropatie de articulatii mari.
 TIPURI ANATOMO-CLINICE

• ALTE TIPURI :

– amiloidoza sistemica senila

– amiloidoza de dializa
– amiloidoza cerebrala
– amiloidoza localizata
– amiloidoza cutanata
– endocrina
• Cc medular de tiroida(calcitonina)
• Diabetul zaharat de tip II (proinsulina)
• Amiloidoza atriala izolata (peptid atrial natriuretic)
 CALCIFICARI PATOLOGICE

Definitie:
Depunerea sarurilor de calciu ce apar in contextul
hipercalcemiei sau in absenta acesteia

Calcificarile patologice
pot fi
» Distrofice
» Metastatice
 CALCIFICARI PATOLOGICE
Distrofice
Definitie
Depuneri de calciu pe structuri anterior lezate in absenta
starii de hipercalcemie
• Exemple:
•Necroza de cazeificare din TBC
•Citosteanonecroza
•Focarele de ateroscleroza
•Tumori benigne
•Maligne
» menimgiom
» tiroidian
• Necroza
» tumori
» abcese
• Cicatrici
» Post infarct
– Depozite albiciose dure purulente
 CALCIFICARI PATOLOGICE
METASTAZICE
Definitie
Precipitatia sarurilor de calciu la nivelul tesuturilor indemne
in conditiile hipercalcemiei
• Exemple:
• Hiperparatiroidism
• Afectiuni renale
• Distrugeri de tesut osos in tumori maligne
• Organele afectate
– Rinichi nefrocalcinoza
– Plaman
– Stomac
– Tunica medie a vaselor