RĂSPUNSUL CELULAR LA

STRES ȘI STIMULI NOCIVI

Natura stimulului lezional Răspunsul celular
Stimuli fiziologici alterați Răspuns adaptativ
Creșterea necesarului tisular / Hiperplazie, hipertrofie
stimulare excesivă a creșterii

Scăderea nutrienților Atrofie

Iritații cronice, chimice sau fizice Metaplazie

Hipoxie, factori chimici, infecții Leziuni celulare

Acute și tranzitorii Leziuni reversibile:
balonizare, steatoză
Progresive și severe Leziuni ireversibile:
necroza, apoptoza

Alterări metabolice (genetice sau Acumulări intracelulare, calcificări

dobândite)
Leziuni subletale, cumulative Îmbătrânirea celulară
de-a lungul vieții
RĂSPUNSUL CELULAR LA STRES
ȘI STIMULI NOCIVI

MODIFICĂRI ADAPTATIVE, LEZIUNI

CELULARE, MOARTEA CELULARĂ
INTRODUCERE 4

HOMEOSTAZIE
Țesuturile normale își mențin structura și funcția
(homeostazie) prin controlul proliferării și diferențierii
celulare; celulele se adaptează la condițiile de mediu prin
mecanisme metabolice.

Necesități fiziologice crescute sau stimuli patologici duc la

modificări morfologice și funcționale - încercări de adaptare
funcțională și menținere a viabilității celulare.
INTRODUCERE 5

RĂSPUNSUL CELULAR LA STRES SAU STIMULI NOCIVI

RĂSPUNS CELULAR 6

ADAPTARE, LEZIUNI REVERSIBILE ȘI IREVERSIBILE

Miocit normal

Leziune
Adaptare celulară
la sarcină Miocit cu
crescută leziune reversibilă

Miocit
adaptat
(hipertrofie)

Moarte celulară
RĂSPUNS CELULAR 7

ADAPTAREA CELULARĂ
• Modificări fiziologice și morfologice ale celulelor care apar ca
răspuns la necesități fiziologice crescute sau la stimuli
patologici, cu rolul de a păstra viabilitatea celulei și de modulare
a funcțiilor.

• Adaptări:

‣ Fiziologice: răspunsul celulelor la stimularea normală

produsă de hormoni sau mediatori chimici endogeni

‣ Patologice: răpunsuri la stres prin care celulele își modulează

structura și funcția cu scopul de a evita producerea leziunii
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ 8

TIPURI DE MECANISME ADAPTATIVE

• Hipertrofie - creșterea în dimensiuni a celulelor /
organului

• Hiperplazie - creșterea numărului de celule

• Atrofie - reducerea dimensiunilor celulelor

• Metaplazie - transformarea unui tip de celulă adultă într-

un alt tip de celulă adultă
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ

HIPERTROFIA
• Creșterea dimensiunilor celulelor ➞ creșterea dimensiunilor
organelor

• Celule care nu se divid (celulele miocardice)

• Mecanism: sinteza de componente structurale. Sunt accelerate

procesele de creștere intracelulară si proliferarea organitelor

• Funcționarea structurilor este limitată de factori precum

densitatea capilarelor tisulare care nu crește proporțional

• TOATE hipertrofiile fiziologice sunt reversibile după îndepărtarea

stimulului!!!
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: HIPERTROFIA 10

Cauze Exemple

Suprasolicitare Hipertrofia m. scheletici și a

Hipertrofia funcțională cordului la sportivi
fiziologică
Stimulare endocrină Hipertrofia uterină în sarcină

Suprasolicitare Hipertrofia cardiacă în stenoze

funcțională sau insuficiențe, HTA
Hipertrofia organelor cavitare
cauzată de obstacol
Hipertrofia canalicular
patologică Hipertrofie compensatorie

Stimulare endocrină Hipertrofia glandei mamare la

inadecvată bărbați cu ciroză
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ

HIPERTROFIA
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ 12

HIPERPLAZIA
• Creșterea numărului de celule dintr-un organ ➞ creșterea dimensiunilor
organului respectiv; de obicei este însoțită de hipertrofie

• Fiziologică: hormonală (sân, uter) / compensatorie (ficat)

‣ Creșterea locală de factori de creștere;

‣ Proliferarea celulelor restante și diferențiere din celulele stem

• Patologică:

‣ Stimulare hormonală excesivă (hiperplazie de endometru)

‣ Repararea tisulară - hiperplazie de țesut conjunctiv, fibroblaste și vase (vindecarea

plăgilor)

‣ Virusuri - HPV se asociază cu hiperplazia epiteliului. Risc crescut de dezvoltare a

malignității.

• Hiperplazia este reversibilă dacă dispare stimulul

RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: HIPERPLAZIA 13

HIPERPLAZIA DE ENDOMETRU
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ 14

ATROFIA
• Scăderea dimensiunilor unei celule ce anterior a avut
dimensiuni normale, datorată pierderii substanțelor
celulare

• Duce la scăderea dimensiunilor organului respectiv

• Hipoplazia = organul nu a avut inițial dimensiuni normale

din cauza insuficientei dezvoltări

• Micșorarea dimensiunilor celulare pentru a permite

supraviețuirea
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: ATROFIA 15

CAUZELE ȘI MECANISMELE ATROFIEI

• Cauze atrofie:

- Scăderea utilizării: fracturi

- Denervarea: mușchi
- Scăderea fluxului sangvin
- Scăderea aportului nutritiv: cașexie
- Scăderea stimulării endocrine: endometrul in postmenopauză
- Involuția care apare cu vârsta: cord, creier
- Compresia: tumori

• Mecanisme:

- Creșterea degradării proteinelor: calea ubiquitină - proteazomi: cașexie

asociata cancerului
- Vacuole autofagice - autofagia (“auto-consumarea”), din cauza lipsei
aportului nutritiv

- Sinteza proteica se reduce din cauza scăderii activitații metabolice

RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: ATROFIA 16

ATROFIA DE INACTIVITATE

‣ Imobilizarea la pat: atrofia

musculară şi osteoarticulară

‣ Atrofia marginii alveolare

după căderea dinţilor

‣ Atrofia prin obstrucţie

canaliculară (pancreas,
glande salivare)
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: ATROFIA 17

ATROFIA ISCHEMICĂ
• Scăderea fluxului sanguin ca urmare a unor boli arteriale:
ateroscleroza - insuficienţa lent progresivă a circulaţiei arteriale

• Scăderea debitului circulator duce la atrofie progresivă a

celulelor specializate și înlocuirea acestora cu zone de
scleroză:

‣ cortex cerebral (cel. piramidale)

‣ cord (miofibrile)

‣ rinichi (corticală)
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: ATROFIA 18

ATROFIA PRIN INANIŢIE

• Alimentaţie insuficientă cantitativ sau lipsa
de alimente cu valoare nutritivă -
marasmus

• Adult in stare normală de nutritie – energie

pentru 40-50 zile

• În lipsa aportului caloric, rezervele de

glicogen din ficat se consumă în prima zi

• Ulterior se consumă rezervele proteice,

scade sinteza de proteine -
hipoproteinemie – atrofie a sistemului
hematopoietic
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: ATROFIA 19

ATROFIA NEUROTICĂ
• Apare în cadrul bolilor cu leziuni predominant destructive
din ţesutul nervos:

‣ polimielita (paralizie spinală infantilă) cu distrugerea

neuronilor din coarnele anterioare ale măduvei spinării;
muşchii striaţi nu mai primesc stimuli motorii şi în timp se
ajunge la atrofie musculară şi a scheletului

‣ miopatii cu leziuni ale neuronilor vegetativi

RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: ATROFIA 20

ATROFIA DE CAUZĂ HORMONALĂ

• Organele reproductive sunt dependente de stimularea endocrină

• Inactivitate tiroidiană în absența TSH – atrofie foliculară

• Vacuolele de absorbtie (activitate) sunt absente si coloidul se acumulează în foliculi

RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ 21

METAPLAZIA
• Înlocuirea reversibilă a unei celule sau a unui tip de țesut
normal cu o altă celulă normală sau țesut normal

• Reacție adaptativă de înlocuire a unor celule sensibile la

anumiți stimuli cu celule mai rezistente.

• Reprezintă zone de risc pentru apariția neoplaziilor: cancer

de col uterin, bronho-pulmonar, adenocarcinomul de esofag

• Mecanism: reprogramarea celulelor stem sau a celulelor

mezenchimale nediferențiate
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: METAPLAZIA 22

Tipul metaplaziei Localizarea Cauza

Metaplazie epitelială
Bronhii Deficit vit. A, fumat
Metaplazie
Endocol Inflamație cronică
scuamoasă
Vezica urinară Inflamație cronică
Esofag Reflux acid
Metaplazie
intestinală Stomac Reflux alcalin, inflamație cronică
Metaplazie gastrică Esofag Reflux acid
Metaplazie seroasă Epiteliu germinal Ovulații multiple
sau mucinoasă ovarian
Metaplazie mezenchimală
Cicatrici, miozita ?
Metaplazie osoasă
osifiantă
ocazionalâ de ț
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: METAPLAZIA 23

METAPLAZIA SCUAMOASĂ
RĂSPUNS CELULAR: ADAPTAREA CELULARĂ: METAPLAZIA 24

METAPLAZIA INTESTINALĂ
RĂSPUNS CELULAR 25

LEZIUNEA CELULARA
• Apare atunci când mecanismele adaptative ale
celulelor sunt depășite de un stres celular sever

• Stimulii sunt variați și acționează asupra mai multor căi

metabolice și organite celulare

• Poate evolua de la o leziune reversibilă la moarte celulară

(leziune ireversibilă) dacă stimulul este foarte sever sau
persistă timp îndelungat
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE 26
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE 27

CAUZELE LEZIUNILOR CELULARE

• Scăderea oxigenării:
- hipoxia - deficitul de oxigen
- ischemia - pierderea aportului de oxigen și de substrat metabolic cu
acumularea produșilor de catabolism toxici.

• Agenți fizici: mecanici, fizici (frig/căldură excesive), radiații, șoc electric, presiune

• Agenți chimici : glucoză, sare, oxigen, otrăvuri, insecticide, alcool, medicamente, etc.

• Agenți infecțioși: virusuri, bacterii, paraziți

• Reacții imune: boli autoimune, șoc anafilactic

• Boli genetice: deficite enzimatice

• Factori nutriționali: malnutriția protein-calorică, deficit de vitamine, exces lipide, etc.

• Îmbătrânirea (senescența) - scăderea capacității de răspuns la leziune - în timp

moartea celulelor și a organismului
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE 28

HIPOXIA
• Cauză f. importantă și frecventă a leziunilor și morții celulare

• Deficit de oxigen, afectează respirația aerobă

• Diferită de ISCHEMIE = pierderea aportului de sânge la

nivel tisular din cauza obstrucției fluxului arterial sau a
reducerii drenajului venos. Ischemia este cea mai
frecventă cauză a hipoxiei

• Hipoxia poate fi cauzată și de oxigenarea inadevată a

sângelui: pneumonie, anemie, intoxicația cu CO
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE 29

MECANISMELE DE APARIȚIE A LEZIUNILOR CELULARE

• Răspunsul celular la diferiți agenți depinde de:

- Tipul agentului
- Durata de acțiune
- Intensitatea acțiunii agentului

• Consecințele asupra celulei sunt dependente de:

- Tipul de celulă
- Statusul hormonal și nutrițional – o celulă cu rezerve
nutriționale tolerează mai bine ischemia decât o celulă care și-a
pierdut rezervele energetice (ficatul - glicogen)
- Adaptabilitatea celulei
- Genotipul celulei
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE 30

MECANISMELE DE APARIȚIE A LEZIUNILOR CELULARE

• Leziunea celulară este dată de anomaliile morfologice și
funcționale într-una sau mai multe componente celulare esențiale:

1.Mitocondrii: generarea de ATP și specii reactive de oxigen în

condiții patologice

2.Tulburările homeostaziei calciului

3.Distrugerea membranelor celulare și lizozomale

4.Lezarea ADN-ului și erorile de pliere a proteinelor

• Orice stimul nociv poate declanșa mai multe tuburări biochimice

RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE 31

LEZIUNI REVERSIBILE
• Balonizarea celulară (degenerescenta hidropică / distrofie vacuolară)

▸ Insuficiența pompelor ATP-azice -> pierderea homeostaziei ionice și lichidiene

▸ Prima manifestare a celor mai multe leziuni celulare

▸ Morfologie: dificil de vizualizat în MO, dar evidentă macroscopic: organ palid

(compresia capilarelor), turgescent și crescut în greutate. Microscopic: mici vacuole
clare în citoplasmă (segmente destinse și desprinse ale RE)

• Steatoza (degenerescența adipoasa)

▸ Apare în leziuni hipoxice și toxice / metabolice

▸ Apar vacuole lipidice mici sau mari în citoplasmă

▸ Predomină în celule cu metabolism lipidic important (hepatocite, cel. miocardice)

▸ Celulele afectate pot prezenta și hipereozinofilie care devine mai pronunțată odată
cu progresia spre necroză
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: REVERSIBILE 32

MODIFICĂRI INTRACELULARE ÎN LEZIUNILE REVERSIBILE

1.Membrana celulară: proeminențe (blebs), estomparea și
distorsionarea microvililor, slăbirea joncțiunilor intercelulare.

2.Citoplasma: corpi lipidici lamelari = acumulări de

fosfolipide (distrugerea membranelor celulare)

3.Mitocondrii: dilatarea, apariția de mase amorfe fosfolipidice

4.Reticul endoplasmic (RE): dilatări, detașarea ribozomilor

5.Nucleu: condensarea cromatinei

 RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: REVERSIBILE 33

DEGENERESCENȚA HIDROPICĂ

Degenerescență hidropică - rinichi: aspect macroscopic de

Degenerescență hidropică - rinichi: aspect microscopic
„carne fiartă”
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE 34

MODIFICARI IREVERSIBILE - MOARTEA CELULARĂ

Uneori daca stimulii ce produc leziunea celulară acționează
timp îndelungat sau sunt foarte severi pot duce la moartea
celulară

Tipuri:

• Necroza = moartea celulară prematură care apare ca urmare a

unor stimuli patologici (ischemie, toxice)

• Apoptoza = moartea celulara programată, cu rolul de a elimina

celulele inutile din cursul embriogenezei sau în diferite procese
fiziologice sau patologice
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE 35

MOARTEA CELULARĂ
Celulă normală

Corp
apoptotic

Fagocit

Necroză Apoptoză
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE 36

NECROZA
• Etapa finală și ireversibilă a alterărilor structurilor celulare

• Ansamblul modificărilor morfologice care apar în celula după instalarea morții celulare (într-un
organism viu)

• Suprimarea oricărei activități metabolice

• Principalele mecanisme:

- Digestia enzimatică a structurilor celulare;

- Denaturarea proteinelor.

• Destinația celulelor necrozate:

- Formarea de corpi lipidici care sunt fagocitați

- Degradate până la acizi grași + săruri de Ca -> calcificare

• Extravazarea proteinelor intracelulare prin membrana celulara și pătrunderea in circulație

asigură o metoda de detectare a necrozei în sânge sau ser (CK și troponina pt miocard;
fosfataza alcalină pt ductul biliar hepatic; transaminaze pt hepatocite)
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA 37

MODIFICĂRI MORFOLOGICE
▸ 1. Citoplasma: hipereozinofilie (creșterea fixării
eozinei de proteinele citoplasmatice denaturate și
pierderea ARN normal), aspect sticlos / omogen
(pierderea granulelor de glicogen), corpi lamelari
proeminenți, aspect „mâncat de molii” (enzimele
au digerat organitele).

▸ ME: discontinuități ale membranei celulare și

organitelor, mitocondrii dilatate cu mase
amorfe mari, rupturi lizozomi, corpi lipidici
intracitoplasmatici

▸ 2. Nucleu: dezorganizarea cromatinei: carioliză

(estomparea bazofiliei cromatinei, secundar
activității DN-azei), picnoză (micșorarea nucleului
+ accentuarea bazofiliei prin condensarea ADN
intr-o masa contractata), cariorexa (nucleu
picnotic suferă fragmentări).

▸ ME: modificări profunde, până la

descompunerea nucleului
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE 38

TIPURI DE NECROZĂ
• Necroza de coagulare

• Necroza de lichefiere

• Necroza gangrenoasă

• Necroza de cazeificare

• Steatonecroza

• Necroza fibrinoidă
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA 39

NECROZA DE COAGULARE
• Caracteristică infarctelor (zonă de necroză ischemică) tuturor
organelor solide, cu excepția creierului

• Formă de necroză structurată - arhitectura tisulară păstrată timp

de cel puțin câteva zile, textură fermă

• Denaturarea proteinelor, inclusiv cele enzimatice, cu blocarea

proteolizei

• Celule eozinofile, anucleate

• Sunt recrutate leucocite ale căror enzime lizozomale vor digera

celulele moarte ➞ fagocitoză
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA: DE COAGULARE 40

MACROSCOPIC
• Țesut opac, uscat, alb-gălbui din
cauza precipitării proteinelor

• Consistența usor scăzută ~ lutul

• Zona necrotică se înmoaie - risc

de ruptură

• În timp în jurul zonei de necroză

apare țesutul de de granulație
= halou roșietic
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA: DE COAGULARE 41

MICROSCOPIC
• În fazele inițiale – structuri păstrate = necroză structurată

– Contur celular păstrat, citoplasma omogenă, acidofilă cu

dispariția structurilor specializate

– Nucleu – picnotic, cariorexă, carioliză

• Necroza astructurată = țesutul necrotic eliberează substanțe

inflamatorii ➞ inflamarea zonei lezate cu atragerea enzimelor
proteolitice ➞ fragmentarea celulelor moarte (detalii celulare
șterse, înlocuite de un material omogen sau fin granular, eozinofil)

• Resturile celulare sunt fagocitate și îndepărtate de macrofage

RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA: DE COAGULARE 42

MICROSCOPIC

Necroză de
coagulare - rinichi
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA: DE COAGULARE 43

MICROSCOPIC

Necroză de coagulare - cord

RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA 44

NECROZA DE LICHEFIERE

▸ În infecții bacteriene localizate / fungice ➞ acumulare

celule inflamatorii ➞ enzimele leucocitare degradează
(lichefiază) țesutul.; țesutul descompus = puroi

▸ Moartea prin hipoxie a celulelor SNC

RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA: DE LICHEFIERE 45

MICROSCOPIC
Tumefiere celulară, citoplasma tulbure, cariorexă/carioliză ➞
limite celulare imprecise ➞ masă amorfă slab eozinofilă
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA: DE LICHEFIERE 46

MACROSCOPIC
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA: DE LICHEFIERE 47

MICROSCOPIC
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA 48

NECROZA GANGRENOASĂ
• Nu reprezintă o formă distinctă de moarte celulară,
termenul e folosit frecvent în practica medicală

• Afectarea unui membru (frecvent inferior) care a pierdut

irigarea sangvină și a suferit o necroză de coagulare cu
implicarea mai multor straturi tisulare. Când se suprapune
o infecție bacteriană ➞ lichefiere ➞ gangrenă umedă
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA: GANGRENOASĂ 49
GANGRENA USCATĂ / UMEDĂ
• Apare prin obstrucție arterială
progresivă în condițiile unei
circulații colaterale insuficiente,
dar cu drenaj venos normal
• Zona este uscată, zbârcită, brun
– negricioasă, net delimitată
prin lizereu de demarcație
• Apare prin blocarea circulației
arteriale și venoase, +infecție
bacteriană
• Aspect macroscopic: umed,
putrid, negricios, fără linie de
demarcație
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA 50

NECROZA DE CAZEIFICARE
• Aspect caracteristic în infecția produsă de bacilul Koch,
agentul etiologic al tuberculozei

• Aspect macroscopic caracteristic, asemănător cu laptele

brânzit (cazeină) - friabil, alb-gălbui

• Microscopie: focar necrotic cu aspect granular, amorf,

eozinofil. Mărginit de o zonă de inflamație specifică =
granulom
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA 51

NECROZA DE CAZEIFICARE
• Macroscopic: detritus alb-gălbui,“brânzos”.

• Microscopic: zona de necroza amorfa sau granulara eozinofila,

cu pierderea completa a arhitecturii tisulare

Focar pulmonar de necroză de cazeificare Granulom tuberculos cu celulă Langhans (săgeată)

RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA 52

STEATONECROZA
• Arii focale de necroză cauzate de eliberarea lipazelor
pancreatice activate. Întâlnită în pancreatita acută -
urgență medicală cu potențial fatal

• Enzime pancreatice (tripsina, lipaza) eliberate din celulele

acinare și ductale pancreatice ➞ lizează membranele
adipocitelor peritoneale ➞ lipazele descompun esterii de
trigliceride din adipocite ➞ eliberare acizi grași ➞ se
combină cu Ca și precipită local (saponificare)
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA
STEATONECROZA
Macroscopic: zone albicioase
galbui, usor reliefate, bine
delimitate, consistență fermă,
albe cretoase -„pete de
spermanțet”
53
Microscopic: zone de necroză a
ţesutului adipos - umbre ale
celulelor adipoase
înconjurate de infiltrat inflamator
granulomatos.
Zone granulare amorfe intens
bazofile = săpunuri de calciu.
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA 54

NECROZA FIBRINOIDĂ
• Formă specială de necroză vizibilă numai microscopic

• Apare in reacții imune în care se depozitează complexe

antigen-anticorp în pereții arteriali. Complexele imune +
fibrina extravazată produc în col. HE un aspect amorf,
culoare roz intens = fibrinoid (asemănător fibrinei), PAS-
pozitiv.

• În boli autoimune (lupus eritematos sistemic, boala

reumatismala, sclerodermie, dermatomiozita, poliartrită
nodoasă) și reactii de hipersensibilitate.
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: NECROZA 55

NECROZA FIBRINOIDĂ - PERETE ARTERIAL

Arie circumferențială de necroză, roz strălucitoare, cu depuneri de proteine și inflamație

RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE 56

APOPTOZA
• Formă de moarte celulară cu activarea de enzime intracelulare care
degradează propriul ADN nuclear, proteinele citoplasmatice și
proteinele nucleare

• Moarte celulară programată declanșată de semnale intra și extra celulare

• Membrana celulară rămâne întreagă (dar e alterată) ➞ celula și

fragmentele sale devin ținte pentru fagocitoză ➞ sunt îndepărtate înainte
de exteriorizarea conținutului ➞ nu declanșează o reacție inflamatorie

• Se produce în situații fiziologice sau în circumstanțe patologice

• Uneori apoptoza și necroza coexista, iar apoptoza indusă de stimuli

patologici poate progresa spre necroză
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: APOPTOZA 57

APOPTOZA ÎN SITUAȚII FIZIOLOGICE

• Fenomen normal, util în homeostazia tisulară

• Exemple:

– Distrugerea programată din timpul embriogenezei și morfogenezei

– Involuția de cauză hormonală la adult (involuția celulelor endometriale în

timpul ciclului menstrual)

– Depleție celulară într-o populație în proliferare (menținerea unui număr

constant de celule în glandele intestinale)

– După o inflamație

– Eliminarea celulelor periculoase sau vătămatoare

– Indusă de limfocitele T citotoxice în apărarea antivirală și antitumorală

RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: APOPTOZA 58

APOPTOZA ÎN CONDIȚII PATOLOGICE

Elimină celulele cu defecte genetice sau cu anomalii care depășesc capacitatea
de reparare

▸ Lezarea ADN prin iradiere, substanțe citotoxice, antineoplazice,

temperaturi extreme, hipoxia. Dacă leziunea e severă ➞ moarte celulară
prin necroză. Mecanism de acțiune al chimioterapicelor.

▸ Acumularea de proteine cu erori de pliere (cauză genetică sau specii

reactive de oxigen) ➞ stresul reticulului endoplasmic ➞ apoptoză

▸ Indusă de virusuri (adenovirusuri, HIV) sau ca urmare a răspunsului imun

antiviral (hepatita virală - corpii Councillman)

▸ Atrofia patologică a organelor parenchimatoase după obstrucția ductală (în

pancreas, parotidă, rinichi)
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: APOPTOZA 59

MECANISMUL APOPTOZEI
• Se produce prin activarea unor enzime: caspaze (cistein-
proteaze) care clivează proteinele

• Activarea caspazelor depinde de echilibrul dintre

proteinele pro-apoptotice și anti-apoptotice

• Există două căi distincte care duc la activarea caspazelor:

‣ calea mitocondrială (intrinsecă)

‣ calea receptorului morții celulare (extrinsecă)

RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: APOPTOZA 60
RĂSPUNS CELULAR: LEZIUNI CELULARE: IREVERSIBILE: APOPTOZA 61

MORFOLOGIE
• Nucleii prezintă diferite stadii de condensare a cromatinei, până la cariorexă.

• Celula se contractă, formează proeminențe citoplasmatice și se fragmentează în

corpi apoptotici: vezicule delimitate de membrană ce conțin organite, resturi
nucleare și citoplasmă

• Corpii apoptotici sunt fagocitați fără declanșarea răspunsului inflamator ->

apoptoza extinsă poate rămâne nedetectată histologic