Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie N.

Testemianu

Maladiile ereditare a
Sistemului Nervos
Academician, D.H..M., prof.univ.
Diomid Gherman

CLASIFICAREA BOLILOR EREDITARE I DEGENERATIVE ALE

SISTEMULUI NERVOS
I. BOLILE MOLECULARE
a. Boli metabolice ale arninoacizilor
b. Boli metabolice ale lipidelor (Ljpopatii)
Lipidoze intracelulare
Lipidozele plasmatice
Leucodistrofiile
c. Boli metabolice ale glucidelor (ghcopatii)
d. Boli metabolice ale unor minerale
e. Boli metabolice ale bilirubinei i unor pigmeni
f. Mucopolisaharidozele
II. BOLILE EREDITARE MUSCULARE
a. Distrofia muscular progresiv juvenil Erb-Rott
b. Distrofia muscular pseudohipertrofic Duchenne
c. Distrofia muscular facio-scapulo-humeral
Landouzy-Dejerine
d. Distrofii musculare rare
e. Miotonia Thompsen
f. Distrofia miotonic Steinert
g. Miastenia gravis
h. Miatonia congenital Openheim

III. BOLILE EREDITARE NEUROMUSCULARE

a. Amiotrofia neural Charcot-Marie-Tooth
b. Amiotrofiile spinale progresive
c. Scleroza lateral amiotrofic Charcot
d. Paraplegia spastic familiar Schtrumpel
IV. ATAXIILE EREDITARE
a. Eredoataxia spino-cerebeloas Friedreich
b. Eredoataxia cerebeloas spastic Pierre-Marie
c. Eredoataxia amiotrofic Roussy-Levy
d. Eredoataxia olivo-ponto-cerebeloas Dejerine-Thomas
V. BOLILE EREDITARE ALE SISTEMULUI
EXTRAPIRAMIDAL
a. Maladia Parkinson
b. Coreea cronic degenarativ Huntington
c. Distonia de torsiune
d. Paralizia supranuclear progresiv Steele-RichardsonOlszewski
e. Torticolisul spasmodic
VI. FACOMATOZELE
a. Scleroza tuberoas (Bouraeville)
b. Neurofbromatoza (Recklinghausen)
c. Angiomatoza encefalo-trigeminal (Sturge-Weber)
d. Ataxia-telangiectazia (Louis-Bar)
2
e. Angiomatoza.cerebro-retinian (Hippel-Lindau)

BOLILE EREDITARE MUSCULARE

a. Distrofia muscular progresiv juvenil Erb- Rott;

b. Distrofia muscular pseudohipertrofic Duchenne;
c. Distrofia muscular facio-scapulo-humeral Landouzy-Dejerine;
d. Distrofii musculare rare:
A. Miopatia distal Hoffinan-Neville;
B. Tipul ocular i oculofaringian;
e. Miotonia Thompsen;
f. Miastenia gravis;
g. Miatonia congenital Openheim.

BOLILE EREDITARE NEUROMUSCULARE

a.
b.
c.
d.

Amiotrofia neural Charcot-Marie-Tooth;

Amiotrofiile spinale progresive;
Scleroza lateral amiotrofic Charcot;
Paraplegia spastic familiar Schtrumpel.

BOLILE EREDITARE ALE SISTEMULUI EXIRAPIRAMIDAL

a.
b.
c.
d.
e.

Maladia Parkinson
Coreea cronic degenarativ Huntington
Distonii de torsiune
Paralizia supranuclear progresiv Steele-Richardson-Olszewski
Torticolisul spasmodic

BOLILE EREDITARE MUSCULARE

a. Distrofia muscular progresiv
juvenil Erb-Rott;
b. Distrofia muscular
pseudohipertrofic Duchenne;
c. Distrofia muscular facio-scapulohumeral Landouzy-Dejerine;
e. Miotonia Thompsen;
f. Miastenia gravis;
g. Miatonia congenital Openheim.
4

Distrofii musculare x-lincate

Miodistrofia

Duchenne i Bekker
Patogenia. Se transmite X-lincat recesiv. Defectul
genetic n locusul Cr P21, care sintezeaz proteinadistrofin compus din 3685 aminoacizi. Absena
miodistrofinei n miofibril duce la dezintegrare a
complexului de proteine (distrofinglucoprotein) la
pierderea stabilitii miofibril i actului ciclic,
contracie i recontracie provocnd fragmentaia
miofibril. Acesta duce la acumularea calciului
ionizat care are proprietatea de a provoca lizis i
necroza miofibril.
6

Clinica
Debutul

maladiei pn la 5 ani. Copii merg pe vrful

degetelor i au cderi. Pseudohipertrofia muchilor
gambei, ns fora n aceti muchi este diminuat
excesiv. Ulterior apare un mers legnat ca raa.
Apare simptomul Govers (se car pe sine).
Retracia tendonului Ahile nu permite copilului s
se sprijine pe clci. Posibilitatea de a merge este
pstrat pn la 8 ani. Se formeaz hiperlordoz,
chifoscolioz. Progreseaz atrofia muchilor coapsei,
bazinului i ulterior brahioscapulari, aripi,
contractura articulaiilor. Atrofia i slabirea forei
musculare apare n muchii proximali. Slabirea
muchilor cutiei toracice duce la o insuficien
respiratorie pn la 20% - o hipoventilaie.
7

Clinica
La

30% din pacieni se dezvolt i un

retard psihic. Apar schimbri i din
partea cordului cardiomiopatia care
poate provoca svrit letal.
Hiperfermentemia
creatininfosfokinaza (KFK) este un
atribut obligatoriu.

Scara Govers

10

deosibire de miodistrofia Duchenne

miodistrofia Bekker are un debut tardiv
dup 10 ani cu o simptomatic mai leger,
mai moale i pacienii pot mult timp se
triasc.
Dereglri de intelect i contracturi nu se
ntlnesc. La aceti pacieni este pstrat
fertilitatea i pot prin fiice s transmit
boala la nepoi (efectul bunicului).
Analiza distrofinei n muchi facnd reacie
imuno-histaminic ajut la diferenierea
miodistrofiei Duchenne de forma Bekker.
11

12

 Distrofia

muscular progresiv juvenil,

forma centurilor Erb-Rot
Debutul la vrsta juvenil 10-20 de ani. Debutul cu
atrofii musculare n centura scapulo-humeral i a
bazinului concomitent simultan. Muchii feei sunt
intaci. Contracturi i pseudohipertrofii nu sunt
caracteristici. CFK este mrit. Au fost depistai 5
defecte genetice cromosome responsabile de
sinteza proteinei B1, proteazei calpaina-3 i
distrofinglucoprotein pe Cr 15q, 2q, 13q, 17q, 4q.
Distrofia oculofaringial
Debut dup 40 de ani. Simptome: ptoz, disfagia,
disfonia, ulterior atrofii proximale a membrelor
superioare. Gena se afl pe Cr.14q.
13

14

Distrofii musculare autosome

Miodistrofia facio-scapulo-brahial Landuzi-Dejerine

Se transmite autosom dominant cu penetrare nalt i expresivitate

variabil. Gena n 90% este localizat pe cromosoma 4q. Defectul
muscular apare dup 20 de ani. Debutul cu atrofii n bazinul brahial cu
trecere la muchii feei. Evoluia este benefic, nu ajung la invaliditate.
La pacienii apar schimbri din partea mimicii, caracteristic este
zmbetul Djacondei, buze de tapir, omoplai n form de aripi. Atrofia
muchilor triceps, biceps, trapezius. Atrofia are o direcie descendent
care apare peste zeci de ani. Atrofiile sunt asimetrice. CFK este marit
de 5 ori. Miodistrofia scapulo-peroneal Davidenco

Se ntlnete rar. Mutaia genei de pe Cr.12. slabiciunea a muchilor

brahio-scapulari i peroneali, musculaturii feei intact. O form de
trecere de la miodistrofia la formele mioneurale.
15

Tratamentul miopatiilor
Posibilitile terapeutice sunt limitate. Tratament etiologic
i patogenic nu exist.
Sarcinile principale cu s prelungim maximal perioada care
permite pacientului s se mite desinestttor.
Gimnastica curativ, micri active i pasive n articulaii.
Necesit a preveni prinii se nu se fac micri i masaj
excesiv, pentru nu a supraobosi muchii. Se face corecia
ortopedic, operaii (ahilotomia). Dieta legat cu proteine
i vitamine.
Medicamentos se recomand preparate pentru a stimula
metabolismul vit.A, E, gr.B, aminoacizi, anabolici
(nesteroizi), APF, riboxin, nootrope, citomac.
Se face ncercri de implimenta gena distrofinei n muchii
atrofiai.

16

Miatonia Openheim

Cauza imaturitatea motoneuronilor din coarnele anterioare, debutul intranatal.

Cu vrsta i tratamentul respectiv se observ o evoluie reversibil

17

Miastenia
O boal postsinaptic mediat imun. La toate
vrstele. Se caracterizeaz prin
fatigabilitate muscular. Antigen receptori
acetil-colinici formeaz anticorpi ACHR care
acoper sinapsele neuromusculare. n
timus sunt muli receptori Ach. Anticorpii
pot fi detectai n ser. Rolul Ac este
argumentat prin plasmaferez favorabil i
extirparea timusului. Timomul se depiseaz
la 60 % pacieni. ACHR sunt prezeni n
celule mioide timice. Preponderent la
femei.
18

Miastenia
Clinica. Scderea de for a muchilor scheletici la
efortul fizic. Forme: ocular, bulbar,
generalizat. Crize miastenice.
Diagnostic. Preparate de prozerin (2 ml subcutan)
Tratamentul: prozerin, calimin. Extirparea
timomului. Corticosteroizi
Plasmaferez (o procedur la 4-5 zile, se nlocuiesc
50 ml de plasm la fiecare kg/corp)
Tratamentul imunosupresor corticosteroizi dup
schem se ncepe de la 100 mg cu scderea 5 mg
sptmnal.
Azatioprina 25 mg/kg corp.
19

 Blefaroptoz

bilateral
la privirea de lung
durat n sus n caz de
miastenia gravis.

20

BOLILE EREDITARE NEUROMUSCULARE

a. Amiotrofia neural Charcot-MarieTooth;

b. Amiotrofiile spinale progresive;
c. Scleroza lateral amiotrofic
Charcot;
d.Paraplegia spastic familiar
Schtrumpel.

21

Amiotrofia neural Charcot-Marie-Tooth

Transmitere

autosom

recesiv
Gena localizat pe
cormozoma 17p, care
codific sinteza
proteinei n fibrele
mielinice periferice

Debutul

la vrsta

juvenil
Se declaneaz
dereglri de
sensibilitate n
membrele inferioare i
atrofia distal

22

Scleroza lateral amiotrofic Charcot

Mutaia genei de pe
cromosomul 21q ce codific
enzima superoxiddismutaza
ce particip n metabolismul
Cu/Zn
n celulele motorii se
acumuleaz glutamat i se
declaneaz o apoptoz
celular

Debutul la vrsta 40-50 ani

Afecteaz celulele motorii
piramidale i motoneuronii
cornului anterior
Se declaneaz o paraparez
mixt spastico-atrofic
Preparatul de elecie este
Reluzol, ce inhib producerea
glutamatului

Pe insula Guam din Oceanul Pacific s-a observat o cretere evident a acestei
patologii ce era provocat de forma de alimentare

23

Amiotrofia spinal infantil amiotrofic Werdning Goffman

Gena localizat pe cromosomul 5q

Amiotrofia spinal juvenil KugelbergWellander

Debut 5-15 ani
Dereglarea sintezei proteinei n
motoneuronii cornului anterior

24

Paraplegia spastic familiar Schtrumpel

Se transmite autosom recesiv, sunt forme
familiale i cu transmisiune autosom
domianant.
Gena care codific maladia se afl pe
cormosomul 8q i 12q, defectul molecular nu
este elucidat, debutul la vrst juvenil, cu o
paraparez spastic n membrele inferioare.
Primele simptome apar la vrsta de 12-16
ani.
Sunt forme heterogene.
25

Paraplegia spastic familiar Schtrumpel

La pacieni se declaneaz o paraparez
spastic cauzat de un sindrom piramidal,
hiperreflexie i simptome patologice.
Diagnostic diferencial cu scleroza multipl.
Tratament simptomatic direcionat la
micorarea spasticitii: baclofen 10-30 mg,
sirdalud 20mg, se indic permanent, i se
ncepe cu doze mici. Tratament
fizioterapeutic: electroforez cu oxibutirat
Na, parafin, masagiere, relaxatoare.

26

BOLILE EREDITARE ALE SISTEMULUI

EXIRAPIRAMIDAL
a. Maladia Parkinson
b. Coreea cronic degenarativ Huntington
c. Distonii de torsiune
d. Paralizia supranuclear progresiv SteeleRichardson-Olszewski
e. Torticolisul spasmodic

27

Boala Parkinson
maladie

degenerativ a SNC ce se
caracterizeaz prin moartea majoritii (8090%) neuronilor dopaminergici pigmentai
din partea compact a substanei nigra, cu
degenerarea ulterioar a cii nigro-striae, cu
diminuarea cantitii de dopamin din striat
i putamen, iar clinic se manifest prin
dereglri motori, vegetative, neuropsihice.
28

Boala Parkinson
Parkinson

Primar

-BP idiopatic -BP

ereditar (autosomdominant, autosomrecesiv) -s-ne
parkinsoniene
degenerative

Secundar

vascular
toxic
medicamentos
infecios
metabolic
altele (traume,
tumori)

29

Boala Parkinson
Formele clinice
I. Forma predominant tremorigen
Forma predominant akinetico-rigid
Forma mixt
Caracteristica simptoamelor clinice
Tremor al extremitilor de repaos, ritmic, de obicei
asimetric, frecvena 4-7 Hz, de tip numrarea
monedelor' sau a bate tactul". Se intensific la
emoii i frig.
Regiditatea de tip roata dinat" cu caracter asimetric
n extremiti, hipertonus axial. Akinezie lentoare n aciuni, hipomimia feei, lipsa
balansamentului braelor ntimpul mersului.
Instabilitate postural - propulsii, cderi.

30

Boala Parkinson
Tratamentul
I. gr. - Levadopa (Sinemet, Medopar, Nacom, Isicom)
II. gr. - Agoniti Dopaminergici (Bromcriptina,
Pergolida, Pramipexol, Ropinirol, Lisurid,
Sumanirol, Apomorfma)
III. gr. - Anticolinergice (Artan, Trihexifenidil,
Ciclodol, Parcopan)
IV. gr. - Amantadina
V. gr. - Terapia combinat
VI. gr. - Tratament chirurgical
31

Coreea cronic degenerativ

Huntington
Este o maladie degenerativ caracterizat printr-un sindrom extrapiramidal
hipoton-hipercinetic, nsoit de tulburri psihice cu evoluie spre
demen.
Maladia este ereditar, datorat unei singure gene, localizate pe
cromozomul 4, transmitere se face dup modul autosom dominant,
predelecie este ntre 35-55 ani.
Simptomatologia complet a coreei Huntington cuprinde trei simptome
cardinale: micrile involuntare de tip coreic, tulburrile de tonus
muscular i tulburrile psihice.
Micrile coreice haotice se manifest prm bruscheea i
amplitudinea accentuat, mai ales la nivelul gtului i trunchiului,
micrile involuntare diminua n repaus, izolare i dispar n somn
Micrile se pot exprima la nivelul fetea, pot cuprinde limba, laringele.
faringele, diafragmul.
32

Coreea cronic degenerativ

Huntington
Mersul bolnavului coreic este caracteristic, la nceput aspectul este de om
beat imediat el devine opit, dansat datorit micrilor involuntare ale
membrelor inferioare (srituri, devieri, alunecri, mpleticiri, pai brusc
mrii, nclecaii bolnavul face cteva pai repezii aruncnd picioarele
nainte, apoi se oprete brusc, aspectul este de mers dansat.
Tonusul muscular este modificat n sensul unei hipotonii musculare.
Tulburrile psihice se manifest prin iritabilitate, accese de furie i uneori
depresie cu tendin la suicid. Lent progresiv se altereaz funciile
intelectuale i se instaleaz o dement final.
Tratamentul const n medicaia de suprimare a dopaminei cerebrale,
dopegit n doze de 5-10mg/zi duce la o ameliorare spre finele cele de-a
dou sptmni. Medicamentele, care blocheaz receptorii
dopaminergci, sunt mejeptil i haloperidolul.
33

Distonia de torsiune (deformant)

Determin o rsucire i crispare a musculaturii axiale. Se transmite
autosom-dominant gena localiz. Crq ,9
Fiziopatologia ieire de sub control a palidului ventral i substanei
nigra de sub aciunea putamenului i a talamusului.
Se deosebesc:
forma general
forme focale: distonia cervical (torticolis), crampa scriitorului
Forme segmentare: blefarospasm, distonia oromandibular,
paraspasm
Forma generalizat. Debut la 6-9 ani cu spasm a tlpii piciorului care
agraveaz mersul, treptat trece la partea proximal, muchii toracolombari, mini i muchii cranieni, formnd o rsucire a corpului.
Fenomenul de corecie a gestului micoareaz micarea distonic.
Fenomen kinezii paradoxale (poate patina, merge cu
bicicleta),dispar hiperkinezele cnd fumeaz, mnnc rsrit.
34

Distonia de torsiune (deformant)

Forme locale
1. Torticolis spasmodic. Se caracterizeaz printr-o deviere a capului
de partea opus contraciei m.sternocleidomastoideus, tramezius i
splenius.
Contracia poate fi tonic, mai frecvent tonico-clonic, dispare n somn.
Sunt i forme dobndite.
Forme segmentare
1. blefarospasm (poate fi asimetric)
2. paraspasm facial. Vrsta a 5- i a 6-a decad
3. distonia oromandibular
Tratament. Sunt distonii sensibile la L-Dopa,
distonii paroxismale, rezultate satisfctoare clonazepam, finlepsin,
difenin i al baclofen n combinaie cu cholinolitici
Mai efectiv este botulotoxin Botax
Tratament chirurgical: stereotaxis: talamotomia, pallidotomia.
35