CORPII CETONICI, SUBSTANELE CETOFORMATOARE I CETOACIDOZA
Ce sunt corpii cetonici?
Sub denumirea generic de "corpi cetonici" sunt cuprinse mai multe substane, dintre care 3 au importan fiziologic i patologic la om: acetona, acidul beta hidroxibutiric (acidul cetohidroxibutiric) i acidul acetil acetic. Aceti trei compui sunt capabili s determine n organism o acidoz metabolic endogen (pH-ul sngelui scade sub normal), numit cetoacidoz sau acidocetoz. Excesul corpilor cetonici din snge conduce la eliminarea lor prin urin i prin aerul expirat (cetoacidoz gazoas). Cetonemia i cetonuria
Corpii cetonici odat formai, se acumuleaz n snge (cetonemie) pn la un anumit prag, peste care se elimin odat cu urin (cetonurie). O caracteristic a acestor substane, const n volatilitatea lor, astfel nct, dac se instaleaz cetoacidoza, prezena lor n urin, n aerul expirat sau n transpiraie, poate fi semnalat prin miros, simindu-se ca oetul sau ca merele stricate. Cetonemia i cetonuria, n faza incipient, nu produc acidoz metabolic (cetoacidoz), deoarece organismul dispune de sisteme tampon pentru neutralizarea excesului moderat de acizi. Formarea corpilor cetonici
Corpii cetonici se formeaz n cantitate mic, ca un proces fiziologic normal sau n cantitate mare, n cazul unui metabolism dereglat. Compuii care pot genera corpi cetonici n corp, poart denumirea de substane cetoformatoare. Substanele cetoformatoare nu creeaz probleme, dect atunci cnd metabolismul nu se poate desfura corect, astfel nct organismul se ncarc cu produi intermediari de acest fel, care produc acidocetoza. Corpii cetonici formai, n afara unor dereglaje, sunt eliminai, n parte prin urin, iar cei rmai sunt utilizai n neosinteze, de obicei n sinteza glucidelor. Acumularea n exces a corpilor cetonici, apare deci, fie ca o consecin a unei catabolizri defectuoase a acizilor grai (vezi soarta lipidelor n organismul omului), fie ca o nevoie stringent a organismului n a sintetiza glucoz pe baza resturilor de lipide, cele dou aspecte, fiind de cele mai multe ori interdependente. Trebuie subliniat faptul c nu toi cataboliii care conduc spre acidoz sunt corpi cetonici, pe de-o parte i c ntotdeauna cetoacidoza i are originea n tulburrile metabolismului intermediar, pe de al parte. Principala substan care se opune formrii corpilor cetonici n organismul uman este insulina. Substane cetoformatoare
Mai multe feluri de compui pot conduce la formarea corpilor cetonici. Dintre acetia, 3 categorii de substane sunt mai importante: - aminoacizii cetoformatori (leucina, tirozina, rar fenilalanina), - lipidele (sunt principalele furnizoare de corpi cetonici), - alcoolul etilic. Cetoacidoza (acidocetoza) - cauze, manifestri 2
Corpii cetonici se genereaz n urma proceselor de neoconversie (interconversie) a glucozei, adic prin geneza acestei monoglucide din substane neglucidice (de origine protidic sau lipidic). Un alt motiv evocat, care duce la formarea corpilor cetonici, sau care contribuie la pstrarea lor n organism este unul de ordin energetic. Deoarece substanele reunite sub denumirea de corpi cetonici sunt compui intermediari ai metabolismului, pentru degradarea complet a acestora, este nevoie de energie. Donorul de energie al dezasimilrii totale, pn la dioxid de carbon i ap, este glucoza, care dac lipsete sau dac nu poate fi utilizat, poate instala cetoacidoza. De asemenea, degradarea alcoolului la nivelul ficatului, poate duce la formarea corpilor cetonici. Formarea corpilor cetonici apare cel mai frecvent n: diabet, malnutriie, alcoolism acut sau cronic, cazuri de excese exogene (consum de alimente bogate n lipide sau n aminoacizi cetoformatori), hipoglicemie, eclampsie, hipertiroidism, post, cure de slbire. De asemenea, apare o uoar cetoacidoz n sarcin i la urcarea la mare altitudine. n majoritatea cazurilor, strile de acidoz provocate de corpii cetonici, sunt trectoare i dispar dac se nltur cauza, dar pot lsa "urme" sub forma unor dereglaje ale diverselor esuturi. Nu acelai lucru se poate spune ns, n cazul diabetului, cnd cetoacidoza are tendine cronice, putnd fi inut sub control doar prin tratament i prin diet (Vezi mai jos "Cetoacidoza diabetic"). Cu excepia diabetului, cetoacidoza, prin afectarea celulelor sensibile la glucoz, ndeosebi a neuronilor, provoac ameeli, dureri de cap, dureri musculare. Starea general este alterat i apare senzaia de grea. Acidocetoza provoac deshidratare, sete, poliurie. n curele de slbire hipoglucidice, fenomenul duce la senzaia de slbire rapid, dar scderea n greutate se datoreaz doar pierderii apei interstiiale, beneficiile unei astfel de abordri dietetice, fiind mai mici dect avantajele, deoarece corpii cetonici care se formeaz pot perturba sntatea. Cetoacidoza diabetic
Cetoacidoza n diabet apare, n principiu, ca o consecin a faptului c organismul nu dispune de capacitatea utilizrii glucozei ca donoare de energie. n aceste condiii, organismul va ncepe s degradeze intens grsimile. ns numai o parte din acizii grai oxidai poate fi utilizat ca surs de energie, excesul acumulndu-se mai ales sub form de acid acetil acetic, care trece mai departe n acid beta hidroxiburtiric i aceton.
Mecanism
Hipoinsulinismul se asociaz ntotdeauna cu un catabolism rapid i ridicat al trigliceridelor. n aceste condiii, caracterizate prin prezena n exces a acizilor grai i prin lipsa concomitent a insulinei, are loc un proces foarte rapid de -oxidare (scurtarea succesiv a catenei cu cte 2 atomi de carbon) a acizilor grai la nivelul mitocondriilor celulelor hepatice, cu eliberare, n cantiti apreciabile, de acetil-CoA. Acetil-CoA (acetil coenzima A) reprezint un produs intermediar de baz al metabolismului, deoarece se plaseaz ntr-un foarte important "nod" metabolic, de unde pornesc diverse reacii n lan, care sfresc prin eliberare de energie (ciclul lui Krebs, ciclul glioxalic) sau prin geneza de compui endogeni noi. Aceste reacii, fie c sunt pornite spre Acetil-CoA, fie c apr n continuarea compusului, n lipsa insulinei, sunt n mare msur enzimatic blocate, derivnd, din unele verigi stopate (butiril-CoA, acid acetil acetic), corpii cetonici.
Evoluie, stadii
n evoluia unei acidocetoze diabetice, se deosebesc trei stadii evolutive: 1. stadiul de cetoacidoz incipient, perioad n care mecanismele de compensare nu sunt nc complet depite, deci n consecin, acidoza metabolic este slab prezent sau absent (corespunde stadiului evolutiv II din diabetul de tip 1); 3
2. stadiul de precom, n care acidocetoza este sever dar pacientul nc este contient (corespunde stadiului evolutiv III din diabetul de tip 1); 3. stadiul de com diabetic, etap caracterizat prin acidocetoz profund, deshidratare i pierderea contienei (corespunde stadiului evolutiv IV din diabetul de tip 1). Dac nu se intervine la timp, poate s survin decesul. De aceea, cetoacidoza diabetic se constituie ntr-o urgen medical.
Corpi cetonici (urina)
Descriere Detectia se bazeaza pe principiul testului Legal: acidul acetoacetic si acetona reactioneaza cu nitroprusiatul de sodiu si glicina, formand un compus colorat in violet. Reactia este specifica numai pentru cei 2 corpi cetonici, acidul -hidroxibutiric nefiind detectat. Corpii cetonici apar in urina in conditii asociate cu alterarea metabolismului carbohidratilor, cand este metabolizata o cantitate crescuta de grasimi, atunci cand aportul de carbohidrati este restrictionat sau in diete bogate in grasimi, stari de acidoza asociate cu afectiuni care stimuleaza cetogeneza hepatica. Determinarea corpilor cetonici urinari este un test calitativ care se noteaza cu - (minus sau absenti) sau cu (+) - (+++) (de la 1 la 3 plusuri). Recomandari pentru determinarea cetonuriei:
- are valoare semnificativa in identificarea unor disfunctii renale, hepatice si metabolice. Pregatire pacient Recoltarea pentru examenul de urina se face din prima urina de dimineata (sau o proba de urina spontana), jetul mijlociu, dupa o prealabila toaleta locala. Prima urina de dimineata are avantajul ca este mai concentrata si nu este influentata de dieta si activitatea fizica. Metoda Se foloseste metoda fotometrica. Specimen recoltat - urina. Recipient de recoltare - recipient pentru sumarul de urina. Cantitate recoltata - 10 ml.
Prelucrare necesara dupa recoltare - se imerseaza stripul in urina timp de o secunda, dupa care se introduce in analizor; rezultatele apar in 60-120 secunde.
Cauze de respingere a probei - cantitate insuficienta de urina; recoltare si pastrare necorespunzatoare. Stabilitate proba - 3-4 ore la temperatura camerei (urina va fi refrigerata daca exista intarzieri in examinare). Limite si interferente Stabilitatea corpilor cetonici in urina: - la temperaturi intre 4-8 o C sunt stabili 6 ore; - la temperaturi intre 20-25 o C sunt stabili 2 ore.
Factori de influenta: - inanitia si febra pot creste corpii cetonici. 4
Factori de interferenta: - urina pastrata timp indelungat scade nivelul de corpi cetonici (volatilizare); - fenilcetonele, ftaleinele, compusii sulfhidrilici, levodopa, fenotiazinele, eterul, metforminul, penicilamina, fenazopiridina si captoprilul scad nivelul de corpi cetonici din urina.