C1 inhibitor esteraza (activitate)

C1 inhibitor esteraza (C1-INH) este o protein polimorf

nalt glicozilat care aparine familiei inhibitorilor de serin
proteaze numii serpine.
Conine un singur lan polipeptidic cu 478 aminoacizi i are o
mas molecular de ~105 KDa.
C1-INH este un inhibitor major al factorului XII activat,
de asemenea inactiveaz plasmina,
factorul XI i
kalicreina i
constituie singurul inhibitor al componentelor
complementului C1r i C1s.
Astfel, aceast protein controleaz nivelul activrii C3
prin mpiedicarea formrii C3 convertazei (C4bC2a).
Pe de alt parte, C1-INH reprezint un reactant de faz acut,
producia sa fiind stimulat de interleukina-6,
interferonul- i
interferonul-
1
.
Deficitul de C1-INH conduce la o activare inadecvat a
fraciunii C1 i la eliberarea consecutiv din C2 a unui peptid
cu activitate asemntoare kininei care crete permeabilitatea
vascular. Acest deficit se traduce clinic prin apariia
angioedemului (ereditar sau dobndit)
4
.
Angioedemul ereditar este o afeciune cu transmitere
autozomal-dominant. Cea mai obinuit form de boal
(tipul I, 85% dintre pacieni) este caracterizat printr-o
sintez redus de C1-INH (cu 70-95% fa de valorile
normale) asociat cu scderea fraciunilor C4 i C2.
n tipul II de boal, mai rar, se sintetizeaz o variant de
protein anormal, astfel c activitatea C1-INH este redus,
ns la determinarea antigenului (proteinei) se obin valori n
intervalul de referin sau chiar crescute; C2 i C4 sunt de
asemenea sczute.
Conform unor studii mai noi, bradikinina ar fi principalul
mediator al angioedemului
6
.
Din punct de vedere clinic nu se poate face o distincie ntre
cele 2 tipuri.
Boala debuteaz n copilrie sau adolescen cu episoade
recurente de tumefieri subcutanate i/sau submucoase,
nedureroase, nepruriginoase i necomprimabile.
Episoadele sunt autolimitate; se remit de obicei n decurs de
2-5 zile.
Atacurile sunt variabile ca frecven, severitate, durat,
localizare; factorii declanatori sunt insufucient cunoscui.
Cel mai frecvent sunt afectate extremitile, faa, organele
genitale, tracturile respirator i gastrointestinal.
Atacurile intestinale sunt adesea asociate cu vom i diaree;
cele laringiene pot conduce la obstrucii respiratorii cu
potenial letal.
Atacurile recurente se produc continuu n decursul vieii i
pot afecta zone multiple sau pot progresa de la o zon la alta.
Terapia de lung durat a angioedemului ereditar include
administrarea de androgeni atenuai de tipul danazolului i
stanozolului care cresc concentraiile serice de C1-INH
normal n ambele tipuri de boal
3;6
.
Exist i forme dobndite de angioedem asociate cu deficit de
C1-INH descrise mai ales la pacieni vrstnici cu boli
limfoproliferative, boli autoimune (n special lupus
eritematos sistemic i hipereozinofilie), diverse neoplazii,
caracterizate prin dezvoltarea de anticorpi anti-C1-INH.
Uneori episoadele de angioedem pot preceda apariia bolilor
limfoproliferative.
Alte forme de angioedem dobndit sunt: angioedemul alergic
(mediat de histamina mastocitar eliberat n urma unui
mecanism ce implic IgE), angioedemul indus de inhibitorii
enzimei de conversie (frecven 0.1-0.5% la pacienii
hipertensivi tratai cu aceste preparate care cresc nivelul seric
de bradikinin), angioedemul pseudoalergic (indus de
inhibitorii de ciclooxigenaz) i angioedemul idiopatic
(diagnostic de excludere; de exemplu angioedemul ce
nsoete uneori urticaria cronic)
3;5;6
.
Recomandri pentru determinarea C1- I NH (activitate) -
diagnosticul i monitorizarea angioedemului ereditar
4
.
Pregtire pacient - jeun (pe nemncate) sau postprandial
2
.
Specimen recoltat -snge venos
2
.
Recipient de recoltare - vacutainer cu citrat de Na 0.105 M
(1/9) (capac bleu/verde)
2
.
Cantitate recoltat -ct permite vacuumul
2
.
Cauze de respingere a probei specimen intens hemolizat,
coagulat sau un vacutainer care nu este plin; probe care nu au
sosit la laborator congelate
2
.
Prelucrare necesar dup recoltare -se separ plasma prin
centrifugare ct mai repede dup recoltare, iar proba va fi
imediat congelat la -20C; probele recoltate n afara
punctelor laboratorului vor fi transportate n recipientul
destinat probelor congelate
2
.
Stabilitate prob -plasma este stabil 1 lun la -20C; nu
decongelai/recongelai
2
.
Metod cromogen
2
.
Valori de referin - 70-130%
2
.
I nterpretarea rezultatelor
Obinerea unor valori sczute (<10-35%) este sugestiv
pentru angioedemul ereditar (ambele forme). Pacienii cu
angioedem dobndit vor asocia la nivelul redus de C1-INH o
valoare sczut de C1q
4
.