UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICINĂ ȘI

FARMACIE “NICOLAE TESTEMIȚANU”

DIN REPUBLICA MOLDOVA

Angioedemul, clasificare,
mecanisme, cauze, tratament.
 Angioedemul

Angioedemul (edemul Quincke) reprezintă o

erupție edematoasă din hipoderm şi țesutul
subcutan, cu implicare cutaneo-mucoasă, clinic
histopatologic similar urticariei, dar însoțit mai
degrabă de durere decât de prurit.
Prima descriere a angioedemului a fost făcută de
Quincke în 1882.
A fost urmat de descrierea de către Osler, care a fost
primul ce a recunoscut natura ereditară a acestei
boli, la începutul anilor 1960.
 Clasificarea :
După criteriul evolutiv:
• angioedem acut (de obicei 12-24 ore, dar poate dura până
la 6 săptămâni);
• angioedem cronic (durează peste 6 săptămâni).
După factorul declanşator:
• alergic (mediat de IgE);
• non-alergic (non IgE);
-ereditar;
-dobândit: IECA, inhibitorii COX (mecanism
pseudoalergic); fizic.
• idiopatic.
 Clasificarea :
După mecanismul patogenetic:
• angioedemul prin reacții de hipersensibilitate tip I (la
medicamente, alimente şi înțepături de insecte);
• angioedemul prin reacții pseudoalergice (mecanisme
IgE independente: AINS, opioide, vancomicină,
substanțe de contrast);
• angioedemul prin reacții toxice (alimente contaminate
cu bacterii ce produc histamină: unele specii de peşte);
• angioedemul cu complexe imune (boala serului,
postvirală, posttransfuzională, patologie tiroidiană,
asociată malignităților, asociată bolilor de sistem).
 Dupa agentul etiologic:
Cauzele cunoscute ce provoacă angioedemul acut pot fi (~ 60% neclară )
• infecții (bacteriene,fungice, parazitare, virale)
• alimente
• medicamente
• factori de mediu (polenuri,substanțe chimice, plante, praf, latex, presiune pe
tegument/mucoasă, rece, cald)
• stres emotional
• exercițiu fizic
• sarcină.
Cauzele angioedemului cronic este mai greu de stabilit (în cca 80-90% )
• boli autoimune (în special LES şi sindroamele overlap)
• urticaria colinergică (indusă de stress emoțional, supraîncălzire, exercițiu fizic)
• boli cronice (hipertiroidismul, amiloidoza, policitemia vera, neoplasmele)
• crioglobulinemie
• sifilis.
Subtipurile si caracteristica:

Angioedemul mediat de histamină (alergic) prezintă deseori

urticarie și episoade de edem care se diminuează de obicei în
decurs de 24-36 ore. Este denumit și angioedem alergic,
răspuns imun de hipersensibilitate mediată de imunoglobulină
de tip I a degranulării mastocitelor. Apare odată cu
sensibilizarea anterioară la alergeni.
Angioedemului mediat nonhistaminic(nonalergic)
(bradikinina). Angioedemul pseudoalergic și angioedemul
idiopatic provin din mecanisme care nu implică nici histamină,
nici bradikinina. Angioedemul mediat de bradikinină cuprinde
trei tipuri distincte: angioedemul ereditar (HAE), angioedemul
dobândit și angioedemul indus de inhibitorul enzimei de
conversie a angiotensinei (ACEI).
Angioedemul eriditar. Majoritatea cazurilor de HAE apar din
mutații ale genei care codifică inhibitorul de esterază C1 (C1-
INH), rezultând fie concentrații plasmatice scăzute de C1-INH
(HAE tip I), fie concentrații normale de C1-INH cu deficiență
funcțională (HAE tip II) . HAE afectează aproximativ 1:
50.000 de persoane din populația generală .
Subtipurile si caracteristica:
Angioedem dobândit. Această afecțiune este rară, cu o prevalență
aproximativă de 1: 100.000 în populația generală. Simptomele sunt
aceleași cu cele pentru HAE; caracteristica distinctivă a
angioedemului dobândit este diagnosticarea în a patra decadă de viață
și sunt adesea asociate cu o tulburare limfo-proliferativă subiacentă
și / sau anticorpi direcționați împotriva C1-INH .
Angioedemul indus de IECA.O altă cauză a angioedemului mediat
de bradikinină. Enzima de conversie a angiotensinei este una dintre
cele două enzime care degradează bradikinina; Simptomele
angioedemului indus de IECA sunt de obicei localizate la nivelul feței
sau tractului digestiv superior; principala caracteristică este eritemul
(fără prurit). Apare mai frecvent la pacienții cu vârsta> 40 de ani , la
femei.Un studiu din SUA a raportat o incidență de 0,2%, din totalul
de cauze.
Angioedemul asociat cu alte clase de medicamente, inclusiv AINS,
AB și BRA. Pacienții cu boli cum ar fi astmul și urticaria cronică,
prezintă un risc mai mare. Mecanismul prin AINS, inhibarea COX-1
care duce la producerea mediatorilor inflamatori, leucotrienelor și
hipersensibilitate mediată de IgE. Angioedemul mediat de AINS poate
fi gestionat prin stopare și tratarea angioedemului într-un mod similar
cu angioedemul histaminergic. 
 Schema de căi biochimice responsabile pentru angioedemul
mediat de histamină A și B angioedemul mediat de bradikinină
 Fiziopatologia:
• Mediat de histamina : in timpul puseului, mastocitele – aflate in
hipoderm si tesutul subcutanat sunt activate
• se eliberează rapid (în mai puțin de 10 min) histamină, leucotriene
prostaglandine, ceea ce provoacă vasodilatare, plasmoragii subcutanate
şi formarea angioedemului
• In circa 4-8ore apare răspunsul inflamator tardiv, datorat sintezei TNFa,
IL-4 şi IL-5 ce provoacă infiltrat inflamator .
• Angioedemul mediat de bradikinina are loc: absența sau deficiența
funcțională a inhibitorului Cl-esterazei (CI INH) din sistemul
complementului, dar care exercită în acelaşi timp un rol inhibitor în
sistemul coagulării,fibrinolizei şi kalikreinei.
• Deficitul de C1 INH va determina:- activarea exagerată a factorului
coagulării XII Hagemann;- scăderea nivelelor circulante de C2 C4 din
sistemul complementului (esteraza activă clivează complementului C4
C2);- producție crescută de bradikinină.
• Bradikinina determină vasodilatație, permeabilității vasculare
angioedem.
 Tabloul clinic:
• Angioedemul se prezintă ca o tumefiere localizare subcutanată, în
mucoasa respiratorie, digestivă sau genito-urinară.
• Tegumentul supraiacent poate fi eritematos, necomprimabil, prost
delimitat de zonele intacte, uneori pruriginos şi dureros(distensia
tesutului).
• Poate fi însoțit de urticarie (cu excepția angioedemului non-alergic - AEE
sau AED).
• Localizarea cea mai severă a angiodemului este la nivelul laringelui,
epiglotei sau limbii cu potențial letal prin obstrucția căilor aeriene.
• De obicei este asimetric nu lasă godeu la presiune.
• Un episod durează între 4 ore si 4 zile cu rezoluție spontană după acest
interval de timp.
• Localizarea la nivelul mucoasei gastrice a mezenterului determină durere
abdominală cu caracter colicativ, care este confundată adeseori cu o
indicație de intervenție chirurgicală. Simptomele se instalează în câteva
ore dispar treptat în 2-3 zile.
• Cel mai frecvent se întâlneşte angioedemul la nivelul feței.
Regiuni anatomice afectate in angioedem
Angioedemul mediat de histamină versus
bradichinină
Mediat de histamina Mediat de bradikinina

Urticaria Edem abdominal/ genito-

urinar/periferic cu durere
Prurit
Debut lent, caracter recurent,
Debut rapid peste 24 h
Raspunde la epinefrina TA normala de obicei
Hipotensiune/soc Prurit absent,
Whezing Nu raspunde la epinefrina

Edemul buzelor /limbii/ Edemul buzelor /limbii/

laringelui/ fetei laringelui/ fetei
Angioedem ereditar. Edem asimetric a mâinilor.
Edem in submucoasa a peretelui distal al intestinului
subțire manifestat ca și îngroșarea pliurilor intestinale
 Schema debutului și duratei angioedem

Angioedemul mediat de histamină are un debut și rezoluție rapidă. Angioedemul

mediat de bradikinină se dezvoltă de obicei mai lent și poate persista ≤ 5 zile, deși
angioedemul indus de inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) se
va rezolva, de obicei, ≤48 h după întreruperea tratamentului.
 Diagnosticul:

• Angioedemul alergic este diferit de alte tipuri de angioedem

prin faptul că, de obicei, se asociază cu urticaria este mai
frecvent pruriginos, răspunde la antihistaminice, steroizi la
epinefrină.
• Angioedemul non-alergic .Testele cele mai sensibile sunt
dozarea nivelului Cl INH, evaluarea funcției C1INH C4, în
special în timpul accesului.
• Caracterele distincte ale AED sunt lipsa anamnesticului
ereditar, debutul tardiv. Mai mult ca atât, pacienții cu AED pe
lângă nivele scăzute de C2 şi C4 mai au şi nivel scăzut de Cl,
o proteină ce se află în cantități normale la pacienții cu AEE.
• Angioedemul IECA se poate manifesta fie cu o edemațiere
impunătoare, fie cu o tuse cronică apărută din momentul
inițierii tratamentului cu IECA.
 Tratament :
Angioedemul alergic
• H 1 -antihistaminice
• Corticosteroizi (pina la10-60 mg prednisolon in forme severe)
• Epinefrina (EpiPen)
• H1 antihistaminice combinate cu H2 antihistaminice: ranitidina (150 mg de
2 ori pe zi) sau famotidina (20 mg de 2 ori pe zi)
• Antidepresantul triciclic doxepina (10 mg până la 100 mg seara) rar
• Simptomele refractare :
• blocanți ai canalelor de calciu (pentru stabilizarea membranelor
mastocitelor),
• antiinflamatoare (hidroxiclorochina, sulfasalazina, dapsona, colchicina)
• imunomodulatoare (ciclosporina, tacrolimus, micofenolat mofetil)
• antimetabolice (azatioprina, ciclofosfamida, metotrexat), de asemenea
imunoglobulină i.v.,plasmafereză .
 Tratament :
Angioedemul ereditar
• Concentrat de C1INH obtinut din plasma -500-1000 ml i/v , de repetat după 20-30
min în caz de ineficiență.
• PPC – in caz ca nu avem concentrat
• Analgezice – in dureri
• Echilibrare volemică (în caz de hipotensiune) sau intubare orotraheală.
• Tratamentul profilactic al AEE include agenți antifibrinolitici (acidul tranexamic) şi
androgenii atenuați: danazol sau stanazol (stimulează sinteza hepatica de C1INH).
• De asemenea, anterior intervențiilor stomatologice, endoscopiilor,intervențiilor
chirurgicale, pacienții cu AEE necesită administrarea profilactică de C1INH cu 24
ore anterior procedurii sau de acid tranexamic sau androgeni, începând cu 5 zile
anterior acesteia. O alternativă rezonabilă este administrarea de plasma proaspătă
congelată în ziua procedurii sau în ziua precedenta.
 Concluzii :
• Este crucial să se recunoască diferenta dintre angioedemul mediat
de celule mastocitare și angioedemul mediat de bradichinină.
• Angioedemul mediat de bradicinină se manifestă adesea din
punct de vedere clinic ca edem sever sau chiar care pune viața în
pericol, care nu răspunde la terapiile standard eficiente pentru
angioedemul mediat de mastocite.
• Dezvoltarea recentă a mai multor medicamente noi pentru
angioedemul mediat de bradichinină a oferit oportunitatea de a
trata și preveni morbiditatea și mortalitatea .
• Mecanismele de acțiune diferite ale acestor medicamente pot
oferi posibilitatea pentru a identifica mai bine cazurile de
angioedem mediat de bradikinină și pentru a dezlega
fiziopatologia acestor boli.
 Bibliografie :

• Botnaru V. Medicina Interna Breviar Modulul

Alergologie2019.pdf
• https://umem.org/files/uploads/intl/Angioedema%20-%20Fin
al%20copy.pdf
• Middleton’s ALLERGY .PRINCIPLES AND PRACTICE
• Kelly M, Donnelly JP, McAnnally JR, Wang HE. Estimări
naționale ale vizitelor la urgențe pentru angioedem și reacții
alergice în Statele Unite. Alergie Astm Proc. 2013; 34 : 150–
4. doi: 10.2500 / aap.2013.34.3640. [ PubMed ]
VĂ mulȚumesc pentru
atenȚia acordatĂ!