Imunoglobuline prezintă glicoproteine din fracţia γ -
globulinelor. Se disting Imunoglobuline membranare
(BCR) şi Imunoglobuline solubile (secretate) – Anticorpii ca atare. Anticorpii sunt molecule glicoproteice produse de plasmocitele derivate din limfocitele B activate de Antigene. Anticropii circulă în sânge şi pătrund în ţesuturi. Sunt eficienţi contra bacteriilor, toxinelor microbiene şi virusurilor în poziţie extracelulară. Anticorpii au proprietatea de a recunoaşte şi a se combina cu Antigenul complementar, atât in vivo, cât şi in vitro. În celule există 106-108 tipuri Ac = Ig. Fiecare Ac reprezintă o imunoglobulină constituită din: –2 catene polipeptidice identice uşoare L – light ● k (60%) ● λ (40%) –2 catene identice grele H – heavy. Fiecare polipeptid are: –capătul N variabil (V) –capătul C constant (C). • Pentru fiecare tip de polipetid din anticorp există numerose gene V şi C, dispersate în cromozomii 2, 14 şi 22.
• Pentru sinteza unui polipeptid are loc conexiunea fizică a
fragmentelor de ADN ce codifică anumite regiuni V şi C prin intermediul recombinării somatice, care are loc între cromatidele surori.
• Aranjarea genelor V şi C este diferită la diferite clone
celulare limfocitare şi diferă de cea a celulelor STEM sau a altor celule somatice. Tip IgM IgD IgG IgA IgE Catena μ δ γ α ε H(heavy) % 5% 1% 80% 14% <1% Funcția Activează Toleranța în Activează În sercreții Răspunsul complimentul membrane complimentul alergic Ig G (4 subclase IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)– reprezintă 75% din ansamblul Ig serice. Constanta de sedimentare -7S, greutatea moleculară-150kDa. Sunt unicele Ig capabile să traverseze bariera placentară. Fc al IgG are centre de fixare a complementului (activarea C pe cale clasică), a macrofagelor şi neutrofilelor (rol în opsonizare), a proteinei A a stafilococilor. Perioada de semi-viaţă 21 zile. Manifestă activitate opsonizantă, neutralizantă, fixatoare de complementant. Imunoglobulina E (IgE) - corespunde anticorpilor denumiţi "reagine" (anticorpi reaginici) şi, mai recent, anticorpi homocitotropi, adică anticorpi care au proprietatea de a se ataşa ferm de unele celule (în special mastocite) provenite de la aceeaşi specie. Ig D – 0,2% din totalul Ig. CS – 6,5S, GM – 170 kDa. Semi- viaţa – 3 zile. Rolul – receptor pentru Ag (BCR) pe LB; posibil participă la eliminarea limfocitelor B care produc autoAc (Ac autoreactivi). Ig A – 15% din totalul Ig. CS -7S, GM – 160 kDa. Bogate în glucide. Se disting 2 subclase: IgA1 (93%) şi IgA2 (7%). Semi- viaţa – 6 zile, nu traversează placenta, nu activează complementul pe cale clasică. Ig A serice (monomeri) – 6% din totalul Ig serice. Agregate de IgA pot activa complementul pe cale alternativă. Ig A secretoare (sIg A) – salivă, lacrimi, colostrum, lapte, secreţii gastro- intestinale, nazale, bronhice. Dimer. Asigură protecţia mucoaselor, blocând ataşarea bacteriilor şi virusurilor de receptorii mucoaselor. Ig M – 5-6% din totalul Ig. Pentamer. Constanta de sedimentare- 19S, greutatea moleculară-900kDa. Se distrug sub acţiunea mercapto- etanolului sau cisteinei. Semi-viaţa – 5 zile. Fixează si activează complementul pe cale clasică. Nu traversează placenta, prezenţa Ig M la nou- născut denotă infecţie intrauterină. Sunt primele care apar după un stimul antigenic primar şi indică un proces infecţios acut. Monomeri de IgM constituie BCR pe BL. IgM nu traversează placenta. IgM nu poseda activitate reaginica, însă se fixează intens la membrana diverselor celule ale imunităţii (macrofage, limfocite, granulocite). IgM sunt caracteristice răspunsului imun primar, locul lor fiind preluat în cursul răspunsurilor secundare de către IgG. Familia Crs. V J D C K(kappa) 2p12 300 5 0 1 λ(Lambda) 22q11 300 6 0 6 H (Heavy) 14q32 300 6 20 9
V - multe gene pentru regiunea variabilă
J - secvenţe de joncţiune D - secvenţe de divesificare C - gene pentru regiunea constantă
Pentru realizarea transcripţiei este necesară asocierea fizică a genelor V şi C
într-o unitate transcripţională. Genele λ –Una dintre cele 300 gene V (formată din Exon 1 – regiunea lider, intron, exon 2) se va uni cu una din cele 6 gene C prin intermediul regiunii J, situate în faţa fiecărei gene C. –După transcripţie, în procesul de maturizare a ARN are loc eliminarea intronilor. –În procesul de maturizare a proteinei are loc eliminarea regiunii lider. Genele k –Una dintre cele 300 gene V se va uni cu una din cele 5 regiuni J, urmată de unica genă C. –După transcripţie, în procesul de maturizare a ARN toate regiunile J situate după cea care a realizat joncţiunea sunt considerate intron şi sunt eliminate. –În procesul de maturizare a proteinei are loc eliminarea regiunii lider. Genele H Recombinarea are loc în 2 etape: –În prima etapă una din cele 20 regiuni D se uneşte la una dintre cele 6 regiuni J, urmată de blocul de gene C. –În a doua etapă una dintre cele 300 gene V se va uni la joncţiunea D-J. Existenţa mai multor gene codificatoare Recombinarea somatică Splicing-ul alternativ Alelismul multiplu Excluderea alelică Erori în recombinare Mutaţii somatice IgG IgM Nivel ridicat: Nivel ridicat: 1. Boala Crohn 1. Sindromul Waldenstrom 2. Infecțiile de toate tipurile 2. Tripasomiază 3. Bolile ficatului 3. Actinobacterioză 4. Malnutriția severă 4. Malaria 5. Dispoteinemie 5. Leucocitoză mononucleară 6. Artrite reumatoide 6. Artrite reumatoide
Nivel scăzut: Nivel scăzut:
1. Aplazia limfatică 1. Aplazia limfatică 2. Deficiența IgG, IgA 2. Mieloma IgG, IgA 3. Mieloma IgA 3. Disgammaglobulinemie deficit disociat în imunoglobuline 4. Proteinemia Bence Jones 4. Proteinemia Bence Jones IgG IgD Nivel ridicat: Nivel ridicat: 1. Sindromul Wiskott-Aldrich 1. IgD mieloma 2. Ciroza ficatului 2. Infecții cronice 3. IgA mieloma 4. Infecții cronice ce nu-s legate de deficiența imonologică IgE Nivel scăzut: Nivel ridicat: 1. IgG mieloma 1. Alergie atopică a pielii 2. Aplazia limfoidă 2. Febră 3. Sindrom de maxabsorbație 3. Astmă 4. Shocul anafilactic 5. IgE mieloma http://pathmicro.med.sc.edu/mayer/IgStruct2000.htm http://en.wikipedia.org/wiki/Antibody#Structure http://microbio.tk/ http://bimogeum.ucoz.com/Genetica_umana/Rom/Imunogenetica.pdf F.T. Fischbach in "A Manual of Laboratory Diagnostic Tests," 2nd Ed., J.B. Lippincott Co., Philadelphia, PA, 1984