Semnalizarea celular

Moleculele (semnale extracelulare):

controleaz creterea tuturor esuturilor; guverneaz sinteza i secreia proteinelor; regleaz compoziia fluidelor extra- i intracelulare. Clasificarea - semnalelor dup distana la care trebuie s acioneze:
Endocrine - acioneaz asupra celulelor int aflate la distan (H); Paracrine - celula int se afl n vecintatea celulei semnalizatoare (NT, NH); Autocrine - celulele rspund la substanele pe care ele nsele le elibereaz; Dependent de contact.

Clasificarea - semnalelor dup distana la care acioneaz

Etapele comunicrii prin semnale extracelulare:

1. sinteza moleculei semnal; 2. eliberarea (secreia) moleculei semnal (cel. semnalizatoare); 3. transportul ctre celula int; 4. detecia semnalului de ctre un receptor specific; 5. modificarea metabolismului celular declanat de complexul receptor-molecul semnal; 6. ndeprtarea, inactivarea semnalului, urmat de ncetarea rspunsului celular.

Rolul hormonilor n semnalizarea celular

Semnalele: a. molecule liposolubile - acioneaz pe receptori intracelulari, modific expresia genelor (rspuns lent i de durat). Ex.: H. sterolici.
-

b. molecule hidrosolubile - se leag specific la receptori membranari modificnd activitatea unei enzime (rspuns rapid);
-

Rolul hormonilor n semnalizarea celular

H. liposolubili Hormonul Progesteron Originea Ovar, Corpul galben, Placent Ovar, Placent Testosteron Tiroxina i Tetraiodotironina Testicule Tiroida

H. Hidrosolubili (interacioneaz cu receptorii membranari) DERIVAI AI AMINOACIZILOR Adrenalina (Epinefrina) Histamina Medulo-suprarenala Mastocite

DERIVAI AI ACIDULUI ARAHIDONIC Prostaglandine HORMONI PEPTIDICI Hormonul foliculostimulant (FSH) Glucagon Insulina Hipofiza anterioar Celulele ale pancreasului Celulele ale pancreasului Majoritatea celulelor organismului

Estradiol

Hormonul eliberator de LH (LHRH) Hipotalamus, Neuroni Hormonul luteinizant (LH) Hipofiza anterioar FACTORI PEPTIDICI DE CRETERE I DIFERENIERE Factorul de cretere epidermal (EGF) Glande salivare; Alte glande ? Factorul de cretere asemntor insulinei (IGF-1) Factorul de cretere nervos (NGF) Factorul de cretere plachetar (PDGF) Ficat, Alte celule Toate esuturile inervate de neuronii simpatici Plachetele sanguine i celulele din alte esuturi

Receptorii membranari
proteine sau complexe proteice transmembranare care prezint un situs de legare a ligandului orientat spre faa extern a celulei;
-

nu pot interveni direct n reglarea expresiei genelor;

CLASIFICARE:
-

A. receptori canale; B. receptori catalitici; C. receptori dependeni de proteinele G.

C. Receptori dependeni de proteinele G.

I. se combin cu ligandul; II. activeaz o molecul proteic membranar (proteina G - protein reglatoare ce leag GTP); III. Proteina G activeaz o a treia protein membranar care sintetizeaz mesageri intracelulari secunzi.

Tipuri de receptori dependeni de proteina G: C1- proteine G care cupleaz receptorii cu adenilat ciclaza (AMPc); C2- proteine G care cupleaz receptorii cu fosfolipaza C; C3- proteine G care cupleaz receptorii cu canale ionice.

C1- proteine G care cupleaz receptorii cu adenilat ciclaza;

C1.1 AMP ciclic ca mesager secund

1.

15_4_cAMP Signaling.mov

2.
15_5_G-protein Signaling.mov

3.

C1.1 AMP ciclic ca mesager secund <= Proteina Gs

constricia arteriolelor
celulele musculare netede - pereii vaselor sanguine din tractul intestinal, piele i rinichi

receptorii -adrenergici Stres Eliberare adrenalin i noradrenalin receptorii -adrenergici

celulele hepatice
Eliberare glucoz (glicogenoliza)

celulele adipoase
Eliberare acizi grai (lipoliza TG)

muchiul cardiac

Mm intestinal

Crete frecvena cardiac

Relaxarea mm

Modelul expresiei tisulare a genei ADRB1

Analogii hormonali
- agoniti, care mimeaz funcia hormonului - prin legare la receptori, produc un rspuns celular normal; - antagoniti, care se leag la receptorii hormonului, intr n competiie cu hormonul natural i blocheaz aciunea sa fiziologic.

C1.1 Patologie: Activarea ireversibil a Adenilat ciclazei (Gs) toxina holeric Activarea ireversibil a Adenilat ciclazei
Producia continu de AMPc

Epiteliul intestinal

Flux continuu de ap din snge n lumenul intestinal

DESHIDRATARE MASIV

Rolul AMP-ciclic n reglarea metabolismului celular

- AMPc este mesager secund pentru mai muli hormoni; - efectele sale difer semnificativ, n funcie de tipul celulei. - modific activitatea unor protein-kinaze (dependent de AMPc, A-kinaza)

ch20anim4_adrenal_b_rec_glicogenoliza.mov

Amplificarea reaciilor declanate de AMPc

-

o singur molecul, AMPc - regleaz un ntreg grup de reacii enzimatice; efectul - rapid oprit atunci cnd cantitatea de AMPc scade brusc.

Mesageri secunzi n semnalizarea celular

AMPc; ionii de Ca2+; inozitol-trisfosfatul (IP); diacil-glicerolul (DAG);

Ionii de Ca2+
Mecanismele de meninere a concentraiei sczute de Ca2+ n citosol -pompeaz ionii n dou direcii: 1. mediile extracelulare; 2. compartimentul de sechestrare a calciului;

Semnalizarea celular mediat de Ca2+

Calciul intr n citosol prin dou mecanisme: 1. prin canalele de Ca2+ cu poart, dependente de voltaj; 2. legarea unui ligand la receptorul su de suprafaa - eliberarea ionilor de calciu din compartimentul de sechestrare a calciului (IP);

ch20anim6_eliberare ca_DAG_IP.mov

B. Receptori catalitici
-

funcioneaz direct ca enzime, dac sunt activai de ligand. categorii:

1. Receptori tirozin-kinazici (fosforileaz tirozine din anumite proteine intracelulare semnal); 2. Receptori asociai tirozin-kinazelor. 3. Fosfataze tirozin-specifice. 4. Receptori serin/treonin-kinazici. 5. Guanilat ciclaza (catalizeaz sinteza GMPc n citosol). 6. Receptori asociai histidin-kinazei (2 trepte: kinaza i fosforilez histidina, ulterior transfer fosfatul unei proteine semnal intracelulare).

B. Receptori catalitici
1. Receptori tirozin-kinazici (fosforileaz tirozine din anumite proteine intracelulare semnal);