Definiia hormonilor

(etimologic a pune n micare)

1) Definiia clasic: Compus chimic elaborat de o
celul sau un grup de celule specializate (celule
endocrine), secretat n sange i transportat prin
sistemul circulator la o celul int, care rspunde
printr-o modificare a funciei sale.
ORICE TIP DE ESUT PRODUCE I
SECRET
SUBSTANE
CARE
POT
INFLUENA FUNCIILE ALTEI CELULE!
Ex. inima, rinichii, esutul adipos

Locul de sinteza a hormonilor

1. In glandele endocrin
2. In unele glande cu
secretie dubla;
3. Difuz in diverse tesuturi
si celule sistemul
APUD;
4. In unele organe inima,
tractul digestiv, rinich,
ficat etc.

Clasificarea hormonilor

1)

Dup sediul sintezei i aciunii

Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la celula
int prin snge

2)

Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei

int fr a ajunge n circulaia sangvin

3)

Hormoni autocrini- secretai de o celul n spaiul extracelular

i acioneaz ca moleule semnal pentru celula care i-a produs
(celula secretoare i celula int sunt identice)

OBS. Un hormon poate aciona endocrin fa de un esut i paracrin

fa de altul ex. somatostatina

Clasificarea hormonilor

Dup natura chimic

1) derivai din aminoacizi (Tyr-dopamina, catecolaminele,
hh. tiroidieni i Trp- melatonina)
2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH,
vasopresina, ocitocina, PTH, leptina etc.
3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina
4) derivai dintr-un nucleu steroidic (hh. steroizi):
glucocorticoizi, mineralocorticoizi, sexuali
5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi)
6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine,
tromboxani, leucotriene, lipoxine

Clasificarea hormonilor

Dup solubilitate
1) hormoni liposolubili (steroizi,
pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi)
2) hormoni hidrosolubili (catecolamine,
peptide, proteine)

Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili

hh. liposolubili

hh. Hidrosolubili

- au receptori intracelulari
(nucleari sau citoplasmatici)

- au receptori membranari
(la sup. celulelor)

- Nu necesit mesageri secunzi

- necesit mesageri secunzi

- mec.: moduleaz exprimarea

genelor i sinteza proteinelor

- mecanism: moduleaz
activitatea unor proteine

- exercit o reglare cantitativ a

concentraiei de proteine

- exercit o reglare calitativ

( a activitii proteinelor)

- aciune mai lent DE CE?

- aciune mai rapid

- stingerea semnalului hormonal

este lent (ore)

- stingerea semnalului
hormonal este rapid (sec,
min)

- circul transportai de proteine

- circul liber n snge

Reglarea secreiei
endocrine
Bioritmuri: ex. secreie maxim de cortizol
nainte de trezire, privarea de somn
produce o uoar rezisten la insulin i
HTA
Reglarea nervoas- transductori
neuroendocrini - transfom infomaia
nervoas n mesaj hormonal
Reglarea de tip feed-back (-) sau mai rar (+)

Mecanismul de aciune al hormonilor

hidrosolubili
Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare,
cu specificitate mare hormoni
- AGONIST-compus care se leag de R i declaeaz un
rspuns hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leag de R dar nu declaeaz
un rspuns hormonal (blocheaz R)

Familii de receptori de membran

Receptori cuplai cu proteinele G
Receptori cuplai cu canale ionice
Receptori tirozin kinazici (cu activitate enzimatic intrinsec)
Receptori serin kinazici
Receptori pentru citokine cuplai cu kinaze (activitate
enzimatic extrinsec)

Proteinele G
-proteine membranare care leaga receptorul hormonal de
sistemele generatoare de mesageri secunzi.
Leag nucleotide guaninice (GTP, GDP)
Localizare: partea citosolic a membranei.
Tipuri:
Gs- stimuleaz adenilat ciclaza (AC)-care transf ATP->AMPc
Gi- inhib adenilat ciclaza (pt. 2, SS, angiotensina II)
Gq- stimuleaz fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activeaz GMPc-fosfodiesteraza
Alctuire: complex heterotrimer
- Subunitatea : leag GTP/GDP
- Subunitatea : inhib activitatea subunitii

Formele proteinei G
Proteina G are dou forme:
Forma activ (-GTP):
- leag GTP i este disociat de
(prezint activitate GTP-hidrolazicautocatalitic)
Forma inactiv (-GDP):
- Heterotrimerul leag GDP

SISTEME EFECTOARE GENERATOARE DE

MESAGERI SECUNZI

1.
2.
3.
4.

Mesagerii secunzi- poart informaia de la

mesagerul prim (hormonul) in interiorul celulei i
modific activitatea unor proteine intracelulare
Tipuri:
Sistemul adenilat ciclazei
Sistemul guanilat ciclazei
Sistemul fosfolipazei C
Sistemul tirozin kinazei

STINGEREA MESAJULUI
HORMONAL N SISTEMU
ADENILAT CICLAZEI
au loc astfel:

1) PKA fosforileaz R i
i inactiveaz
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelular de AMPc
3) Fosfoprotein fosfatazele
defosforileaz Ser i Thr din
proteine

Sistemul fosfolipazei C
(Sistemul mesagerial secund tip C)
Alctuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C (DAGdep sau Ca2+-CAM dep), fosfoprotein-fosfataza
Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) i
diacilglicerolul (DAG)
Hormoni: CA via 1, ocitocina, GnRH, gastrina,
eicosanoide
Fosfolipaza C (PLC):
- enzim membranar
- Activat de Gq
- Catalizeaz reacia: PIP2 IP3 + DAG
( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un
fosfolipid membranar)

SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzeaz n citosol
unde prin deschiderea unor canale
ionice determin eliberarea Ca2+ din
RE n citoplasm.
[Ca2+] cito: 10-7 pana la 10-6M
[Ca2+] extracelular: 10-3M
Calmodulina
protein 148 aa, ubicuitar
-Fixeaz 4 Ca2+/molecul
-Complexul Ca2+CAM activeaz
PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+
din mb.

Sistemul guanilat ciclazei

Alctuire: R, Prot G, GC, protein kinaza GMPc-dep,
FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza
Mesager secund: GMPc
Hormoni sau mesageri primi: factorul atrial natriuretic
(FAN), NO
Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranar (pt FAN), citoplasmatic (pt
NO)
- Catalizeaz reacia: GTP
GMPc

Sistemul tirozin kinazei

Alctuire: R cu activitate enzimatic intrinsec
4 clase de receptori:

Hormoni sau mesageri primi: insulina, factori de

cretere (cu specificitate tisular redus insulin like GF
sau IGF, EGF, PDGF- , cu specificitate tisular crescutNGF, eritropoetina, limfokine )

Mecanismul de aciune al
hormonilor
liposolubili
(RECEPTORII NUCLEARI)

RECEPTORII NUCLEARI
(pt hormonii liposolubili)
tip I
- Pt H. steroizi

tip II
- pt hh tiroidieni, vitamina D,
retinoizi

exist n citoplasm i dup

legarea ligandului transloc n
nucleu (ex. R pt glucocorticoizi)

exist permanent n nucleu (ex.

R pt hh tiroidieni)

- Se leag de ADN ca
homodimeri (jumtile de
recunoatere ale ADN sunt
palindromice)

- Se leag de ADN ca
heterodimeri

Domeniile carboxiterminale mediaz controlul transcripiei.

Mecanismul de aciune al hh. steroizi

Receptori intracelulari cu 2 situsuri
Pt H- legare necovalent
Pt o poriune de ADN (HRE)legare prin leg.ionice (via Arg,
Lys)
Recptorul steroidic este fixat n
citoplasm cu alte proteine, ex.
HSP care mascheaz sarcinile +
din situsul de legare al ADN .
nainte de translocare, HSP disociaz
i expune situsul de legare la
ADN.

Mecanismul de aciune al hh. tiroidieni

- la nivel nuclear (activeaz
transcripie gene: ATP-aza
Na+/K+ i GH growth
hormone)
- la nivel mitocondrial
(activeaz respiraia
mitocondrial)
- la nivel membranar
(activeaz ptrunderea aa
hidrofobi)

Axul hipotalamo-hipofizar
cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem
port)
cu hipofiza posterioar: nervoas (tract
hipotalamo-hipofizar)

Axul hipotalamo-hipofizar
Portul hipotalamo-hipofizar

Tractul hipotalamo-hipofizar

HIPOFIZA
Adenohipofiza
Celule bazofile: hormonii tropi tireotrop (TSH),
adrenocorticotrop (ACTH), gonadotropi (FSH,
LH), precum i melanotropina, beta-endorfina;
Celulele acidofile: hormonii efectori somatotropina
(STH), prolactina (PL)

Neurohipofiza
secret neurohormonii hipotalamici antidiuretic
(ADH) i oxitocina

Hormonii hipofizari tropi

1. Hormonul adrenocorticotrop (ACTH)
aciune la zona fasciculat a cortexului
suprarenalelor
cu
elaborarea
glucocorticoizilor; aciune permisiv n
zonele globular i reticular prin ionii K+
i
angiotensina
II
pentru
sinteza
aldosteronului.
glucocorticoizi i melatonina ACTH;
ACTH secreia insulinei, somatotropinei,
lipolizei,
memoria,
nvarea,
antidepresiv

GH i creterea structurilor
scheletului
Stimularea utilizrii proteinelor de ctre condrocite i
celulele osteogenice;
Amplificarea ratei de reproducere a osteoblastelor cu
predominarea sintezei asupra resorbiei (osteoclastele) i
creterea n grosime a osului (la maturi oasele cu
osificare membranoas mandibula-acromegalie);
Creterea oaselor n lungime prin formarea de cartilajiu
nou la nivelul epifizar, n prezena separrii acestuia de
diafize (n copilrie gigantizm)

Rolurile metabolice GH
a) Metabolismul proteic
sinteza proteic
anabolism
Catabolismul proteic
rata transportului
intracelular de AA pentru
sinteza proteic
n snge: [Pr], [AA],
[Ureea]

b) Metabolismul glucidic
1. glicemia prin:
Gluconeogeneza hepatic
transportul intracelular al
glucozei
utilizarea glucozei la nivel
celular
2. insulinemia
3. nivelului GH n timp
induce insulinorezisten
(reduce efectele insulinei)
efect diabetogen DZtip II

 c) Metabolismul lipidic
lipoliza energogenez
bazat n special pe
lipide cu pstrarea Pr.
i glucozei: Lipide
AGLCC
cetogeneza hepatic
n snge [L], [AGL],
[corpicetonici]

d)Echilibrul
hidromineral
reabsorbia de NaCl i
ap
volemia
reabsorbia de Ca2+ i
fosfor oase
e)Alte efecte
activitatea metabolic a
ficatului
eritropoieza
lactogeneza

Reglarea secreiei de GH
7)Prin intermediul altor
hormoni

8) Axul hipotalamohipofizar:
dublu control prin sinteza de
GRHi GIHi mecanism de
feed back:

3. Tirotropina (TSH)
Stimuleaz secreia T4 (tiroxina) i
T3 (triodotironina) a tiroidei.
Secreia TSH - NA, estrogeni,
durere, frig;
Secreia TSH - somatostatina,
hormonul
de
cretere
(GH),glucocorticoidele, melatonina,
dofamina.

Gonadotropinele
4.Hormonul luteinizant (LH) stimuleaz la
brbai secreia de testosteron (celulele
Leydig), la femei stimuleaz producerea
n ovare a estrogenei i progesteronului,
induce ovulaia i luteinizarea celulelor
granuloase i celulelor tecii interne;
5.Hormonul
foliculostimulant
(FSH)
induce creterea folicului primar, cu
estrogenii au aciune permisiv pentru
efectul LH.

6. Prolactina (PRL)

7.Hormonul antidiuretic ADH (vasopresina)

Aciunea ADH pe segmentul terminal al

TCD i TC

Reglarea secreiei ADH

8.Oxitocina (OXT)

Reglarea sintezei de OXT

9. Hormonul melanotrop
(MSH)
Stimuleaz activitatea melanocitelor
cu pigmentarea tegumentului;
Stimuleaz
steroidogeneza
corticosuprarenal,
n
consecina
similitudinei
structurale cu ACTH,
dar mai slab de 10-20 ori.
Stimuleaz
secreia
ADH
i
oxitocinei.

59

18-hidroxilaza

GLOMERULOSA

CAPSULA

FASCICULATA
AL
DO
S

EX
RT
CO

CO
RT
I

MEDULLA
RETICULARIS
RETICULAR
IS

MEDULLA
MEDULARA

Secretia diferitelor tipuri de

hormoni steroizi este
restrictionata la o anumita zona
a CSR. DE CE?

CA
TE
C

AN
DR
OG
EN
I
O
LA
M
IN

TE
RO
N

ZO
L

17hidroxilaza
Distribuie
specific

a
enzimelor !!!

Sinteza si secreia hh. corticosuprarenalieni

Captare C esterificat
din LDL i HDL
din plasma

LEGENDA
StAR: steroidogenic acute
regulatory protein
P450scc: cyt P450 side
chain cleavage enzyme

Picaturi
lipidice
intracelul
are cu C

P4
50

StA
R

sc
c

SECREIE

RINICHI

ALDOSTERON

CORTISOL

P450c11
11-HYDROXYLASE

11-DEZOXICORTISOL

ETAPA COMUNA

17-OH PROGESTERONA

PREGNENOLONA (C21)

RE

Oxidari si hidroxilari specifice

PRECURSORI
ANDROGENI

GONADE

H3C

CALEA COMUNA

CH3

CH3

CH3

CH3
H

HO
cholesterol
Colesterol
P450scc

H3C

H3C

CH3

CH3

CH3

CH3

HO
pregnenolone
Pregnenolona

+/-

3- -hydroxysteroid dehydrogenase

progesterone

Progesterona
64

Fiziologia patologic a corticosuprarenalei

1.Insuficiena corticoadrenal
Insuficiena corticosuprarenalei primare boala Addison
cel mai frecvent este cauzat de distrucia autoimun a cortexului
suprarenalei i cauzeaz criz suprarenal acut.
Se caracterizeaz prin urmtoarele:
glucocorticoizii, androgenii i mineralocorticoizii suprarenalei
POMC i ACTH (nivelul sczut de cortizol scade feedbackul negativ
asupra adenohipofizei)
Hipoglicemie ( deoarece cortizolul este hiperglicemic)
Pierdere n greutate, slbiciune, grea i vom
Hiperpigmentare
pilozitatea pubic i axilar la femei (cauzat de absena androgenilor
suprarenalei)
contracia volumului ECF, hiperkalemie, i acidoz metabolic (cauzat
de absena aldosteronului)

 Insuficien
corticosuprarenale
secundar cauzat de
scderea ACTH
se datoreaz insuficienei
primare de ACTH
nu provoac
hiperpigmentarea
(deoarece este o
insuficien primar de
ACTH)
nu apare hiperkalemia,
sau acidoza metabolic
deoarece aldosteronul e
n norm
celelalte simptome sunt
similare cu cele din boala
Addison)

Excesul de corticosuprarenal - sindromul

Cushing
este cel mai frecvent cauzat de administrarea n doze
farmacologice a glucocorticoizilor
este mai rar provocat de hiperplasia bilateral a
suprarenalelor
este numit sindromul lui Cushing n cazul n care e
cauzat de supraproducerea ACTH
se caracterizeaz prin urmtoarele:
nivelul cortizolului i androgenilor
ACTH ( numai daca e cauzat de suprarpoducerea
ACTH)
Hiperglicemie (cauzat de excesul de cortizol)

 catabolismul proteic i oboseala muscular

Obezitate central (fa rotund, grsime
supraclavicular, gheb de bivol
Virilizarea femeilor (cauzat de excesul
androgenilor)
Hipertensiune (cauzat de excesul de aldosteron)
Osteoporoz(excesul de cortizol cauzeaz
resorbia osoas)
Slab nclzire la rni
Ketakonazolul, unhibitor al sintezei hormonilor
steroizi poate fi ftuilizat pentru tratamentul bolii
Cushing

Hiperaldosteroinism sindromul lui Conn

este cauzat de o tumoare secretoare de
aldosteron se caracterizeaz prin urmotoarele:
Hipertensiune (din cauza c aldosteronul
resorbia de Na+
Hipokalemie (deoarece aldosteronul secreia
de K+)
Alcaloz metabolic (deoarece aldosteronul
mrete secreia de H+)
secreia reninei (din cauza nivelului mrit de
aldosteron)

IV Cortexul Adrenal
Cortexul Adrenal
Sinteza hormonilor adrenocorticalei
Zona fasciculat produce mai mult glucocorticoizi (cortizol)
Zona reticular produce hormoni sexuali (estrogeni i androgeni)
Zona glomerular produce mineralocorticoizi (aldosteron)
Reglarea secreiei
Secreia Glucocorticoizilor.
oscileaz cu o periodicitate de 24 ore sau ritmul cicardian
pentru acei care dorm noaptea, nivelul de cortizol este cel mai inalt inainte de trezire
(aproximativ 6 dimineaa) i cel mai mic seara (la miezul nopii)
Controlul Hipotalamic factorul eliberator e corticotropi (Corticotropin Releasing
Factor CRF)
neuronii ce conin CRF sunt situai n nucleii paraventriculari ai hipotalamusului
Cnd sunt stimulai, CRF este eliberat n sistemul hipofizal-portal n snge
CRF se unete cu receptorii pe corticotrope n adenohipofiz i direcioneaz sinteza i
secreia ACTH
Mesagerul secund pentru CRF este AMP ciclic.

Adenohipofiza ACTH
ACTH stimuleaz steroidogeneza n zona fasciculat i
reticular prin creterea conversiei colesterolului n
pregnenolon
ACTH de asemenea regleaz receptorii proprii astfel
sensibilitatea pentru dozele urmtoare de ACTH este crescut
Nivele mrite cronic de ACTH caueaz hipertrofia glandelor
suprarenale
Mesagerul secund pentru ACTH este AMP ciclic.
Controlul de Feed-back negativ - cortizol
Cortizolul inhib secreia de CRF din hipotalamus, i inhiub
secreia ACTH din adenohipofiz
Daca nivelul de cortizol (glucocorticoid) este mereu crescut
atunci sinteza CRF i de aici i a ACTH est inhibat

Secreia Aldosteronului
ansa Renin-Angiotensin-Aldosteron
Scderea n volum a sngelui cauzeaz o descretere a
presiunii de perfuzie renale, care la rndul su crete secreia
de renin. Renina catalizeaz conversia angiotensinogenului
n angiotensina I. Angiotensina I este transformat n
angiotensina II de ctre enzima angiotensin convertaz.
Angiotensina II acioneaz asupra celulelor zonei
glomerulate pentru a crete conversia corticosteronului n
aldosteron
Aldosteronul crete resorbia renal de Na+, astfel crescnd
volumul lichidului extracelular (ECF) i volumul sanguin
inapoi in limitele normei i inhibnd secreia ulterioar de
renin
Hipokalemia
mrete secreia de aldosteron
.

3Aciunile Glucocorticoizilor (cortizol)

n general, glucocorticoizii sunt eseniali in rspuns la stres
a)Stimularea gluconeogenezei
Glucocorticoizii mresc gluconeogeneza prin mecanismele ce
urmeaz:
Mresc catabolismul proteic n muchi i micorez sinteza
proteinelor, astfel oferind mai multi aminoacizi pentru ficat
pentru gluconeogeneza
Scad utilizarea glucozei i sensibilitatea la insulin a esutului
adipos
Cresc lipoliza, ce ofer mai mult glicerol ficatului pentru
gluconeogeneza
b)Efecte anti-inflamatoare

Glucocorticoizii induc sinteza lipocortinei un inhibitor al fosfolipazei

A2. Fosfolipaza A2 este o enzima care elibereaz arahidonatul din
fosfolipidele membranare, oferind precursorul sintezei prostoglandinelor
i leukotrienelor). Deoarece prostoglandinele i leukotrienele sunt
implicate in rspunsul inflamator, glucocorticoizii au proprieti anti
inflamatoare prin inhibarea formrii precursorilor (arahidonatul).
Glucocorticoizii inhib producerea interleukinei-2 (IL-2) i inhib
proliferarea T limfocitelor.
Glucocorticoizii inhib eliberarea histaminei i serotoninei
c)Supresarea rspunsului imun
Glucocorticoizii (cum s-a menonat mai sus) inhib producerea
interleukinei-2 i limfocitelor T , lucru critic pentru imunitatea celular.
n doze faracologice glucocorticoizii sunt utilizai pentru prevenirea
rejetului organelor transplantate.
Meninerea rspunsului vascular la catecolamine

Aciunile mineralocorticoizilor
1. resorbia renal de Na+
2. secreia renal de K+
3. secreia renal de H+

Cretinism

Nanism hipofizar

epidermodisplazia veruciforma
si este o boala genetica