e m u l

Si st
o c r in
en d
Svetlana Lozovanu,

dr. med., conf. univer.

Catedra Fiziologia omului si

Biofizica
1
Patologii hormonale

2
3
4
6
 Definiţia hormonilor
(etimologic „a pune în mişcare”)
1) Definiţia clasică (Starling şi Bayliss, 1904):
Compus chimic elaborat de o celulă sau un grup de
celule specializate (celule endocrine), secretat în
sange şi transportat prin sistemul circulator la o
celulă ţintă, care răspunde printr-o modificare a
funcţiei sale

ORICE TIP DE ŢESUT PRODUCE ŞI

SECRETĂ SUBSTANŢE CARE POT
INFLUENŢA FUNCŢIILE ALTEI CELULE!
Ex. inima, rinichii, ţesutul adipos
 Clasificarea hormonilor

• După sediul sintezei şi acţiunii

1) Hormoni endocrini- ajung de la celula
producătoare la celula ţintă prin sînge

2) Hormoni paracrini- acţionează pe

celule învecinate celulei ţintă fără a
ajunge în circulaţia sangvină

3) Hormoni autocrini- secretaţi de o celulă în spaţiul extracelular

şi acţionează ca moleule semnal pentru celula care i-a produs
(celula secretoare şi celula ţintă sunt identice)
OBS. Un hormon poate acţiona endocrin faţă de un ţesut şi paracrin
faţă de altul ex. somatostatina
 Clasificarea hormonilor
• După natura chimică
1) derivaţi din aminoacizi (Tyr-dopamina, catecolaminele,
hh. tiroidieni şi Trp- melatonina)

2) peptide şi proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH,

vasopresina, ocitocina, PTH, leptina etc.

3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina

4) derivaţi dintr-un nucleu steroidic (hh. steroizi):

glucocorticoizi, mineralocorticoizi, sexuali

5) derivaţi vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi)

6) derivaţi din acidul arahidonic: prostaglandine,

tromboxani, leucotriene, lipoxine
 Clasificarea hormonilor
• După solubilitate
1) hormoni liposolubili (steroizi,
pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi)

2) hormoni hidrosolubili (catecolamine,

peptide, proteine)
 L

H L
 Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili
hh. liposolubili
- au receptori intracelulari
(nucleari sau citoplasmatici)
- Nu necesită mesageri secunzi
- mec.: modulează exprimarea
genelor şi sinteza proteinelor
- exercită o reglare cantitativă a
concentraţiei de proteine
- acţiune mai lentă DE CE?
- stingerea semnalului hormonal
este lentă (ore)
- circulă transportaţi de proteine
hh. Hidrosolubili
- au receptori membranari
(la sup. celulelor)
- necesită mesageri secunzi
- mecanism: modulează
activitatea unor proteine
- exercită o reglare calitativă
( a activităţii proteinelor)
- acţiune mai rapidă
- stingerea semnalului
hormonal este rapidă (sec,
min)
- circulă liber în sînge
 Reglarea secreţiei endocrine
• Bioritmuri: ex. secreţie maximă de cortizol
înainte de trezire, privarea de somn produce
o uşoară rezistenţă la insulină şi HTA
• Reglarea nervoasă- transductori
neuroendocrini - transfomă infomaţia
nervoasă în mesaj hormonal
• Reglarea de tip feed-back (-) sau mai rar (+)
Tripla retroacţiune (feed-beack)

Controlul secreţiei H
•Ansa lungă: ↑hormonilor
din glanda ţintă
→↓secreţia RH şi ↓tropi
hipofizari
•Ansa scurtă: ↑hormonilor
tropi hipofizari →
↓secreţia RH
•Ansa ultrascurtă: ↑RH →
↓propria lor secreţie
18
 Mecanismul de acţiune al hormonilor hidrosolubili
• Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare,
cu specificitate mare hormoni
- AGONIST-compus care se leagă de R şi declaşează un
răspuns hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leagă de R dar nu declaşează
un răspuns hormonal (blochează R)
• Familii de receptori de membrană
- Receptori cuplaţi cu proteinele G
- Receptori cuplaţi cu canale ionice
- Receptori tirozin kinazici (cu activitate
enzimatică intrinsecă)
- Receptori serin kinazici
- Receptori pentru citokine cuplaţi cu kinaze
(activitate enzimatică extrinsecă)
 Proteinele G
• -Pr. membranare care leaga receptorul hh de sist generatore
de mes secunzi.

• Leagă nucleotide guaninice (GTP, GDP)

• Localizare: partea citosolică a mb

• Tipuri:
Gs- stimulează adenilat ciclaza (AC)-care transf ATP->AMPc
Gi- inhibă adenilat ciclaza (pt. α2, SS, angiotensina II)
Gq- stimulează fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activează GMPc-fosfodiesteraza

• Alcătuire: complex heterotrimer αβγ

- Subunitatea α: leagă GTP/GDP (16 subunit.)
- Subunitatea β(5)γ(11): inhibă activitatea subunităţii α
 Formele proteinei G

• Proteina G are două forme:

• Forma activă (α-GTP):
- α leagă GTP şi este disociată de βγ (prezintă
activitate GTP-hidrolazică - autocatalitică )
• Forma inactivă (αβγ-GDP):
- Heterotrimerul leagă GDP
Proteina G

25
27
 SISTEME EFECTOARE GENERATOARE DE
MESAGERI SECUNZI

• Mesagerii secunzi- poartă informaţia de la

mesagerul prim (hormonul) in interiorul celulei şi
modifică activitatea unor proteine intracelulare
• Tipuri:
1. Sistemul adenilat ciclazei
2. Sistemul guanilat ciclazei
3. Sistemul fosfolipazei C
4. Sistemul fosfolipazei A
 Protein Kinaza A (AMPc dep)
-Tetramer R2C2 inactiv
SISTEMUL subunitatea R = reglatoare
EFECTOR AL iar C = catalitica
-Legarea AMPc la R produce
ADENILAT
CICLAZEI disocierea tetramerului, cu
eliberarea celor 2 subunităţi
catalitice active:
AMPc activează R2C2 + 4AMPc
PKA (sau se leagă 2C + 2 R(AMPc)2
de un HRE de pe -Catalizează fosforilări ale Ser
ADN) Thr din proteine
STINGEREA MESAJULUI
HORMONAL ÎN SISTEMU
ADENILAT CICLAZEI
au loc astfel:

1) PKA fosforilează R şi
îi inactivează
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelulară de AMPc
3) Fosfoprotein fosfatazele
defosforilează Ser şi Thr din
proteine
 Sistemul fosfolipazei C
(Sistemul mesagerial secund tip C)
• Alcătuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C (DAG-
dep sau Ca2+-CAM dep), fosfoprotein-fosfataza
• Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) şi
diacilglicerolul (DAG)
• Hormoni: CA via α1, ocitocina, GnRH, gastrina,
eicosanoide
Fosfolipaza C (PLC):
- enzimă membranară
- Activată de Gq
- Catalizează reacţia: PIP2 → IP3 + DAG
( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un
fosfolipid membranar)
SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzează în citosol
unde prin deschiderea unor canale
ionice determină eliberarea Ca2+ din
RE în citoplasmă.

[Ca2+] cito: 10-7 pina la 10-6M

[Ca2+] extracelular: 10-3M

Calmodulina
– proteină 148 aa, ubicuitară
-Fixează 4 Ca2+/moleculă
-Complexul Ca2+CAM activează
PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+
din mb.
37
 Sistemul guanilat ciclazei
• Alcătuire: R, Prot G, GC, protein kinaza GMPc-dep,
FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza
• Mesager secund: GMPc
• Hormoni sau mesageri primi: factorul atrial natriuretic
(FAN), NO

Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranară (pt FAN), citoplasmatică (pt
NO)
- Catalizează reacţia: GTP GMPc
 Sistemul fosfolipazei A

Ex. TPH

39
 Sistemul tirozin kinazei
• Alcătuire: R cu activitate enzimatică
intrinsecă
• 4 clase de receptori:

• Hormoni sau mesageri primi:

insulina, factori de creştere (cu
specificitate tisulară redusă –insulin
like GF sau IGF, EGF, PDGF- , cu
specificitate tisulară crescută- NGF,
eritropoetina, limfokine )
Sistemul tirozin kinazei

41
42
Mecanismul de acţiune al
hormonilor
liposolubili
(RECEPTORII NUCLEARI)
 RECEPTORII NUCLEARI
(pt hormonii liposolubili)
tip I tip II
- Pt H. steroizi - pt hh tiroidieni, vitamina D,
retinoizi

există în citoplasmă şi după există permanent în nucleu (ex.

legarea ligandului translocă în R pt hh tiroidieni)
nucleu (ex. R pt glucocorticoizi)

- Se leagă de ADN ca - Se leagă de ADN ca

homodimeri (jumătăţile de heterodimeri
recunoaştere ale ADN sunt
palindromice)

Domeniile carboxiterminale mediază controlul transcripţiei.

 Mecanismul de acţiune al hh. steroizi

Receptori intracelulari cu 2 situsuri

• Pt H- legare necovalentă
• Pt o porţiune de ADN (HRE)-
legare prin leg.ionice (via Arg,
Lys)

Recptorul steroidic este fixat în

citoplasmă cu alte proteine, ex.
HSP care maschează sarcinile +
din situsul de legare al ADN .
Înainte de translocare, HSP disociază
şi expune situsul de legare la
ADN.
46
 Mecanismul de acţiune al hh. tiroidieni

- la nivel nuclear
(activează transcripţie
gene: ATP-aza Na+/K+
şi GH)

- la nivel mitocondrial
(activează respiraţia
mitocondrială)

- la nivel membranar
(activează pătrunderea
 Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili
hh. liposolubili
- au receptori intracelulari
(nucleari sau citoplasmatici)
- Nu necesită mesageri secunzi
- mec.: modulează exprimarea
genelor şi sinteza proteinelor
- exercită o reglare cantitativă a
concentraţiei de proteine
- acţiune mai lentă DE CE?
- stingerea semnalului hormonal
este lentă (ore)
- circulă transportaţi de proteine
hh. Hidrosolubili
- au receptori membranari
(la sup. celulelor)
- necesită mesageri secunzi
- mecanism: modulează
activitatea unor proteine
- exercită o reglare calitativă
( a activităţii proteinelor)
- acţiune mai rapidă
- stingerea semnalului
hormonal este rapidă (sec,
min)
- circulă liber în sînge
49
 Axul hipotalamo-hipofizar

• cu hipofiza anterioară: neuro-sanguină (sistem

port)
• cu hipofiza posterioară: nervoasă (tract
hipotalamo-hipofizar)
51
 Axul hipotalamo-hipofizar

Portul hipotalamo-hipofizar Tractul hipotalamo-hipofizar

56
 HIPOFIZA

• Adenohipofiza
Celule bazofile: hormonii tropi – tireotrop (TSH),z
adrenocorticotrop (ACTH), gonadotropi (FSH,
LH), precum şi melanotropina, beta-endorfina;
Celulele acidofile: hormonii efectori –somatotropina
(STH), prolactina (PL)
• Neurohipofiza
secretă neurohormonii hipotalamici – antidiuretic
(ADH) şi oxitocina
 2. Tirotropina (TSH)
• Stimulează secreţia T4 (tiroxina) şi T3
(triodotironina) a tiroidei.
Secreţia TSH ↑- NA, estrogeni, durere, frig;
• Secreţia TSH ↓- somatostatina, hormonul de
creştere (GH), glucocorticoidele, melatonina,
dofamina.
 3. Gonadotropinele
• Hormonul luteinizant (LH) stimulează la bărbaţi
secreţia de testosteron (celulele Leydig), la femei
stimulează producerea în ovare a estrogenei şi
progesteronului, induce ovulaţia şi luteinizarea
celulelor granuloase şi celulelor tecii interne;

• Hormonul foliculostimulant (FSH) induce

creşterea folicului primar, cu estrogenii au acţiune
permisivă pentru efectul LH.
 Hormonii hipofizari efectori
• Hormonul de creştere (GH, somatotrop) exercită
direct efectele asupra ţesuturilor organismului, nu
acţionează asupra unei glande ţintă.
Stimularea creşterii: GH → somatomedine [IGF-1(in
embrionară ) şi IGF-2 (postembrionară )] → receptorii
specifici IGF. Timpul de înjumă tă ţire în circulaţie a GH= 20
min, IGF-2 cu 20 ore. Insuficienţa de IGF, indifirent de
cantitatea GH, provoacă nanism (pigmeii din Africa).

E
Acetil-coA

AG
 Rolurile GH

Metabolismul proteic Metabolismul glucidic

↑ sinteza proteică → 1. ↑glicemia prin:
anabolism • ↑Gluconeogeneza hepatică
• ↓transportul intracelular al
↓ Catabolismul proteic glucozei
↑ rata transportului • ↓utilizarea glucozei la nivel
intracelular de AA celular
pentru sinteza proteică 1. ↑insulinemia
2. ↑nivelului GH în timp
În sânge: ↑[Pr], ↓[AA], ⇒induce insulinorezistenţă
↓[Ureea] (reduce efectele insulinei)
efect diabetogen DZtip II
 • Echilibrul hidromineral
• Metabolismul lipidic – ↑reabsorbţia de NaCl şi apă
– ↑ volemia
– ↑lipoliza energogeneză – ↑reabsorbţia de Ca2+ şi
bazată în special pe fosfor → oase
lipide cu păstrarea Pr.
şi glucozei: Lipide Alte efecte
→AGL→CC • ↑activitatea metabolică a
– ↑cetogeneza hepatică ficatului
– În sânge ↓[L], ↑[AGL], • ↑eritropoieza
↑[corpicetonici] • ↑lactogeneza
 GH şi creşterea structurilor
scheletului
• Stimularea utilizării proteinelor de către condrocite şi
celulele osteogenice;
• Amplificarea ratei de reproducere a osteoblastelor cu
predominarea sintezei asupra resorbţiei (osteoclastele) şi
creşterea în grosime a osului (la maturi oasele cu
osificare membranoasă – mandibula-acromegalie);
• Creşterea oaselor în lungime prin formarea de cartilajiu
nou la nivelul epifizar, în prezenţa separării acestuia de
diafize (în copilărie – gigantizm)
 Reglarea secreţiei de GH

Prin intermediul altor • Axul

hormoni hipotalamohipofizar:
dublu control prin
sinteza de GRHşi GIHşi
mecanism de feed back:
PrGq

PrGs

65
Acromegalia/ Gigantizm

68
6. Prolactina (PRL)
7.Hormonul antidiuretic – ADH (vasopresina)
Acţiunea ADH pe segmentul terminal al TCD şi TC
Reglarea secreţiei ADH
8.Oxitocina (OXT)
Reglarea sintezei de OXT
 9. Hormonul melanotrop (MSH)
• Stimulează activitatea melanocitelor cu
pigmentarea tegumentului;
• Stimulează steroidogeneza
corticosuprarenală , în consecinţa
similitudinei structurale cu ACTH, dar mai
slabă de 10-20 ori.
• Stimulează secreţia ADH şi oxitocinei.
84
85
2. TSH

86
87
Balanta Iodului in organism

88
 GLANDA TIROIDĂ

Etapele importante in biosinteza, stocarea,

eliberarea si interconversia hormonilor tiroidieni
sunt urmatoarele:
1. captarea iodului ionic (I-) in tiroida;

2. oxidarea iodului si iodarea reziduurilor tirozil pe molecula de tiroglobulina;

3. cuplarea reziduurilor de iodotirozina prin legatura eterica, cu producerea iodotironinelor;

4. resorbtia coloidului tiroglobulinic din lumen in celula;

5. proteoliza tiroglobulinei si eliberarea T4 si T3 in sange;

6. reciclarea I in celula tiroidiana prin deiodarea mono- si diiodotirozinelor si reutilizarea I -;

7. conversia T4 la T3 in tesuturile periferice si in tiroida.

90
2a

91
92
93
Reglarea secretiei T3, T4

94
95
 Patologia glandei
tiroide

B. Hipotiroidismul
(mixedem- MATURI, cretinismul -
COPII) determinat de deficitul h.
tiroidieni;

C. Gușa, hipertrofie glandulară

difuză determinată de creșterea
prelungită a TSH (DEFICITUL DE
IOD)

96
 Patologia glandei tiroide

A. Hipertiroidismul
(tireotoxicoza) determinată de
excesul h. tiroidieni;

maladia lui Graves –

autoimuna -anticorpii activeaza
receptorul TSH

-anxietate,
-tahicardie,
-pierdere in greutate,
-hiperactivitate;
-exoftalmus;
-hipertensiune

97
98
102
103
 18-hidroxilaza
GLOMERULOSA

CAPSULA

FASCICULATA

AL
DO
ST
ER
ON
CO

MEDULLA CO
RETICULARIS
RETICULA RIS
RT

RT
I ZO
EX

MEDULLA AN 17-hidroxilaza
MEDULARA D RO
GE
NI
Distribuţie
CA
TE specifică
Secretia diferitelor tipuri de C O
hormoni steroizi este LA a enzimelor !!!
M
restrictionata la o anumita zona IN
a CSR. DE CE? E
 Sinteza si “secreţia” hh. corticosuprarenalieni
1

Captare C esterificat LEGENDA RINICHI

din LDL şi HDL StAR: steroidogenic acute
din plasma regulatory protein
P450scc: cyt P450 side
chain cleavage enzyme ALDOSTERON
2
Picaturi
lipidice
intracelular
c
sc

e cu C
StA

SECREŢIE
50

CORTISOL
P4

4
P450c11
11-HYDROXYLASE 11-DEZOXICORTISOL

PRECURSORI
ETAPA COMUNA ANDROGENI
17-OH PROGESTERONA

PREGNENOLONA (C21)
RE GONADE
Oxidari si hidroxilari specifice
3
 CALEA COMUNA

Colesterol

Pregnenolona
+/- Progesterona

107
113
• Boala Cushing • ACTH ectopic:
• Semne clinice determinate • Hiperpigmentarea – 100%
de excesul de cortizol; • Obezitatea este moderată
• Semne clinice determinate • Hipokaliemia este mai
excesul de androgeni mare,
• Hiperpigmentarea la 10% • Afectarea musculară mult
(valorile ACTH nu sunt mai pronunţată
suficiente pentru a • HTA mai severa
determina). • Manifestările tumorii
• Sindrom tumoral primare.
ACTH independent
Semne clinice determinate de excesul de cortizol
Manifestările afecţiunii primare.
114
35
Cortizolul seric la miezul nopţii.

115
118
129
130
 Funcţia endocrină a pancreasului

Pancreasul sintetizează hormoni cu structură

polipeptidicăla nivelul insulelor
Langerhans:
– Celule α → glucagon
– Celule β → insulină
– Celule Δ → polipeptide pancreatice
(somatostatina)
Mecanismul de acţiune al insulinei
Rolurile insulinei
Rolul PTH, CTL şi calcitoninei
140
149