Locul de secreie Structura chimic Mecanismul de aciune la

nivel celular
I. Hormoni glandulari
(secretai de glande
endocrine
individualizate)
H hipotalamici
H hipofizari
H epifizari
H tiroidieni
H paratiroidieni
H timusului
H glandelor suprarenale
H ovarieni
H testiculari
II. Hormoni tisulari (locali)
(secretai de celule
distribuite n diferite
esuturi)
H tractului digestiv
H renali
H sangvini
H miocardului
H esutului adipos
I. Hormoni polipeptidici
H hipotalamici
H hipofizari
H paratiroidieni
H timusului
H pancreatici
H tractului digestiv
H renali
H sangvini
H miocardului
II. H cu structur derivat din
aminoacizi
H tiroidieni
H epifizari
H medulosuprarenali
Serotonina, Histamina, Tiramina,
Triptamina H locali
III. H cu structur steroidic
H corticosuprarenali
H sexuali (feminini i masculini)
IV. H cu structur lipidic
Eicosanoizi (PG, TX, LT, PGI)
I. H cu receptori numai la
nivelul membranei celulare
(NU intr n celul)
Determin formarea
mesagerilor secunzi prin
intermediul proteinelor G
i a sistemelor efectoare
EX: H polipeptidici
II. H care NU au receptori
transmembranari,
traverseaz membrana,
ptrund n celul, au
receptori citoplasmatici i
nucleari
EX: H tiroidieni
H cu structur steroidic
Glandele suprarenale
Hormonii corticosuprarenali
2
3
Glandele suprarenale structur histologic
Mineralcorticoizi (10-15%)
Glucocorticoizi
(70-80%)
H. corticoizi sexuali
(10-15%)
Glandele suprarenale - CORTEXUL
Regiunea cortical este constituit din trei zone care secret un numr
mare de compui steroidici cu funcii biologice variate :
zona glomerulat ce reprezint 15 % din masa cortexului suprarenal,
secret MINERALCORTICOIZI
zona fasciculat ce reprezint 70 %, GLUCOCORTICOIZI
zona reticulat intern ce reprezint 15 %, Hormoni corticoizi SEXUALI
INDIVIDUALITATE:
4
Activitate
biologic
diferit !!
Morfologic
Enzimatic
Hormonal-
secretorie
Hormonii steroizi sunt derivai
ai unor structuri cu 17, 18, 19
i 21 atomi de carbon
CH
2
CH
3
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
17
16
STERAN (17C)
18
ESTRAN (18C)
A B
C
D
18
ANDROSTAN (19C)
19
PREGNAN (21C)
20
21
Hormonii corticosuprarenali fac
parte din categoria hormonilor
cu structur steroidic
Hormonii corticosuprarenali
Zona glomerulat secret n
principal aldosteron, hormon
cu proprieti de
mineralocorticoid i secundar,
corticosterona.
Zona fasciculat secret
cortizol, precum i ali hormoni
steroizi.
Zona reticulat secret
hormoni cu nsuiri
androgenice dar i compui
cu proprieti foliculinice, de
unde i denumirea de gonad
accesorie.
ZONA FASCICULAT
Hormonii glucocorticoizi
7
O H
CH
2
-OH
CH
2
-OH
CORTIZOL
(Hidrocortizon)
17-Hidroxicorticosteron
20
21
17
11
C O
O
OH
CORTIZON
20
21
17
11
C O
O
OH
O
8
ZONA GLOMERULAT
Hormonii mineralcorticoizi
O H
CH
2
-OH
CH
2
-OH
ALDOSTERON
(forma aldehidic)
20
21
17
11
C O
O
OH
O
CH
18
ALDOSTERON
(forma semiacetalic)
11
C O
O
O
CH
9
ZONA RETICULAT
Corticoizii sexuali
O H
17
O
Dehidroepiandrosteron
(DHEA)
ANDROSTENDIONA
17
O
O
ANDROSTANDIOL
17
OH
HO
3
Biosinteza hormonilor steroizi (schema general)
O H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
18
19
20
21
22
23 25
26
27
A
B
C
D
Etapa comun catalizat de o enzim dependent de
citocromul P450
20-desmolaza
(mitocondrie)
Hidroxilri
Individualitate enzimatic pentru fiecare zon a
cortexului
Colesterol
Progesteron
Cortizol
(glucocorticoid)
Aldosteron
(mineralcorticoid)
Testosteron
Estradiol
(hormoni sexuali)
11
Colesterol
Pregnenolon
Progesteron
Cortizol
(glucocorticoid)
Corticosteron
(mineralcorticoid)
Testosteron
Estradiol
Aldosteron
(mineralcorticoid)
Influeneaz
metabolismul
glucidic i
proteic; suprim
rspunsul imun,
inflamaia i
rspunsul alergic
Hormoni sexuali
masculini i feminini.
Influeneaz caracterele
sexuale secundare;
regleaz ciclul
reproductor la femeie.
Regleaz reabsorbia
Na
+
, Cl
-
i HCO
3
-
n rinichi
Schema general a steroidogenezei
Biosinteza cortizolului
O H
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
-OH
O H
CH
2
-OH
COLESTEROL
- PREGNENOLON
PROGESTERON
21- hidroxilaza
11-hidroxilaza
17- - hidroxilaza
dehidrogenare 3-
+izomerizare
17
O C
11- DEZOXICORTIZOL
11

5
20- desmolaza
5
6

4)
17
O C
5
4
O
17- HIDROXIPROGESTERON
17
O C
O
OH
17
O C
O
OH
17
O C
O
OH
CORTIZOL
11
21
O
H
22
23
24
25
26
27
+
Aldehid izocaproic
Reglarea sintezei i secreiei de cortizol
3 Mecanisme care se ntreptrund i a cror contribuie
depinde de starea fiziologic, de gradul de solicitare
a organismului:
I. Nivelul plasmatic al cortizolului sufer o variaie diurn
(ritm circadian) rezultat al perioadelor:
- de alimentaie
- de somn-veghe
Maxim al secreiei: orele 6 8 a.m.
II. Prin axul hipotalamo-hipofizar
III. Al treilea mecanism este operabil n STRES
14
Efectele metabolice declanate de cortizol furnizeaz
organismului mijloace de a rspunde la stres
Acest rspuns este mai lent dect cel mediat de
catecolamine, dar are o durat mai mare i cu ecouri
mai adnci n metabolism.
Ajut organismul s rspund la stresori pe termen
lung => s se adapteze la stres.
HIPOTALAMUS
Corticoliberin
HIPOFIZA
ACTH
Glandele corticosuprarenale
Cortizol (n snge)
-
-
Celule int
Stimuli exogeni/ endogeni
+
-
II. Reglarea secreiei de cortizol
Impulsuri din cortex Durere
Fric
Hemoragie
Hipoglicemie
(CRH)
+
Cortex suprarenal
Rspuns biologic
Feedback
negativ
(ng)
(g)
(mg)
Ritmul circadian
16
Reglarea sintezei i secreiei de cortizol
II. Un al doilea mecanism de control cuprinde axul hipotalamo-hipofizar.
Corticotropina hipofizar (ACTH) controleaz sinteza de steroizi la nivelul
catenei laterale i formrii pregnenolonei. Secreia de ACTH se afl la rndul
ei sub controlul hormonului hipotalamic eliberator, CRH. Cortizolul plasmatic,
produs al stimulrii CRH i ACTH, inhib rapid secreia de CRH, i mai lent, pe
cea de ACTH (se presupune prin inhibiia transcrierii genei,
proopiomelanocortinei, precursor de ACTH).
III. Un al treilea mecanism de control este operaional n strile de stres.
Solicitrile emoionale, durerea, pe ci nervoase superioare mediaz eliberarea
de CRH i de ACTH. Aceste rspunsuri pot depi controlul prin feedback
negativ sau ritmul circadian. Efectele metabolice declanate de cortizol
furnizeaz organismului mijloacele de a rspunde la stres.
17
Calea celular a sintezei
de cortizol.
Colesterolul este sintetizat
din Acetil-CoA sau provine
din endocitoza
lipoproteinelor de joas
densitate (LDL), prin
intermediul receptorilor
specifici. Colesterolul este
stocat n celulele cortexului
suprarenal sub form de
esteri. ACTH va iniia prin
intermediul unei proteine G
i a AMPc, conversia
colesterolului n cortizol.
Enzimele implicate n
biosintez:
1.colesterol desmolaz
2.3--hidroxisteroid
dehidrogenaz
3.17--hidroxilaz
4.21-hidroxilaz
5.11--hidroxilaz
18
Mesagerii secunzi (AMPc, IP
3
, Ca
2+
)
implicai n modularea biosintezei i
eliberrii corticosteroizilor ca rspuns
la niveluri crescute de ACTH n snge.
StAR - steroidogenic acute
regulatory protein
20-desmolaza
19
Mecanismul prin care cortizolul este
implicat n transcrierea genelor i n
biosinteza proteic
(regleaz expresia genelor)
cortizol
Cortizolul efecte biologice
Cortizolul aciuni metabolice importante, esenial pentru meninerea
homeostaziei, permind adaptarea organismului la condiii de stres.
Efecte la nivelul metabolismului glucidic
Stimuleaz sinteza glicogenului n ficat (cu creterea coninutului de glicogen
hepatic) i mai puin n muchi
Favorizeaz gluconeogeneza
Reduce utilizarea glucozei la nivel tisular
Contribuie la reglarea nivelului glicemiei; doze mari au effect hiperglicemic
determinnd diabetul adrenal
Efecte la nivelul metabolismului lipidic
Favorizeaz lipoliza, prin stimularea hidrolizei trigliceridelor din esutul adipos sub
aciunea catecolaminelor, glucagonului, hormonilor de cretere, hormonilor
tiroidieni
Cantiti mari de corticosteroizi determin o redistribuire caracteristic a esutului
adipos, la nivelul trunchiului, gtului i feei
20
Diabet cortizolic
Efecte la nivelul metabolismului proteic
Stimuleaz catabolismul proteic la nivelul muchilor, oaselor, pielii,
esutului conjunctiv i limfoid
Efecte de tip mineralcorticoid (slabe) cortizolul determin retenia de
sodiu i de ap n organism, i eliminarea renal de potasiu i hidrogen
(prin stimularea reabsorbiei tubulare de sodiu)
Efectul antiinflamator foarte intens; sunt activi n toate fazele
inflamaiei (exudativ, necrotic, proliferativ); se acumuleaz
n esutul inflamat, inhib migrarea leucocitelor, inhib
fagocitoza, stabilizeaz capilarele, diminueaz edemul local.
Efecte imunosupresive la doze mari, corticosteroizii detemin
distrugerea limfocitelor i reduce eliberarea anticorpilor ca
rspuns la stimulul microbian
Efect de tip antialergic - determinat de aciunea
imunosupresiv i antiinflamatorie
21
Cortizolul efecte biologice
Leziuni cutanate
Osteoporoza
Imunosupresie
22
Cortizolul efecte asupra metabolismului glucidic,
lipidic i proteic la nivelul celulei hepatice
Mecanismul aciunii antiinflamtorii i imunosupresive -
corticosteroizii au receptori la nivel nuclear, i regleaz pozitiv
transcripia unor gene i sinteza proteinelor corespunztoare.
Una din aceste proteine este anexina 1 (sau lipocortina) care
inhib fosfolipaza A
2
, enzima membranar responsabil de
iniierea cascadei metabolice a acidului arahidonic, cu formarea
de prostaglandine i prostacicline cu activitate proinflamatoare.
n plus, corticosteroizii regleaz negativ transcripia (inhib
exprimarea) unor gene i sinteza proteinelor corespunztoare.
Una din acestea este ciclooxigenaza 2 (COX2), enzim
inductibil care contribuie la generarea inflamaiei (catalizeaz
generarea de prostaglandine).
23
Cortizolul efecte biologice
Mecanismul aciunii antiinflamatoare i
imunosupresiv
Acid
arahidonic
26
Cile de comunicare ntre
sistemul imunitar, axa
hipotalamo-hipofizo-
adrenal i alte esuturi.
Antiinflammatory Action of
Glucocorticoids
New Mechanisms for Old Drugs
Turk Rhen, John A. Cidlowski
N Engl J Med 2005;353:1711-23
Rolul hipotalamuslui i al glandelor suprarenale n modularea
rspunsului la stres
Pe termen scurt Pe termen lung
Stres
Hipotalamus
Impulsuri nervoase
Cortex suprarenal
Hormon de eliberare (Corticoliberina - CRH)
Celule corticotrope ale hipofizei anterioare
ACTH
Mineralcorticoizi Glucocorticoizi (Cortizol)
1. Retenie de sodiu i
de ap la nivel renal
2. Creterea volumului
sangvin i a presiunii
sangvine
1. Proteinele i lipidele sunt
transformate n glucoz
sau degradate cu formare
de energie
2. Crete glicemia
3. Supresia sistemului imun
Rspuns lent (pe termen lung) la condiii de stres
Rspuns rapid (imediat) la
condiii de stres
Mduva spinrii
Medulosuprarenal
Fibre simpatice
preganglionare
Catecolamine
(adrenalin i
noradrenalin)
1. Creterea ritmului cardiac
2. Creterea presiunii sangvine
3. Glicogenoliza hepatic i eliberarea
glucozei n snge
4. Dilatarea bronhiilor
5. Schimbri ale fluxului sangvin, ce
determin o intensificare a strii de
alert i o descretere a activitii
digestive i renale
6. Intensificarea ritmului metabolic
Tulburri de secreie ale glandelor corticosuprarenale
I. Insuficiena corticosuprarenal
HIPOSECREIE
Boala Addison (atrofie autoimun) cunoscut nc din 1855
Scderea capacitii de munc
Oboseal fizic
Somn neodihnitor
Momente de depresie
Diminuarea rezistenei intelectuale
Scderea interesului social
28
Thomas Addison
(1793 1860)
29
Tulburri de secreie ale glandelor corticosuprarenale
I. Tulburri de HIPERSECREIE
Sindrom Cushing (cunoscut din 1912)
Obezitate
Astenie muscular
Hipertensiune
Osteoporoz
Virilism
Edeme
Tulburri sexuale
Tulburri menstruale
30
HIPERCORTICISM:
Primar
Secundar
Iatrogen (consecina
medicaiei excesive)
31
Sindrom Cushing
32
O H
CH
2
-OH
CH
2
-OH
O H
CH
2
-OH
ALDOSTERON
(forma aldehidic)
20
21
17
11
C O
O
O
CH
18
COLESTEROL
- PREGNENOLON
PROGESTERON
21- hidroxilaza
11-hidroxilaza
18- hidroxilaza
18 - dehidrogenaza
21
17
O C
O
DEZOXICORTICOSTERON
21
17
O C
O
CORTICOSTERON
11

5
Biosinteza aldosteronului
Aldosteronul efecte biologice
Particip la meninerea homeostaziei hidrice i electrolitice
Induce o cretere a reabsorbiei apei i Na
+
Intervine direct n controlul kalemiei prin stimularea excreiei
renale de K
+
atunci cnd concentraia sangvin este prea
ridicat
Intensific reabsorbia Na
+
n regiunea distal a tubilor contori
renali (retenie de Na
+
) => retene de ap i compensatoriu,
excreie de K
+
Factori care intervin n controlul secreiei de aldosteron
1). Diminuarea concentraiei de NaCl
2). Creterea concentraiei de KCl n snge, induc o
stimulare a secreiei de aldosteron prin activarea axului
funcional hipotalamus hipofiz suprarenale, prin
intermediul ACTH care acioneaz asupra gluco- i mineral -
corticoizilor
3). Angiotensina produs de sistemul renin angiotensin
33
Aldosteronul reglarea biosintezei
i secreiei
Sistemul renin angiotensin controleaz:
producerea de aldosteron
volemia (volumul sangvin)
Ce stimuli sunt eficace?
diminuarea presiunii arteriale (i implicit
a volemiei)
diminuarea Na
+
din tubulii renali
Renina, enzim sintetizat n RINICHI,
este eliberat n SNGE, unde
catalizeaz hidroliza angiotensinogenului
(decapeptid sintetizat n FICAT),
stimuleaz indirect producerea de
aldosteron, prin intermediul
angiotensinei II
Peptidul natriuretic atrial (ANP) inhib
producerea de aldosteron
34
snge
HIPOVOLEMIE
(scderea
volumului sangvin)
RINICHI
celule
juxtaglomerulare
Hiponatremie
angiotensinogen
+
+
renin
angiotensina I
enzim de
conversie
angiotensina II
CORTEX
SUPRARENAL
ALDOSTERON
hiperkalemie hipokalemie
retentie de ap
HIPERVOLEMIE
(cresterea
volumului fluidelor
extracelulare)
+
+
+
-
-
Un alt mecanism al
secreiei de
aldosteron,
independent de
sistemul renin-
angiotensin,
opereaz prin
concentraia ionilor
K
+
. O uoar cetere
a kalemiei
stimuleaz secreia
de aldosteron care
prin aciune kaliuric
va restabili valoarea
kalemiei.
Scderea kalemiei,
din contr, inhib
secreia de
aldosteron.
36
37
Hormonii sexuali
Sunt secretai de glandele sexuale (gonade) i de corticosuprarenale
(zona reticulat)
Hormoni sexuali feminini ESTROGENI
Hormoni sexuali masculini - ANDROGENI
38
Nomenclatura steroizilor
CH
2
CH
3
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
17
16
STERAN (17C)
18
ESTRAN (18C)
A B
C
D
18
ANDROSTAN (19C)
19
PREGNAN (21C)
20
21
Hormoni sexuali
feminini
Hormoni sexuali
masculini
Progesterona
(hormonul
progestativ)
Hormonii sexuali feminini
Hormonii sexuali feminini
Secretai de:
Ovare
Placent
Cortexul suprarenal
n anumite etape sunt secretai i de :
Trompele uterine
Uter
Vagin
Ovarul organ ovoid, uor turtit, de 4-8 g
Compartimentele sale funcionale sunt:
Compartimentul folicular (secret estrogeni)
Compartimentul corpului galben (celulele tecale luteinizante, care
secret n principal progesterona)
Compartimentul stromal (celulele stromei ovariene, care secret
n principal estrogeni)
Uterul, trompele uterine i ovarul
Structura
ovarului
Corticala alctuit
din strom lax,
celule conjunctive
alungite i fibre unde
se gsesc foliculii
ovarieni n diferite
stadii de dezvoltare
Medulara esut
conjunctiv cu fibre
musculare netede,
vase sangvine i
terminaii nervoase
Foliculii de Graaf
Unitatea morfofuncional a ovarului
400.000 foliculi primordiali 300-400 ajung la maturitate
Structura teaca extern (conjunctiv)
teaca intern (celule glandulare)
cavitatea folicular (cuprinde ovocitul)
Ovocitul prin dou diviziuni de maturaie se transform n
ovul care devine apt pentru fecundaie
Hormonii sexuali feminini
Estrogeni i progestativi
sunt hormoni care la femei influeneaz dezvoltarea organismului,
acionnd ntre pubertate i menopauz
Controleaz dezvoltarea aparatului reproductor feminin, apariia i
meninerea caracterelor sexuale secundare, regleaz ciclul ovarian,
fecundarea, gestaia, naterea i lactaia
au efecte neuroendocrine, determin anumite aspecte ale
comportamentului feminin
Pe lng sinteza ovarian, estrogenii se mai formeaz n cantiti
mici n corticosuprarenale, testicul i alte esuturi (ficat, piele)
n timpul sarcinii (gestaiei) unitatea feto-placentar sintetizeaz
cantiti mari de progesteron
Estrogenii i progesterona acioneaz fie sinergic, fie antagonist
Hormoni estrogeni
O H
O
Estrona (foliculina)
O H
OH
Estradiol
O H
OH
OH
Estriol
Hormoni progestativi
O
C O
CH
3
Progesterona
Derivai de la estran (C
18
)
Derivat de la pregnan (C
21
)
Estrogenul natural cu
cea mai mare poten
este 17--estradiolul,
urmat de estron i
estriol
Inel aromatic !!
Biosinteza hormonilor
sexuali feminini
Progesteronul, hormon
secretat de corpul galben, este
precursorul comun al tuturor
hormonilor steroidici.
Cantiti mari de estrogeni
se mai produc la nivel
placentar, din dehidroepiandrosteronul
fetal i din 16--hidroxiderivatul su
Biosinteza hormonilor sexuali feminini
Principalul hormon estrogen de origine ovarian este 17--estradiolul.
n esuturile extraovariene se formeaz mai ales estron.
Estrogenii sunt sintetizai prin aceleai reacii intermediare ca i
androgenii. Se obine androstendion care este transformat n
continuare pe dou ci diferite.
Transformarea androgenilor n estrogeni are loc sub aciunea unui
sistem enzimatic denumit aromataz.
- Androstendiona poate fi hidroxilat la C
19
urmat de eliminarea acestui
atom sub form de dioxid de carbon i aromatizarea nucleului A, cu
formarea estronei.
- Androstendiona poate fi transformat mai nti n testosteron, iar prin
aromatizarea acestei molecule rezult 17--estradiol.
- Estrona i estradiolul se pot transforma reversibil unul n cellalt sub
aciunea unei 17--reductaze.
- Progesterona, intermediar n sinteza tuturor hormonilor steroidici, se
obine din colesterol pregnenolon progesteron.
47
Biosinteza hormonilor sexuali feminini
Colesterol
Pregnenolon
Progesteron
17--Pregnenolon
17--Progesteron
Dehidroepiandrosteron
Androstendion
Testosteron
17--Estradiol Estron
aromataz
aromataz
O H
O
C O
CH
3
O
C O
CH
3
OH
O
O
O
O
O H
O
O
O
O
O
Colesterol
Progesterona
Desmolaza
Izomeraza
Dehidrogenaza
17-hidroxilaza
17-hidroxi-progesterona
17-desmolaza
Androstendiona
19-hidroxilaza
19-hidroxi-androstendiona
19-reductaza
19-desmolaza
FOLICULINA
AROMATAZA
Biosinteza hormonilor
sexuali feminini
Precursorii estrogenilor sunt
androstendiona sau testosteronul
Ovarele conin o form a 17--hidroxisteroid
dehidrogenazei care favorizeaz
producerea testosteronului din
androstendion
O H
O
Estrona (foliculina)
49
Secreia i transportul hormonilor ovarieni
Dup sintez hormonii sunt eliberai n snge; nu se cunosc
forme de depozitare
Estrogenii sunt transportai de SHGB (sex hormone-binding
globulin).
Progesterona se leag de aceeai protein care fixeaz i
cortizolul (CBG cortisol-binding globulin). Afinitatea CBG
pentru cei doi hormoni este egal.
50
Catabolismul estrogenilor are loc predominant n ficat i catabolitul principal
este estriolul, eliminat dup conjugare prin ficat i fecale.
Catabolitul principal al
progesteronei este pregnandiolul,
eliminat pe cale renale sub form
de 20-glucuronid.
O H
H
CH
3
20
21
17
O
Glucuronil CH
O H
O H
O H
O H
17
O
17
OH
16
O
16
OH
OH
OH
Estron
16-
17-
-Hidroxi-estron
-Estradiol
Estriol
Catabolismul hormonilor sexuali feminini
Sinteza i secreia
hormonilor ovarieni
este reglat de
gonadotropinele
hipofizare, LH i
FSH, iar acestea de
ctre gonadoliberina
(GnRH) hipotalamic.
LH stimuleaz
producia de
estrogeni i
progesteron de
ctre ovar,
controleaz ciclul
ovarian.
FSH stimuleaz
secreia de estrogeni
i dezvoltarea
foliculilor ovarieni.
Reglarea secreiei de hormoni sexuali feminini
HIPOTALAMUS
Gonadoliberina
(GnRH)
Prolactoliberina
Prolactostatina
Hipofiza anterioar
Gonadotropine
FSH LH
Ovare
Estrogeni
Progesteron
Snge Efecte biologice
Tesuturi tint
(-)
Prolactina
Glande mamare
(+)
(+)
(-)
(-)
Mecanismul de aciune al
hormonilor sexuali feminini
(a) Fiecare receptor nuclear
are un domeniu de legare,
unde se ataeaz hormonul,
i un alt domeniu unde se
realizeaz interaciunea cu
ADN, la nivel de hormone-
response element
(b) Legarea hormonului
determin dimerizarea
receptorului i stimularea
transcrierii genice =>
biosinteza unor proteine
specifice
Interacioneaz cu receptori
intracelulari i determin
transcrierea unor gene
specifice.
Efectele metabolice ale estrogenilor
Retenie tisular de ap i de sodiu (edeme premenstruale)
Crete nivelul plasmatic al angiotensinogenului (substrat
pentru renin, ceea ce determin formarea angiotensinelor
hipertensiunea arterial)
Asupra metabolismului lipidic :
Scade colesterolul total
Scade lipemia, scade LDL
Crete HDL
Crete discret trigliceridemia
Asupra metabolismului fosfo-calcic
scderea resorbiei osoase i a concentraiei de parathormon;
sub stimul estrogenic scade excreia urinar de calciu, se reduce
numrul i activitatea osteoclastelor
Se explic efectul general
antiaterogen, incidena mai redus a
complicaiilor aterosclerotice (infarct,
accidente vasculare) nainte de
menopauz, la femei comparativ cu
brbaii
Se explic de ce dup menopauz se
instaleaz osteoporoza
Efectele hormonilor progestativi
Efecte la nivelul organelor int:
Directe n procesul de difereniere celular la nivelul esuturilor implicate direct
n reproducere, mai ales la nivel uterin
Indirecte intervin sistemic la nivelul metabolismului intermediar
Efecte la nivelul trompelor uterine:
Progesterona acioneaz dup foliculin, are aciune de favorizare-protejare a
sarcinii
determin declanarea activitii secretorii a mucoasei trompelor uterine
Determin accelerarea miscrilor ciliare n primele dou zile dup ovulaie (n
condiiile pregtirii estrogenice prealabile)
Produce o cretere a tonusului musculaturii trompelor uterine
Efecte la nivelul uterului:
Reprezint cel mai important organ int al progesteronei
La nivelul endometrului pregtit de estrogeni se produc modificri caracteristice
glanadele endometriale se dilat, apare un aspect dantelat, endometrul fiind
direct implicat n implantare
Are aciunea antiestrogenic efect protector fa de riscul de declanare a
hiperplaziei endometriale i a cancerului endometrial
Determin reducerea contraciilor spontane uterine
Activitatea aparatului genital la femei
Ciclul estral
Activitatea aparatului genital feminin este determinat prin
manifestri periodice, controlate de hipotalamus i de hipofiz,
constnd n modificri ovariene, uterine i vaginale, care n
ansamblu constituie ciclul estral
Este caracteristic perioadei adulte, ntre pubertate i
menopauz
Durata medie 28 zile
Este constituit din dou faze:
Faza folicular (proliferativ)
Faza luteal (secretorie)
Se desfoar sub control hipofizar (FSH) i hipotalamic
(FSH-RH)
Evenimente:
Foliculul se matureaz, devine gland cu secreie intern -
secret estrogeni - care pregtesc mucoasa uterin pt
aciunea progesteronului
Foliculul se deplaseaz ctre suprafaa ovarului
Dup 12-14 zile de la ciclul anterior, foliculul matur rupe
peretele ovarian i expulzeaz ovulul n trompele uterine
OVULAIE
De la nivelul trompelor ovulul este condus spre uter toat
aceast perioad este perioada fertil
Ciclul estral faza folicular
Se desfoar sub control hipofizar (LH i prolactina) i
hipotalamic: Gn-RH (sau LH-RH) i prolactoliberin
Evenimente:
Foliculul rupt se metamorfozeaz n corp galben gland cu
secreie intern care produce progesterona
Progesterona are ca organ int uterul
Progesterona determin dantelarea mucoasei uterine, pe care o
pregtete pentru ovoimplantaie
Sunt dou situaii posibile:
Fecundarea s-a produs apare secreia de gonadotropin corionic,
aceasta are rolul de a menine funcia corpului galben pe parcursul sarcinii
Fecundarea nu s-a produs mucoasa involueaz, corpul galben involueaz,
scade brusc secreia de progesteron i apare menstruaia
Ciclul estral faza luteal
Scderea concentraiei steroizilor plasmatici
(asociat menstruaiei) determin stimularea
secreiei hipotalamice de GnRH
GnRH acioneaz la nivel hipofizar i
stimuleaz secreia de FSH care determin, la
nivel ovarian, secreia de estrogeni i
maturarea foliculului de Graaf
La jumtatea ciclului estral se produce
creterea brusc a conc de estrogeni (36h)
care, n loc s inhibe hipofiza, acioneaz la
nivel hipofizar prin feedback pozitiv,
stimulnd eliberarea de FSH i LH
n aceste condiii se produce ruperea
peretelui ovarian i expulzarea foliculului
OVULAIA
Corpul galben produce progesteron sub
influena LH
n absena sarcinii, estradiolul i progesterona
vor inhiba prin feedback negativ la nivel
hipotalamic eliberarea GnRH, scade sinteza de
FSH i LH, corpul galben involueaz, nivelurile
hormonale scad i apare menstruaia.
Ciclul estral dinamica hormonal
Ciclul estral i dinamica hormonal
Ovulaia feedback pozitiv
Stadiile dezvoltrii ovulului i ale foliculului ovarian, n cursul ciclului estral
63
Ovarul ce conine foliculi aflai n diferite stadii de dezvoltare
64
65
66
Ovar uman cu corp galben matur
67
Contraceptive hormonale
Introduse n terapie n 1960 au avut un impact major asupra
societii; sunt printre cele mai folosite forme farmaceutice din
lume
n 1961 FDA aprob utilizarea preparatului ENOVID ca fiind
primul produs contraceptiv avizat n SUA contained 2 to 5
times as much estrogen and 5 to 10 times as much progestin as
the oral contraceptives now in use
n anul urmtor primul contraceptiv a fost lansat n Germania
(Anovar)
Aciunea contraceptiv este asigurat de ageni terapeutici cu
structuri diferite
n afara aciunii contraceptive, pot avea o serie de alte efecte
terapeutice
68
2 sau 3 tipuri de pilule din punct de vedere al coninutului
hormonal corespunztoare diferitlor faze ale ciclului estral
Tipuri de contraceptive
Contraceptivele combinate estro-progestative
Monofazice 21 pilule cu acelai coninut n hormoni + 7
pilule placebo
Bifazice
Trifazice
Contraceptivele exclusiv progesteronice
Produse orale, minidozate
Injeciile contraceptive I.M. (eficacitate 3 luni)
Sistemele transdermice (plasturi, geluri, spray-uri)
Implanturi subdermice (eficacitate 5 ani)
Dispozitive intrauterine cedeaz lent progesteron, se
monteaz anual
Contracepia de urgen (pilula de a doua zi)
69
Modalitai contraceptive hormonale o
alt clasificare
Pilulele contraceptive
Contraceptive hormonale cu aciune de
lung durat:
Dispozitive intrauterine
Injeciile contraceptive - 3 luni
Implantul contraceptiv subdermic 5 ani
Contracepia de urgen
Mecanism de aciune al contraceptivelor
efecte de tip estrogenic
Inhib ovulaia prin suprimarea FSH & LH (hormonii
administrai oral acioneaz la nivel hipotalamic); lipsete
picul de LH de la jumtatea ciclului estral, nivelurile
estrogenilor sunt diminuate, ovulaia nu se mai produce.
Modific secreia i structura celular endometrial; se
reduce penetraia spermatic i receptivitatea endometrial
Modific sinteza local de hormoni (prostaglandine) care
contribuie la degenerarea corpului galben
71
Inhib ovulaia prin suprimarea FSH & LH
Determin secreia de mucus cervical vscos; se ngroa
mucoasa cervical cu reducerea penetraiei spermatice
Reduc activitatea ciliar
Se produc modificri endometriale care nu permit implantarea
(favorizeaz atrifia endometrial)
se folosesc n cazul contraindicaiilor estrogenilor, la >35 ani,
la fumtoare
Mecanism de aciune al contraceptivelor
efecte de tip progesteronic
72
Efecte biochimice la nivel endometrial
Pakarinen PI, et al. Fertil Steril. 1997;68(1):59-64
Silverberg SG, et al. Int J Gynecol Pathol. 1986;5(3):235-241
Days of cycle
Ovulation
Normal Menstrual Cycle
Resting State with LNG-IUS (Mirena)
Days of cycle
H
e
i
g
h
t

o
f
e
n
d
o
m
e
t
r
i
u
m
H
e
i
g
h
t

o
f
e
n
d
o
m
e
t
r
i
u
m
73
Zile ale ciclului
Zile ale ciclului
Ciclul menstrual normal
Stare de repaus sub administrare de contraceptive
G
r
o
s
i
m
e
a
e
n
d
o
m
e
t
r
u
l
u
i
G
r
o
s
i
m
e
a
e
n
d
o
m
e
t
r
u
l
u
i
Mecanism de aciune al contraceptivelor
de urgen
Orice metod contraceptiv folosit dupa un contact sexual neprotejat
Eficacitatea determinat de mecanisme multiple :
Se inhib ovulaia
Se reduce sensibilitatea endometrial pentru implantare
Este modificat funcionarea corpului galben (care ar contribui la
meninerea sarcinii)
Se reduce penetraia spermatic datorit creterii secreiei de
mucus cervical
Nu se ntrerupe o sarcin deja instalat
Metoda este eficace daca este folosita aproximativ 72 ore dupa
contact neprotejat (morning after pill); eficiena maxim n
primele 24 de ore
74
Contraceptive orale combinate
etinilstradiolul este estrogenul cel mai des folosit
exista numerase progestative
pot fi:
monofazice concentraii constante ale celor doi hormoni n toate
cele 21 de pilule
bifazice conentraie constant de estrogen n toate pilulele,
creterea cantitii de progesteron n a doua parte a ciclului
trifazice creterea concentraiei de estrogen n mijlocul ciclului,
creterea dozei de prgestativ n a doua faza a ciclului
21 pilule active+7 placebo (Fe)
Contraceptive orale combinate
Avantaje:
Amelioreaz acneea
Amelioreaz menoragia
Reduc dismenoreea
Regleaz ciclurile
anovulatorii
Reduc riscul de cancer
endometrial- mai ales n
cazul formulrilor cu doze
estrogenice mari
Reduc riscul de cancer
ovarian mai ales la
pilulele minidozate
Dezavantaje:
Sngerri, mai ales n prima
lun de utilizare
Grea, vom, cefalee
Pot reduce libidoul
Necesit administrarea
zilnic (~la aceeai or)
Nu ofer protecie fa de
maladiile transmisibile
sexual
Posibil cretere n greutate
Posibila amenoree post-
administrare
76
Diana B. Petitti, NEJ M, 2003
Riscuri
Infarctul de miocard i atacul vascular cerebral (The
Myocardial Infarction and Oral Contraceptives (MICA)
study)
Tromboembolie venoas i tromboz venoas cerebral -
Alte efecte posibile
Hipertensiune sau alte afeciuni CVD
Migren
Cancer mamar, cervical sau cu alte localizri
Contraceptive orale combinate -
Diana B. Petitti, NEJ M, 2003
Contraindicaii:
sarcin
sngerarile vaginale
nediagnosticate
antecedentele de sarcin
extrauterin
bolile tromboembolice
dislipidemia aterogen
adenomul hepatic
carcinomul de sn
Tulburrile circulatorii cerebrale
Boala coronarian i infarctul de
miocard
Pruden:
Diabet, HTA
chisturi ovariene
sindrom de malabsorbie
migren sever determinat de
contraceptive
boli hepatice
Contraceptive orale exclusiv
progesteronice
Nu inhib lactaia!!!!!!
78
Efecte adverse:
neregulariti menstruale, mai ales n primele luni
cefalee
greaa, vom,
cretere n greutate
posibile eecuri n primele 6 luni de tratament
amenoreea!!!!!!
hirsutismul
edemele
n primele 14 zile se asociaz cu o metoda contraceptiv (tip
barier)
Contraceptive orale exclusiv
progesteronice
79
Implantul contraceptiv
Cercetrile privind conceptul de implant contraceptiv au
demarat n jurul anului 1966,
Iniial au fost controversate datorit implantrii deficitate
(infecii, dureri) i a unor efecte adverse (perturbri ale
ciclului menstrual)
Se implanteaz subcutanat, la nivelul braului
elibereaz n mod constant, pe o perioad de 5 ani, o
concentraie constant de hormon progestativ
Cele mai folosite molecule: levonorgestrel, etonogestrel,
Nestorone, nomegestrol acetate
Dispozitive contraceptive
transdermice
Exemplu: 20mcg etinil-estradiol+150mcg
norelgestromin/zi
Plasture - dimensiune 5cm/5cm
n primele 3 zile se atinge concentraia de steady-
state
Plasturele se nlocuiete odat/sptmn
Se plaseaz pe abdomen, pe bra, trunchi,
Nu este eficient la >94Kg
Terapia de substituie postmenopauz
Diminuarea secreiei hormonale la nivel ovarian este un proces care
se instaleaz lent, pe parcursul mai multor ani, pn ce menstruaia
nceteaz
Simptomele menopauzei sunt mai violente n cazul suspendrii
brute a secreiei hormonale (extirpare chirurgical a ovarelor) dect
n cazul menopauzei naturale
Tratamentul de substituie este aplicat pentru a preveni:
Osteoporoza
Simptomatologia vaso-motorie bufeuri, transpiraia, paresteziile
Afeciunile cardio-vasculare, mai ales infarctul miocardic a crui inciden
crete semnificativ la menopauz
82