Schema general de prezentare a hormonilor

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Descrierea glandei endocrine Nomenclatura hormonilor secretai (denumirea chimic) Structura chimic a hormonilor Biosinteza hormonilor la nivel glandular Reglarea biosintezei i secreiei de hormoni Circulaia (transportul) la nivel sangvin Mecanism biochimic de aciune la nivelul celulelor int Efectele biologice, metabolice la nivel celular Aspecte de fiziopatologie: Hipersecreie Hiposecreie
1

Locul de secreie I. Hormoni glandulari (secretai de glande endocrine individualizate) H hipotalamici H hipofizari H epifizari H tiroidieni H paratiroidieni H timusului H glandelor suprarenale H ovarieni H testiculari II. Hormoni tisulari (locali) (secretai de celule distribuite n diferite esuturi) H tractului digestiv H renali H sangvini H miocardului H esutului adipos

Structura chimic I. Hormoni polipeptidici H hipotalamici H hipofizari H paratiroidieni H timusului H pancreatici H tractului digestiv H renali H sangvini H miocardului II. H cu structur derivat din aminoacizi H tiroidieni H epifizari H medulosuprarenali
Serotonina, Histamina, Tiramina, Triptamina H locali

Mecanismul de aciune la nivel celular I. H cu receptori numai la nivelul membranei celulare (NU intr n celul) Determin formarea mesagerilor secunzi prin intermediul proteinelor G i a sistemelor efectoare EX: H polipeptidici II. H care NU au receptori transmembranari, traverseaz membrana, ptrund n celul, au receptori citoplasmatici i nucleari EX: H tiroidieni H cu structur steroidic

III. H cu structur steroidic

H corticosuprarenali H sexuali (feminini i masculini)

IV. H cu structur lipidic

Eicosanoizi (PG, TX, LT, PGI)

Hormonii hipotalamici

Hipotalamus

HIPOTALAMUSUL
HIPOTALAMUSUL reprezint partea bazal a diencefalului (regiunea ventral a diencefalului la baza ventriculului III)
ENCEFALUL este partea SNC care se afl adpostit n cutia cranian El poate fi mprit n 3 regiuni distincte: - TRUNCHI UL CEREBRAL - CEREBELUL - CREIERUL PROPRIU-ZIS CREIERUL PROPRIU-ZIS este situat n compartimentul superior al cutiei craniene TALAMUS DIENCEFAL El este alctuit din HIPOTALAMUS EMISFERE CEREBRALE HIPOTALAMUSUL = partea bazal a diencefalului

Anatomic hipotalamusul este alctuit din numeroi nuclei

6

HIPOTALAMUSUL = centrul subcortical principal care controleaz homeostazia mediului intern EXTERIOR Hipotalamusul primete informaia din ntregul organism, prin conexiuni cu diversele etaje ale SNC i la rndul su prin ci eferente regleaz virtual toate funciile vegetative HIPOTALAMUS Plac turnant dintre sistemul nervos i sistemul endocrin = zona de convertire a informaiilor nervoase n informaie hormonal Face posibil traducerea unui stimul nervos ntr-un efect endocrin

HIPOTALAMUS organismului:
Termoreglarea

sediul reglrii unor importante funcii vegetative ale

Reglarea echilibrului alimentar i hidric Reglarea cardiovascular Reglarea respiraiei Adaptarea la stres Alternana somn-veghe Reglarea reproducerii

Reglarea expresiei vegetative i somatice a emoiilor

Reglarea tensiunii arteriale
9

10

11

Semnal Sistemul nervos central HIPOTALAMUS Liberine + Statine = hormoni cu efect

Hipofiza

inhibitor al eliberrii de hormoni hipofizari

Hormoni hipofizari (ACTH, TSH, FSH, MSH, ICSH, etc) Snge Glande endocrine periferice (Gl suprarenale, gl tiroid, gl sexuale, etc)

12

Reglarea secreiei de hormoni

circulani de ctre hormonii

hipotalamici i hipofizari

AXA HIPOTALAMUS HIPOFIZ GLANDE PERIFERICE

13

Sistemele endocrine majore i intele lor tisulare

14

Hipotalamusul este centrul coordonator al sistemului endocrin

Hipotalamusul este o regiune mic a diencefalului Primete i integreaz semnale nervoase de la Sistemul Nervos Central Sintetizeaz hormonii oxitocin i vasopresin, cu structur de peptide mici Sintetizeaz numeroi factori de eliberare (LIBERINE, cu structur peptidic) care regleaz funcia hipofizei anterioare = neurohormoni (nu se gsesc n marea circulaie)
15

I - NEUROPEPTIDE CU ROL DE HORMONI

Nume uzual TIROLIBERINA Sinonim Hormon de eliberare a tirotropinei din hipofiz TSH-RH (RH - Releasing Hormone) Hormon de eliberare a hormonului foliculostimulator din hipofiz Simbol TRH Aciune Simuleaz eliberarea de TSH din hipofiz Stimuleaz eliberarea de FSH din hipofiz

FOLLIBERINA

FSH-RH

LULIBERINA

Hormon de eliberare a hormonului luteotrop din hipofiz

Hormon de eliberare a corticotropinei Hormon de eliberare a hormonului de cretere (somatotropinei)

LH-RH (Gn-RH)

Stimuleaz eliberarea de LH, FSH i ICSH din hipofiz

Stimuleaz eliberarea de ACTH Stimuleaz eliberarea de STH (GH) din hipofiz
16

CORTICOLIBERINA

CRH

SOMATOLIBERINA

STH-RH sau SRH (GRH)

I - NEUROPEPTIDE CU ROL DE HORMONI

Nume uzual MELANOLIBERINA Sinonim Hormon de eliberare a hormonului melanotrop (melanotropina MSH) Simbol MSH-RH Aciune Simuleaz eliberarea de MSH

PROLACTOLIBERINA

Hormon de eliberare a prolactinei

PRH (PRF)

Stimuleaz eliberarea de prolactin din hipofiz

SOMATOSTATINA

Hormon inhibitor al eliberrii somatotropinei

STH-IH

Inhib eliberarea de STH din hipofiz

Inhib eliberarea de MSH din hipofiz Inhib eliberarea prolactinei
17

MELANOSTATINA

Hormon sau factor de inhibare a melanotropinei

MSH-IH IF

PROLACTOSTATINA

Hormon de inhibare a prolactinei

PIH

HORMONII HIPOTALAMICI
SOMATOLIBERINA - STH-RH sau SRH (GRH)
polipeptid (40 - 44 aa) exist diveri factori exogeni care stimuleaz secreia de somatoliberin bioritmul somn veghe (somnul provoac descrcri de somatoliberin, deci creterea copilului) suptul (la copii) efortul fizic expunerea la variaii termice mari (frig sau cldur) n faz acut stresul fizic (durerea, interveniile chirurgicale, infeciile acute) stresul psihic (frica, emoiile) Inaniia (pentru diminuarea metabolismului proteic, cu scderea proteinemiei)
18

Ala Gly Cys

SOMATOSTATINA (STH-IH)
tetradecapeptid (14 aa) structur ciclic datorat prezenei cisteinei hormonul este activ i sub form liniar EFECTE BIOLOGICE - inhib eliberarea de hormon somatotrop hipofizar (hormon de cretere - GH) - inhib eliberarea altor hormoni hipofizari TSH, FSH, ACTH Unele studii au evideniat c, dup un tratament cu hormon de cretere (GH), la copii s-a instalat un hipotiroidism

Lys Asn Phe Phe S Trp S Lys Thr Phe Thr Ser Cys Hormonul inhibitor al eliberrii de hormon somatotrop (Somatostatina) 19

HORMONII HIPOTALAMICI
TIROLIBERINA, TSH-RH (TRH) hormon de eliberare a tirotropinei hipofizare (TRH) tripeptid: prolinamida histidina acid glutamic experimental s-a demonstrat c:
secreia de TRH este stimulat de noradrenalin, prostaglandine, frig secreia de TRH este inhibat de dopamin, endorfine, cortizol
O HN

Acid piroglutamic
C O

N C H2

NH CH C O

Histidina

N H

EFECTELE BIOLOGICE are ca mesageri secunzi DAG i IP3 stimuleaz secreia hormonului hipofizar denumit tirotropin (TSH) hormon stimulator al tiroidei stimuleaz i secreia de prolactin efect la nivelul SNC antidepresiv

Prolinamida
C NH2 O

Hormonul de eliberare a tirotropinei (Tiroliberina)

20

HORMONII HIPOTALAMICI
CORTICOLIBERINA (CRH) hormon de eliberare a corticotropinei hipofizare a fost izolat pentru prima dat din hipotalamusul de oaie este un polipeptid format din 41 aa (nu are cistein) HOOC serina...............alanina NH2 EFECTELE BIOLOGICE
acioneaz prin intermediul sistemului adenilat ciclaz-AMPciclic stimuleaz secreia hipofizar de ACTH (hormon adrenocorticotrop sau corticotropin) controleaz eliberarea peptidului notat POMC (pro-opiomelanocortina) din structura hipofizei pro-opiomelanocortina se sintetizeaz ca o molecul precursor (cu 285 aa) din care, prin scindri succesive rezult mai muli hormoni hipofizari: ACTH hormon adrenocorticotrop MSH hormon melanostimulator endorfine neuromodulatori care intervin n perceperea durerii

21

HORMONII HIPOTALAMICI
LULIBERINA (LH-RH, Luteinizing-hormone-releasing hormone sau GnRH, Gonadotropin-releasing hormone) hormonul de eliberare al hormonului hipofizar LH decapeptid liniar descrcrile de luliberin, la ambele sexe, se fac ritmic, pulsatil determinnd ritmicitatea descrcrilor hipofizare de LH (hormon luteinizat) i FSH (hormon foliculostimulator) EFECTE BIOLOGICE controleaz eliberarea gonadotropinelor hipofizare LH, FSH, ICSH (hormon stimulator al celulelor interstiiale din testicule) Deci, un singur hormon, LH-RH controleaz procesele complexe de cretere folicular, ovulaie, formarea corpului galben (la femei) i spermatogenez (la brbai) LH-RH moduleaz activitatea neuronilor din diversele structuri nervoase avnd rol stimulator n comportamentul sexual i matern

Acid piroglutamic Trp Tyr Gly Leu Arg Pro Gly Glicinamida Hormonul de eliberare a hormonului luteotrop (Luliberina)

22

HORMONII HIPOTALAMICI
PROLACTOLIBERINA (PRH) hormon eliberator al prolactinei hipofizare secreia de prolactoliberin este stimulat de ageni serotoninergici i este inhibat de ageni dopaminergici

EFECTE BIOLOGICE stimuleaz secreia i eliberarea de prolactin din celulele lactotrope ale hipofizei anterioare

23

HORMONII HIPOFIZARI

24

HORMONII HIPOFIZARI
GLANDA PITUITAR, HIPOFIZ denumit (sau i

creierul endocrin)
Aezare: n cutia cranian -la baza creierului -ntr-o loj osteofibroas format din aua turceasc a osului sfenoid i dura mater
-este conectat cu hipotalamusul prin tija pituitar

gland mic: 0,5 - 0,8g, diametrul maxim de 3 cm

lobul anterior (adenohipofiza) 70% din masa total a glandei lobul intermediar proporii reduse lobul posterior (neurohipofiza) 30% din masa total a glandei (este alctuit din elemente nervoase)

la femei greutatea ei se
dubleaz n timpul sarcinii
25

Glanda hipofiz elibereaz hormoni (TROPINE) care vor stimula glandele endocrine s biosintetizeze hormonii glandulari

Lobul posterior al hipofizei (neurohipofiza) este constituit din terminaiile axonale hipotalamice care transport i elibereaz hormonii hipotalamici Lobul anterior (adenohipofiza) este un organ endocrin care primete factorii de eliberare de la hipotalamus prin intermediul circulaiei sangvine

26

Sistemul hipotalamo-hipofizar
Hormonii lobului anterior sunt sintetizai de glanda hipofiz i secretai ca rspuns la aciunea factorilor de eliberare hipotalamici specifici Hormonii lobului posterior sunt sintetizai n neuronii hipotalamusului, stocai n glanda hipofiz i eliberai n circulaie ca rspuns la semnale nervoase

27

I. Hormonii lobului anterior (adenohipofiz)

Hormonul somatotrop STH (GH Growth hormone) hormonul de cretere Hormonii endocrinotropi: hormonul tireostimulator (tireotrop) - TSH hormonul adrenocorticotrop - ACTH hormonul foliculostimulator - FSH hormonul stimulator al celulelor interstiiale - ICSH hormonul luteinizant (luteotrop) - LH hormonul lactotrop (prolactina) PRL II. Hormonii lobului intermediar hormonul melanotrop MSH (hormon stimulator al melanocitelor) III. Hormonii lobului posterior (neurohipofiz) oxitocina vasopresina (hormon antidiuretic) ADH
28

gonadotropine

HORMONUL DE CRETERE (Growth hormone GH) sau SOMATOTROPINA (STH, hormon somatotrop)
Structura: Lan polipeptidic 188-190 resturi de aminoacizi La specii diferite structuri diferite - mase moleculare diferite

Este secretat de celulele acidofile ale hipofizei anterioare (4-10% din adenohipofiz)
Reglarea secreiei de STH sunt implicai hormonii hipotalamici: - Somatoliberina (STH-RH) - Somatostatina (STH-IH) Secreia de STH este mai mare la nou nscui (mai ales n somn) i scade ncepnd cu vrsta de 4 ani Secreia de STH are caracter episodic (pulsatil): concentraia plasmatic se modific n cteva minute, cu o dinamic foarte mare (chiar mai mult de 10 ori) n funcie de natura stimulului. Secreia de STH crete n efort fizic
29

Reglarea secreiei de hormon de cretere

Semnale externe Semnale interne

HIPOTALAMUS

Somatoliberin (GH-RH)
+

Somatostatin (GH-IH)

STH acioneaz la nivelul ntregului HIPOFIZA organism direct, NU prin intermediul unor glande STH (GH) (Somatotropin) periferice! Somatomedine
Factori de cretere (IGF - I)

Organe, esuturi int

IGF-1, insulin-like growth factor sau somatomedina C

30

STH - EFECTE BIOLOGICE ACIUNI FIZIOLOGICE

Sunt multiple i generale Organe int: schelet, esut conjunctiv, HIPERSECREIE: muchi, viscere (ficat, intestine) n copilrie GIGANTISM Asigur dezvoltarea armonioas a organismului n perioada adult Induce formarea de somatomedine ACROMEGALIE (factori de cretere) care acioneaz: (Creterea extremitilor) 1. Asupra metabolismului proteic: - aciune anabolizant HIPOSECREIE: - stimuleaz sinteza de ADN, ARN La copii nanismul - stimuleaz sinteza de colagen hipofizar (piticism) - favorizeaz transportul aminoacizilor La adult diferite n celule tulburri metabolice, 2.Asupra metabolismului glucidic: obezitate, hipoglicemie - efect hiperglicemiant (diabetogen), antiinsulinic Prin diminuarea utilizrii periferice a glucozei Prin hiperproducia de glucoz prin gluconeogenez 3. Asupra metabolismului lipidelor Crete mobilizarea grsimilor din rezerve Scade biosinteza lipidelor
31

STH TULBURRI DE SECREIE

HORMONII HIPOFIZARI
HORMONUL TIREOSTIMULATOR (tireotrop, TSH)
structur glicoproteic cu 8% glucide (manoz, glucozamin)

Reglarea secreiei de TSH

Stimuli exogeni/ endogeni

HIPOTALAMUS

TRH (tireoliberin)
+

Somatostatin

Mecanism:
Protein Gs

HIPOFIZA ANTERIOAR

Adenilat ciclaz
TSH
+

AMPc mesager secund

Glandatiroidiene tiroid Glandele

T3 i T4 n snge

32

HORMONII HIPOFIZARI
HORMONUL ADRENOCORTICOTROP (ACTH), CORTICOTROPINA

polipeptid cu 39 aa au loc variaii de structur la diferite specii

BIOSINTEZA HIPOFIZAR Sinteza de ACTH are loc prin scindarea anumitor legturi peptidice ale precursorului hipofizar pro-opiomelanocortina (POMC) la semnalul dat de corticoliberina hipotalamic ACIUNI FIZIOLOGICE determin n cortexul suprarenal activarea unor enzime care iniiaz steroidogeneza: conversia colesterolului n pregnenolon i biosinteza corticosteroizilor stimuleaz secreia de cortizol, de corticosteron, corticoizi sexuali din cortexul suprarenal determin mobilizarea de acizi grai din esutul adipos, are aciune de tip antiinsulinic influeneaz procesele de pigmentare a pielii
33

POMC (pro-opiomelanocortina) = precursor pentru sinteza de ACTH, MSH i endorfine

proteoliz

POMC este sintetizat de celulele corticotrope din hipofiza anterioar, de celulele melanotrope ale hipofizei intermediare, de cei aprox. 3000 de neuroni din nucleii arcuai ai hipotalamusului, de populaii mai mici de neuroni din hipotalamusul dorsomedian, i de melanocitele din piele.

34

HORMONUL ADRENOCORTICOTROP (ACTH), CORTICOTROPINA REGLAREA SECREIEI

Stimuli exogeni/ endogeni

HIPOTALAMUS
Corticoliberin

HIPOFIZA

ACTH

Glandele corticosuprarenale

Cortizol (n snge) Celule int

35

HORMONII HIPOFIZARI GONADOTROPINELE (HORMONII HIPOFIZARI GONADOTROPI LH, ICSH, FSH)

sunt glicoproteine cu ~200aa i 16-18% glucide controleaz activitatea endocrin i exocrin a glandelor sexuale feminine i masculine stimuleaz dezvoltarea foliculilor ovarieni controleaz formarea i evoluia corpului galben controleaz spermatogeneza i activitatea celulelor testiculare Placenta secret un hormon gonadotrop (hCG Human Chorionic Gonadotropin), care controleaz dezvoltarea corpului galben n sarcin
la pubertate, care se instaleaz mai precoce la fete, concentraia gonadotropinelor se dubleaz i apar descrcri intermitente la 1-4 ore, mai ales noaptea; concomitent cu descrcrile de gonadotropine se produc variaii ale hormonilor sexuali. Excesul de gonadotropine apare la copii cu pubertate precoce Sindromul de ovare polichistice este nsoit de o secreie disociat a gonadotropinelor LH este crescut, FSH este normal sau sczut probabil datorit perturbrilor gonadoliberinelor Deficitul de secreie: necroza hipofizar post partum (cazuri rare)
36

HORMONII HIPOFIZARI PROLACTINA (PRL)

hormon hipofizar cu 198 aa (16% din aa sunt i n structura STH). secretat de celulele lactotrope din hipofiza anterioar. funcia principal iniierea, meninerea lactaiei. n timpul sarcinii i post partum celulele lactotrope prolifereaz intens ca urmare a excesului de estrogeni; are loc creterea global a dimensiunilor hipofizei (n mod fiziologic). dopamina are aciune inhibitoare asupra secreiei de prolactin; aceast aciune se exercit: o att direct asupra hipofizei anterioare o ct i prin stimularea prolactostatinei din hipotalamus stimularea mecanic a regiunilor mameloanelor prin supt stimuleaz descrcarea de prolactin. stresul determin creterea eliberrii de PRL, cu apariia cefaleei i modificri ale ovulaiei (Bromcriptina inhibitor de prolactin)

37

HORMONII HIPOFIZEI INTERMEDIARE HORMONUL MELANOTROP MSH

sunt trei forme: -MSH, -MSH i -MSH
sunt formate din 13aa sunt secretate sub form de precursor - -lipotropina (-LPT) care intr

n structura pro-precursorului (POMC)

EFECTE BIOLOGICE

-MSH determin o uoar pigmentare a pielii, melanocitele mamiferelor

fiind foarte sensibile la aciunea sa MECANISMUL BIOCHIMICprot GS- adenilat ciclazaAMPciclic, protein

kinaza A
crete sinteza de melanine
38

Ser (1) Tyr Ser Met Glu His Phe Arg Tyr Gly Lys Pro Val (13) Gly (14) Lys Lys Arg Arg Pro Val (20) Lys Val Tyr (23) Pro Asp (25) Ala Gly Glu Asp Gln Ser Ala Glu Ala Phe Pro (36) Leu (37) Glu Phe (39)

Structura primar a ACTH uman

Ser (1) Tyr Ser Mel Glu His Phe Arg Trp Gly Lys Pro Val (13)

Structura primar a - MSH

39

Hormonii hipofizei posterioare- oxitocina i vasopresina

Oxitocina (ocitocina) Vasopresina (hormon antidiuretic, ADH) - Sunt nonapeptide secretate de fapt de hipotalamus
i care ajung prin intermediul fibrelor nervoase la hipofiza posterioar unde se depoziteaz

40

HORMONII HIPOFIZEI POSTERIOARE

OXITOCINA
stimuleaz contracia o fibrelor musculare uterine o glandelor mamare (aciune lactogen) aciunea asupra musculaturii uterine depinde de starea acesteia: o este slab n afara gestaiei o crete progresiv n timpul sarcinii n a doua faz a travaliului, expulzarea ftului, prezena oxitocinei este obligatorie, avnd aciune ecbolic nu avortiv

Un alt tip de aciune, la nivelul SNC, ce nu implic secreia hipofizar: n comportamentul social: pair bonding

41

HORMONII HIPOFIZEI POSTERIOARE

VASOPRESINA hormon antidiuretic, ADH
ACIUNI FIZIOLOGICE aciune primar la nivel renal, pe ultima poriune tubular, efect antidiuretic (determin reabsorbia apei ca rezultat al permeabilizrii epiteliului renal, prin intermediul AMP ciclic) aciune secundar ADH are aciune vasoconstrictoare i hipertensiv n doze foarte mari i n stri patologice care determin pierderi masive de lichide (deci asigur adaptarea patului vascular la coninutul de lichid) ADH inhibitor al gonadotropinelor, ndeosebi pentru LH HIPOSECREIA DE ADH stare patologic diabetul insipid, caracterizat prin: o poliurie (4-15 L urin/zi) o fr glicozurie o polidipsie (sete nepotolit) HIPERSECREIA DE ADH Sindromul hiper-hidropexic Caracteristici: - edeme -scderea cantitii de urin -creterea densitii urinei Sindrom Parhon Diabet antiinsipid

42

Hormonii secretai de lobul anterior i posterior al hipofizei i exercit aciunea biologic la nivelul glandelor endocrine periferice

sau direct la nivelul esuturilor int

43

Locul de secreie I. Hormoni glandulari (secretai de glande endocrine individualizate) H hipotalamici H hipofizari H epifizari H tiroidieni H paratiroidieni H timusului H glandelor suprarenale H ovarieni H testiculari II. Hormoni tisulari (locali) (secretai de celule distribuite n diferite esuturi) H tractului digestiv H renali H sangvini H miocardului H esutului adipos

Structura chimic I. Hormoni polipeptidici H hipotalamici H hipofizari H paratiroidieni H timusului H pancreatici H tractului digestiv H renali H sangvini H miocardului II. H cu structur derivat din aminoacizi H tiroidieni H epifizari H medulosuprarenali
Serotonina, Histamina, Tiramina, Triptamina H locali

Mecanismul de aciune la nivel celular I. H cu receptori numai la nivelul membranei celulare (NU intr n celul) Determin formarea mesagerilor secunzi prin intermediul proteinelor G i a sistemelor efectoare EX: H polipeptidici II. H care NU au receptori transmembranari, traverseaz membrana, ptrund n celul, au receptori citoplasmatici i nucleari EX: H tiroidieni H cu structur steroidic

III. H cu structur steroidic

H corticosuprarenali H sexuali (feminini i masculini)

IV. H cu structur lipidic

Eicosanoizi (PG, TX, LT, PGI)

44

HORMONII PARATIROIDIENI

45

Glandele paratiroide
4 glande paratiroide aezate n partea posterioar a lobilor laterali ai glandei tiroide Tiroida - n loja tiroidian - n partea antero-lateral a gtului - pe faa anterioar a prii superioare a traheei Glandele paratiroide patru formaiuni mici, ovoide sau discoidale Cntresc aproximativ 120 200 mg (fiecare 30 40 mg) parathormon Doi hormoni calcitonina

Structura chimic
Parathormon (PTH): protein monocatenar din 84 resturi de aminoacizi Calcitonina: 32 de aminoacizi (punte disulfuric) Secreia de parathormon de face sub forma unui pre-prohormon cu 109 aa Prin proteoliz limitat se transform n parathormonul activ
46

Glandele paratiroide

47

48

Osteoblastele celule responsabile de formarea osoas

Osteoclastele celule responsabile de distrucia osoas

Din echilibrul acestor celule rezult meninerea masei osoase constante

49

Reglarea secreiei de parathormon:

Nivelul calciului din snge Mecanisme feed-back

Mecanismul biochimic de aciune:

Parathormon receptor protein G adenilat clclaz AMP ciclic protein-kinaze fosforilarea enzimelor intracelulare

Eliberare de calciu

sinteza de colagen

resorbia matricei osoase

50

PARATHORMONUL (PTH) Aciune fiziologic

Acioneaz asupra esuturilor int: intestin, oase, rinichi Parathormonul i vitamina D au aciuni sinergice exercitate asupra metabolismului calciului 1. Asupra tractului gastro-intestinal: Stimuleaz absorbia calciului n intestinul subire procesul necesit vitamina D EFECT GLOBAL HIPERCALCEMIANT 2. Asupra sistemului osos: Determin mobilizarea calciului i fosforului din oase = resorbie osoas Inhib osteoblastele Stimuleaz formarea i activitatea osteoclastelor Exercit aciune stimulatoare asupra glicolizei i ciclului citratului din osteoclaste

3. Asupra rinichiului: Stimuleaz reabsorbia calciului n tubii renali Marete excreia fosfatului Stimuleaz rinichiul n sinteza 25-hidroxicolecalciferol-1-hidroxilaza (deci activeaz vitamina D)
51

Tulburri de secreie ale glandelor paratiroide Hipoparatiroidism crete fosfatemia

Hipocalcemie (scderea concentraiei de calciu sangvin) mrirea excitabilitii neuromusculare TETANIE PARATIREOPRIV Manifestri: Crize epileptiforme Spasme musculare Spasme laringeale Convulsii generale Hiperparatiroidism -Cancer paratiroidian Mobilizarea exagerat de calciu i fosfat Hipercalcemie Calculi renali
52

CALCITONINA

- Antagonistul fiziologic al parathormonului - Caten polipeptidic de 32 de aminoacizi i cu punte disulfuric - Efect global: hipocalcemiant

Aciune fiziologic Inhib osteoclastele Stimuleaz activitatea osteoblastelor Stimuleaz depunerea de calciu i fosfat n sistemul osos - Secreie controlat prin feed-back

53

Rspunsul hormonal la niveluri sczute de calciu plasmatic

54

Reglarea homeostaziei calciului

Hidroxiapatita: Ca5(PO4)3(OH)
OSTEOCALCINA proteina care fixeaz calciul i hidroxiapatita la nivel osos

Diet

Calcifiere (osteoblaste)
(+) Calcitonin

Resorbie (osteoclaste)
(+) PTH

Absorbie Filtrare snge (+) 1,25 (OH)2 vitamina D3

(+) PTH

Reabsorbie

[Ca2+] 9-10mg%

(+) PTH (-) Calcitonin

55

Vitamina D (calcitriolul) moduleaz echilibrul ntre cele dou tipuri de aciuni (calcifiere i resorbie) la nivel osos, astfel nct, n condiii fiziologice s se menin un nivel normal al concentraiei calciului n snge 56

Locul de secreie I. Hormoni glandulari (secretai de glande endocrine individualizate) H hipotalamici H hipofizari H epifizari H tiroidieni H paratiroidieni H timusului H glandelor suprarenale H ovarieni H testiculari II. Hormoni tisulari (locali) (secretai de celule distribuite n diferite esuturi) H tractului digestiv H renali H sangvini H miocardului H esutului adipos

Structura chimic I. Hormoni polipeptidici H hipotalamici H hipofizari H paratiroidieni H timusului H pancreatici H tractului digestiv H renali H sangvini H miocardului II. H cu structur derivat din aminoacizi H tiroidieni H epifizari H medulosuprarenali
Serotonina, Histamina, Tiramina, Triptamina H locali

Mecanismul de aciune la nivel celular I. H cu receptori numai la nivelul membranei celulare (NU intr n celul) Determin formarea mesagerilor secunzi prin intermediul proteinelor G i a sistemelor efectoare EX: H polipeptidici II. H care NU au receptori transmembranari, traverseaz membrana, ptrund n celul, au receptori citoplasmatici i nucleari EX: H tiroidieni H cu structur steroidic

III. H cu structur steroidic

H corticosuprarenali H sexuali (feminini i masculini)

IV. H cu structur lipidic

Eicosanoizi (PG, TX, LT, PGI)

57

Hormonii timusului
Timusul gland cu secreie intern este situat la om n mediastinul superior, retrosternal este constituit din doi lobi nvelii ntr-o capsul fibroas

Hormonii Timosinele:

1, 2, 3 1, 2, 3, 4 Peptide cu rol n reglarea aprrii imune Factorul umoral timic Timopoietinele I si II Hormonul timic glicopeptid

58

Timusul involueaz dup pubertate

Vrst La natere La pubertate 25 ani 60 ani 70 ani Greutate aprox. 15 grame aprox. 35 grame 25 grame < 15 grame 5 grame

Timusul contribuie cu mai puine celule limfocitare de tip T odat cu naintarea n vrst. Odat cu micorarea treptat, cu aproximativ 3% pe an, a timusului la adult, exist o scdere corespunztoare a produciei de limfocite T naive, crescnd rolul expansiunii celulelor T periferice n protecia imunitar a persoanelor n varst.
59

Aciune fiziologic
Stimuleaz proliferarea unor celule limfocitare tip T, de origine hematopoietic, maturizate n timus Stimuleaz diferenierea din celula stem pluripotent a limfocitelor T. Celula su pluripotent pretimocit timocit Celule Killer
Celule T supresoare Limfocite T helper Limfocite T citotoxice Intervine deci n procesele de imunitate din organism Hormonii timusului antagonici cu corticotropine i gonadotropine Timusul nu a involuat MIASTENIA GRAVIS Hiperplazie timic n 80% din cazuri (timoame)
60

Rspunsul imun celular

61

Limfocitele T helper (celule Th) sunt limfocite T non-citotoxice, care joac un rol intermediar important n sistemul imunitar adaptiv prin secretia de citokine. Aceste celule nu au activitate citotoxic sau fagocitar, ele nu pot ucide celulele infectate sau agenii patogeni, ci ajut celelalte celule ale sistemului imun activandu-le. Ele sunt eseniale pentru comutarea clasei de anticorpi la limfocitele B, n activarea 62 limfocitelor T citotoxice, i n maximizarea activittii bactericide a fagocitelor (de exemplu, macrofage).

Locul de secreie I. Hormoni glandulari (secretai de glande endocrine individualizate) H hipotalamici H hipofizari H epifizari H tiroidieni H paratiroidieni H timusului H glandelor suprarenale H ovarieni H testiculari II. Hormoni tisulari (locali) (secretai de celule distribuite n diferite esuturi) H tractului digestiv H renali H sangvini H miocardului H esutului adipos

Structura chimic I. Hormoni polipeptidici H hipotalamici H hipofizari H paratiroidieni H timusului H pancreatici H tractului digestiv H renali H sangvini H miocardului II. H cu structur derivat din aminoacizi H tiroidieni H epifizari H medulosuprarenali
Serotonina, Histamina, Tiramina, Triptamina H locali

Mecanismul de aciune la nivel celular I. H cu receptori numai la nivelul membranei celulare (NU intr n celul) Determin formarea mesagerilor secunzi prin intermediul proteinelor G i a sistemelor efectoare EX: H polipeptidici II. H care NU au receptori transmembranari, traverseaz membrana, ptrund n celul, au receptori citoplasmatici i nucleari EX: H tiroidieni H cu structur steroidic

III. H cu structur steroidic

H corticosuprarenali H sexuali (feminini i masculini)

IV. H cu structur lipidic

Eicosanoizi (PG, TX, LT, PGI)

63

EPIFIZA

(glanda pineal)

64

Glanda pinel sau epifiza

cntrete aproximativ 150 mg situat n partea posterioar a celui de-al treilea ventricul cerebral

Glanda pineal regleaz strile de somn-veghe, ciclul menstrual i reproducerea, hibernarea i migraia sezonier, precum i alte comportamente instinctuale.

65

Rolul fiziologic al epifizei

Produce dou categorii de hormoni: cu structur indolic i cu structur peptidic. La mamifere i psri epifiza secret hormonul melatonina. Abia n anul 1958 A.B. Lerner a izolat melatonina din epifiz bovin iar n anul 1959 i-a stabilit structura chimic de tip indolic. n anii 70 dezvoltarea tehnicilor de dozare imunologic au permis i realizarea primelor dozri ale melatoninei n lichidele biologice. ntre altele, i dezvoltarea cercetrii n domeniul ritmurilor biologice a pus n eviden relaiile dintre glanda pineal i ceasul biologic. Ulterior s-a stabilit ca epifiza produce i hormoni cu structur polipeptidic: arginin-vasotocina i angiotensina

66

Melatonina
O CH2 CH3 O NH Melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamin) CH2 NH C CH3

Melatonina este un neurohormon sintetizat la nivelul epifizei n timpul perioadei nocturne. Cum nu exist un sistem de stocare a acestui hormon, concentraiile plasmatice reflect cu fidelitate activitatea glandei pineale. Precursorul direct al melatoninei este serotonina, sintetizat n mod natural n pinelaocite din L-triptofan, aminoacid esenial. Melatonina produs n glanda pineal acioneaz ca un hormon endocrin, fiind eliberat n snge
67

Epifiza posed un polimorfism structural i biochimic, dublat pe plan funcional de o gam variat de proprieti fiziologice, care difer de la o specie la alta. Alctuit din trei tipuri celulare: 1. celule glandulare denumite pinelaocite, care secret melatonina i hormonii

peptidici; 2. 3. celule gliale de tip astrociotar; capilare sanguine nconjurate de un spaiu perivascular. Factorii de mediu extern (lumin, temperatur, stres, etc) i bioritmurile endogene i

exercit prin intermediul inervaiei pineale, controlul asupra funciilor pineale. Acioneaz ca un traductor neuroendocrin, care convertete un semnal fotoneural

ntr-un semnal hormonal, iar pinealocitul este o celul fotoneuroendocrin.

cu

Realizeaz modularea principalelor secreii neuroendocrine i adaptarea lor la

condiiile impuse de mediul extern, ndeplinind rolul unui veritabil ceas biologic. Reglarea secreiei hormonale epifizare se efectueaz pe cale predominant nervoas, participarea sistemului simpatico-adrenergic, avnd ca principal mediator
68

noradrenalina.

CH2

CH

NH2

COOH NH
Triptofan hidroxilaza

L-Triptofan

CH2 HO

CH

NH2

COOH NH
L-5-Hidroxitriptofan

L- aminoacid aromatic decarboxilaza

CO2 CH2 CH2 NH2

HO Serotonina [5-Hidroxitriptamina (5-HT)]

NH
5-HT N-acetiltransferaza

Acetil-Co CoA

Activitatea N-acetiltransferaza (NAT) este puternic reglat de alternana circadian lumin/ ntuneric- contrar enzimei hidroxiindol O-metiltransferaza (HIOMT) care prezint o activitate constitutiv de-a lungul ciclului nictemeral (24 de ore, pe o durat de o zi i o noapte).
La obolan i om, o expunere de scurt durat la o lumin puternic n timpul perioadei de ntuneric determin o inhibiie a activitii NAT pentru urmtoarele 15 minute.

(NAT)

O CH2 NH
C

CH2 HO

CH3

NH
Hidroxiindol O-metiltransferaza (HIOMT)
[-CH3]

N-acetil-serotonin

O CH2 CH2 NH
C

CH3

CH3 O

69
NH
Melatonina

Reglarea sintezei de melatonin

n absenta stimulrii luminoase retiniene Eliberarea de noradrenalin la nivelul epifizei Cresterea AMPc n pinealocite Activarea sintezei enzimei serotonin N-acetil transferaza (NAT) Cresterea concentratiei de melatonin n epifiz Cresterea concentratiei de melatonin n plasm

Producerea acestui hormon al ntunericului urmeaz un ciclu circadian foarte marcat: secreia maxim este nocturn, iar n timpul zilei nivelurile de melatonin devin foarte sczute, chiar nule. Lumina inhib secreia de melatonin.

70

Efectele fiziologice ale melatoninei

regleaz ciclul veghe-somn (tratamentul insomniilor rebele) regleaz temperatura corpului funcioneaz ca antioxidant regleaz secreia de cortizol (ADAPTAREA LA STRES) Influeneaz axa reproductiv (inhib secreia de LH i FSH la nivel hipofizar) = > efect contraceptiv! este imunostimulator

Potenialul farmacologic i fiziopatologic deosebit constituie obiectul cercetrilor moderne privind mecanismele de integrare ale organismelor n marea varietate informaional a mediului nconjurtor.

71