Universitatea de Medicină și Farmacie

,,Nicolae Testemițanu’’

Catedra Biologie Moleculară și Genetică Umană

Proiect:DVL1(dishevelled
segment polarity protein)
Student:Solcanu Gabriela,gr.M1822
Profesor: Badan Liliana
 STRUCTURA PROIECTULUI
CARACTERISTICA GENEI
• LOCUS
• STRUCTURĂ  PROTEINA
• FUNCȚII • STRUCTURA
• EXPRESIA GENICĂ • LOCUL SINTEZEI
• MATURIZAREA
• LOCALIZAREA
• FUNCȚII
• INTERACȚIUNI
• ROL MEDICAL
 Gena proteinei DVL1

Locus:P36.33
DVL1CHR1: 1,335
Mărimea:14.075 baze
Orientare:Partea minus
CHR1: 1,270
Mărimea:14.075 baze
Orientare:Partea minus
 Definiție
• Segmentul de polaritate a proteinei polietate neclansate DVL-
1 este o proteina care la om este codificată de gena DVL1
• Se localizează pe cr 1 în poziția P36,33
• Start1.335.276 bp  
• Sfârșit1.349.350 bp 
• CHR1: 1,335
• Mărimea:14.075 baze
• Orientare:Partea minus
• CHR1: 1,270
• Mărimea:14.075 baze
• Orientare:Partea minus
 STRUCTURA GENEI
• PROMOTOR nu se transcrie, TATA,CAAT,CD,interacționează cu TFII D,A,B,F,E,H+TAFs
• SECVENȚA CODIFICATOARE 17 EXONI 16 INTRONI,MUTAȚIE FRECVENTĂ ÎN EXONUL 4,5
• TERMINATOR
• ENHANCER/SILENCER
0,75 proximitate TSS, amplificator intragenic, cel mai apropiat vecin Gene
• Se regăsește la 9 super-intensificatori:
• SE_50965 (Colon sigmoid)
• SE_58152 (V9M)
• SE_48545 (Muschi Psoas)
• SE_45217 (NHLF)
• SE_32069 (Gastric)
• SE_27517 (Esofag)
• SE_57639 (V503)
• SE_41796 (LNCaP)
• SE_34357 (HCT-116)
 PROPRIETĂȚILE GENEI
• Specificitate
• Discreție
• Integritate
• Ereditate(autozomală)
• Variabilitate
• Recombinare
• Polimorfism individual
• Stabilitate
• Epistazie(interacțiune cu alte gene)
 Funcția genei DVL1
• La nivel molecular
Codifică pentru sinteza proteinei dishevelled
segment polarity protein 1
• La nivel celular
Asigură integritatea si corectitudinea replicării
modelelor epigenice moștenite
• La nivel de organism
Specificarea segmentării neuroblastului,este o gena
candidată pentru transformarea neuroblastomatoasă. 
Expresia genei DVL1
•ARN-Polimeraza II+NTP
•TFII A,D,B,F,H,E
Transcripția •TAFs HDGF+ARID
 PDZalpha
 PIP5K1 beta
 CK epsilon
PEP alfa

Proccesing
•G-Transferaza+GTP
•U1-U6
•Poli A-Polimeraza+ATP

Transport •Exportine

Translație
•ARNt-sintetaza+ARNm+ATP+GTP
•Eif,eEf,RF
Maturizare

•CHAPERONE
WT1 GLIS2
TAFs NR2F2
SP7 ATF7 ZNF148
SAP130 RXRA SP1
IRF3 HNF4A ZNF217
ZNF223 CTCF IKZF1
KDM3A DDX20 ZBTB26
BCL11B KAT7 MGA
E2F1 ZIC2 ZBTB1
CCNT2 FOSL1 MXI1
GATAD1 HIC1 TFAP4
PATZ1 MTA3 AHR
IKZF5 CTBP1 ERF
RBM22 PHF20 TSC22D4
PRDM10 SMC3 POLR2A
ZNF444 ZSCAN29 ZBTB48
TCF7L2 KLF8 HNF4G
GATAD2A ZBTB20 CHD2
ZNF687 ZNF639 ZNF282
L3MBTL2 ZBTB10 ZNF740
NR2F1 SMARCE1 NRF1
TRIM22 ZNF197 ZFP37
KDM5A MAZ ZSCAN21
ZNF395 BHLHE40 SKIL
ZGPAT DPF2 BCL11A
HDAC2 ZBTB8A TCF7
KLF9 ELK4 CREB1
ZNF423 HCFC1 ZFX
ATF1 ZEB2 RXRB
ZNF48 ELF1
DVL1(dishevelled segment polarity
protein
Proteină
 STRUCTURA PROTEINEI
• Mărimea:695 aminoacizi
• Masa moleculara:75187 Da
• Structura cuaternară:Interacționează cu CXXC4. Interacționează
(prin intermediul domeniului PDZ) cu ​NXN. Interacționează cu BRD7
și INVS. Interacționează prin domeniul său PDZ cu regiunile C-
terminale ale VANGL1, VANGL2 și CCDC88C /
DAPLE. Interacționează cu ARRB1; interacțiunea este îmbunătățită
prin fosforilarea DVL1. Interacționează cu CYLD (prin
similitudine). Interacționează (prin intermediul domeniului PDZ) cu ​
RYK. Se auto-asociază (prin domeniul DIX) și formează
homooligomeri mai mari. Interacționează (prin domeniul PDZ) cu ​
DACT1 și FZD7, în cazul în care DACT1 și FZD7 concurează pentru
același loc de legare (Prin similaritate). Interacționează (prin
domeniul DEP) cu MUSK; interacțiunea este directă și mediază
formarea unui complex ternar DVL1, MUSK și PAK1 implicat în
gruparea AChR (Prin similaritate). 
Structura proteinei
 LOCALIZARE PROTEINĂ
COMPARTIMENT RATA ,%

CITOPLASMĂ 5

MEMBRANA 4
PLASMATICĂ

NUCLEU 4

CITOSCHELET 3

EXTRACELULAR 1

LIZOZOMI 1

APARATUL GOLGI 1
Sinteza proteinei DVL1
Locul de sinteză-ribozomii liberi
Maturizare-citosol
•
FUNCȚII PROTEINĂ
Deși funcțiile lor rămân încă incerte savanții presupun că ar avea rol
de :
• La nivel molecular : transportator intercelular(peoteina);codifică
pentru proteina fibrilină(gena); DVL1, omologul uman al genei
deranjate Drosophila (dsh) codifică o fosfoproteină citoplasmatică
care reglează proliferarea celulară, acționând ca o moleculă de
transductor pentru procesele de dezvoltare, incluzând specificarea
segmentării și neuroblastului
• La nivel celular :participăl a orientarea corectă a celulelor în
timpul diferențierii pentru formarea structurilor și organelor .
• La nivel de organism : impiedică formarea defectelor inimii, a
tubului neural și a urechii interne. Mai departe, arată că defectele
din aceste țesuturi, indică funcții reductante pentru aceste
gene. Boala cardiacă congenitală afectează aproximativ 75 din
fiecare 1000 de nașteri vii la om și aproximativ 30% din aceste
boli sunt cauzate de perturbări ale tractului de scurgere, regiunea
afectată - lipsită de genele Dvl . Defectele tubului
neural,inimii,retinei ochiului.
SINTEZA PROTEINEI IN DEPENDENȚĂ DE
ȚESUT
Interacțiuni
• AXIN1 , [7] [8]
• DVL3 , [9]
• EPS8 , [10] și
• Namele împotriva omol
ogului decapentaplegic
3
Interacțiuni
Anomalii provocate de mutații în DVL1

• SINDROMUL ROBINOW
• Boala Charcot-Marie-Tooth
 SINDROMUL ROBINOW
•Sindromul Robinow este o tulburare rară care afectează dezvoltarea multor părți ale
corpului, în special a scheletului. Tipurile de sindrom Robinow se pot distinge prin
severitatea semnelor și simptomelor și prin modelul de moștenire: autozomal recesiv sau
autosomal dominant.
•Autozomal recesiv sindrom Robinow este caracterizat prin anomalii scheletice, inclusiv
scurtarea de oase lungi in brate si picioare, în special antebrațele; 
degetele anormal de scurteși degetele de la picioare(brachydactyly); (hemivertebra) care duc
la o curbura anormala a coloanei vertebrale ( kyfoscolioza); nervuri fuzibile sau lipsă; și
statură scurtă. Persoanele afectate au, de asemenea, trăsături distinctive ale feței, cum ar fi
o frunte largă, proeminentși ochii larg distanțați, un nas scurtcu vârful răsturnat, o 
punte nazală largă, și un largși gura în formă de triunghi. Împreună, aceste trăsături faciale
sunt uneori descrise ca "fecale fetale", deoarece ele se aseamănă cu structura facială a unui
făt în curs de dezvoltare. Alte caracteristici comune ale sindromului Robinow recesiv
autosomal includ genitalii subdezvoltați atât la bărbați, cât și la femei și probleme dentare
cum ar fi dinții aglomerațiși supraaglomerarea gingiilor. Defectele renale și cardiace sunt, de
asemenea, posibile. Dezvoltarea este întârziată în 10-15% dintre persoanele cu această
afecțiune, deși inteligența este de obicei normală.
 Boala Charcot-Marie-Tooth
• Boala Charcot-Marie-Tooth
• factori ereditari: se produce o mutație a genelor care acționează asupra
nervilor de la nivelul membrelor superioare și inferioare. Aceste mutații au ca
rezultat un schimb de mesaje inadecvat între membre și creier, astfel încât
unele mesaje de durere pot să nu ajungă la creier, iar alte mesaje de la creier
care solicită contracția musculară să nu ajungă la membre.
• slăbiciune musculară în zona membrelor inferioare
• pierderea masei musculare în zona membrelor inferioare
• deformări ale membrelor (picior scobit și haluce în ciocan)
• dificultăți de mers
• sensibilitate redusă sau pierderea sensibilității la nivelul membrelor inferioare
• o dată cu evoluția bolii, simptomele se pot extinde și la membrele superioare
CHARCOT-MARIE-TOOTH
 ROL MEDICAL
• Gena oferă instrucțiuni pentru a face o proteina care joaca un rol
critic în dezvoltarea înainte de naștere. Este una dintre cele trei
gene DVL la om . Proteinele produse de aceste gene lucrează
împreună în căi de semnalizare chimice cunoscute sub numele de
semnalizare Wnt. Aceste căi controlează activitatea anumitor gene
și reglează interacțiunile dintre celule în timpul dezvoltării
embrionare. Semnalizarea care implică proteine ​DVL pare a fi
importantă pentru dezvoltarea normală a creierului, a scheletului
și a multor alte părți ale corpului.
• Defectele genei duc la modificări grave în formarea noului
organism și modificări structurale ale organelor vital necesare
• Inima,irisul,articulațiile,encefalului
 CONCLUZII
• Gena care codifică pentru proteina DVL1 are un rol
semnificativ în dezvoltarea normală a organismului,încât
participă în separarea celulelor specifice în timpul
dezvoltării embrionare(inchiderea tubului
neural,formarea camerilor inimii și a retinei ochiului) .
• Mutații în gena DVL1 provoacă anomalii grave care nu
pot fi tratate încât sunt defecte de structură,uneori
incompatibile cu viața.
• Apariția bolilor depinde de tipul celuleor ce au fost
afectate sau defecte în perioada embrionară.
 BIBLIOGRAFIE

https://ghr.nlm.nih.gov/gene/DVL1#sourcesforpage
https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=DVL1&keyw
ords=dvl1&prefilter=summaries#protein_expression
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S00029297150
00683
https://www.uniprot.org/uniprot/O14640
https://www.malacards.org/card/charcot_marie_tooth_disease_t
ype_2a
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/13542
https://www.proteinatlas.org/ENSG00000107404-DVL1/tissue#ge
ne_information
https://www.omim.org/entry/601365