Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Capcelea
Gena PAH codifică pentru sinteza enzimei fenilalanină hidroxilază. Această enzimă este
responsabilă pentru primul pas în procesarea fenilalaninei, un aminoacid obținut din alimente.
Fenilalanina hidroxilază este responsabilă pentru conversia fenilalaninei în alt aminoacid, tirozina.
Tirozina este utilizată pentru a face mai multe tipuri de hormoni, neurotransmițători și melanină.
Peste 500 de mutații ale genei PAH au fost identificate la persoanele cu fenilcetonurie (PKU).
Majoritatea acestor mutații missense schimbă un singur aminoacidi în fenilalanina hidroxilază. De
exemplu, cea mai frecventă mutație în multe populații înlocuiește aminoacidul arginină cu
aminoacidul triptofan la poziția 408 (scrisă sub forma Arg408Trp sau R408W).
PKU clasică, cea mai severă formă a tulburării, apare atunci când activitatea de fenilalanină
hidroxilază este grav redusă sau absentă. Mutațiile genei PAH care permit enzimei să păstreze o
anumită activitate duc la versiuni mai blânde ale acestei afecțiuni.
Semnele și simptomele PKU variază de la ușor la sever. Cea mai severă formă a acestei
afecțiuni este cunoscută sub numele de PKU clasic. Bebelușii cu PKU clasic par normali până la
vârsta de câteva luni. Fără tratament, acești copii dezvoltă un handicap intelectual permanent. Sunt
frecvente convulsiile, dezvoltarea întârziată, problemele de comportament și tulburările
psihiatrice. Persoanele netratate pot avea un miros musculos sau asemănător unui șoarece, ca efect
secundar al excesului de fenilalanină din organism. Copiii cu PKU clasică tind să aibă pielea și
părul mai deschis decât membrii familiei neafectați și, de asemenea, sunt susceptibili să aibă
tulburări ale pielii, cum ar fi eczema.
Formele mai puțin severe ale acestei afecțiuni, uneori numite varianta PKU și
hiperfenilalaninemia non-PKU, au un risc mai mic de leziuni cerebrale. Este posibil ca persoanele
cu cazuri foarte ușoare să nu necesite tratament cu o dietă cu fenilalanină scăzută.
PKU este moștenită într-un model recesiv autosomal, ceea ce înseamnă că ambele copii ale
genei din fiecare celulă au mutații. Părinții unui individ cu o afecțiune recesivă autosomală poartă
fiecare o copie a genei mutate, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
Caracteristicile sindromului Marfan pot deveni aparente oricând între copilărie și vârstă adultă. În
funcție de debutul și severitatea semnelor și simptomelor, sindromul Marfan poate fi fatal la începutul vieții;
cu toate acestea, cu un tratament adecvat, multe persoane afectate au trai de viață normale.
Această afecțiune este moștenită într-un model dominant autosomal, ceea ce înseamnă că o copie
a genei modificate din fiecare celulă este suficientă pentru a provoca tulburarea. Cel puțin 25 % din cazurile
de sindrom Marfan rezultă dintr-o mutație de novo a genei FBN1. Aceste cazuri apar la persoane fără istoric
de tulburare în familia lor.
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
Gena F8 (Xq28)
Gena F8 codifică proteina factorul de coagulare VIII. (Factorii de coagulare sunt un grup
de proteine înrudite care sunt esențiale pentru formarea cheagurilor de sânge. După o accidentare,
cheagurile protejează corpul prin sigilarea vaselor de sânge deteriorate și prevenirea unor pierderi
de sânge).
Factorul VIII de coagulare este expresat în principal de celulele din ficat. Această proteină
circulă în fluxul sanguin sub formă inactivă, legată de o altă moleculă numită factorul von
Willebrand, până când apare o vătămare care traumează vasele de sânge. Ca răspuns la accidentare,
factorul VIII de coagulare este activat și se separă de factorul von Willebrand. Proteina activă
(factor de coagulare VIIIa) interacționează cu un alt factor de coagulare - factor IX. Această
interacțiune declanșează un lanț de reacții chimice suplimentare care formează un cheag de sânge.
Mutațiile genei F8 provoacă hemofilia A, cea mai frecventă formă a acestei tulburări de
coagulare. Au fost identificate peste 1.300 de mutații ale acestei gene. Unele dintre aceste mutații
perechi de baze unine în genă, în timp ce altele șterg sau introduc mai multe perechi de baze. Cea
mai frecventă mutație la persoanele cu hemofilie severă A este o inversare ce implică un segment
mare al genei F8.
Mutațiile genei F8 conduc la producerea unei versiuni anormale a factorului VIII de
coagulare sau reduc cantitatea acestei proteine. Proteina modificată sau lipsă nu poate participa
eficient la procesul de coagulare a sângelui. Drept urmare, cheagurile de sânge nu se pot forma
corect ca răspuns la accidentare. Aceste probleme cu coagularea sângelui duc la sângerare excesivă
care poate fi dificil de controlat. Unele mutații, cum ar fi inversiunea mare descrisă mai sus,
elimină aproape complet activitatea factorului VIII de coagulare și rezultă în hemofilie severă.
Alte mutații reduc activitatea proteinei rezultând în hemofilie ușoară sau moderată.
Hemofilia A este moștenită într-un model recesiv X lincat. La bărbații (care au un singur
cromozom X), o copie modificată a genei în fiecare celulă este suficientă pentru a provoca
afecțiunea. La femei (care au doi cromozomi X), ar trebui să se producă o mutație în ambele copii
ale genei pentru a provoca tulburarea. Deoarece este puțin probabil ca femelele să aibă două copii
modificate ale acestei gene, este foarte rar ca femeile să aibă hemofilie. O caracteristică a
moștenirii legate de X este că tații nu pot transmite fiilor lor trăsături legate de X.
În moștenirea recesivă legată de X, o femeie cu o copie modificată a genei în fiecare celulă este
numită purtătoare. Femelele purtătoare au aproximativ jumătate din cantitatea obișnuită de factor
de coagulare VIII, care este în general suficient pentru coagularea normală a sângelui. Cu toate
acestea, aproximativ 10 la sută dintre femeile purtătoare au mai puțin de jumătate din cantitatea
normală a unuia dintre acești factori de coagulare; acești indivizi sunt expuși riscului de
sângerare anormală, în special după o accidentare, o intervenție chirurgicală sau o extracție a
dinților.
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
Gena F9 (Xq27.1)
Mutațiile genei F9 determină hemofilia B. Au fost identificate peste 900 de modificări ale
acestei gene. Cele mai frecvente mutații sunt substituțiile nucleotidice în genă. Un procent mic de
mutații șterge sau introduce mai multe perechi de baze sau rearanjează segmente de ADN în genă.
Mutațiile genei F9 conduc la producerea unei versiuni anormale a factorului IX de coagulare sau
reduc cantitatea acestei proteine. Mutatiile care elimina complet activitatea factorului IX de
coagulare au ca rezultat o hemofilie severa. Mutațiile care reduc, dar nu elimină activitatea
proteinei, provoacă de obicei hemofilie ușoară sau moderată.
Gena ABL1 codifică pentru o proteină ABL1 ce funcționează ca o kinază, care este o
enzimă ce schimbă activitatea altor proteine prin adăugarea unui grup fosfat în poziții specifice. În
mod normal, kinasa ABL1 este inactivă și trebuie activată pentru a-și îndeplini funcțiile. ABL1
kinaza poate fi activată de un număr de declanșatori diferiți. Această diversitate permite ABL1 să
fie implicat într-o mare varietate de procese celulare, incluzând creșterea și proliferarea celulelor,
diferențierea și migrarea. Poate ajuta fie în supraviețuirea celulelor, fie în declanșarea apoptozei,
în funcție de condițiile celulare. ABL1 kinasa interacționează cu mai multe proteine ale
citoscheletului actinic. Aceste interacțiuni ajută la controlul migrației celulelor și la adeziunea
intercelulară, printre multe alte procese. ABL1 poate ajuta și la reglarea activității altor gene.
Gena ABL1 aparține unei clase de gene cunoscute sub numele de oncogene. Când sunt
mutați, oncogenele au potențialul de a provoca cancerul. O rearanjare genetică t (9; 22) care
implică gena ABL1 determină leucemia mieloidă cronică. Caracteristicile comune ale afecțiunii
includ oboseala excesivă (oboseală), febră, scădere în greutate și o splină mărită. t (9; 22)
fuzionează o parte a genei ABL1 din cromozomul 9 cu o parte a genei BCR din cromozomul 22,
creând o genă anormală de fuziune numită BCR-ABL1. Proteina produsă din gena anormală de
fuziune, numită BCR-ABL1, funcționează ca o kinază. Cu toate acestea, spre deosebire de kinasa
ABL1, nu necesită semnale în celulă pentru a o activa. Proteina BCR-ABL1 permanent activă
semnalează celulele să continue diviziunea anormală și le împiedică să se autodistrugă, ceea ce
duce la supraproducția celulelor anormale. Crs 22 anormal, care conține gena de fuziune BCR-
ABL1, este denumit în mod obișnuit cromozomul Philadelphia. Prezența cromozomului
Philadelphia oferă o țintă pentru terapiile moleculare.
Translocarea este dobândită pe parcursul vieții unei persoane și este prezentă numai în
celulele anormale ale sângelui. Acest tip de schimbare genetică, numită mutație somatică, nu este
moștenită.
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
Peste 1.000 de mutații ale genei CFTR au fost identificate la persoanele cu fibroză chistică
(mucoviscidoză). Majoritatea acestor mutații schimbă un singur aminoacid din proteina CFTR
(mutații missense) sau șterg o cantitate mică de ADN din gena CFTR (del nucleotidice). Cea mai
comună mutație, numită delta F508 (F508), este o deleție a unui aminoacid la poziția 508 în
proteina CFTR. Canalul anormal rezultat se descompune la scurt timp după ce a fost sintetizat,
astfel încât nu ajunge niciodată la membrana celulară pentru a transporta ioni de clorură.
Mutațiile cauzatoare de boli în gena CFTR modifică producția, structura sau stabilitatea
canalului clorurii. Toate aceste modificări împiedică funcționarea corectă a canalului, ceea ce
afectează transportul ionilor de clor și mișcarea apei în și în afara celulelor. Drept urmare, celulele
care tapetează căile de respiratorii ale plămânilor, pancreasului și altor organe produc mucus
anormal de vîscos și lipicios. Mucusul anormal obstructioneaza caile respiratorii si glandele, ceea
ce duce la semnele si simptomele caracteristice ale fibrozei chistice.
Gena COL1A1 codifică lanțul pro-α1 (I) pentru proteina colagen de tip I. Colagenul - o
familie de proteine care întăresc și susțin multe țesuturi din corp, inclusiv cartilaj, os, tendon, piele
și sclera. Colagenul de tip I este cea mai abundentă formă de colagen din corpul uman. Colagenul
de tip I este compus din două lanțuri pro-α1 (I) și un lanț pro-α2 (I) (care este produsul genei
COL1A2).
Moleculele de procollagen cu trei catene sunt prelucrate de enzime într-o serie de etape în interiorul
și în afara celulei pentru a crea colagen matur. Moleculele de colagen se aranjează apoi în fibrilele
lungi și subțiri care formează interacțiuni stabile (legături încrucișate) între ele în spațiile dintre
celule. Legăturile încrucișate duc la formarea de fibre de colagen de tip I foarte puternice
Osteogeneza imperfectă este cea mai frecventă tulburare cauzată de mutațiile genei COL1A1.
Persoanele cu această afecțiune au oase fragile, adesea la traume ușoare sau fără o cauză aparentă.
În plus, persoanele afectate pot avea o nuanță albastră sau gri a sclerei, statura joasă, pierderea
auzului, probleme respiratorii și dentinogeneză imperfectă. Au fost identificate sute de mutații ale
genelor COL1A1 care determină osteogeneza imperfecta. Majoritatea mutațiilor care sunt
responsabile de osteogeneza imperfecta de tip I, cea mai ușoară formă a acestei tulburări, reduc
producția de lanțuri pro-α1 (I). Cu mai puține lanțuri pro-α1 (I) disponibile, celulele pot face doar
jumătate din cantitatea normală de colagen de tip I.
Câteva tipuri de mutații ale genei COL1A1 determină forme mai severe de osteogeneza
imperfecta, inclusiv tipurile II, III și IV. Unele deleții nucleotidice din gena COL1A1, determină
un lanț pro-α1 (I) scurtat anormal. Alte modificări genetice modifică secvența aminoacizilor din
lanțul pro-α1 (I), de obicei înlocuind aminoacidul glicină cu un aminoacid diferit. În unele cazuri,
substituțiile de aminoacizi ce modifică capăt C-terminus interferează cu ansamblarea moleculelor
de colagen.
”Gardianul genomului”
Gena TP53 codifica pentru o proteină numită proteină tumorală p53 (sau p53). Această
proteină acționează ca un supresor tumoral, ceea ce înseamnă că reglează diviziunea celulară prin
păstrarea celulelor de la creștere și divizare (proliferare) prea rapid sau într-un mod necontrolat.
Proteina p53 este localizată în nucleul celulelor din întregul corp, unde se atașează direct de ADN.
Când ADN-ul dintr-o celulă devine deteriorat de agenți cum ar fi substanțele chimice toxice,
radiațiile sau razele ultraviolete (UV), această proteină joacă un rol esențial în determinarea dacă
ADN-ul va fi reparat sau dacă celula deteriorată se va autodistruge (suferă apoptoza). Dacă ADN-
ul poate fi reparat, p53 activează alte gene pentru a remedia daunele. Dacă ADN-ul nu poate fi
reparat, această proteină împiedică celula să se dividă și o semnalează să sufere apoptoză. Prin
oprirea divizării celulelor cu ADN mutat sau deteriorat, p53 ajută la prevenirea dezvoltării
tumorilor.
Deși mutațiile somatice din gena TP53 se găsesc în multe tipuri de cancer, sindromul Li-Fraumeni
pare a fi singurul sindrom de cancer asociat cu mutațiile moștenite ale acestei gene. Această
afecțiune crește mult riscul de a dezvolta mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân;
cancer osos; și cancerele de țesuturi moi (cum ar fi mușchiul) numite sarcoame de țesuturi moi, în
special la copii și adulți tineri. Cel puțin 140 de mutații diferite în gena TP53 au fost identificate
la indivizii cu sindrom Li-Fraumeni.
Cancerile asociate cel mai adesea cu sindromul Li-Fraumeni includ cancerul de sân, o formă de
cancer osos numit osteosarcom și cancerele de țesuturi moi (cum ar fi mușchiul) numite sarcoame
ale țesuturilor moi. Alte tipuri de cancer frecvent întâlnite în acest sindrom includ tumori cerebrale,
leucemi) și un cancer numit carcinom adrenocortical care afectează stratul exterior al glandelor
suprarenale. Mai multe alte tipuri de cancer apar și mai frecvent la persoanele cu sindrom Li-
Fraumeni.
Sindromul Li-Fraumeni este moștenit într-un model dominant autosomal, ceea ce înseamnă că o
copie a genei modificate în fiecare celulă este suficientă pentru a crește riscul de dezvoltare a
cancerului. Majoritatea persoanelor cu sindrom Li-Fraumeni mostenesc o copie modificata a genei
de la un parinte afectat. În 7 până la 20 % din cazuri, însă, gena modificată este rezultatul unei noi
mutații a genei care a apărut în timpul formării celulelor reproducătoare sau foarte devreme la
dezvoltare.
Pentru ca un cancer să se dezvolte în sindromul Li-Fraumeni, o mutație care implică cealaltă copie
a genei TP53 trebuie să apară în celulele corpului în timpul vieții unei persoane. Celulele cu două
copii modificate ale acestei gene nu fac proteine TP53 funcționale, ceea ce permite dezvoltarea
tumorilor. Aproape toți cei care moștenesc o mutație a genei TP53 vor dobândi în cele din urmă o
mutație în a doua copie a genei în unele celule. A doua mutație apare adesea în celulele din sânul,
oasele sau țesutul muscular, ducând de obicei la tumorile comune în sindromul Li-Fraumeni.
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
Gena HBA1 codifică pentru proteina alfa-globină. Această proteină este, de asemenea,
produsă dintr-o genă aproape identică numită HBA2. Aceste două gene sunt localizate într-un
haplotip pe crs 16 - locusul alfa-globinei.
Alfa-globina este componentă a hemoglobinei, care este proteina din eritrocite care
transportă oxigenul către celule și țesuturi din întregul corp. Hemoglobina este formată din patru
subunități: două subunități de alfa-globină și două subunități de beta- globină. Alfa-globina este o
componentă a atât a hemoglobinei fetale, care este activă numai înainte de naștere și în perioada
nou-născutului, precum și a hemoglobinei adulte, care este activă tot restul vieții.
Fiecare din cele patru subunități proteice ale hemoglobinei poartă o moleculă de hem -
necesare pentru a fixa oxigenul în plămâni și să-l livreze în țesuturile organismului. O proteină
completă de hemoglobină este capabilă să transporte patru molecule de oxigen simultan.
Deleția genelor HBA1 și / sau HBA2 este cea mai frecventă cauză de alfa-talasemie.
Rareori, mutațiile din aceste gene sau în apropierea lor pot fi, de asemenea, responsabile pentru
boală. Semnele și simptomele alfa-talasemiei tind să fie mai severe atunci când boala rezultă din
mutații ale genelor alfa-globină decât atunci când este cauzată de deleția acestor gene.
Oamenii au două copii ale genei HBA1 și două copii ale genei HBA2 în fiecare celulă.
Pentru fiecare genă, o alelă este moștenită de la tatăl unei persoane, iar cealaltă este moștenită de
la mama unei persoane. Drept urmare, există patru alele care produc alfa-globină. Diferitele tipuri
de alfa-talasemie rezultă din pierderea unora sau a tuturor acestor alele.
Sindromul Hb Bart, cea mai severă formă de talasemie alfa, rezultă din pierderea tuturor
celor patru alele alfa-globine. Această afecțiune se caracterizează printr-o acumulare de exces de
lichid în organism înainte de naștere (hidrops fetalis), anemie și un ficat și splină mărită
(hepatosplenomegalie).
Boala HbH, care este mai ușoară, este cauzată de pierderea a trei din cele patru alele alfa-
globină. Boala HbH se caracterizează prin anemie ușoară până la moderată, hepatosplenomegalie
și îngălbenire a ochilor și a pielii (icter).
Mutațiile genei HBB pot provoca, de asemenea, alte anomalii ale beta-globinei, ceea ce
duce la alte tipuri de boli ale celulelor secera. Aceste forme anormale de beta-globină sunt deseori
desemnate cu literele alfabetului sau uneori cu un nume.
În boala cu hemoglobină SC (HbSC), subunitățile beta-globinei sunt înlocuite de
hemoglobina S și hemoglobina C. Rezultă hemoglobina C când Glu6Lys sau E6K. Severitatea
bolii SC cu hemoglobină este variabilă, dar poate fi la fel de severă ca anemia cu HbS.
Hemoglobina E (HbE) este cauzată când Glu26Lys sau E26K. În unele cazuri, mutația
hemoglobinei E este prezentă cu Hb S. În aceste cazuri, o persoană poate avea semne și simptome
mai severe asociate cu anemia HbS, cum ar fi episoade de durere, anemie și funcție anormală a
splinei.
Alte afecțiuni, cunoscute sub denumirea de HbSBetaThal, sunt cauzate atunci când apar
mutații care produc hemoglobină S și beta-talasemie. Mutațiile care combină HbS cu talasemia
beta-zero (B0) duc la boli severe, în timp ce boala cu HbS combinată cu talasemia beta-plus (B +)
este mai ușoară.
Anemia S este moștenită într-un model recesiv autosomal, ceea ce înseamnă că ambele
copii ale genei din fiecare celulă au mutații. Părinții unui individ cu o afecțiune recesivă
autosomală poartă fiecare o copie a genei mutate, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale
afecțiunii.
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
Boala polichistică a rinichilor este o afecțiune care afectează rinichii și alte organe. Chisturi pline
de lichid se dezvoltă în rinichi și interferează cu abilitatea lor de a filtra metaboliții din sânge. Creșterea
chisturilor determină mărirea rinichilor și poate duce la insuficiență renală. Chisturile se pot dezvolta și în
alte organe, în special în ficat.
Complicațiile frecvente ale bolii renale polichistice includ hipertensiunea arterială periculoasă,
dureri în spate, hematurie, infecții ale tractului urinar recurente, pietre la rinichi și anomalii ale valvelor
cardiace. În plus, persoanele cu boală renală polichistică au un risc crescut de apariție a unui anevrism într-
un vas de sânge mare - aortă sau în vasele de sânge de la baza creierului. Anevrismele pot pune viața în
pericol dacă se se rup.
Majoritatea cazurilor de boală polichistică a rinichilor au un model autosomal dominant de
moștenire. Persoanele cu această afecțiune se nasc cu o copie mutată a genei PKD1 sau PKD2 în fiecare
celulă. În aproximativ 90% din aceste cazuri, o persoană afectată moștenește mutația de la un părinte afectat.
Celelalte 10% din cazuri rezultă dintr-o mutație de novo.
Deși o copie modificată a unei gene în fiecare celulă este suficientă pentru a provoca tulburarea, o
mutație suplimentară în a doua copie a genei PKD1 sau PKD2 poate face ca chisturile să crească mai repede
și să crească severitatea bolii. Rata cu care chisturile se măresc și provoacă o pierdere a funcției renale
variază mult și poate fi influențată de mutații ale altor gene care nu au fost identificate.
Forma autosomală dominantă (uneori numită ADPKD) are semne și simptome care încep de obicei
la vârsta adultă, deși chisturile la nivelul rinichilor sunt adesea prezente de la naștere sau copilărie. Boala
renală polichistică dominantă autosomală poate fi împărțită în tipul 1 și tipul 2, în funcție de cauza genetică
– mutații în gena PKD1 sau PKD2.
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
Receptorii LDL un rol esențial în reglarea cantității de colesterol din sânge, sunt deosebit
de abundenti în ficat, care este organul responsabil pentru eliminarea majorității excesului de
colesterol din organism. Numărul receptorilor lipoproteinelor cu densitate scăzută de pe suprafața
celulelor hepatice determină cât de repede este eliminat colesterolul din fluxul sanguin.
Hipercolesterolemia familială rezultată din mutații ale genei LDLR are un model
autosomal dominant de moștenire. Moștenirea dominantă autosomală înseamnă o copie a unei
gene modificate în fiecare celulă este suficientă pentru a provoca tulburarea. O persoană afectată
moștenește de obicei o copie modificată a genei de la un părinte afectat și o copie normală a genei
de la celălal
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
DMD (Xp21.2-p21.1)
Gena DMD, cea mai mare genă umană cunoscută, codifică pentru proteina distrofina. Această
proteină este localizată în principal în celulele mușchilor scheletici și în mușchiului cardiac. Cantități mici
de distrofină sunt prezente în celulele nervoase din creier.
În mușchii scheletici și cardiaci, distrofina face parte dintr-
un un complex proteic care consolidează fibrele musculare
și le proteja de vătămări pe măsură ce mușchii se contractă
și se relaxează. Complexul de distrofină acționează ca o
ancoră, conectând citoscheletul cu matricea extracelulară.
Complexul de distrofină poate juca, de asemenea, un rol în
semnalizarea celulelor, interacționând cu proteinele care
trimit și primesc semnale chimice. Se știe puțin despre
funcția distrofinei în celulele nervoase. Cercetările
sugerează că proteina este importantă pentru structura și
funcția normală a sinapselor.
Peste 2.000 de mutații ale genei DMD au fost
identificate la persoanele cu forme de distrofie musculară
Duchenne și Becker. Aceste afecțiuni apar aproape
exclusiv la bărbați și se caracterizează prin slăbiciune
musculară progresivă, atrofie musculară și o afecțiune a
inimii numită cardiomiopatie dilatativă. Majoritatea
mutațiilor care provoacă aceste afecțiuni reprezintă del nucleotidice, alte mutații duplică anormal o parte a
genei sau modifică un număr mic de nucleotide din genă.
Mutațiile care provoacă distrofia musculară Becker, care de obicei are caracteristici mai blânde și
apare la o vârstă mai târzie decât distrofia musculară Duchenne, duc de obicei la o versiune anormală a
distrofinei care păstrează o anumită funcție. Mutațiile care provoacă distrofia musculară mai severă
Duchenne împiedică de obicei producerea distrofinei funcționale.
Celulele musculare scheletice și cardiace fără suficientă distrofină funcțională sunt deteriorate,
slăbesc și mor în timp, determinând slăbiciunea musculară caracteristică și probleme cardiace observate în
distrofia musculară Duchenne și Becker.
Distrofia musculară Duchenne și Becker este moștenită într-un model recesiv X lincat. La bărbații
hemizigoți (care au un singur cromozom X), o copie modificată a genei în fiecare celulă este suficientă
pentru a provoca afecțiunea. La femei (care au doi cromozomi X), ar trebui să se producă o mutație în
ambele copii ale genei pentru a provoca tulburarea. Deoarece este puțin probabil ca femelele să aibă două
copii modificate ale acestei gene, bărbații sunt afectați de tulburări recesive legate de X, mult mai frecvent
decât femelele. O caracteristică a moștenirii legate de X este că tații nu pot transmite fiilor lor trăsături
legate de X.
Ocazional, însă, femeile care poartă o mutație a genei DMD pot avea slăbiciune musculară și crampe.
Aceste simptome sunt, de obicei, mai ușoare decât slăbiciunea musculară severă și atrofia observată la
bărbații afectați. Femeile care poartă o mutație a genei DMD prezintă, de asemenea, un risc crescut de a
dezvolta anomalii cardiace, inclusiv cardiomiopatie.
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
Boala Huntington cu debut adult, cea mai frecventă formă a acestei afecțiuni, apare de obicei la treizeci sau
patruzeci de ani. Semnele și simptomele timpurii pot include iritabilitate, depresie, mici mișcări involuntare, o
coordonare deficitară și probleme de învățare a informațiilor noi sau de a lua decizii. Multe persoane cu boala
Huntington dezvoltă mișcări involuntare, cunoscute sub numele de coreea. Pe măsură ce boala progresează, aceste
mișcări devin mai pronunțate. Persoanele afectate pot avea probleme cu mersul, vorbirea și înghițirea. De asemenea,
persoanele cu această tulburare suferă modificări ale personalității și o scădere a abilităților de gândire și raționament.
Persoanele cu forma de debut la adult a bolii Huntington trăiesc de obicei aproximativ 15-20 de ani de la începerea
semnelor și simptomelor.
O formă mai puțin obișnuită a bolii Huntington cunoscută sub numele de formă juvenilă începe în copilărie
sau adolescență. De asemenea, implică probleme de mișcare și schimbări mentale și emoționale. Semnele suplimentare
ale formei juvenile includ mișcări lente, oboseală, cădere frecventă, rigiditate, vorbire încețoșată și drool. Performanța
școlară scade pe măsură ce abilitățile de gândire și raționament devin afectate. Crizele apar la 30% la 50 la sută dintre
copiii cu această afecțiune. Boala Huntington juvenilă tinde să progreseze mai repede decât forma debutului la adulți;
persoanele afectate trăiesc, de obicei, între 10 și 15 ani după apariția semnelor și simptomelor.
Boala Huntington este o tulburare cerebrală progresivă care provoacă mișcări necontrolate, probleme
emoționale și pierderea capacității de gândire (cogniție). Această afecțiune este moștenită într-un model dominant
autosomal.
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
Oamenii mostenesc o copie din majoritatea genelor de la mama lor si o copie de la tatal
lor. Ambele copii sunt de obicei active sau „activate”, în celule. Cu toate acestea, activitatea genei
IGF2 depinde de la ce părinte a fost moștenită. Doar copia moștenită de la tatăl unei persoane
(copia moștenită paternal) este activă; copia moștenită de la mamă (copia moștenită matern) nu
este activă. Această diferență specifică în activarea genelor dependentă de originea parentală este
cauzată de un fenomen numit amprentarea genomică.
IGF2 face parte dintr-un grup de gene de pe brațul scurt (p) al cromozomului 11 care suferă amprentare
genomică. O altă genă din acest cluster, H19, este implicată și în creștere și dezvoltare. O regiune din apropiere a
ADN-ului cunoscută sub numele de centru de imprimare 1 (IC1) sau regiunea metilată H19 (H19 DMR) controlează
amprentarea genomică specifică atât pentru genele IGF2 cât și pentru genele H19. Metilarea regiunei IC1, care apare
în timpul formării unui ovul sau a unui spermatozoid, este o modalitate de a marca sau „a ștampila” originea parentală.
Regiunea IC1 este în mod normal metilată numai pe copia moștenită patern a cromozomului 11.
Sindromul Beckwith-Wiedemann este o afecțiune care afectează multe părți ale corpului.
Este clasificat ca sindrom de supracreștere, ceea ce înseamnă că copii afectați sunt considerabil
mai mari decât normalul (macrosomia), creșterea încetinește pe la vîrsta de 8 ani, iar adulții cu
această afecțiune nu sunt neobișnuit de mari. La unii copii cu sindrom Beckwith-Wiedemann,
anumite părți ale corpului pot crește anormal de mari, ceea ce duce la un aspect asimetric sau
inegal. Acest model neobișnuit de creștere, cunoscut sub numele de hemihipperplasie, devine de
obicei mai puțin evident în timp.
Aproape toate cazurile de sindrom X fragil (FXS) sunt cauzate de o expansiune a repetării
trinucleotidelor CGG în gena FMR1, CGG se repetă anormal de la 200 la mai mult de 1000 de ori,
ceea ce face ca această regiune a genei să fie instabilă. Drept urmare, gena FMR1 este inactivată.
O pierdere sau deficit de FMRP perturbă funcțiile normale ale celulelor nervoase și, în consecință,
sistemul nervos, cauzând probleme severe de învățare, dizabilitate intelectuală și celelalte
caracteristici ale sindromului X fragil. Aproximativ o treime dintre bărbații cu mutație a genei
FMR1 și semnele caracteristice ale sindromului X fragil au, de asemenea, caracteristici ale
tulburărilor din spectrul autismului care afectează comunicarea și interacțiunea socială.
De obicei, bărbații sunt mai grav afectați de această tulburare decât femeile. Majoritatea
bărbaților și aproximativ jumătate dintre femelele cu sindromul X fragil au caracteristici fizice
caracteristice care devin mai evidente odată cu vârsta. Aceste caracteristici includ o față lungă și
îngustă, urechi mari, o maxilară și o frunte proeminente, degete neobișnuit de flexibile, picioare
plate, iar la bărbați, testicule mărite (macroorhidie) după pubertate.
Mai puțin de 1% din toate cazurile de sindrom X fragil sunt cauzate de alte mutații ale
genei FMR1.
Sindromul X fragil este moștenit într-un model dominant X-lincat.
GU Gene umane Conf. Sv. Capcelea
O rearanjare a materialului genetic care implică gena PAX3 este asociată cu un cancer de
țesut muscular numit rabdomiosarcom alveolar, care afectează de obicei adolescenții și adulții
tineri. Această mutație este somatică, ceea ce înseamnă că nu este moștenită și apare doar în
celulele care dau naștere cancerului. Rearanjarea face ca gena PAX3 să fie fuzionată cu gena
FOXO1A (numită și FKHR) pe cromozomul 13. Gena PAX3-FOXO1A fuzionată are o capacitate
crescută de a activa genele implicate în miogeneză și poate preveni apoptoza celulelor. Ca urmare,
inmulțirea celulelor musculare devine necontrolată, ceea ce poate duce la acest cancer al țesutului
muscular.