USMF NICOLAE TESTEMIANU

CATEDRA BIOLOGIE
MOLECULAR I GENETICA
UMAN

STUDENT: BISTREA VICTOR

GRUPA M1613

Planul proiectului:
Gena/proteina FLNA (filamin alpha)
1. Caracteristica genei:
1.1 locus
1.2 structura (particulariti)
1.3 funcii (la nivel molecular, la nivel celular, la nivel de organism)
1.4 expresie (particulariti, splicing.)
2. Proteina:
2.1 structura/domenii
2.2 localizare n celul
2.3 locul sintezei
2.4 locul/particulariti de maturizare
2.5 funcii
2.6 interaciuni
3. Rol medical:
4. Bibliografie:

1.1 Locusul
Localizarea Citogenetic: pe braul lung al cromozomului X, pe poziia 28 (Xq28)
Localizarea Molecular: de la perechile bazice 154,348,529 pn la 154,374,638 pe
cromozomul X

1.2 Structura genei FLNA

Gena ce codific proteina filamina alpha este compus din 48 de exoni ce

alctuiesc 26 kb de secven genetic, cu o poriune de 7,9kb deschis pentru a fi
citit.
Prima parte a celui de-al 2-lea exon nu se transleaz.
Comparnd structura genetic a familiei proteinelor filamina (FLNA, FLNB, FLNC)
observm o stabilitate nalt, n ceea ce ine de structura secvenei exon/intron,
ns observm exonul 32 diferit la toate cele 3 exemplare, exonul care codific zona
1 de articulaie (hinge 1 region).
Domeniul legturii de actin (actin binding domain) al terminusului N (N terminus)
este codificat de la exonul 2 pn la exonul 5.
Cei 96 de aminoacizi ce corespund scheletului sau coloanei vertebrale a proteinei,
sunt codificai de cei 43 de exoni rmai.
Gena FLNA posed 7 promotori alternativi, 3 exoni finali nesuprapui i 5 situsuri
alternative de poliadenilare

Gena FLNA conine 6 enhanceri, situai la diferite distane de situsul +1.

1.3 Funciile genei FLNA

La nivel molecular asigur codificarea informaiei privind sinteza proteinei FLNA

La nivel celular asigur formarea corect a proteinei FLNA

La nivel de organism asigur formarea corect a esuturilor musculare, epiteliale i osoase.

1.4 Expresia genei FLNA

1.Transcripia genei FLNA situat pe poziia 28 de pe braul lung al cromozomului X
TAFs: ARN-polimeraza-2, NTP-uri (ATP, UTP, CTP, GTP), TFIID, TFIIA, TFIIB, TFIIE
TFIIF TFIIH
produs: preARNm pentru FLNA care conine 54 de introni, astfel la transcripie
putem obine 20 de matrie ARNm diferite.

2. Processing-ul
-Are loc eliminarea celor 54 de introni diferii. Sunt posibile 15 variante de
splincing alternativ i 5 forme de ARNm fr splicing. (splicesoma U1-U6)
-Gena FLNA posed 5 situsuri alternative de poliadenilare (poliA-sintetaza).
-Cap-area prin ataarea la captul 5 a GTP metilat (G-transferaza)
3. Exportul ARNm din nucleu n citoplasm (exportine)
4. Translaia pe ribozomii liberi din citoplasm
5. Maturizarea polipeptidului n citosol(chaperoni, transferaze)
- Filamina se leag de actin i astfel formeaz un nou complex de proteine care

n
viitor vor aciona doar mpreun

2.1 Structur/Domenii
Proteina FLNA este constituit dintr-un domeniu N-terminal legat de actin i din 24 de
domenii repetitive interne i 2 regiuni de puncte comune sau articulaii a proteinei.
FLNA este alctuit dintr-ul lan de 2647 aminoacizi, codificai de secvena de
nucleotide a genei FLNA.

2.2 Localizare n celul

Cel mai des, FLNA este localizat la periferiile celulei, din cauza funciei sale
primare de a conferi forma celulei, i de a asigura rigiditatea citoscheletului, ns
datorit faptului c interacioneaz cu muli factori proteici, putem ntlni FLNA n
citoplasm i practic n orice formaiune a celulei ct i n matricea extracelular.

2.3 locul sintezei

Pe ribozomii liberi din citoplasm

2.4 Locul maturizrii

n citosol

2.5 Funcii & 2.6 Interaciuni

La nivel celular are rolul de ataare a diferitor proteine transmembranare la citoscheletul de

actin i particip n calitate de scaffold (susinere) pentru o varietate mare de proteine
semnalizatoare din citoplasm. FLNA de asemenea se ataeaz de multe alte proteine precum:
AR, ARHGAP24, ARRB1, ARRB2, BRCA2, CALCR, CAMK2G, CASR, CAV2ANDCAV1,
CCDC141ANDTTN, CCNB1, CDC42, CEACAM1, CMIP, DCN, DMWDANDDMPK, DRD1, DRD2,
DRD3, ERBB3ANDPA2G4, F3, FBLIM1, FILIP1, FLNB, FURIN, G3BP1, GP1BA, GRIK1, GRIK3,
GRM4, GRM5, GRM7, GRM8, HSPC157ANDCDC42, ITGB1, ITGB3ANDC17ORF57, ITGB5, ITGB6,
ITGB7, KCNJ2, LMNA, MAP2K4, MAPK14, MTNR1A, MTNR1B, MYOT, NPHP1, OPRM1, OTUD1,
OTUD5, PAK1, PRKCA, PRR13ANDPCBP2, PSEN1, PSEN2, RAC1, RALA, RHOA, SELEANDSELL,
SH2B3, SHBG, SIGLEC10, SMAD3, SMAD5, TLR10, TNIP2, TRAF2, TRIO, USP45, VHL, YWHAG,
astfel ndeplinete o serie de funcii n celul precum: particip la adeziunea celular, micarea
celular, formarea citoscheletului, astfel determin forma celulei. De asemenea FLNA particip
la organizarea matricei extracelulare, se leag de integrine, care deschid membrana celular
i ataeaz celulele la matricea extracelular. Datorit acestei funcii, celulele sunt poziionate
corect i reuesc s comunice ntre ele sau cu matricea extracelular.

3. Rol medical.

Mutaia genei FLNA duce la formarea proteinei FLNA defecte, care la rndul ei
provoac o serie de malformaii i sindromuri printre care se enumer i: FG
sindrom boal ce afecteaz preponderent sexul masculin i se caracterizeaz prin
retard n dezvoltarea inteligenei i la indivizii ce sufer de acest sindrom se
observ dificulti n comunicarea verbal, n timp ce funciile vitale ale
organismului sunt dezvoltate la nivel i nu sufer de afeciune
Boala frontometaphyseal displasya rezult la apariia mutaiilor exonilor 4, 22,
29,33. Boala se caracterizeaz prin anormaliti n dezvoltarea scheletal, precum
i patologii a inimii, rinichilor i plmnilor.

Sindromul Melnik- Needles: mutaie a exonului 22, sindrom asemntor cu displasia

frontometaphysial.
Sindromul otopalatodigital: mutaii a exonului 3,4 i 5. Duce la retard n dezvoltarea
scheletului, dar i anormaliti n dezvoltarea acestuia, ca produs a modificrii
activitii proteinei defecte FLNA.

Periventricular heterotopia. Sindrom rezultant a producerii mutaiilor n gena FLNA

i ca urmare a sintetizrii proteinelor defecte. Acest sindrom afecteaz sistemul
nervos. n perioada fetal, neuronii nu migreaz, sunt imobili, i n procesul
dezvoltrii creerului fetal, se observ lezri, dar i alte probleme neurologice.

Cardiac valvula displasia. Se manifest prin perei a cordului extrem de subiri.

Sindromul apare din cauza proteinei FLNA defecte, ce nu permite ataarea actinei
de filamina alpha, astfel, nu se formeaz corect pereii celulari, i respectiv la nivel
de organe obinem o structur primitiv, care la cord se manifest printr-o grosime
extrem de mic, care poate ceda n orice moment sau poate fi lezat accidental.

4. Bibliografie

https://ghr.nlm.nih.gov/gene/FLNA#location
http://www.pnas.org/content/109/5/1524.full.pdf
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FLNA#protein_expression
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2316
http://www.uniprot.org/uniprot/C0JPT7#sequences
http://biogps.org/#goto=genereport&id=2316
https://www.wikigenes.org/e/gene/e/192176.html
http://www.nature.com/ncb/journal/v6/n11/full/ncb1104-1034.html
http://www.omim.org/entry/300017
https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?cmd=link&linkname=pubmed_pubmed&uid=98837
25
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/fg-syndrome#genes