IP Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu

Catedra Biologie Moleculară și Genetica Umană

Boala Norrie

Autor: Elena Patraș M1904

1
Coordonator: Igor Cemortan

Chișinău 2020
Cuprins
1. Generalități
2. Gena responsabilă
3. Proteina responsabilă
4. Mutații
5. Consecințele mutațiilor
6. Fenomene genetice
7. Boala cauzată
8. Metode de diagnotic, tratament
9. Concluzii
10. Bibliografie 2
Informație generală
 Cauza:
a) Mutațiile din gena NDP pe cromozomul X
 Frecvența:
a) Tulburare rară.
b) Incidența sa exactă nu este cunoscută.
c) Nu este asociat cu niciun grup rasial sau etnic.
 Manifestări majore:
a) Boala Norrie;
b) Vitreretinopatie.
3
Gena responsabilă
 NDP
 Locus: Xp11.3
 Structură:
a) Promotori – 1
b) Enhanceri – 5
c) Exoni – 3
d) Introni – 2
e) Mărime – 24,900 baze
 Funcții:
a) Codifică proteina Norina (nivel molecular)
b) Proliferarea celulară suficientă pentru vasele retinei (nivel celular)
c) Vase sangvine retinale normale (nivel organismic)
 Proprietăți:
a) Specificitate
4
b) Discreție
c) Variabilitate mutațională
Proteina responsabilă
 Denumire: Norină
 Structură:
a) Mărime = 133 aminoacizi
b) M = 15044 Da
c) Structura cuatenară = Homodimer
 Localizare:
a) Spațiul extracelular
 Funcții:
a) Activează calea de semnalizare canonică Wnt prin
intermediul receptorului core FZD4 și LRP5. Joacă un rol
central în vascularizarea retinei, acționând ca un ligand
5
pentru FZD4.
Mutații
 Missense/nonsense – 94
 Deleții mici – 21
 Deleții mari – 19
 Inserții mici – 8
 Spicing – 7
 Delețiile sunt mult mai severe.
 126 de mutații determină boala Norrie.
 16 mutații determină vitreretinopatia.

6
Consecințele mutațiilor
 Nivel molecular:
a) Împiedică producerea de Norrina
b) Modificarea secvenței aminoacizilor în moleculele
polipeptidice.
c) Dezvoltarea celulelor retinale diminuată sau practic absentă.
 Nivel celular:
a) Producerea insuficientă sau deloc de proteină
 Nivel organismic:
a) Boala Norrie, Coats;
b) Vitreretinopatie;
7

c) Alte distrofii retinale.

Fenomene genetice

 Expresivitate variabilă
 Non-Penetranță
 Caracter recisiv
 Pleiotropie secundară
 Determină consecințe secundare
 Heterogenitate de locus
 Tip transmitere – X-linkat recisiv.
 Afectare 95 % bărbați.
 Genotip: Xa
8
Boala Norrie și Coats

 Simptomatologie asemănătoare:
 Uveită
 Cataractă
 Dezlipire retinală
 Glaucom
 Leukorie
 Strabism

9
Metode de diagnotic, prevenire, terapie
 Diagnostic:
 PCR;
 Secvențiere ADN;
 Southern-blot.
 Indicații:
 Membri ai familiei afectați.
 Terapie:
 Corecție laser;
 Control oftalmologic; 10

 Terapie de susținere.
Concluzii
 Boala Norrie este o tulburare moștenită care duce la orbire la
naștere sau la scurt timp după, pierderea auzului și întârzierea
dezvoltării.
 Mutațiile din gena NDP pe cromozomul X cauzează boala Norrie.
 Este moștenit într-un mod recesiv X-linkat.
 Din acest motiv, boala Norrie afectează mai ales băieții.

11
Mulțumesc pentru atenție

12
Bibliografie

 https://ghr.nlm.nih.gov/gene/NDP#conditions 24.03.2020 23:20 ; 29.04.2020

00:15
 https://www.genecards.org 29.04.2020 00:44
 https://www.malacards.org/card/norrie_disease 19.03.2020 20:45
 https://ro.approby.com/boala-norrie/ 19.03.2020 21:30 ; 29.04.2020 23:30

13