UNIVERSITATEA DE MEDICINA “ NICOLAI TESTIMIȚEANU

Proiect la biologia moleculară

Tema: Gena/Proteina CCM2

Realizat de: Tintari Filadelfia

Peofesor : Svetlana Capcelea
Grupa: M1721

2017
1.Caracteristica genei:
I. Locus
II. Structura
III. functii
IV. Expresie
V. Reglarea expresiei
2.Proteina
I. Structura
II. Localizarea in celula
III. Locul sintezei
IV. Functii
V. Interactiune
VI. Rol medical
VII. Bibliografie
 Gena este siutuata pe bratul
scurt al cromozomului 7p, pe
pozitia 13
• Regiunea de ADN codificata:
44,999,475 bp -45,076,470 bp
• Mărimea:76996 baze
STRUCTURA GENEI

1. Enhanser( 5, 3 pina la +1 si 2
dupa+1)/Silanser
2.Promotor (cu boxe pentru TAFs :. Sry ,Ik-2
,Lmo2 ,Arnt ,GATA-1, XBP-1, AML1a, Tal-1beta,
...)
3.Situs +1
4. Segventa lider
5. Exoni 10
6. Introni 9
7.Terminator cu situs poli A
 Etape Factorii responsabili Produsul Locul
despasurarii
EXPRESIA GENEI CCM2:
Identificarea si • TAFs(HDGP, PKNOX1, ARID4B, Pre ARNm Nucleu
SIN3A,
Tanscriptia BRCA1, YY1...)
• ARN polimeraza + NTP
• TFII(D,A,R,F,E,F)

Processingul ARNm Nucleu

Cap-are (5`) G-transferaza +GTP
Poliadenilarea (3`) Poli A polimeraza +200 ATP
Splising alternativ Ribozimele U1-U6
(28 varinte posibile,
4 principale)

Transferul Exportine Nu---Ct

Ribozomii liberi Polipeptid Citoplasma
Translatia ARNt
Factorii de transcriptie (eIF,
eEF, eRF)

Maturizarea Chaperoni Proteina Citoplasma

proteinei
La nivel • Codifica proteina
molecular Malcavernin

• Controleaza structura
La nivel normala a citoscheletului
celular • Regleaza jonctiunele
celulare

La nivel de • Regulator crucial al formării și

organism integrității inimii și a vaselor
Mărimea:
444 aminoacizi
Masa moleculara:
48837 Da
 SRUCTURA PROTEINEI
Domeniile proteinei CCM2 :
 PH_dom-like –domeniile care apar in proteinele de
semnalizare, domenii simple de directionare care leaga lipidele.
 Domeniu PTB / IP-Proteinele care codifică domeniile de legare a
fosfotirozinei (PTB) funcționează ca adaptoare sau schele pentru a organiza
complexele de semnalizare implicate în procese fiziologice largi, incluzând
dezvoltarea neuronală, imunitatea, homeostazia tisulară și creșterea celulelor.
 CCM2_C - o componentă a căii de semnalizare a CCM, care este un regulator
crucial al formării și integrității inimii și a vaselor
• Citoplasm
a

Se sintetizeaza:
RER
Maturizarea:
Aparatul Golgi
FUNCTII:
 Proteina este necesară pentru structura
citoscheletică normală, pentru interacțiunile
celulă-celulă și pentru formarea lumenului în
celulele endoteliale.
 Componenta căii de semnalizare a CCM, care este
un regulator crucial al formării și integrității
inimii și a vaselor.
INTERACTIUNEA
PROTEINEI.
 Proteina interacționează cu
ligandul 1 al proteinei ubicuitinei E3
specifice SMAD (cunoscut și ca
SMURF1) prin intermediul unui
domeniu de legare a fosfotirozinei
pentru a promova degradarea
RhoA.
 Această genă codifică o proteină
schele care funcționează în cascada
de semnalizare a proteinei kinază
activată de martor p38 activată de
stres (MAPK).
 Această proteină este, de asemenea,
implicată în reglarea localizării
celulare a proteinei KRIT1 .
 Mutațiile din această genă au ca rezultat malformații cerebrale
cavernoase.
 Cerebral malformații cavernoase (CCM) sunt colecții de mici vase de sânge
(capilare) în creier care sunt lărgite și neregulate în structura care conduc la fluxul
sanguin modificat.
Malformațiile cavernoase pot apărea oriunde în organism, dar produc, de obicei, semne și
simptome grave doar atunci când apar în organism in sistem nervos central.
Aceste malformații se pot schimba în timp și dimensiune, dar nu devin
canceroase.
Semne si simptome:
 Anormalitatea musculaturii
 Anormalitatea pielii
 Autosomal dominant moştenire
 Calcifierea cerebrală
 Durere de cap
 Malformații vasculare hepatice
 Eterogen
 Penetrare incompletă
 Hemoragie intracraniană
 Malformații vasculare retinale
 MODUL DE TRANSMITERE A
CCM:
Forma Familiala Sporadica
CCM1 CCM1
CCM2 CCM2
CCM3 CCM3
mutatii necunoscute mutatii necunoscute
10%
17%

43% 33%
16% 57%

10%
14%

Forma familiara se Forma se intilneste

intilneste in 20% in 80% din cazuri
din cazuri
METODE DE DIAGNOSTIC :

1. Teste genetice
a. Analiza Northern blot
b. Analiza Southern blot

c. PCR

d. Segvetierea AND

e. MPLA

2. Tomografie Computerizata
BIBLIOGRAFIE
 https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1204/cer
ebral-cavernous-malformation.
 http://www.genecards.org/cgi-
bin/carddisp.pl?gene=CCM2