Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie “Nicolae Testemițanu”

Gena ISPD

Catedra : Biologie Moleculara

Facultatea : Medicina Nr.1
Grupa : M1616
Chisinau ,2016 Student: Evelina Sabanov
 Cuprinsul Lucrarii

• Introducere
• Caracteristica Genei
-Denumirea si familia
-Locul
-Structura
-Particularitatile expresiei
-Reglarea expresiei
-Mutatia genei si consecintele ei
-Functia (moleculara,celulara,organism)
• Proteina
-Structura si domenii
-Localizarea in celula
-Locul sintezei si conformatiei
-Functii
-Interactiunea cu alte organite
• Particularitati medicinale ale proteinei
• Concluzii
• Bibliografia
Numele Genei
Nume recomendat: Isoprenoid synthase domain-containing protein
• Alte denumiri
-Notch1-Induced Protein 
• -2-C-methyl-D-erythritol 4-phosphate citidylyltransferase-like protein
• -4-Diphosphocytidyl-2C-Methyl-D-Erythritol Synthase Homolog (Arabidopsis) 
• -4-Diphosphocytidyl-2C-Methyl-D-Erythritol Synthase Homolog 
• -Testicular Tissue Protein Li 97 
• -HCG_1745121 3
• -EC 2.7.7.
• -MDDGC7 
• -MDDGA7 
• -NIP 
• Simbolul genei - ISPD
 Gena ISPD
Greutate • 49,873 Da
moleculara
:

Punctul • 5.86  
bazal
isoelectric:
 Localizarea Genei ISPD

• Localizarea genomica pentru Gena ISPD

-Cromosomul:7
Start:15,916,851 bp from pter
Sfirsit:16,530,558 bp from pter
Marimea:613,708 baze.
Orientatia: Minus strand
• Expresia in compartimente:
Gena ISPD se afla in citosol,membrana plasmatica mai mult ,si
mai putin in AG, Mitocondrie, nucleu, peroxisom, extracelular
si in cloroplast.
 Structura

• Gena ISPD este o gena de clasa II

Aceasta gena are 3 variante de transcriptie (variante de splicing),si este
asociata cu 7 fenotipuri.
• Contine zona codificatoare ( 8 exoni, 7 introni ) si zona reglatoare
(promotor,terminator si modulatori – enhanceri si silenceri).
• TATA –box
• CAAT - box

• +1 – punctul de initiere a transcriptiei

• AUG – codon universal de initiere a transcriptiei
• TAA,TAG,TGA – codoane stop

•Terminator la capatul 3’
•Enhancerii si silencerii situati la capatul 5’ au rolul de a mari sau de a
micsora viteza transcriptiei.
•Are o secventa ARNm aditionala : AK124805.1
Etapele expresiei Genei
Gena ISPD
ARN polimeraza II,TAFs-uri,NTP-
Transcriptia uri,TF II D,A,B,E,F,H…
Pre-ARNm
P-u Cap-are:G-transferaza + GTP
Processing P-u PolyAdenilare:Poly A polimeraza + ATP
ARNm P-u Splicing : U1-U6 (ribozime).

Transfer din Exportine

Nucleu in
Citoplasma ARNm pe
ribozomi ARNt +a.a. +a.a.-ARNt-
Translatia sintetaze, eIF,eEf, RF
+ATP,GTP
Polipeptid
A4D126-ISPD
Maturizare Chaperoni +alte
enzime
Proteina
A4D126-ISPD
Particularitatile expresiei Genei ISPD

Splicing alternativ produce -2 isoformi (A4D126-1 si A4D126-2)

Expresia ARNm in tesuturi umane normale pentru Gena ISPD
 
 Functia Genei ISPD

• La nivel molecular :
-Codifica pentru sinteza ISPD
- Catalizeaza reactia: 2-C-methyl-D-erythritol 4-phosphate + CTP =
4-CDP-2-C-methyl-D-erythritol + diphosphate.
• La nivel celular:
-Necesara pentru manozilarea proteinei O-legate. Probabil
functioneaza ca o nucleotidiltransferaza implicata in sinteza
zaharului nucleotidic. Necesara pentru manozilarea
distroglicanilor.
-Aceasta proteina este implicata in glicozilarea proteinei, care este
o parte a modificarii proteinei.
• La nivel organismic:
-Asigura
 Proteina
Genei ISPD
 Proteina pentru ISPD
Simbolul
proteinei:
A4D126- Marimea:
ISPD_HUMAN Proteine
Familie : Nume
451 amino acizi
Masa pentru ISPD :
Apartine familiei ISPD recomandat : A4D126-1, A4D126-2
Isoprenoid synthase moleculara:
domain-containing 49873 Da
protein
Localizarea proteinei in
celula
Expresia diferentiala a proteinei in tesuturi normale din
HIPED pentru Gena ISPD .
Aceasta gena este supraexprimata in placentă (20.4), Creier fetal
(14.5), si stomac (10.7).
Locul sintezei si conformatiei proteinei

• Locul sintezei : pe ribosomii liberi

• Locul maturizarii : in citosol
• Are structura cuaternara
Disfunctii la nivel de organism
• Mutatiile ce au loc in Gena ISPD sunt o cauza a aparitiei
sindromului Walker-Warburg .
Sindromul Walker Warburg este o dereglare ce afecteaza
dezvoltarea muschilor, creierului, si a ochilor.
Este cea mai severa conditie de grupa genetica cunoscuta ca
distrofie musculara congenitala, care cauzeaza slabiciuni
musculare. Atrofierea lor incepe foarte devreme. Semnele si
simptomele a sindromului Walker-Warburg sunt prezente la
nastere sau in copilarie infantila. Din cauza severitatii
problemei cauzate de sindromul Walker-Warburg, majoritatea
indivizilor afectati nu supravietuiesc nici pina la virsta de 3 ani.
• Sindromul WW poate fi cauzat de o mutatie in oricare din gene.
Toate aceste gene sunt importante in procesul de adaugare a zaharurilor la
o molecula numita distroglican.
 Dystroglicanul este o proteina care formeaza o legatura importanta intre
celulele muschilor si imprejurimile lor – aceasta confera muschilor putere si
rigiditate. Distroglican este deasemenea important pentru functia creierului.
• Moleculele de zahar au nevoie sa fie adaugate la distroglican pentru ca
acesta sa functioneze efectiv. Defectele in cel putin 6 diferite zaharuri care
adauga enzime s-au dovedit a fi acelea ce au cauzat citeva tipuri de distrofie
musculara,incluzind:
• Sindromul Walker-Warburg
• Distrofie musculara congenitala  Fukuyama
• Afectiunea muschi-ochi-creier
• Distrofie musculara congenitala de tip 1C and 1D
• Distrofie musculara a centurii membrelor de tip 2I, 2K, 2M si 2N.
 Concluzii
• Domeniul ce contine isoprenoidsintaza. Aceasta gena codifica
proteine, ca de exemplu 2-С-metil-D-eritritol 4-fosfat citidiltranferaza.
• Splicing-ul alternativ duce la mai multe variante de transcriptie.
• Un grup international de oameni de stiinta au descoperit ca
 mutatiile  in gena isoprenoid synthase domain containing  (ISPD)
poate sa cauzeze distrofie musculara congenitala.
• Mutatiile din aceasta gena sunt cauzele sindromului Waker-Warburg
si afectiunea muschi-ochi-creier, 2 distroglicanopatii tipice.
• Cind aceasta gena nu lucreaza corect ,se intimpla anomalii in
moleculele de zahar care leaga proteina distroglican de celulele de
suprafata a muschilor. 
Bibliografie

www.ncbi.nlm.nih.gov
www.musculardystrophyuk.o
rg
www.genecards.org
www.oftalmic.ru
www.wikipedia.com
www.amigo.geneontology.or
g
www.ensembl.org
www.ghr.nlm.nih.gov
Va multumesc
pentru atentie !