Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Dezvoltarea normala
38-40 S fertilizare - nastere
1. Etapa pre-embrionara
4/9/2013
2. Etapa embrionara
3. Etapa fetala
4/9/2013
S 3 tub neural S 4 primele batai cardiace S 7 schelet rudimentar S 7-8 dezvoltarea sexuala (X, Y)
Trimestrul II
4/9/2013
Trimestrul III
4/9/2013
Ectoderm SNC SN periferic Epiderma & par si unghii Glande subcutanate Smalt dentar Epiteliul bucal si rectal Cornee si cristalin Medulosuprarenala Mesoderm Schelet Muschi striat si neted Vase de sange; Inima Gonade Derm Sistem excretor Corticosuprarenala Epiteliul cavitatilor Endoderm Ficat; Pancreas Tiroida; Paratiroide Timus Epiteliul digestiv , respirator, uretral, VU Aparat reproducator
4/9/2013
7 cai de semnalizare majora in procesele de dezvoltare: Wingless (Wnt) TGF- (factorul de cretere transformant beta) Hedgehog (HH) RTK (receptor tirozin kinazic) JAK/STAT (Janus kinaza/transductor semnal + activator transcriptie) Notch receptori nucleari Codifica componente ale cailor de semnalizare intercelulara:
A. Molecule de semnalizare si receptorii acestora B. Factori de transcriptie C. Componente ale matricei extracelulare
a. FGF :
migrarea, cresterea si diferentierea celulara
b. Familia Wnt
creier, muschi, gonade, schelet, cord, rinichi
4/9/2013
Familia FGF
Functie - Migrarea celulara Cresterea si diferentierea celulara - Axa antero-posterioara - Tub neural - Membre
-
Patologie
Displazii osoase AD acondroplazia, s.Apert
Hedgehog
Shh PTC
Wnt
- Specificarea axei D-V (Wnt3) creier, muschi, gonade (Wnt4) inima (Wnt11) schelet (Wnt14) si rinichi - Specificarea axelor (BMP4) - Dezvoltarea scheletului
TGF-
schizencefalie
craniosinostoze
Genele cu caseta T
4/9/2013
4/9/2013
Definitie
-ansamblul fenomenelor asociate cu procesul mortii celulare
programate -activarea autonoma, conditionata exclusiv temporal, a unui program de autodistrugere existent in genomul fiecarei celule eliminarea populatiilor celulare din unele structuri embriofetale precursoare
Exemple:
rezorbtia membranelor interdigitale sculptarea cavitatilor eliminarea organelor si tesuturilor
tranzitorii (vestigiile filogenetice pronefros, mezonefros) remodelarea tisulara distrugerea neuronilor care nu reuesc sa stabileasca conexiuni sinaptice
4/9/2013
Necroza
Proces pasiv, rapid, fara consum energetic Factori externi: infectii, toxine, traume,otrava, etc Cresterea volumului celular Ruperea membranei Liza celulara Depletia ATP Fragmentarea randomizata a ADN si hidroliza in etapa finala In vivo, zone tisulare sunt afectate Cicatrici fibroase Macrofage
Apoptoza
Proces activ cu consum de ATP Stimuli fiziologici: lipsa factorilor de crestere, semnale extracelulare Condensare celulara Membrana remane intacta, liza in etapa finala Cresterea densitatii celulare Celulele sunt fagocitate, fara reactie tisulara celulele adiacente sau macrofage fragmentarea ADN si hidroliza precoce In vivo, celule individuale sunt afectate Vindecara necicatriciala
10
4/9/2013
Familia caspazelor - 2 subgrupe: care proceseaza citokinele - caspazele 1, 4, 5, 11, 14 implicate in apoptoza caspazele cu rol initiator (2, 8, 10) caspazele cu rol efector (3,6,7) Activarea caspazelor - extrinseca si intrinseca Calea extrinseca comporta activarea caspazei 8 (posibil 10) este mediata de receptorii familiei TNF, NGF, receptorii CD95 (FAS, APO1), TNFR1, DR3 (APO3) Calea intrinseca implica eliberarea din mitocondrii a citocromului C si a AIF (apoptosis inducing factor) provocata de semnale tanatogene, similare sau diferite de cele primite de receptorii Fas/TNF
Tintele caspazelor > 100: constituenti ai invelisului nuclear (lamina) proteine care intra in alcatuirea citoscheletului (gelsolina,
fodrina, actina) enzime implicate in perceperea si repararea leziunilor ADN poli(ADP-riboza) polimeraza PARP protein kinaza dependenta de ADN (DNA-PK) reparare ribonucleoproteina U1 splicing factorul DFF (DNA fragmentation factor)
Efectele actiunii caspazelor asupra celulelor muribunde detasarea de vecinele lor sfericizarea facilitarea ingestiei de catre macrofage
11
4/9/2013
Normala = leziuni ce provin din erori de replicare, recombinare si reparare acumularea in genom a mutatiilor spontane > mutatiile induse Abuziva = eliminarea din populatia celulara a unor cohorte normale deficit de factori de crestere activare apoptoza = comportament altruist involutia glandelor mamare si uterului la menopauza atrofia pielii, muschilor si viscerelor la andropauza Aberanta = rezultatul uzurii lanturilor de transductie a semnalelor eliminarea celulelor ce au acumulat leziuni ale ADN blocarea semnalelor de supravietuire a celulelor activarea spontana a apoptozei convertirea unui stimul de proliferare in semnal tanatogen
Raspunsul
genetic
Factori
BCL2, BCLX - rol antiapoptotic BAX, BAK - stimulatori ai apoptozei BID, BAD - acceleratori ai apoptozei
Factori
stresul oxidativ ischemia moderata exocitotoxine carenta factorilor trofici (grad redus de legare a receptorilor) stimuli tanatogeni (TNF1, corticosteroizi) metaboliti toxici forme mutante ale SOD1 activarea caspazelor exprimarea genelor tanatogene depletia semnalelor pozitive receptionarea semnalelor negative leziuni ale ADN
declansatori extracelulari
declansatori intracelulari
12
4/9/2013
cancer prelungirea duratei de viata a celulelor boli autoimune dereglarea apoptozei persistenta clone limfocitare infectii virale
mecanism major de aparare integrare provirusi in genomul nuclear semnale apoptotice
neuroni
b. Alzheimer, b. Huntington, SLA
la UV si dieta
Proces natural riduri caderea parului osteoporoza reducerea inaltimii reducerea simturilor deficit de forta musculara Depopularea graduala a tesuturilor si degenerare
13
4/9/2013
Scurtarea progresiva a telomerelor oprirea ciclului celular mecanism de "numarare" a diviziunilor celulare scurtare excesiva deletie gene esentiale moartea Mutatii ale genelor de inactivare a transcriptiei sinteza de proteine ce perturba economia celulara a acelui moment proteine anormale ce determina pierderea functiei celulare Acumularea mutatiilor in molecula ADN erori de replicare defecte ale separarii cromosomilor mutatii induse pot duce la oprirea progresiei prin ciclul celular, deci a Modificari calitative si cantitative ale expresiei ADNr limitarea transcriptiei secventelor repetitive ADNr micsorarea secventei respective copiate consecinte - scaderea numarlui de ribozomi / sintezei de
celulara
proliferarii
proteine
Dovezi - durata maxima de supravietuire / specie - control genetic Heritabilitatea < 35% Mecanism - modularea raspunsului la stress statusului nutritional cresterea capacitatii metabolice atenuarea genelor care promoveaza imbatranirea Gene - mamifere sistem imunitar regleaza dezvoltarea hipofizei = determinanti ai longevitatii variante alelice ale unor gene asociate cu longevitatea epsilon 2 a apolipoproteinei E asocierea familiala a indivizilor cu supravietuire indelungata
locus pe cromosomul 4 ascociat cu longevitatea exceptionala Sindroame asociate cu fenotipul senescent s. Hutchinson-Gilford (progeria "clasica" sau "a copilului") s. Werner (progeria "adultului") s. Down
14