PROCESE

PATOLOGICE

TIPICE

CELULARE

DISTROFIA CELULAR
(DISMETABOLISMELE CELULARE)
DISTROFIA dereglri persistente ale
metabolismului celular +
dereglri funcionale ale celulei +
modificri structurale.
Incidena distrofiilor n patologie:
Distrofia hepatocitului (ficatului)
Distrofia miocardiocitului (miocardului)
Distrofia nefrocitrlor ( rinichiului)
Distrofia gonadelor
Distrofia suprarenalelor etc.

CLASIFICAREA DISTROFIILOR:

Dup etiologie:
distrofii congenitale (enzimopatii
congenitale)
distrofii achiziionate

Dup metabolismul primordial afectat:

distrofii lipidice
- distrofii glucidice
distrofii proteice
distrofii hidroelectrolitice
Distrofii mixte

ETIOLOGIA DISTROFIILOR:
Defecte ereditare enzimopatii
congenitale
Leziunile celulare (v. Cauzele Leziunilor
celulare)
Dereglri primare ale metabolismului
celular
Dereglri primare ale metabolismului
general (dismetabolisme integrale)

PATOGENIA DISTROFIILOR:

Lipsa enzimelor intracelulare:

de ex., lipsa glucozo-6-fosfatazei --imposibilitatea glicogenolizei --acumularea de glicogen n hepatocite
(tezaurismoze; glicgenoze)

 Defecte enzimatice sau foldingul

defectuos al proteinelor intracelulare:
sinteza i acumularea de proteine
anomale;

 Radicalii liberi --stres oxidativ --leziuni celulare --inactivarea enzimelor --surplusul de substane nesolicitate distrofii

 Acumularea intracelular a calciului --activarea nesancionat a enzimelor --degradarea componentelor celulare

(AMP, proteine, fosfolipide, acizi nucleici)
--- distrofii

 Acidoza intracelular ---inactivarea enzimelor --inhibiia reaciilor anabjkice i

catabolismul intens ----- distrofii

 Mecanismul lizozomal:
destabilizarea membranei lizozomale --ieirea n hialoplasm a enzimelor
lizozomale --autodigestia i autoliza celulei --disstrofii

 Surplusul de acizi grai:

acidoza intracelular;
formarea de peroxizi;
destabilizarea membranelor biologice;
saponificarea cu cationii intraceluilari
--- distrofii

 Surplusul de catecolamine:
activarea funciei celulei
deficit energetic --activarea lipolizei intracelulare
acumularea acizilor grai ----- distrofii

 Dereglarea proceselor de exocitoz a

cataboliilor:
acumularea lipofuscinei

 Avitaminoze
Intoxicaii
inactivarea enzimelor
acumularea de substane nesolicitate - distrofii

Hipoxia general
Hipoxia regional
Deficitul energetic ---inactivarea enzimelor
Acumularea de substane nesolicitate - distrofii

 Modificrile metabolice integrale

Hiperlipidemia - infiltraia (distrofia)
gras
Hipercolesterolemia - ateromatoza
Galactozemia - infiltraia cu galactoz
i produii de degradare

MANIFESTRILE DISTROFIILOR CELULARE:

Manifestrile biochimice: diminuarea activitii

enzimelor
acumularea substanelor nesolicitate
(proteine, glucide, lipide)
denaturarea substanelor
intracelulare
sinteza substanelor anomale
acumularea cataboliilor (corpi cetonici, acid uric)
acumularea xenobioticilor
Manifestrile funcionale: diminuarea funciei
celulei;
C. Manifestrile morfologice: depuneri intracelulare
de substane native, substane modificate,
substane
transformate
leziunile
organitelor celulare

 CONSECINELE FINALE ale

dismetabolismelor ireversibile
apoptoza, necroza

APOPTOZA
APOPTOZA
moartea programat a celulei
prin activarea mecanismului
genetic apoptogen
OBIECTIVUL APOPTOZEI:
meninerea homeostaziei
celulare cantitative i calitative.

HOMEOSTAZIA CELULAR CANTITATIV

meninerea numrului de celule n

populaie necesar pentru
efectuarea funciilor actuale
Se efectuaez prin moartea celulellor
normale, numrul crora depete
necesitatea funcional actual
(involuia post-partum a miometrului;
involuia de vrst a timusului;
involuia muchilor scheletului n
imobilizarea corpului).

HOMEOSTAZIA CELULAR CALITATIV -

Se efectueaz prin:
eliminatrera din populaie a celulelor
anormale:
celulelor cu leziuni ireversibile;
celulelor cu mutaii letale;
celulelor cu defecte ireparabile;
celulelor malignizate;
celulelor infectate cu microbi i virui.

CAUZELE APOPTOZEI Semnalele apoptogene:

Semnale apoptogene pozitive: provoac apoptoza
prin prezena sa:
leziuni celulare ireversibile,
celule cu mutaii,
celule cu defecte,
celule malignizate,
celule infectate cu microbi i virui.
Semnale apoptogene negative:
prezena semnalelor negative inhib apoptoza,
iar lipsa demareaz apoptoza;
factorii de cretere celular,
hormonii tropi pentru anumite organe:
ACTH pentru corticisuprarenale;
TSH pentru tiroid;
androgenele pentru prostat;
estrogenele pentru endometriu;
prolactina pentru glanda mamar etc.

PATOGENIA APOPTOZEI:

Semnalul apoptogen
recepia de ctre receptorii celulari
actuvarea programului genetic apoptotic latent:
activarea enzimelor apoptotice (caspazele)
fragmentarea ADN
condensarea citoplasmei i nucleului formarea convoluiilor din fragmentele de citoplasm i nucleu
(corpi apoptotici)
fagocitoza i degradarea intracelular a corpilor apoptotici.

Condiie necesar pentru evoluarea i finisarea apoptozei

pstrarea energogenezei celulare i generarea de energie
necesar pentru meninerea funciei membranelor corpilor
apoptotici;

n caz de lips de energie apoptoza iniiat trece la necroza

celulei.

Anomaliile apoptozei:

Refracteritatea programului apoptogen

la stimulii apoptogeni pozitivi
lipsa apoptozei
supravieuirea i acumularea populaiei de
celule mutante, malignizate, infectate,
defectuoase, purttoare de antigen nonself etc.
Accelerarea sau declanarea
nesancionat a apoptozei cu eliminarea
celulelor viabile i sntoase:
boli degenerative (de ex., Altzheimer)

NECROZA CELULAR
NECROZA moartea celulei, a unei pri

sau a ntregului organ n organismul viu.

ETIOLOGIA NECROZEI:

factorii nocivi, care provoac leziuni

celulare ireversibile;
factorii nocivi, care provoac
distrofii celulare

PATOGENIA I EVOLUIA NECROZEI NECROZEI:

1.

perioada bolii celulei leziuni celuilare neletale, distrofii;

2. perioada necrobiozei (agonia celular)

leziunile celulare ireversibile
stresul oxidativ;
dishomeostazii electrolitice intracelulare (Na+, Ca2+, K+, H+) ;
intumescena citoplasmei;
destabilizarea lizozomilor ;
intumescena mitocondriilor deficit energetic activizarea reaciilor anaerobe
acidoza intracelular
inhibiia enzimelor glicolizei anaerobe
penurie absolut de energie

n perioada agoniei celulare este posibil reanimarea

celulei.

3. moartea celulei - sistarea activitilor vitale a celuleli;

procesul crucial sistarea funciei mitocondriilor
4. Perioada post-morte
dezintegrarea citoplasmei: intumescena, plasmorexia,
plasmoliza;
dezintegrarea organitelor celulare (reticulul endoplasmatic,
aparatul Golgi);
mitocondriile intumescen;
dezintegrarea poliribozomilor;
dezintegrarea nucleului
cariopicnoza, cariorexia, carioliza;
autoliza reziduurilor;
fagocitoza reziduurilor celulare;
Efectul general poluarea mediului intern al organismului cu produsele
dezintegrrii celulare (electrolii, K+, enzime intracelulare,
produsele proteolizei i citokine proinflamatoare.

CONSECINELE NECROZEI:
consecine locale:
pierderea funciei structurilor necrotizate;
inflamaia local;
regenerarea complet sau sclerozarea,
demarcaia sau
incapsularea poriunii necrotizate;
consecine generale:
poluarea mediului intern:
toxemia,
enzimemie,
hiperkaliemia,
citokinemia, etc.
reaciile generale ale organismului:

reacia fazei acute, febra, leucocitoza,

intensificarea catabolismului - caexsia.

DEOSEBIREA NECROZEI DE APOPTOZ

Apoptoza - proces fiziologic homeostatic
proces programat genetic
proces individual (antreneaz o singur celul
moarte celulei ecologic pur
nu altereaz funcia organului
nu provoac inflamaie local
nu provoac dereglri generale n organism
Necroza- proces patologic,
moartea violent a celulei
antreneaz o poulaie mare de celule
conduce la deficitul populaiei celulare
polueaz mediul intern: hiperkaliemie,
enzimemie, citokinemie
provoac inflamaie local
provoac reacii generale:
reacia fazei acute, febr, leucocitoz, caexie