LEZIUNI

CELULARE

LEZIUNEA CELULAR
Este modificarea persistent a
homeostaziei celulei de ordin
biochimic,
structural
i funcional
care nu se include n spectrul
modificrilor adaptive ale celulei

Leziunea
celular

Proces
patologic

MALADIE

CLASIFICAREA LEZIUNILOR
CELULARE:
Dup consecutivitatea apariiei:
1. leziuni primare (provocate de aciunea
nemijlocit a factorului nociv)
2. leziuni secundare
(provocate de leziunile primare).

 Dup specificitate:
1. leziuni specifice
(corespund
calitilor factorului nociv)
2. leziuni nespecifice (au acelai
caracter pentru toi factorii nocivi)

 Dup reversibilitate:
1. leziuni reversibile (celula revine la
paternul normal dup nlturarea
factorilor stresogeni)
2. leziuni ireversibile (celula moare)

 Dup localizare:
leziuni membranare
leziuni mitocondriale
leziuni lizozomale
leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni
mutaionale)
leziuni ale reticulului endoplasmatic i
aparatului Golgi
leziuni ale citoscheletului

n funcie de structura celular afectat

se disting:
Membranopatii
Boli mitocondriale
Boli ale citoscheletuluii
Patologii ale nucleului (boli ereditare) i a.

Cauzele leziunilor celulare:

factori mecanici (traume mecanice)
factori fizici (combustii, congelaie, electrocutare);
factori osmotici (citoliza);
radicali activi de oxigen (peroxidarea lipidelor, proteinelor);
factori infecioi (afeciuni bacteriale, virale);
alergene (afeciuni imunocitopatologice);
factori chimici (acizi, baze, toxine);
enzime endogene i exogene (leziuni enzimatice);
hipoxia (leziuni hipoxice);
dismetabolisme generale (hiper- hipoglicemia, hiperlipidemia);

Impact
chimic
Impact
enzimatic

Impact
fizic

Impact
oxidativ

CELULA

Impact
mechanic
Impact
xenobiotic

Dezintegrarea membranei citoplasmatice

Consecinele dezintegrrii citolemei:

Dereglarea funciei pompelor i

canalelor membranare

Pierderea potasiului intracelular

tulburri electrofiziologice
Acumularea de sodiu intracelular
hiperosmolaritate intracelular,
gonflarea celulei, citoliza osmogen
depolarizarea membranei
i inhibiie depolarizant

Acumularea de Ca2+ n hialoplasm

activarea enzimelor intracelulare:
ATP-azelor scindarea ATP, caren de
energie;
proteazelor autoliza celulei;
fosfolipazelor dezintegrarea
membranelor celulare;
endonucleazelor scindarea bazelor
nucleotidice ale ADN-ului (elementul
trigger al apoptozei).

Acumularea de Ca2+ n hialoplasm

Stocarea excesiv a cationului n mitocondrii

Decuplarea oxidrii-fosforilative
Periclitarea oxidrii acizilor grai
Creterea permeabilitii membranei cristelor

Acumularea intracelular de ioni

de hidrogen
acidoza celular cu pH < 6,0
inhibiia enzimelor glicolizei anaerobe
deficit de energie
activarea enzimelor hidrolitice
lizozomale autoliza celulei

Micorarea rezistenei electrice

a membranei citoplasmatice
spargerea electric a membranei

afectarea propagrii electrice prin

contact

Consecinele generale ale leziunilor

membranei citoplasmatice
Distrofii celulare
Apoptoz
Necrobioz
Necroz

LEZIUNILE

CITOSCHELETULUI

Componena: microtubuli (20-25 nm

microfilamente (15 nm)
filamente de actin i miozin
Funciile citoscheletului:
menine forma celulei
organizarea citoplasmei
asigur translocarea organitelor
asigur motilitatea celulei
(chimiotactismul, migrarea celulelor,
fagocitoza, pinocitoza)

Leziunile citoscheletului:
Imobilitatea spermatozoizilor
(sterilitate masculin),
Imobilitatea cililor vibratili (bronhoectazie),
Imobilitatea leucocitelor (leucocite lenee)dereglarea fagocitozei,
imunodeficien nespecific
Sistarea mitozei (nu se formeaz fusul mitotic)
Modificarea formei eritrocitului (sferocite)
Afectarea contraciei celulelor endoteliale n detrimentul
schimbului de lichide i celule la nivelul sistemului de capilare

LEZIUNILE NUCLEULUI CELULEI

Cauzele - factori fizici, chimici, biologici.

Manifestrile morfologice i funcionale:
condensarea i marginlizarea cromatinei
cariopicnoza (micsorarea si ratatinarea nucleilor
cu condensarea cromatinei)

cariorexis (dezintegrarea nucleului celular In

fragmente bazofile)

carioliza
mutaii generative i somatice
tulburrile mitozei.

LEZIUNILE LIZOZOMILOR

Destabilizarea membranei
Labilizarea aparatului lizozomal
(membrana nu mai poate asigura
ermetizarea enzimelor active)
Ieirea hidrolazelor lizozomale
(catepsinele, arilsulfatazele, lipazele
etc.) n hialoplasm
Efectul final AUTOLIZA CELULEI

LEZIUNILE MITOCONDRIILOR

Intumescena (umflarea) mitocondriilor.

Acumularea de calciu i acizi grai.
Decuplarea oxidrii - fosforilrii.
Afectarea lanului respirator i creterea
produciei de radicali liberi de oxigen
datorit blocrii citocromoxidazelor i
deficitului de coenzim Q10.
Efectul final:
deficit de energie i exces de
radicali liberi de O2

Radicalii liberi de oxigen

anionul superoxid (O2-)
radicalul hidroxil (OH-)
peroxidul de hidrogen (H2O2)

Instrument universal de leziune a celulei

peroxidarea lipidelor din componena glicocalixului

peroxidarea proteinelor intra- i extracelulare

Radicalii liberi de oxigen

se formeaz continuu n cadrul:
1. Lanului respirator, cnd preluarea
electronului pierdut este afectat n baza
incapacitii reductorilor (>80%).
2. Reaciei de metabolizare a adeninei i
guaninei de ctre hipo- i xantinoxidaz.
3. Metabolizarea catecolaminelor.
4. Activrii NADPH-oxidazei membranare.

Impactul radicalilor liberi de oxigen

asupra celulei sau organitelor ei
se consemneaz drept stres oxidativ:

Puterea stresului oxidativ este n raport direct cu

fezabilitatea sistemului antioxidant:
Catalaza
Superoxid-dismutaza
Sistemul glutation-redox
Tioredoxina
Alpha-tocoferolul, vit. C, A
Coenzima Q10

Stresul oxidativ i deficitul energetic sunt

factorii de baz ai leziunii celulare n condiiile
de ischemie i hipoxie.
Diferite celule au toleran (rezisten)
distinct la aciunea alterativ a ischemiei i
hipoxiei.
Celula muscular a gambei rezist 2-3 ore.
Cardiomiocitul moare n curs de 20-30 min.

Impact asupra celulei

Rezistena celulei
Adaptarea celulei
Leziune ireversibil
reversibil
Moarte

Leziune

Suprave uire

Rspunsul celulei la aciuni stresogene

Reacii
adaptive i
compensatorii

Reacii
reparative

Reacii
protective

REACIILE FIZIOLOGICE CELULARE

I. REACIILE CELULARE ADAPTATIVE I COMPENSATORII.
1. Mobilizarea moleculelor i organitelor de rezerv
2. Hiperactivitatea metabolic:
sinteza c-AMP activarea organitelor celulare intensificarea oxidrii i sintezei de ATP
crearea rezervelor intracelulare de substane i energie asigurarea reaciilor celulare compensatorii i reparative)
3. Hipertrofia adaptativ a organitelor
4. Hiperplazia mitocondriilor.
5. Atrofia adaptativ a unor organite
Efectu final pozitiv - nsntoirea celulei;
la insuficiena reaciilor fiziologice
distrofie, apoptoz. necroz.

II. REACII CELULARE REPARATIVE

1. regenerarea mitocondriilor
2. reparaia ADN:
clivarea secvenei lezate de ADN (endonucleazele);
dezintegrarea secvenei clivate de ADN
(exonucleazele);
reconstrucia secvenei normale de ADN
(ADN-polimerazele);
inserarea secvenei reconstruite n molecula de ADN
(ligazele).
3. reparaia plasmolemei
reintegrarea fizico-chimic;
amputarea membranei;
resinteza fosfolipidelor, colesterolului i
proteinelor membranare.

III. REACIILE CELULARE PROTECTIVE

1. Sistemele antioxidative (la aciunea prooxidanilor
inflamaia, fagocitoza, razele ionizante,
hipoxia, hiperoxia, intoxicaii
2. Antioxidanii naturali :
alfa-tocoferolul
Vitamina A
Vitamina K
Vitamina Q (ubikinonul)
superoxiddismutaza
glutationperoxidaza
catalaza
colesterolul
selenul
globulinele fazei acute (ceruloplasmina,
transferina)
acidul ascorbic n doze mari (dozele mici

3. Stabilizatorii membranei lizozomale

(la aciunea labilizatorilor membranei inaniia, hipoxia, acidoza celular,
micotoxine, endotoxine, cancerigene,
fosfolipaze, radicali liberi de oxigen)
Stabilizatorii naturali:
glucocorticoizii
colesterolul
alfa-tocoferolul.

4. Proteinele ocului termic

hsp 84-110 Kda: menin reacia de stres n
diapazon fiziologic
hsp 70 Kda aperoane:

foldingul proteinelor intracelulare:

formarea i meninerea structurii teriare a
proteinelor intracelulare
protejeaz de agregare i denaturare
proteinele sintetizate n ribozomi n calea lor
spre organitele de destinaie

4. Proteinele ocului termic

solubilizeaz proteinele intracelulare
(ine moleculare)
induc liza proteinelor denaturate ireversibil
induc resinteza proteimelor normale
induc apoptoza n leziuni celulare
ireversibile
protejeaz nucleoproteidele de mutaii
stabilizeaz citoscheletul
stopeaz mitoza celulelor afectate

5. Genele imediate ale reaciei precoce

Genele
c- fos i c-jun:
n celule mature sunt suprimate;
n embriogenez - reglatori ai proliferrii i morii celulare
n esuturile cu activitate mitotic permanent (epidermis)
c-fos este expresat permanent;
n celulele mature se activeaz la leziuni celulare
n neuroni c-fos este gena morii (apoptozei);
se activeaz n ischemie i bolile degenerative

Genele c-myc -

regleaz multiplicarea celular

(la activitatea excesiv - protooncogen)

Genele nur-77 -

activizeaz proliferarea celular

n stres codific receptorii steroizi

6. Antioncogenele (supresorii tumorilor)

Antioncogena Rb produce proteina p53 care

regleaz stabilitatea genetic:
1. n caz de mutaii oprete ciclul
mitotic n faza G1
2. induce reparaia greelei sau
declaneaz apoptoza.

7. Antigenul celulelor btrne

(proteinele pistei III)
Proteina citoplasmatic (canal ionic):
(n celulele tinere acest antigen este ascuns;
se expreseaz doar pe celulele btrne la
expirarea vieii ontogenetice);
Antigenul expresat (demascat)
interacioneaz cu autoanticorpii naturali
opsonizarea celulelor btrne, fagocitoza de
macrogagi dotai cu receptori naturali
moarte violent programat

8. Demararea reaciei inflamatoare:

Componentele celulei bacteriene (PAMP Pathogenassociated molecular pattern): LPS, lipoproteine,

acidul lipoteihoic, flagelina, acizii nucleiciprodusele
dezintegrrii celulare

Componentele celulelor umane stresate, lezate,

infectate sau transformate ((DAMP -damageassociated molecular pattern:
proteinele ocului termic, fosfolipidele membranare
etc.
Efectul PAMP i DAMP:
activarea factorului nuclear kapa-B (NF-kB) - Inducia
sintezei citokinelor proinflamatoare -

reacia inflamatoare

9. Demararea apoptozei:

Factrori patogeni
Leziuni celulare ireversibile
Mutaii nonvitale
Infectarea cu virui Derepresia genelor apoptogene apoptoza