4.

Procese patologice tipice celulare Leziunea celular este modificarea persistent a homeostaziei biochimice, structurale i funcionale a celulei aprute la aciunea factorului nociv. Deoarece leziunile celulare n mod determinant iniiaz i reaciile celulare adaptative, protective, compensatoare i reparative este justificat viziunea asupra leziunilor celulare ca proces patologic celular. Clasificarea leziunilor celulare: A. Dup consecutivitatea apariiei: a) leziuni primare aprute la aciunea nemijlocit a factorului patogen; b) leziuni secundare aprute ca efect al factorilor patogenetici primari. B. Dup caracterul leziunilor: a) leziuni specifice, care corespund caracterului factorului nociv; b) leziuni nespecifice, proprii mai multor factori nocivi. C. Dup caracterul factorului etiologic: a) leziuni mecanice; b) leziuni fizice (termice, congelaie, electrice); c) leziuni osmotice; d) leziuni prin peroxidarea lipidelor; e) leziuni infecioase; f) leziuni imune (alergice); g) leziuni toxice; h) leziuni enzimatice; i) leziuni hipoxice; j) leziuni discirculatorii; k) leziuni dismetabolice; l) leziuni dishomeostatice. D. Dup localizare: a) leziuni membranare; b) leziuni mitocondriale; c) leziuni lizozomale; d) leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni mutaionale); e) leziuni ale reticulului endoplasmatic i aparatului Golgi. E. Dup gradul leziunii a) leziuni reversibile; b) leziuni ireversibile. Manifestrile leziunilor membranei celulare Aciunea patogen a factorului nociv este n majoritatea cazurilor orientat spre membrana celular. Indiferent de factorul etiologic i de caracterul leziunilor, dezintegrarea membranei declaneaz urmtorii factori patogenetici secundari, care continu procesul patologic celular. Dereglarea permeabilitii membranei celulare i a transferului transmembranar de substane. n urma alterrii membranei citoplasmatice, inclusiv a glicocalixului, are loc dereglarea integritii structurale membranare cu abolirea funciei de barier. n consecin se permite ptrunderea neselectiv a substanelor transportate n mod normal doar prin mecanisme selective de transport (Na,+ K+, Cl-, Ca2+, Mg2+ ), iar ulterior i trecerea intracelular excesiv a apei prin osmoz, conducnd la distrofia hidropic i vacuolizarea, deformarea, tumefierea celulei, distrucia mecanic a citoscheletului. Morfologic aceasta se manifest prin mrirea volumului celulei, pn chiar la ruperea ei. Succesiv deformrii graduale celulare este posibil descreirea, anihilarea microvilozitilor unor celule cu pierderea funciilor respective (de ex., pierderea microvilozitilor enterocitelor este asociat cu dezvoltarea sindromului de malabsorbie, deformarea celulelor epiteliului renal n caz de nefropatii este nsoit de tulburarea reabsorbiei). Dereglarea transportului activ transmembranar de substane.

n urma distruciei membranei citoplasmatice sunt alterate toate mecanismele de transport activ de substane. Consecinele dereglrii transportului activ al substanelor sunt anihilarea gradientelor de concentraie a electroliilor (Na,K,Ca,Cl) ntre interstiiu i citoplasm i citoplasm i structurile intracelulare mitocondrii i reticulul endoplasmatic. Concomitent are loc anihilarea potenialului electric membranar. Anihilarea gradientului de potasiu. n celula normal raportul concentraiei potasiului intracelular i extracelular este de cca 4:1, ceea ce, de rnd cu ali electrolii, creeaz gradientul electric i potenialul de repaus pentru celulele excitabile i, de asemenea, este necesar pentru funcionarea mitocondriilor. Echilibrarea concentraiei potasiului intracelular i extracelular anihileaz potenialul de repaus al celulei (depolarizare) i face imposibil excitaia celulei (inhibiie depolarizant). Datorit creterii concentraiei ionilor de potasiu n sectorul extracelular, se micoreaz i potenialul transmembranar al celulelor adiacente, mrind excitabilitatea, ce poate servi ca factor de imbold n declanarea potenialelor de aciune. Acest fenomen poate fi observat n cadrul infarctului miocardic, n care creterea concentraiei potasiului n focarul de necroz contribuie la apariia fibrilaiilor cardiace. Anihilarea gradientului de sodiu. n celula normal raportul concentraiei sodiului intracelular i extracelular este de cca 1:20, ceea ce, de rnd cu gradientul de potasiu i ali electrolii, creeaz gradientul electric i potenialul electric de repaus i de aciune pentru celulele excitabile. Anihilarea gradientului de concentraie a sodiului la distrucia membranei este asociat cu ptrunderea intracelular a acestui element, mrind presiunea osmotic intracelular, crend un gradient osmo-oncotic, care iniiaz ptrunderea apei n interiorul celulei prin osmoz, balonarea celulei, citoliza. Anihilarea gradientului de calciu n condiii normale concentraia ionilor de Ca2+ n hialoplasm este aproximativ de 10-7 mmol/l, iar n spaiul extracelular valoarea concentraiei acestora constituie 10-3 mmol/l, raportul concentraiei calciului intracelular i extracelular fiind de cca 1:10.000. Acelai raport se menine i ntre hialoplasm i reticulul endoplasmatic (sarcoplasmatic) i ntre hialoplasm i mitocondrii. La micorarea generrii de ATP n celule se inhib activitatea Ca2+ -ATP-azei, se micoreaz viteza de expulzare a calciului din citoplasm, ceea ce contribuie la acumularea ionilor de calciu n citoplasm pn la concentraia de 10-5 mmol/l. n consecin apar modificri n citoscheletul celular, se activeaz structurile contractile (actina i miozina), se activeaz sistemele enzimatice celulare (ATP-aze, fosfolipaze, proteaze, endonucleaze), se altereaz membranele intracelulare i se tulbur procesele metabolice la nivel de celul. Activarea enzimelor intracelulare Efectul general al mririi concentraiei de calciu intracelular este activarea enzimelor intracelulare: ATP-azelor, proteazelor, endonucleazelor i fosfolipazelor. Activarea ATP-azelor celulare conduce la scindarea rezervelor de ATP, ceea ce, de rnd cu diminuarea primar a proceselor de energogenez, aprofundeaz deficitul de energie. Activarea proteazelor intracelulare conduce la iniierea proceselor de autoliz celular scindarea proteinelor proprii cu dezintegrarea celulei. Activarea endonucleazelor conduce la scindarea nucleoproteidelor (ADN, ARN) i iniierea procesului de apoptoz. Activarea fosfolipazelor celulare (fosfolipaza A) conduce la scindarea fosfolipidelor din componena membranei citoplasmatice, la formarea de defecte ireparabile membranare, ceea ce micoreaz rezistena mecanic i cea electric, abolete funcia de barier, mrete permeabilitatea neselectiv. Or, acest efect este similar cu aciunea primei cauze leziunea membranei citoplasmatice provocat de agentul patogen i astfel se nchide cercul vicios. Concomitent cu aceasta scindarea fosfolipidelor din componena membranei citoplasmatice micoreaz rezistena electric i conduce la spargerea electric a membranei. Consecinele i manifestrile generale ale leziunilor celulare

Consecine ale leziunilor celulare ireparabile i ireversibile sunt: procesele patologice tipice celulare (distrofiile celulare, apoptoza, necrobioza, necroza); procesele patologice tipice tisulare i n organe (inflamaia, atrofia, sclerozarea); procesele patologice tipice integrale (faza acut a leziunilor, hiperkaliemia, enzimemia, febra), insuficiena funcional a organelor vitale insuficiena circulatorie, respiratorie, renal, hepatic, insuficiena secreiei glandelor endocrine, anemii). Procesele patologice celulare au repercusiuni pentru ntregul organism. Mecanismele de generalizare a proceselor celulare sunt cele neurogene, hematogene, limfogene. Consecinele generale pentru organism ale distruciei celulare sunt mediate de ingredienii celulari eliberai n mediul intern electrolii, enzime, proteine i peptide biologic active. 4.1. Principiile i metodele de cretere a rezistenei celulelor intacte la aciunea factorilor patogeni. Stimularea mecanismelor reparative n cadrul leziunilor celulare. Influienele direcionate spre aprarea celulelor intacte de influiene patogene (profilaxia) i stimularea mecanismelor reparative n cadrul leziunilor (tratamentul), pot fi clasificate n dou grupuri: medicamentoase i cele nemedicamentoase. Influienele nemedicamentoase sunt folosite cu scop de profilaxie, iar medicamentoase -pentru stimularea mecanismelor reparative n cadrul leziunilor. Ca baz a profilaxiei leziunilor celulare poate servi antrenamentul organismului la diferite influiene patogene: hipoxie moderat, hipotermie, efort fizic, factori sresogeni i a. La baza creterii rezistenei organismului in acest caz stau mai multe mecanisme, care cresc activitatea sistemelor reglatorii, activeaz procesele energogenetice i plastice, activeaz mecanismele compensatorii i reparative celulare. Aceste fenomene sunt rezultatul activrii aparatului genetic celular cu sinteza proteinelor specifice care mresc rezistena celular fa de factorii lezani. Administrarea preparatelor medicamentose are ca scop limitarea influienelor patogene asupra celulei i (sau) intreruperea lanurilor patogenetice a leziunilor. Respectiv aciunea acestora este ndreptat spre: reducerea deficitului energetic i restabilirea mecanismelor energogenetice; protejarea membranelor celulare i a sistemelor enzimatice; corecia echilibrului ionic i a mecanismelor de transport transmembranar; Corecia mecanismelor de transport transmembranar i a echilibrului ionic poate fi efectuat prin intermediul preparatelor care regleaz transportul transmembranar a ionilor de K i Na (lidocaina, strofantina), inhib transportul transmembranar a Ca2+ (antogoniti ai calciului) i prin administrarea soluiilor de bicarbonat, fosfat, soluiei hipertonice de glucoz. Deoarece transportul transmembranar i echilibrul ionic depind de starea fizico-chimic a membranei celulare i de metabolismul energetic, corecia dishomeostaziei ionice poate fi obinut prin normalizarea proceselor de sintez, transport i utilizare a ATP-ului i protecia membranelor celulare i a sistemelor enzimatice. Distrofia proces patologic tipic celular cauzat de dereglrile metabolice generale sau celulare i manifestat prin dereglri funcionale i modificri structurale ale celulei. Distrofiile (cu excepia distrofiilor congenitale) nu prezint entiti nozologice, ci doar sindroame n componena maladiilor. n funcie de aria afeciunii distrofice distrofiile pot fi generale, care cuprind majoritatea esuturilor organismului i locale cu afeciunea preponderent a unui organ (distrofia ficatului, rinichilor, miocardului). n funcie de metabolismul predominant alterat se disting distrofii proteice, lipidice, glucidice, minerale. Consecinele distrofiei. Distrofiile celulare conduc la alte procese patologice celulare (apoptoza, necroza), procese tisulare i de organ (inflamaia, atrofia, sclerozarea) i procese integrale (insuficiena cardiac, renal, hepatic, insuficiena glandelor endocrine). Apoptoza reprezint un mecanism genetic de meninere a homeostaziei cantitative i calitative a populaiei celulare prin reducerea surplusului de celule sau nlturarea celulelor neviabile.

Apoptoza, spre deosebire de moartea fiziologic i, n special de necroz, care cuprinde ntregi populaii celulare, este un proces individual, care se desfoar ntr-o singur celul. De rnd cu aceasta, spre deosebire de necroz, care este provocat de factori patogeni extracelulari (endogeni sau exogeni), apoptoza este iniiat de programul genetic intrinsec celular. Necroza n funcie de semnificaia biologic moartea celular se mparte n: a) moarte celular fiziologic; b) moarte celular patologic necroza. Moartea celular fiziologic este nlturarea din organism a celulelor mbtrnite, care i-au realizat completamente potenialul funcional n limitele programului genetic i urmeaz a fi nlocuite cu celule tinere regenerarea fiziologic. Necroza este sistarea ireversibil a activitii celulei, moartea celulei sau a unei pri de esut, organ n organismul nc viu. Necroza poate fi definit ca moarte accidental, violent survenit de pe urma aciunii factorilor nocivi extracelulari fie endogeni (din nsi organismul), fie exogeni (parvenii din ambian). Consecinele necrozei Consecinele necrozei la nivel celular sunt procesele post-mortem: liza celulei, autofagia i fagocitoza cu reutilizarea produselor asimilabile i excreia produselor neasimilabile. Consecinele necrozei pentru organ constituie procesele patologice (inflamaia), delimitarea (demarcaia) zonei necrozate cu leucocite, macrofagi, fibroblati, incapsularea, sechestrarea poriunii necrotizate, regenerarea complet (restituia), regenerarea incomplet (sclerozarea). Consecinele pentru organism sunt procesele patologice integrale mediate de resorbia produilor de dezintegrare (reacia fazei acute, febra, toxemia, hiperkaliemia) i de abolirea funciei organului necrotizat (insuficiena cardiac, renal, hepatic, respiratorie). Severitatea consecinelor depinde de importana vital a organului necrotizat, volumul necrozei, capacitatea organismului de a compensa funciile organului necrotizat, capacitatea de reparaie a structurilor necrotizate.