Celula i Mecanismele

Disfunciilor Celulare

OBIECTIVELE CURSULUI
Introducere n fiziologia celular
Componente structurale ale celulei animale
Membrana celular
Transportul transmembranar
Citoplasma celular
Reticulul endoplasmatic
Aparatul Golgi
Lizozomii i Peroxizomii
Mitocondriile
Nucleul celular
Matricea extraceluar
Ciclul de via al celulei
Etapele ciclului celular
Diferenierea i dediferenierea celular
Manifestri celulare cu caracter adaptativ
Categorii de rspunsuri celulare
la aciunea factorilor patogeni (nocivi)
Mecanisme adaptative celulare
Hiperplazia
Metaplazia
Hipertrofia
Hipertrofia fiziologic i patologic
Atrofia i Mecanismele atrofiei celulare

Manifestri celulare cu caracter lezional

Leziunile reversibile
Leziunile ireversibile
Factori implicai n
patogeneza disfunciilor celulare
Hipoxia Ischemia Hiperemia
Factorii fizici i factorii chimici
Mecanismele defensive celulare
Factorul nuclear kB (NFkB)
Proteinele de stres celular (de oc termic)
Alterri funcionale produse de agenii patogeni
Mecanismele lezionrii membranei celulare
Speciile reactive ale oxigenului (SRO)
Senescena celular
Teoriile senescenei celulare
Mecanisme explicative ale senescenei
Senescena patologic sau Progeria

Moartea celular
Necroza versus Apoptoza
Apoptoza sau Moartea celular programat genetic
Apoptoza fiziologic i apoptoza patologic
Etapele procesului apoptotic
Mecanismul intrinsec i mecanismul extrinsec

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2014

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2014 was divided, one half awarded
to John O'Keefe, the other half jointly to May-Britt Moser and Edvard I.
Moser "for their discoveries of cells that constitute a positioning system in the brain".

John O'Keefe
Prize share: 1/2

May-Britt Moser
Prize share: 1/4

Edvard I. Moser
Prize share: 1/4

Nobel prize.org: http://www.nobelprize.org/

MANIFESTRI CELULARE CU CARACTER ADAPTATIV

Celula animal este programat s realizeze numeroase funcii specifice cu
ajutorul unui program metabolic foarte strict controlat la nivel genetic.
n condiii normale celula este capabil s fac fa propriilor necesiti
fiziologice i s menin o stare biologic optim numit homeostazie.
Categorii de rspunsuri celulare la aciunea factorilor nocivi
Natura i severitatea stimulilor lezionali

Rspunsul celular

Stimuli fiziologici alterai/modificai

Adaptare celular
Necesiti crescute, stimulare trofic crescut (ex: Hiperplazie,
factori de cretere, hormoni)
Hipertrofie
Aport redus de nutrieni
Metaplazie
Iritaii cronice, de natur fizic sau chimic
Atrofie celular
Reducerea aportului de oxigen,
leziuni chimice, infeciii microbiene.
Acute i autolimitate
Progresive i severe (inclusiv leziuni ale ADN)
Leziuni cronice moderate
Tulburri metabolice
(dobndite/ereditare sau ctigate)

Leziuni celulare
Leziuni reversibile acute
Leziuni ireversibile, care evolueaz spre moarte
celular (Necroz sau Apoptoz)
Leziuni subcelulare localizate n organite
Acumulri i depozite intracelulare
Calcificri tisulare

Leziuni cumulative subletale

Senescena celular

Adaptarea celular
implic mecanisme moleculare variate
induse direct prin stimulare autocrin - celulele sunt

stimulate de prezena factorilor sintetizai de celula n cauz.

induse prin stimulare heterocrin - celulele sunt stimulate de
mediatori sintetizai de alte celule din acelai esut sau organ.
Rspunsul celular adaptativ poate determina multiplicarea
celulelor, proces numit hiperplazie, n timp ce creterea
volumului celulelor existente se numete hipertrofie.
Hiperplazia este cauzat n principal de intensificarea sintezei

locale a factorilor de cretere, creterea numrului de receptori

ai factorilor de cretere de la nivelul membranelor celulare sau
de intensificarea activitii proteinelor purttoare de semnal.

- esutul hiperplazic reprezint o zon tisular cu potenial crescut de

transformare malign - mai sensibil la aciunea factorilor cancerigeni.

Modificri cu caracter adaptativ i patologic care afecteaz celulele

Hipertrofia - creterea n volum a unui esut
sau organ ca rezultat al creterii volumului
componentelor sale celulare. Hiperplazia,
cunoscut i ca hipergenezie, definete un
proces proliferativ celular intensificat care se
desfoar n interiorul unui esut sau organ.
Metaplazia - procesul de nlocuire a unui tip
celular specializat cu un alt tip celular matur.
Displazia - modificare cu caracter patologic,
nsemnnd o dezvoltare celular anormal.

Procesul metaplazic nu se realizeaz ns

prin modificarea celulelor specializate din
epiteliul respectiv, ci prin reprogramarea
celulelor stem din esutul afectat sau a
celulelor mezenchimale din esutul conjunctiv.
- proces stimulat de citokine, factori de
cretere sau de semnalele chimice din ME.

Atrofia celulara reprezint rspunsul adaptativ

definit prin reducerea volumului i a funciei celulare
Atrofia se realizeaz prin intensificarea degradrii proteice - att

proteinele citoplasmatice ct i cele nucleare sunt mai nti conjugate cu

ubiquitin, apoi degradate de ctre proteosomi.
Unele resturi proteice rezist digestiei, rmnnd ca i corpi reziduali n

citoplasm - este cazul granulelor de lipofuscin (pigmentul de uzur).

Degradarea proteinelor este stimulat de factorul de necroz tumoral, hormonii

glucocorticoizi i tiroidieni, n timp ce insulina are efecte inhibitorii.

Mecanisme implicate n declanarea fenomenului de atrofie celular

Inactivitatea

Denervarea

Ischemia
cronic

Malnutriia

Factori
endocrini

mbtrnirea

-rezultat n urma imobilizrii unui membru fracturat,

- determin ca rspuns adaptativ atrofia muchilor scheletici - osteoporoz
-denervarea este responsabil de atrofia rapid a muchiului corespunztor.
- cauzele acestui proces sunt multiple, principala cauz fiind ns inactivitatea
i tulburrile de troficitate datorate pierderii tonusului vascular.
-reprezint cea mai frecvent cauz de atrofie rezultata prin reducerea afluxului
sanguin (O2 si nutrienti) ntr-un esut sau organ i poate fi consecina obstrurii
arteriale pariale sau datorat unor compresiuni externe.
-Ischemia -hipoxie - diminuare a respiraiei celulare i a metabolismului celular.
-reprezint aportul alimentar insuficient cantitativ respectiv n calorii
(subnutriie) sau insuficiena unor constitueni importani ai raiei alimentare
(proteine, acizi grai polinesaturai, vitamine, minerale).
-organismul apeleaz la proteinele structurale proprii, ceea ce determin
reducerea masei musculare, iar n final manifestri de caexie.
-Caexia la pacieni suferinzi de afeciuni inflamatorii cronice sau cancer.
- principala cauz o constituie eliberarea unei citokine implicat n reducerea
apetitului i n producerea atrofiei musculare, reprezentat de TNF sau caexin.
- funcia aparatului reproductor, depinde de stimularea endocrin/hormonal
- rezulta involuia endometrului, epiteliului vaginal i a glandei mamare.
- este asociat cu tulburri constnd n pierderi celulare, dar i n reducerea
volumului celular, fenomene urmate de reducerea volumului esuturilor i al
organelor interne, aspecte mai evidente la nivelul creierului i a cordului.

MANIFESTRI CELULARE CU CARACTER LEZIONAL

Procesele alterative celulare se produc cnd celula este
solicitat s fac fa unor provocri aflate cu mult peste
posibilitile ei de adaptare i de ajustare funcional.

Factori implicai n
patogeneza disfunciilor celulare
Hipoxia - deficitul de oxigen la nivel tisular - determin inhibarea

respiraiei aerobe i reprezint o cauz a lezionriii i morii celulare.

Ischemia -reducere a afluxului i aportului sanguin la nivelul unui esut
Hiperemia postischemic reprezint o acumulare de snge ntr-un

esut (n prealabil ischemiat) dup reluarea fluxului sanguin.

Speciile reactive de oxigen (SRO) sunt implicate n distrugerile

celulare din hiperemia postischemic.

Factorii fizici - sunt reprezentai de agenii mecanici (ex. iritatii,

traumatismele), temperaturile extreme (produc arsuri sau degerturi),

radiaiile ionizante (razele UV, X, Gamma) i electricitatea.
Agenii chimici care produc leziuni celulare sunt de o mare diversitate.

Gravitatea leziunilor depinde de numeroi factori,

acestea putnd fi reversibile sau ireversibile declannd fenomenul de moarte celular -necrobioz

Leziunile reversibile permit supravieuirea celular

atunci cnd aciunea factorului nociv nceteaz, ele fiind

datorate reducerii nivelului respiraei aerobe (fosforilarea
oxidativ) i depleiei moleculelor macroergice de ATP.
Leziunile ireversibile determin moartea celular,

precedat de creterea permeabilitii membranare,

acidifierea mediului intracelular, degranularea lizozomal
i eliberarea enzimelor lizozomale n mediul citoplasmatic.

Momentul critic n instalarea fenomenului de moarte celular l

constituie distrugerea mitocondriilor si eliberarea citocromilor n
citoplasm urmat de pierderea total a funciei membranelor celulare.

Ilustrarea etapelor parcurse de celula expus la aciunea stimulilor lezionali spre procesul de
necroz, respectiv de apoptoz . Stimuli lezionali acioneaz la nivel celular, determinnd, n prima faz,
instalarea unui tablou lezional reversibil. Ulterior, se remarc delimitarea leziunilor celulare cu
caracter reversibil de cele ireversibile dependent de durata i intensitatea de aciune a factorului nociv.

Calendarul modificrilor biochimice i morfologice n celula lezionat:

n prima etapa, leziunile celulare rezultate au un caracter reversibil, pe fondul
meninerii capacitii funcionale, pentru ca n etapa a doua, leziunile celulare s
devin ireversibile - ca urmare a afectrii capacitii funcionale a celulelor, fapt ce
determin apariia unor modificri ultrastructurale, care devin microscopice i
apoi macroscopice. Tabloul lezional se complic ca urmare a faptului c stadiul
leziunilor celulare ireversibile este dominat de fenomene de moarte celular.

Mecanismele defensive celulare

Celulele nu sunt complet descoperite n faa agenilor nocivi,

rspunsul lor constnd n mecanisme specifice i nespecifice

foarte bine conservate evolutiv.

Mecanismele nespecifice de protecie celular sunt implicate

ntr-o gam foarte larg de mecanisme cu potenial patogen.

Factorul nuclear kB (NFkB)

- reprezint un complex proteic care controleaz transcripia nuclear a ADN.

Proteinele de oc termic Proteine de stres celular

- au fost identificate n celulele supuse unor categorii largi de factori nocivi, cum
ar fi hipoxia, stresul oxidativ, deficitul celular de glucoz, intoxicaia cu metale
grele, infeciile bacteriene, inflamaia, efortul fizic, toxinele i radiaiile.

Alterri funcionale celulare

produse de aciunea agenilor patogeni
Agenii patogeni pot avea diverse efecte la nivel celular, ns

indiferent de natura factorului nociv sunt activate mecanisme

comune prin care se produce alterarea funciei celulare.

intele principale ale agenilor patogeni celulari sunt:

- respiraia aerob - realizat la nivel mitocondrial (ex:

fosforilarea oxidativ)
- membranele celulare - responsabile de schimburile ionice
dintre celul i mediu interstiial.
- funcia organitelor celulare
- sinteza proteic la nivel ribozomal
- citoscheletul
- integritatea macromoleculei de ADN

Modificri patologice (lezionale) consecutive ischemiei i reducerii

concentraiei de ATP n celulele afectate prin expunere la hipoxie

Expunerea celulelor la hipoxie, consecutiv ischemiei tisulare, afecteaz n prima etap

fosforilarea oxidativ la nivel mitocondrial. Rezult un deficit n sinteza de ATP - principale
consecine - intensificarea glicolizei anaerobe (cu scderea pH-ului intracelular i fenomene de condensare a
cromatinei nucleare) , dar i afectarea eficienei pompei de Na, concomitent cu creterea influxului de Ca2+
i a efluxului de K+, rezultnd balonizarea RE i a celulei, vacuolizri sau pierderea microvililor.

Arii celulare i biochimice afectate

n cursul procesului de lezionare celular

Aciunea factorilor lezionali se repercuteaz, n primul rnd, asupra metabolismului

energetic celular (scade fosforilarea oxidativ), rezultnd cantiti reduse de ATP.
-sunt afectate membranele celulare i infracelulare, rezultnd distrugeri semnificative ale
acestora la nivel mitocondrial, lizozomal sau al membranei plasmatice propriu zise.
-rezult astfel moartea celular, digestia enzimatic a componentelor celulare
- interaciunea celulei cu factori lezionali determin producerea n cantiti crescute de SRO,
ceea ce este n msur s duc la fenomene de scindare a proteinelor i deteriorarea ADN.

Mecanismul lezionrii membranei celulare

Scderea oxigenului i creterea calciului citoplasmatic sunt frecvent

ntlnite n ischemie, dar pot aprea i n alte tipuri de leziuni celulare.
SRO pot fi, la rndul lor, responsabile de lezionarea membranei celulare.

Radicalii liberi ai oxigenului pot fi

generai n organism pe mai multe ci:
1) Generarea endogen are loc n urma proceselor metabolice

fiziologice - n urma respiraiei aerobe oxigenul molecular este

secvenial redus prin adiia a patru electroni pentru a genera H2O.
- acest transformare are loc sub influena unor enzime oxidative din
reticulul endoplasmatic, mitocondrii, peroxizomi i lizozomi.
2) Generarea exogen a SRO se poate realiza prin absorbia energiei

radiante (radiaii UV, X), care poate hidroliza apa n ioni de hidroxil
(OH-) i ioni de hidrogen (H+), rezultnd astfel diferite tipuri de SRO.

Mecanismele patogene implicate n producerea

radicalilor liberi ai O2 i impactul lezional celular

Agresiunile exercitate asupra celulei determin intensificarea proceselor oxidative la nivel

celular, finalizate cu producerea unor cantiti crescute de radicali liberi (SRO)
Prezena SRO intracelular determin leziuni ale componentelor celulare vitale, cum ar fi peroxidarea lipidic
sau fragmentarea ADN-ului (B), sau pot fi neutralizate (C) prin aciunea enzimelor antioxidante.

Rolul SRO n procesul de lezionare celular

- Oxigenul este convertit n superoxid de ctre enzimele oxidante ale reticulului endoplasmatic (RE),
mitocondrii, membrana celular, peroxizomi i citosol.
- Acelai oxigen este convertit n ap oxigenat prin reacia Fenton, sau direct de ctre oxidazele din
peroxizomi. Singletul repezint un alt radical cu potenial distructiv.
- SRO astfel rezultate, determin leziuni la nivelulul lipidelor (peroxidare), proteinelor i ADN-ului.

SRO au numeroase efecte patogene asupra celulelor

- peroxidarera lipidelor, alterarea proteinelor i lezionarea ADN.
Peroxidarea lipidelor are loc la nivelul membranei celulare i a

organitelor citoplasmatice i se realizeaz prin reacia dublelor

legturi existente ntre acizii grai polinesaturai cu speciile reactive ale
oxigenului (SRO) - cel mai periculos este radicalul hidroxil (OH).
Peroxizii rezultai sunt de asemenea instabili chimic, genernd reacii
oxidative n cascad, responsabile de deteriorarea membranelor.

Alterarea oxidativ a proteinelor se realizeaz prin:

1) deteriorarea aminoacizilor terminali.
2) legarea moleculelor proteice cu puni disulfidice .
3) fragmentarea scheletului proteic.
Toate alterrile structurale care afecteaz proteinele celulare
compromit funcia lor enzimatic.
Lezarea ADN-ului se realizeaz prin interaciunile cu timina

coninut n ADN-ul nuclear i mitocondrial, determinnd

rearanjri nucleotidice pe una din catenele moleculei. Leziunile
ADN-ului produse sub influena SRO sunt implicate n fenomenele de
mbtrnire celular, apoptoz i n transformarea malign.

n funcie de mecanismul de neutralizare al SRO se deosebesc 2 tipuri de

antioxidani: 1) antioxidani enzimatici i 2) antioxidani nonenzimatici.

1) Antioxidanii enzimatici - gam larg de enzime care descompun

gruprile peroxi- i ale anionului superoxid - este enzime se gsesc n
vecintatea zonelor de producere a speciilor reactive ale oxigenului.
- catalaza este prezent n peroxizomii care descompun H2O2, n timp ce
superoxid-dismudazele sunt prezente n numeroase tipuri celulare i
acioneaz prin transformarea anionului superoxid n ap oxigent
- acest grup enzimatic include i mangan superoxidismudaza, localizat n
mitocondrii, respectiv cupru-zinc superoxid-dismudaza prezent n citoplasm.
- enzima glutation-peroxidaza are rolul de a nltura peroxizii, prin convertirea
glutation peroxidazei reduse n glutation peroxidaz oxidat.

2) Antioxidanii nonenzimatici - clas heterogen de molecule

biologic active - vitamine (ex: A, E, Q, C), acizi grai polinesaturai, diveri
compui vegetali (ex: beta-caroten, licopin, polifenoli, flavonoizi).
Speciile reactive de azot (SRN) reprezint o alt categorie de specii
reactive cu o mare importan fiziologic i patologic (NO-oxidul nitric)

Senescena (mbtrnirea) celular

Senescena celular este rezultatul unui declin progresiv al

capacitii proliferative i metabolice celulare, consecutiv

acumulrii progresive de alterri la nivel molecular i celular.
mbtrnirea este asociat cu reducerea unui numr

semnificativ de funcii celulare, cum ar fi diminuarea

fosforilrii oxidative mitocondriale, a sintezei acizilor
nucleici, a factorilor de transcripie i receptorilor celulari,
respectiv a enzimelor i proteinelor structurale.
Celulele btrne prezint o diminuare a capacitii de a

absorbi nutrieni i de a repara leziunile cromozomiale.

Teorii care explic mbtrnirea celular

1) Teoria ceasului celular sau senescena

replicativ (fenomenul Hayflick) susine c celulele

au un numr limitat de diviziuni.
2) Teoria controlului genetic sugereaz

existena unor gene celulare care controleaz

procesul mbtrnirii celulelor.
3) Teoria acumulrii alterrilor metabolice

i genetice este una din primele teorii care au

ncercat s explice mbtrnirea celulelor.

Mecanismul fiziopatologic prin care scurtarea

telomerelor influeneaz durata de via
proliferativ a fibroblatilor umani in vitro.

Dup 60-80 de diviziuni ale unei populaii de culturi celulare, telomerele scurte din fibroblatii umani diploizi declaneaz un
rspuns lezional care duce, n cele din urm, la instalarea senescenei. Depirea senescenei, prin abrogarea mecanismului
oncosupresor reprezentat de proteinele RB i p53 permite continuarea procesului de diviziune pn n momentul n care
telomerele scurte devin critice pentru celul, declannd criza. Foarte puine celule reuesc s depeasc aceast criz prin
activarea mecanismelor de stabilizare a telomerelor. Expresia exogen a revers-transcriptazei telomerazice (TERT) n oricare din
etapele procesului replicativ, permite imortalizarea celulelor, mecanism responsabil de conversia malign a celulelor

Mecanismul senescenei celulare

Senescena fiziologic (senescena replicativ) poate fi accelerat de factori externi i

interni, ndeosebi prin generarea de specii reactive de oxigen (SRO) sau prin lezionarea
materialului genetic. Antioxidanii (enzimatici i neenzimatici) i enzimele responsabile de
repararea ADN-ului le pot contracara parial efectul nociv, prelungind durata de via.

Senescena intrinsec se produce prin eroziunea telomerica

Senescena extrinsec prin actiunea unor stimuli care determina:

leziuni ale ADN-ului nuclear, activarea unor oncogene, antioncogene.

Caracteristici ale celulelor mbtrnite:

Celule tumorale tinere (A) et Fibroblati normali mbtrnii (B).
Celulele btrne au o morfologie modificat i exprim o activitate enzimatic a
-galactosidazei alterat (coloraie albastr).
Imaginea (C) ilustreaz principalele caracteristici celulare ale senescenei ,
constnd n modificri biochimice i markeri moleculari asociai senescenei.

Mecanismele implicate n recunoaterea i repararea

leziunilor materialului genetic celular au de
asemenea un rol critic n controlul mbtrnirii.
Majoritatea leziunilor produse la nivelul ADN-ului celular

sunt reparate de enzime specifice, ns unele persist i se

acumuleaz pe msur ce celula mbtrnete.
Importana acestor mecanisme implicate n asigurarea

integritii i stabilitii materialului genetic i a reparrii

leziunilor localizate la acest nivel este dovedit de existena
a dou boli corelate cu senescena:
- progeria (sau sindromul HutchinsonGilford)
- sindromul Werner

Progeria este o afeciune extrem de rar, cauzat de o

mutaie punctiform, n poziia 18:24 a genei LMNA la om
Gena LMNA codific informaia pentru sinteza lamininei A, o protein

responsabil de asigurarea stabilitii cromozomiale n timpul mitozei.

- instabilitatea acestei secvene genetice duce la o mbtrnire foarte
precoce, nc din copilria timpurie, copiii murind n adolescen.

Sindromul Werner se manifest prin mbtrnire

prematur, ncepnd din perioada adolescenei.
- tulburarea apare datorit mutaiei genei care codific informaia pentru
sinteza ADN helicazei, o protein nuclear implicat n repararea
materialului genetic celular, dar i a altor funcii biologice care presupun
despiralarea macromoleculei de ADN.
- se acumuleaz astfel numeroase mutaii care mimeaz alterrile
aprute n mod normal n urma mbtrnirii celulare.

Moartea celular
(Necroza versus Apoptoza)
Moartea celular se poate realiza prin necroz sau prin

apoptoz, modaliti diferite att n ceea ce privete mecanismele

fiziopatologice implicate ct i urmrile pentru esutul afectat.

Necroza se produce atunci cnd membranele celulare sunt

puternic lezionate, iar ca urmare a acestui fapt enzimele lizozomale

ptrund n citoplasm i diger coninutul celular.

Cnd agenii nocivi lezioneaz ADN-ul se produce apoptoza sau

moartea celular programat genetic, caracterizat prin disoluia

nuclear, fr afectarea complet a integritii membranei.
- Necroza este totdeauna un proces patologic
- Apoptoza poate fi ntlnit i n procese fiziologice

Factori responsabili de iniierea apoptozei

Apoptoza poate fi iniiat de o multitudine de factori, cum ar fi lipsa unor factori

de stimulare sau a unor hormoni, stimularea specific a receptorilor apoptotici

i o multitudine de ageni nocivi capabili s lezioneze molecula de ADN.
Deprivarea de factori de cretere este modalitatea de inducere a

apoptozei n celulele hormonosenzitive, dar i a limfocitelor care nu mai sunt

stimulate de prezena antigenilor sau de mediatorii solubili citokinele.
Citokinele acioneaz ca ageni apoptotici n inflamaie, fibroz i

dezvoltarea tumoral, prin activarea cii extrinseci receptori apoptotici.

Limfocitele T citotoxice recunosc antigenele strine de pe suprafaa

celulelor infectate i pot aciona prin dou modaliti.
1. Prima modalitate o constituie secreia de perforin, o molecul care creeaz
pori n membrana celular prin care ptrunde o proteaz numit granzim B
(sintetizat de limfocite) care are capacitatea de a activa caspazele celulare, n
timp ce limfocitele T citotoxice au capacitatea de a ucide o celul.
2. Al doilea mecanism - calea extrinsec - LTC prezint pe suprafaa
membranar liganzi FasL, care se cupleaz cu receptorii Fas ai celulei int.

Etapele procesului apoptotic

Apoptoza poate fi iniiat prin dou mecanisme

distincte, urmate de o faz de execuie
comun, reprezentat de activarea caspazelor.

Iniierea i declanarea apoptozei se poate realiza

= pe calea extrinsec
(mediat de receptori membranari)
= pe cale intrinsec (mitocondrial).

Calea intrinsec (mitocondrial) - este rezultatul

creterii permeabilitii membranei mitocondriale i
eliberrii unor molecule pro-apoptotice n citoplasm,
fr implicarea receptorilor apoptotici.

Cnd celulele sunt deprivate de semnalele necesare

supravieuirii sau sunt supuse aciunii unor factori nocivi,

proteina Bcl-2 i/sau Bcl-x (considerate principalele
proteine antiapoptotice) dispar din membrana
mitocondrial i sunt nlocuite de proteine proapoptotice (ex: Bak, Bax, Bim).

Cnd nivelul Bcl-2/Bcl-x scade, permeabilitatea

membranei mitocondriale crete i citocromul C este eliberat

n citoplasm, dup care se leag de o protein numit Apaf1 (Apoptosis activating factor-1), care activeaz caspaza-9.

Ilustrarea mecanismelor
intrinsec i extrinsec ale apoptozei

Calea extrinsec (mediat de receptori membranari) este

iniiat prin contactul unor structuri moleculare ligand cu
receptorii apoptotici (Death receptors) ai celulei vizate.
Mecanismul extrinsec necesit cuplarea liganzilor cu

receptorii celulari pentru apoptoz, ceea ce determin

ansamblarea moleculelor adaptoare i activarea procaspazei8.

sunt activate caspazele executorii 3 i 7 de ctre procaspaza8.

Gena Bid poate fi clivat i activat de caspaza-8, ceea ce duce

la coangajarea mecanismului intrinsec n procesul apoptotic.

O alt modalitate de inducere a apoptozei este declanarea de ctre

proteina p53 a fazei de execuie, prin activarea transcripiei unor
proteine pro-apoptotice din familia Bcl (Bax i Puma), precum i a Apaf-1.

Trsturi morfologice i funcionale

comparative ale Necrozei i Apoptozei
Trsturi

Necroz

Apoptoz

Mrimea celulei

Dilatare (tumefacie)

Diminuare (contractare)

Nucleul

Picnoz - Cariorexis Carioliz

Fragmentarea n segmente
de mrimea nucleosomilor.

Membrana plasmatic

Distrus

Intact; structur modificat,

orientare special a lipidelor.

Coninutul celular

Intact, putnd fi eliberat

n corpii apoptotici.

Inflamaia adiacent

Digestie enzimatic,
Poate cauza
fluidizarea celulei
Frecvent

Rolul fiziologic
sau patologic

Invariabil patologic
(apogeul leziunilor
celulare ireversibile)

Fiziologic - nsemnnd eliminarea

celulelor nedorite sau mbtrnite;
Patologic - n urma variatelor tipuri
de leziuni ale ADN celular.

Lipsete

Manifestari comparative ale apoptozei i necrozei

Stadiul terminal al apoptozei - odat finalizat procesul de

moarte celular prin apoptoz, se formeaz corpii apoptotici,
care sunt ulterior nglobai i fagocitai de ctre macrofage.

This book is a groundbreaking work in the

field of new biology, and it will forever change
how you think about thinking.
Through the research of Dr. Lipton and other
leading-edge scientists, stunning new
discoveries have been made about the interaction between your mind and body and the
processes by which cells receive information.
It shows that genes and DNA do not control
our biology, that instead DNA is controlled by
signals from outside the cell, including
energetic messages emanating from our
thoughts.
Using simple language, illustrations, humor,
and everyday examples, he demonstrates how
the new science of Epigenetics is
revolutionizing our understanding of the link
between mind and matter and the profound
effects it has on our personal lives and the
collective life of our species.