VITAMINE

NOTIUNI INTRODUCTIVE Vitaminele sunt biomolecule eseniale, indispensabile proceselor metabolice ce au loc n organismele anumale. Alturi de aminoacizii eseniali i acizii grai eseniali, vitaminele sunt factori nutriionali eseniali deoarece trebuie asigurate prin aport alimentar. Unele vitamine, la unele specii, pot fi biosintetizate de ctre organismul animal (vitamina C, vitamina PP) sau de ctre microorganisme de pe traiectul digestiv al animalelor superioare, dar cantitile produse sunt insuficiente. Microorganismele pot biosintetiza toate vitaminele iar plantele la fel, cu excepia vitaminei B12. Vitaminele pot fi preluate din hran ca atare sau sub forma unor precursori ce poart numele de provitamine. Provitaminele sunt preluate, absorbite i transformate n vitamine propriu-zise, n organismul animal. De exemplu vitamina A se asigur n mare parte prin transformarea provitaminelor A (carotenoide) n peretele intestinal. Necesarul zilnic de vitamine este n general de ordinul microgramelor pn la 1 mg. Excepie fac vitamina B12 necesar n cantiti mult mai mici i vitamina C necesar n cantiti mai mari. Pentru animalele tinere, n cretere, i femelele gestante necesarul zilnic de vitamine este mai ridicat. Neasigurarea necesarului zilnic de vitamine poate duce la: - hipovitaminoze adic lipsa parial a unei vitamine, sau - avitaminoze sau lipsa aproape total a unei vitamine. Carena (deficiena) n vitamine poate fi determinat de factori externi (exogeni) sau de factori interni (endogeni). Principalul factor extern ce poate duce la carena de vitamine este alimentaia deficitar, din care vitaminele lipsesc. Un alt factor extern este prezena n alimente a unor compui chimici numii antivitamine. Acetia sunt analogi structurali ai vitaminelor care au ns n organismul animal efecte antagoniste vitaminelor. Un exemplu de antivitamin este dicumarolul, antivitamin K, prezent n furajele alterate i care determin hemoragii, prin mpiedicarea coagulrii sngelui. Dintre factorii interni ce determin carene de vitamine menionm: dereglri de asimilaie i transformare a provitaminelor n vitamine, dereglri de absorbie, boli infecioase; distrugerea florei bacteriene din rumen i intestinul gros sub aciunea antibioticelor, leziuni ale unor esuturi de depozitare. Vitaminele sunt biomolecule cu structuri foarte diverse, din aceast cauz este imposibil o clasificare a acestora pe baza unui criteriu structural. Vitaminele se pot clasifica: Dup mecanismul de aciune n: - Vitamine cu efect inductiv, care regleaz n organism funcii specializate ale celulelor i esuturilor: vitaminele A, D, C, E. - Vitamine cu rol de coenzime: complexul de vitamine B i vitamina K. - Factori lipotropi: colina i mezoinozitolul. Dup solubilitate: - Vitamine hidrosolubile, solubile n ap: complexul B, vitamina C, vitamina P, colina, mezoinozitolul, acidul paraaminobenzoic, acidul pangamic, - Vitamine liposolubile, solubile n lipide i solveni ai lipidelor: vitaminele A, D, E i K, Q Vitaminele hidrosolubile, n general nu prezint toxicitate i se acumuleaz n organismul animal n cantiti mici. Ingerarea unor cantiti mai mari de vitamine duce la 1

eliminarea lor prin urin. Vitaminele liposolubile se acumuleaz n ficat i n esutul adi pos n cantiti mari, nu pot fi uor excretate prin urin i pot duce la hipervitaminoze caracterizate prin fenomene de toxicitate. Hipervitaminozele se produc numai la administrarea de vitamine sub form medicamentoas.

1. VITAMINE LIPOSOLUBILE

1.1.VITAMINE A (retinol, vitamina antixeroftalmic)

Vitaminele A se formeaz n organismele animale din provitamine A care sunt pigmeni de origine vegetal numii carotenoide. Carotenoidele sunt o clas de biomolecule cu structur izoprenoidic, liposolubile, biosintetizate numai de ctre plante i microorganisme. Ele sunt pigmeni ce dau culoare de la galben pn la rou esuturilor n care se gsesc. Din punct de vedere structural sunt foarte diverse, cunoscndu-se la ora actual peste 600 de pigmeni carotenoidici. Exist carotenoide cu structur hidrocarbonat dar i derivai oxigenai (alcooli, aldehide, cetone, epoxizi, acizi carboxilici). Majoritatea carotenoidelor sunt compui cu numr mare de atomi de carbon (C40), cu dou grupri terminale ciclice i cu un sistem polienic, de duble legturi conjugate. Prezena sistemului cromofor determin proprieti specifice de absorbie a luminii. Carotenoidele sunt biomolecule foarte sensibile la aciunea oxigenului, luminii i temperaturii. Principalul rol al carotenoidelor este acela de antioxidani dar ele au rol i n fotoprotecie, fototropism, comunicare intercelular etc. Pentru a avea rol de provitamine A, carotenoidele trebuie s aib n structura lor cel puin un nucleu -iononic (sau 3,4-dehidro--iononic) i s aib o structur hidrocarbonat. Cele mai importante provitamine A sunt: -carotina, -carotina, -carotina. Acestea se gsesc mai ales n vegetale ca: morcovi, tomate, ardei, fructe (caise, portocale, ctin, mcee), vegetale verzi (spanac, sa lat, varz, broccoli), dovleac, porumb, flori, etc. Carotenoidele din surse vegetale se absorb i se depoziteaz n esuturile i organele organismelor animale. Astfel, carotenoide se gsesc i n: esut hepatic, esut adipos (mai ales la psri), ou, co rp galben, lapte, carne i chiar n carnea i carapacea unor animale marine (homar, crevei, languste, stea de mare, peti) sau n penele unor psri.
1 2 3 4 6 5 2 3 4 1 6 5

Nucleu -iononic

Nucleu 3,4-dehidro--iononic

- Carotina

Carotina

Carotina

Vitaminele A Structur Vitaminele A exist sub trei forme structurale: - forma alcoolic RETINOL (A1) i 3,4 -DEHIDRORETINOL (A2) - forma de aldehid RETINAL - forma de acid carboxilic ACID RETINOIC
CH2OH

CH2OH

RETINOL (A1)

3,4-DEHIDRORETINOL (A 2)

O C H RETINAL ACID RETINOIC C

O
OH

Retinolul se formeaz n organismul animal prin scindarea oxidativ a -carotinei (i a altor provitamine A) la nivelul legturii duble 15 -15, sub aciunea unei enzime numit 15-15-dioxigenaz.
15

15'

- Carotina

O2

15-15' - dioxigenaz a O C

2 Retinal
2 NADH + H + 2 NAD+

CH2OH

2
Retinol

Surse, absorbia i transportul vitaminelor A. -carotina este cea mai eficient provitamin A, deoarece prin scindarea sa se produc dou molecule de vitamin A. n realitate, randamentul acestei reacii este mult mai mic, doar a asea parte din -carotina ingerat fiind transformat n vitamin A. Restul de -carotin este depozitat ca atare i ndeplinete funcii specializate (de ex. de antioxidant). Retinolul, ca atare, se gsete n hrana de origine animal: ficat, ou, rinichi, smntn, unt, etc. Retinolul se gsete n organismul animal mai ales sub form esterificat cu acizi grai cu caten lung. Retinolul provenit din scindarea -carotinei i din hrana de origine animal este esterificat n mucoasa intestinal i secretat ca i component al chilomicronilor. Esterii retinolului sunt transportai la ficat i depozitai. La nevoie, retinolul este eliberat din ficat i transportat la esuturi de ctre o protein plasmatic specific RBP (retinol-binding protein). Complexul retinol-RBP se ataeaz la receptori specifici ce se gsesc pe membrana celulelor din esuturile periferice, intr n celul unde i ndeplinete funciile. Retinalul i retinolul sunt forme interconvertibile n organism. Retinalul se formeaz din retinol, prin oxidare. Acidul retinoic se formeaz prin oxidarea retinalului. Reducerea acidului retinoic la retinal sau retinol nu este posibil n organismul viu dar acidul retinoic are i el proprieti de vitamin. Rolul biochimic i funciile vitaminelor A Vitaminele A au rol esenial n procesul vederii. Retinolul trans total depozitat n ficat este convertit la retinol 11-cis i transportat la retin. n retin, retinolul 11-cis este oxidat la retinal 11-cis. Retinalul 11-cis se asociaz, n celulele cu bastonae ale retinei, cu o protein numit opsin. Legtura stabilit ntre retinal i opsin este o legtur covalent de tip baz Schiff, realizat prin condensarea gruprii carbonil a retinalului cu o grupare amino (-NH2) a unui rest de lizin din componena opsinei. Rezultatul acestei asocieri este o cromoprotein numit rodopsin, cunoscut i sub numele de purpur retinian datorit culorii ei, roie-purpurie. Sub aciunea luminii are loc o reacie de izomerizare a retinalului-11-cis din rodopsin la retinal-trans-total, formndu-se bathorodopsina. Aceast etap poart numele de reacia fotochimic a ciclului vizual (este singura etap dependent de lumin), se desfoar cu o vitez foarte mare (6x10 -12 s) i duce la eliberarea unei cantiti foarte mari de energie. Energia eliberat determin formarea impulsului nervos i deci excitarea nervului optic. Bathorodopsina sufer o serie de transformri ulterioare reacia termic a ciclului vizual prin care se elibereaz retinalul-trans-total (care reia ciclul) i opsina. Reaciile aceastei etape decurg cu viteze mai mici dect reacia fotochimic. Totui, parcurgerea complet a etapelor ciclului vizual necesit mai puin de o secund ceea ce explic faptul c senzaia de lumin este perceput practic instantaneu. Schema simplificat a transformrilor din ciclul vizual este prezentat n Fig. 1. Vitaminele A au rol n creterea i dezvoltarea organismului, stimuleaz hematopoeza, intervin n biosinteza mucopoliglucidelor i influeneaz diferenierea celular. Vitaminele A sunt eseniale n meninerea integritii i funcionalittii esutului epitelial, pentru secreia de mucus a esutului epitelial. Retinolul i retinalul sunt deosebit de importante pentru funcia de reproducere, favoriznd spermatogenea i prevenind resorbia fetal. Forma de acid retinoic este inactiv n ciclul vizual i n funcia de reproducere ns are rol important n meninerea i diferenierea esutului epitelial.

Opsina Opsina
11 12 12 Liz N 11 N + H

H + Lumina O Liz

C
O

Rodopsina Bathorodopsina

Temperatura + Opsina (se reia ciclul)

Retinal-trans-total + Opsina

Carena de vitamine A Carena de vitamine A determin o serie de tulburri grave n organismele animale. Deficiena moderat de retinal se manifest prin hemeralopie (incapacitatea de adaptare a vederii la ntuneric). n timp, aceasta se agraveaz ducnd la scderea ireversibil a numrului de celule vizuale. Se mai produce keratomalcia manifestat prin subierea, opacifierea i distrucia corneei. Deficiena sever de vitamin A duce la xeroftalmie caracterizat prin modificri degenerative ale corneei i conjunctivei. Dac nu este tratat corespunztor, xeroftalmia poate duce la ulceraii i, n ultim instan, chiar la orbire. Aceast boal afecteaz un numr mare de copii din rile srace, a cror alimentaie (cu cantiti mari de orez) este deficitar n provitame i vitamine A. La nivelul epiteliilor, carena de vitamine A, produce leziuni, descuamri, hiperkeratoz folicular (uscarea i asprirea pielii), leziuni ale epiteliilor gingivale. Deficiena de vitamine A produce scdere n greutate, ncetinire a creterii, n special a oaselor i a sistemului nervos, ceea ce duce la leziuni ale sistemului nervos central. Animalele private de vitamine A i pierd apetitul, probabil datorit keratinizrii mugurilor gustativi. Deasemenea, animalele cu deficien de vitamine A pot prezenta tulburri ale aparatului genital, infertilitate, avorturi. Necesarul de vitamine A La om necesarul zilnic de vitamine A este de circa 1 mg retinol. n multe cazuri cantitatea de vitamine A se exprim n uniti internaionale (IU). Corespondena este 1 g retinol = 3,33 IU.

Toxicitatea vitaminei A Administrarea de cantiti mari de vitamin A sub form medicamentoas poate provoca manifestri de toxicitate. Acestea apar la doze zilnice de 25.000 IU. Manifestrile toxicitii sunt: dureri de cap, grea, vom, diaree, dermatit solzoas, somnolen, creterea volumului organelor, etc. Exist suspiciuni c dozele mari de vitamine A pot fi teratogene, mai ales acidul retinoic. Acest aspect este cu att mai important cu ct derivai ai vitaminei A sunt utilizai pe scar larg n tratamentul acneei, fiind de altfel foarte eficieni (Ex. TRETINOIN).

1.2. VITAMINE D (Calciferoli, vitamina antirahitic)

Vitaminele D sunt o clas de biomolecule cu structur steroidic, la care nucleul B este deschis. Ele se formeaz n organismul animal din precursori cu structur steroidic numii provitamine D, sub aciunea radiaiilor ultraviolete. Principala provitamin D de origine endogen este 7-dehidrocolesterolul (provitamina D3), prezent n derm i epiderm. Ea se transform n organism n vitamina D3 colecalciferol. Deasemenea vitaminele D pot fi asigurate prin diet, ca atare, din surse de origine animal, vegetal sau drojdii (micosterolii - din microorganisme i fitosterolii - din plante). Cea mai important provitamin D de origine exogen este ergosterolul provitamina D2 care se transform n vitamina D2 ergocalciferol. Surse de provitamine i vitamine D: ficat, glbenu, ulei de pete, smntn, drojdie de bere. Drojdia conine cantiti mari de ergosterol. Prin iradiere cu radiaii ultraviolete, ergosterolul se transform n ergocalciferol. Drojdia iradiat se administreaz n hrana animalelor. Structura i formarea vitaminelor D din provitamine.

HO 7-dehidrocolesterol

HO Ergosterol

25

UV
HO
3

CH2
5 1

7-dehidrocolesterol

HO

Colecalciferol
6

Rol biochimic. Vitaminele D sunt eseniale pentru metabolismul calciului i fosforului. Vitaminele D, ca atare nu sunt active metabolic. Ele sunt transformate n organismul animal n formele lor active, hidroxilate. Prima hidroxilare are loc n ficat, sub aciunea unei hidroxilaze specifice, care introduce gruparea hidroxil n poziia 25, rezultnd 25-hidroxicolecalciferolul. Aceasta este forma predominant sub care circul i se stocheaz vitamina D. Cea de a doua hidroxilare are loc mai ales n rinichi, prin introducerea gruprii hidroxil la poziia 1. Se formeaz astfel 1,25 dihidroxicolecalciferolul. Amndou hidroxilazele utilizeaz citocromul P450, oxigenul molecular i NADPH. Forma de 1,25-dihidroxicalciferol este forma cea mai activ metabolic. Calciferolii (ca forme active hidroxilate) controleaz absorbia calciului i fosfailor la nivelul intestinului. Stimuleaz absorbia ionilor de calciu prin permeabilizarea celulelor mucoasei intestinale, controleaz transportul ionilor de calciu i minimizeaz eliminarea de calciu i fosfai prin urin, contribuie la osificarea normal i la formarea dinilor. Formele active ale vitaminelor D acioneaz dup un mecanism identic cu cel al hormonilor steroidici. Ei conlucreaz cu hormonul paratiroidian i cu calcitonina pentru meninerea unui nivel constant al calciului sanguin. Doar o mic parte (1 %) din ionii de calciu exist n afara oaselor dar calciul este deosebit de important deoarece el controleaz multe procese fiziologice. Dac concentraia plasmatic a calciului scade, este eliberat hormonul paratiroidian care stimuleaz biosinteza 1,25-dihidroxicolecalciferolului. Acesta determin eliberarea de calciu i fosfai din oase i restabilirea concentraiei plasmatice a calciului. Celulele mucoasei intestinale conin receptori pentru 1,25-dihidroxicolecalciferol. Se crede c complexul receptor -1,25-dihidroxicolecalciferol stimuleaz transcrierea genei ce codific pentru proteina transportoare de calciu i de fosfai, fapt ce se manifest prin intensificarea absorbiei calciului n intestin. Carena de Vitamine D Se manifest la copii i animale tinere prin rahitism. Acesta se caracterizeaz prin calcefierea incomplet a oaselor ceea ce duce la oase moi, care se deformeaz uor, cu epifize ngroate (colagenul se biosintetizeaz normal dar nu are loc o depunere corespunztoare a calciului i fosfailor). La aduli, carena de vitamine D produce osteomalacia, caracterizat prin demineralizri ale oaselor, acestea devenind fragile i predispuse la fracturi. La animale, carena de vitamine D mai poate produce tetanie, ou cu coaj fragil, dereglri ale aparatului reproductor. n mod normal, att la om ct i la animale, dac expunerea la soare (deci la UV) este suficient, provitaminele D endogene asigur necesarul de vitamine D. Deficiena de vitamine D este cauzat mai ales de formarea insuficient a formelor active. De exemplu persoanele ce sufer de afeciuni renale cronice prezint frecvent deteriorr i ale oaselor datorit incapacitii de formare a 1,25-dihidroxicolecalciferolului, afeciune numit osteodistrofie renal. Aceasta se combate prin administrarea de D 3. Exist cazuri rare de rahitism genetic, datorat absenei hidroxilazei renale ce formeaz 1,25-dihidroxicolecalciferolul. Administrarea a 1 g de D3 pe zi amelioreaz simptomele. n general, asigurarea unei alimentaii bogat n provitamine i vitamine D, asociat cu expunerea la soare, sunt suficiente pentru prevenirea rahitismului. Totui la copii i la animalele crescute n regim intensiv este necesar suplimentarea cu D medicamentos. Necesarul zilnic de vitamine D la aduli este de 5 g (200 IU) colecalciferol Toxicitatea vitaminelor D. Vitaminele D sunt cele mai toxice dintre toate vitaminele. Deoarece sunt liposolubile i greu metabolizabile, ele se stocheaz n organism. Dozele mari de vitamine D (100.000 IU/sptmn) determin pierderea apetitului, grea, sete. Cea mai grav manifestare se datoreaz creterii nivelului calciului plasmatic (hipercalcemie), care poate duce la calcefieri ale organelor, mai ales ale rinichilor i arterelor. 7

1.3. VITAMINE E (Tocoferoli, vitaminele antisterilitii)

Vitaminele E sunt biomolecule biosintetizate exclusiv de ctre plante, i care se acumuleaz mai ales n prile uleioase ale acestora. Structur: Din punct de vedere structural tocoferolii au la baz un nucleu benzopiranic pe care se gsesc mai muli substitueni i o caten lateral lung i saturat. n funcie de natura substituenilor se cunosc opt tipuri de tocoferoli. Cel mai cunoscut este -tocoferolul n care R1, R2 i R3 sunt resturi metil.

R1 HO CH3 R2 R3 Tocoferol Surse bogate de tocoferoli sunt plantele. Uleiurile vegetale, germenii de gru i de porumb conin cantiti importante de tocoferoli. Ficatul (mai ales de pete), glbenuul de ou, laptele i carnea conin deasemenea cantiti moderate de tocoferoli.
Rol biochimic. Principalul rol biochimic al tocoferolilor este acela de antioxidani. Tocoferolii pot participa la reacii de oxidoreducere, prin oxidare formnd tocoferilchinone. n organismele vii, tocoferolii reacioneaz cu speciile reactive de oxigen (radicali liberi) protejnd mpotriva oxidrii alte biomolecule lipofile, n special acizii grai polinesaturai din structura membranelor celulare. De altfel, tocoferolii sunt componente minore ale membranelor celulare. Tocoferolii i -carotina acioneaz n funcie de presiunea parial a oxigenului n esuturi. n prezena unor cantiti mari de oxigen, tocoferolii sunt antioxidani mai eficieni dect -carotina pe care de altfel o i protejeaz. n activitatea antioxidant, tocoferolii conlucreaz cu glutation-peroxidaza care este dependent de ionii de Seleniu. De aici i legtura care se face frecvent ntre tocoferoli i seleniu.

H
3

R1 HO R2 R3 Tocoferol O R SRO O2 R2 O

R1

O R3 OH

Tocoferilchinona Alimentelor bogate n grsimi nesaturate li se adaug frecvent tocoferoli pentru a preveni oxidarea acestora i modificarea proprietilor organoleptice (rncezirea grsimilor). Tocoferolii asigur funcionarea normal a organelor genitale i stimuleaz spermatogeneza.
8

Carena de tocoferoli Manifestrile carenei de tocoferoli se produc mai ales la nivelul aparatului reproductor. Se observ tulburri de reproducere, degenerri testiculare i ale uterului, avorturi, scderea fecunditii, etc. Asociat cu deficiena de seleniu se produce i aa numita distrofie muscular nutriional, sau miodistrofie datorat tulburrilor n biosinteza mioglobinei. Carena de vitamin E mai poate produce: microangiopatie, modificri vasculare i nervoase, necroz hepatic, encefalomalacie, diatez exudativ, anemii hemolitice etc. La adulii cu o alimentaie sntoas, carena de tocoferoli se produce foarte rar i atunci este asociat cu deficiene de absorbie i transport a lipidelor. Mai frecvent apare la copiii nscui prematur. La om, deficiena de tocoferoli se manifest mai ales prin sensibilitatea membranelor eritrocitelor la peroxizi i forma anormal a membranelor celulare. n cazul administrrii unor cantiti mari de acizi grai polinesaturai este necesar suplimentarea cu tocoferoli. Necesarul zilnic de tocoferoli este de 7-10 mg. Vitamina E este cea mai puin toxic dintre toate vitaminele liposolubile. Chiar la doze de 300 mg/zi nu s-au putut observa fenomene de toxicitate.

1.4. VITAMINE K (Vitamine antihemoragice)

Vitaminele K sunt biosintetizate de ctre plante i microorganisme, inclusiv cele de pe traiectul digestiv al animalelelor superioare. Structur. Din punct de vedere structural sunt naftochinone substituite. Substituenii sunt un radical metil i o caten poliizoprenoidic. O

CH3

(
O

) nH

Vitamina K Exist mai multe forme structurale ale vitaminelor K: - filochinona vitamina K1 biosintetizat de ctre plante - menachinona vitamina K2 biosintetizat de ctre microorganisme - menadiona vitamina K3 de sintez chimic, este lipsit de catena poliizoprenoidic i este hidrosolubil Toate formele vitaminei K pot exista n form oxidat (chinonic i epoxidic) i n form redus (hidrochinonic).
Surse. Vitamina K1 se gsete n cantiti mari n plantele verzi (spanac, varz, conopid) dar i n hrana de origine animal ficat, glbenu de ou. Flora bacterian intestinal produce cantiti mari de vitamin K.

Rol biochimic. Vitamina K are o importan fundamental n procesul de coagulare a sngelui, fiind esenial pentru sinteza hepatic a protrombinei i a altor factori de coagulare a sngelui. Protrombina, ca i ali factori de coagulare sunt biosintetizai sub forme de precursori inactivi. Formarea protrombinei active se realizeaz prin carboxilarea unui rest de acid glutamic (Glu) de pe catena polipeptidic a precursorului inactiv. Aceast etap de carboxilare se realizeaz n prezena dioxidului de carbon, oxigenului i vitaminei K sub form hidrochinonic. Vitamina K joac aici rol de cofactor enzimatic. Prin carboxilarea restului de acid glutamic se formeaz restul -carboxil glutamic (Gla) care, datorit celor dou grupri carboxil adiacente ionizate, poate fixa ioni de calciu. Complexul protrombin-calciu se poate apoi lega la fosfolipide de pe suprafaa plachetelor sanguine i astfel se mrete viteza de transformare a protrombinei n trombin. Trombina astfel format scindeaz hidrolitic anumite catene polipeptidice de pe fibrinogen (solubil) transformndu-l n fibrin (insolubil).
COO CH2 CH2 NH CH C O Rest de acid glutamic NH Vitamina K (forma redusa) CO2 O2 NH _ _ OOC CH CH2 CH C O Rest de acid glutamic carboxilat NH COO _

(Glu)

(Gla)

Vitamina K particip la reacii de oxidoreducere datorit faptului c se poate oxida, respectiv reduce. Antivitamine. Se cunosc dou antivitamine K, dicumarolul i warfarinul. Dicumarolul este un analog structural natural al vitaminei K, prezent n trifoiul dulce i n nutreurile alterate. El mpiedic coagularea sngelui prin imposibilitatea formrii protrombinei (etapa de carboxilare a Glu la Gla este inhibat de ctre dicumarol). Warfarinul este un alt analog structural (de sintez) al vitaminei K care blocheaz reacia de formare a formei hidrochinonice (redus) a vitaminei K. Etapa de carboxilare a Glu la Gla necesit prezena formei reduse a vitaminei K deci prin aceasta este mpiedicat coagularea sngelui. Warfarinul este utilizat ca otrav pentru obolani dar i n medicin (n doze terapeutice) ca anticoagulant, n tromboza venoas sau obstrucii coronariene. Carena. Carena de vitamin K apare rar datorit faptului c ea este sintetizat n cantiti mari de ctre flora bacterian intestinal. Atunci cnd apare, carena se datoreaz mai ales unor deficiene de absorbie, unor afeciuni hepatice sau distrugerii florei bacteriene (de exemplu dup tratamente ndelungate cu antibiotice). Carena de vitamin K se manifest prin creterea timpului de coagulare a sngelui i n cazuri mai grave, hemoragii. Un caz special de caren de vitamin K se observ la nou nscui, al cror tub digestiv este steril n primele zile. Laptele este o surs srac de vitamin K i de aceea noilor nscui li se administreaz un supliment din aceast vitamin pentru a preveni bolile hemoragice. Necesarul zilnic la om este ntre 140 g i 2 mg. Toxicitatea vitaminei K se manifest la copii, n cazul administrrii unor doze prea mari, prin anemie hemolitic i icter. 10

1.5. UBICHINONE
Ubichinonele sunt biomolecule universal rspndite, att n regnul vegetal ct i n regnul animal, fiind localizate n mitocondriile celulelor din toate esuturile. Din punct de vedere structural sunt benzochinone substituite. Unul dintre substitueni este o caten izoprenoidic ce imprim moleculei un caracter lipofil.
O H3 CO H3 CO O C H2 H C C H2 C H n H 3C H C 3 O C H2 H C C H2 C H 6-10 O

CH3

CH3

Ubichinona

Plastochinona

n organismele animalelor superioare ubichinonele conin 10 uniti izoprenoidice i poart numele de Coenzima Q10. Ubichinonele pot exista n forma oxidat (chinonic) respectiv redus (hidrochinonic). Pe baza acestei proprieti ubichinonele particip la reacii de oxidoreducere. Ele funcioneaz ca transportori de electroni n catena de respiraie, contribuind la formarea ATP n mitocondrii. n plante exist compui asemntori din punct de vedere structural plastochinonele care ndeplinesc aceleai funcii de transportori de electroni.

11

2. VITAMINE HIDROSOLUBILE
2.1. TIAMINA (Vitamina B1)
Tiamina sau Vitamina B1 mai poart numele i de aneurin sau vitamina anti beri-beri. Ea este biosintetizat de ctre plante i microorganisme. Structur. Din punctul de vedere al structurii, vitamina B1 este o amin, alctuit dintrun nucleu tiazolic i unul pirimidinic legate printr-o punte metilenic. Forma sa activ este forma de ester difosforic la gruparea hidroxil a nucleului tiazolic, numit tiaminpirofosfat (TPP).
NH2 CH2 N H3C N TIAMINA + N S ATP CH3

CH2

CH2

OH

NH2 CH2 N H3C N + N

AMP CH3 O S CH2 CH2 O P O O P OH OH

OH TIAMINPIROFOSFAT (TPP)

Surse. Tiamina se gsete n cantiti mari n cerealele integrale, fiind prezent mai ales n coaja seminelor, n legume, carne (mai ales de porc), drojdie, etc. Pinea alb i orezul decorticat sunt surse foarte srace de tiamin. Rol biochimic. Sub forma sa activ de TPP, vitamina B1 este coenzim pentru decarboxilazele -cetoacizilor (piruvat decarboxilaza, -cetoglutarat decarboxilaza) i pentru transcetolaze. Decarboxilarea oxidativ a piruvatului i -cetoglutaratului sunt etape eseniale ale metabolismului energetic (glicoliza aerob i ciclul ATC acizilor tricarboxilici). Din aceast cauz, deficiena de tiamin are consecine importante asupra producerii de energie (ATP) n celule. n acest context, necesarul de tiamin trebuie corelat cu aportul alimentar, cu ct acesta este mai important cu att trebuie asigurate cantiti mai mari de tiamin. Vitamina B1 conlucreaz n decarboxilrile oxidative cu acidul lipoic (vezi ulterior). Vitamina B1 este termolabil, degradndu -se uor la fierbere. n prezena oxigenului ea se oxideaz la tiocrom. Excesul de tiamin este catabolizat de ctre o enzim numit tiaminaz i eliminat prin urin. Prezena acestei enzime n cantiti mari poate duce la caren de tiamin. Carena. Deficiena de tiamina se manifest n primul rnd prin tulburri n activitatea sistemului nervos: polinevrite, astenie, oboseal, dureri musculare, etc. Dei tiamina este biosintetizat de ctre flora bacterian din tubul digestiv, psrile i suinele sunt destul de sensibile la deficiena de B1. La psri apar contracii musculare i tulburri de mers iar la suine, dispnee, anorexie, vom, etc. Forma cea mai sever a carenei de tiamin este boala beri-beri, care la om apare datorit consumului exagerat de orez decorticat. La copii, boala beri-beri se manifest prin tahicardie, vom, convulsii. La aduli se caracterizeaz prin piele uscat, iritabilitate, tulburri 12

nervoase, paralizie. Netratat, boala beri-beri poate duce chiar la moarte. Deficiena de vitamin B1 s-a observat i n anumite cazuri de alcoolism cronic (sindrom Wernicke-Korsakoff). Sindromul se manifest prin apatie, pierderea memoriei, com sau chiar moarte. Administrarea intravenoas de tiamin amelioreaz simptomele. Necesarul zilnic de tiamin pentru aduli este de minimum 1 mg. Un regim bogat n glucide, lactaia, gestaia sau hipertiroidismul necesit cantiti mai mari de tiamin.

2.2. RIBOFLAVINA (Vitamina B2)

Riboflavina sau lactoflavina este biosintetizat de ctre plante i microorganisme, inclusiv cele din tubul digestiv. Structura. Riboflavina este alctuit dintr-un schelet izoaloxazinic de care se leag un rest de ribitol (produs de reducere al ribozei). Formele active ale riboflavinei sunt esterii fosforici (cu structuri asemntoare nucleotidelor): FMN flavinmononucleotida i FAD flavinadenindinucleotida.
O H3C H3C N N N O NH2

C
6

O H 3C H 3C N N CH 2 N N O

N CH 2

N
HC

C C

N
7 8

CH

2 3

( CH
CH2

OH )3 O

O P O _ O

O P O _ H O CH2
4'

O
1'

( CH

OH )3

H
3'

H
2'

CH2OH RIBOFLAVINA

FLAVINADENINDINUCLEOTIDA (FAD) OH FORMA OXIDATA

OH

Surse. Riboflavina se gsete n cantiti mari n lapte (de unde i denumirea de lactoflavin), vegetale verzi, ou, ficat, semine germinate, etc. Rol biochimic. Formele active ale riboflavinei, FMN i FAD, sunt coenz ime ale unor dehidrogenaze. Ambele forme pot lega reversibil doi atomi de hidrogen la nucleul izoaloxazinic, trecnd n formele reduse FMNH2 i FADH2. Prin aceast proprietate, vitamina B2 este implicat n procese metabolice eseniale (ciclul ATC, catena de respiraie, etc.).
N 2H H N

N FAD (forma oxidata)

2H

N H FADH2 (forma redusa)

Riboflavina prezint fluorescen n ultraviolet i este foarte repede degradat sub aciunea radiaiilor ultraviolete din lumina solar. Din aceast cauz, laptele trebuie ferit de lumina direct a soarelui i pstrat n recipiente speciale. Carena. n general, deficiena de riboflavin determin dermatite, cheiloz (colorarea buzelor n rou aprins i fisurarea lor mai ales la coluri), ntrzieri de cretere. La gini se 13

produce o reducere a produciei de ou, la suine inapeten, ftri premature, la bovine conjunctivit infecioas, etc. Necesarul zilnic de riboflavin este n jur de 1,5 mg dar depinde foarte mult de aportul energetic al dietei.

2.3. ACIDUL PANTOTENIC (Vitamina B 3)

Structur. Acidul pantotenic (, -dihidroxi-,-dimetil-butiril--alanin) este o biomolecul universal rspndit, fiind biosintetizat de ctre plante i de ctre microorganisme din tubul digestiv al animalelor superioare. n acelai timp, acidul pantotenic este i factor de cretere pentru microorganisme. Derivatul su hidroxilic, pantenol (sau pantotenol) posed i el activitate vitaminic fiind denumit uneori vitamina B5.
CH 3 HO CH 2 C CH O C NH CH 2 CH 2 O C OH

CH3 O H ACID PANTOTENIC

Surse. Acidul pantotenic este larg rspndit att n regnul vegetal ct i n regnul animal. Surse mai bogate sunt oule, ficatul, vegetalele verzi i drojdia. Rol biochimic. Acidul pantotenic, prin legarea de o molecul de cisteamin, formeaz pantoteina.
CH3 HO CH2 C CH O C NH CH2 CH2 O C NH CH2 CH2 SH

CH 3 O H PANTOTEINA

Sub form de pantotein, acidul pantotenic intr n alctuirea Coenzimei A (CoA-SH). Coenzima A este o biomolecul ce joac un rol esenial n procesele metabolice ce au loc n organismele vii.
NH2 C
6

N1 HC
2 3

C C

N
7 8

CH

5'

O HO P

H2C
4'

O
1'

O H

H
3'

H H
2'

O
HO

OH

PO32CH3 O CH C NH CH2 CH2

O

CH2

NH

CH2

CH 2

SH

CH3 OH

Coenzima A

14

Coenzima A este component a unor enzime ce catalizeaz reacii de transfer de grupri acil (transacilri). Acizii grai, sau ali compui cu funciune carboxil, se activeaz cu Coenzim A sub form de tioesteri, prin legarea la gruparea SH a Coenzimei A. Prin aceast funcie, acidul pantotenic particip la procese din metabolismul lipidic i glucidic, la biosinteza compuilor steroidici. Acidul pantotenic este i c omponent al sistemului enzimatic acid gras sintetaz, avnd rol esenial n biosinteza acizilor grai. Carena. Carena de acid pantotenic apare relativ rar, el fiind abundent n hran. Totui, ea se manifest prin dereglri ale unor procese metabolice, tulburri de cretere, tulburri gastrointestinale, dermatite. La pui se manifest prin: penaj srac, cruste pe picioare, lipirea pleoapelor, etc. La suine, prin : dermatite i depilaii, tulburri de reproducere. Prevenirea carenei la animale se face prin administrarea n hran a unor suplimente de acid pantotenic sub form stabilizat de pantotenat de calciu. Necesarul zilnic la om este ntre 4 i 7 mg.

2. 4. PIRIDOXINA (Vitamina B6)

Prin piridoxin se nelege de fapt un grup de trei compui asemntori structural, care au toi aceleai funcii n organismele vii. Sunt biosintetizate de ctre plante i microorganisme. Structura. Piridoxina este un grup de trei compui cu structur piridinic, ce difer prin substituenii ataai structurii de baz: piridoxal, piridoxin i piridoxamin.
O CH2OH HO H3C N CH2OH HO H3C N PIRIDOXAL C H CH 2OH HO H3C N PIRIDOXAMINA CH2 NH2 CH2OH

PIRIDOXINA

Formele active ale vitaminei B6 sunt formele de esteri fosforici, piridoxalfosfatul (PLP) i piridoxaminfosfatul (PMP). Surse. Piridoxina se gsete mai ales n vegetale (gru, porumb, vegetale verzi) n timp ce piridoxalul i piridoxamina sunt rspndite n hrana de origine animal (ou, ficat i carne). Rol biochimic. Piridoxalfosfatul, forma activ a vitaminei B6, este coenzim pentru enzime implicate n special n metabolismul aminoacizilor i proteinelor. De exemplu, PLP este coenzim pentru transaminaze (GOT, GPT), decarboxilazele aminoacizilor, deaminazele aminoacizilor. PLP este coenzim a enzimei ALA (-aminolevulinicacid synthase), ce catalizeaz reacia de condensare a glicocolului cu succinil-CoA. n urma aceste etape se formeaz acidul -aminolevulinic. Aceasta este prima etap i n acelai timp etapa cheie (limitativ de vitez) a biosintezei nucleului porfirinic al hemului. Carena. Flora bacterian a intestinului gros produce piridoxin dar cantit ile nu sunt suficiente fiind necesar suplimentarea prin hran, mai ales la animalele de carne. Carena de B 6 este relativ rar, ea determin tulburri de cretere, anemii severe, convulsii i tulburri ale sistemului nervos central. La om carena de piridoxin nsoete carena n alte vitamine i a fost observat mai ales la nou -nscui, femei ce iau contraceptive i alcoolici. Antivitamine. Izoniazida (hidrazida acidului izonicotinic), un medicament utilizat n tratamentul tuberculozei, poate induce o deficien de piridoxin deoarece reacioneaz cu PLP formnd un derivat inactiv. Necesarul zilnic de piridoxin este n jur de 2 mg dar el crete atunci cnd dieta conine cantiti mari de proteine. Toxicitatea. La om, administrarea unor doze zilnice de p este 2 g a dus la unele tulburri neurologice. 15

2.5. NICOTINAMIDA (Niacina, vitamina PP, antipelagroas)

Nicotinamida, sau vitamina antipelagroas, este biosintetizat de ctre toate organismele vii, avnd o larg rspndire n plante i esuturi animale. Microorganismele biosintetizeaz nicotinamida pornind de la ornitin iar organismele superioare pornind de la triptofan. Randamentul biosintezei nicotinamidei din triptofan este sczut i el se realizeaz doar atunci cnd exist un exces de triptofan n alimentaie, raportat la nevoile proprii organismului (pentru biosinteza de proteine). De aceea, nicotinamida trebuie asigurat prin hran bogat n aceast vitamin. Structura. Din punct de vedere structural exist dou forme ale vitaminei PP: acidul nicotinic i nicotinamida. Ambele au o structur piridinic i au activitate de vitamin.
O C OH N ACID NICOTINIC N NICOTINAMIDA C NH2 O

Surse. Vitamina PP se gsete n cantiti mai mari n legume (fasole, soia, mazre, spanac, cartofi), drojdie, ficat, muchi, lapte. Rol biochimic. Vitamina PP are rol esenial n procesele metabolice prin formele sale active de: NAD+ - nicotinamid adenin dinucleotida i NADP+ - nicotinamid adenin dinucleotidfosfat. Acestea joac rol de coenzime n reacii de oxidoreducere (coenzime pentru dehidrogenaze). Att NAD+ ct i NADP+ pot accepta hidrogen la nivelul nucleului piridinic, trecnd n formele reduse NADH, respectiv NADPH. Acestea, la rndul lor pot ceda hidrogenul n reacii de reducere. NADP+ se formeaz din NAD+, prin transferul unei grupri fosfat de pe ATP, la gruparea OH din poziia 2 a restului de riboz. Se cunosc peste 250 de enzime ce funcioneaz cu NAD+ sau NADP+ ca i coenzime. Practic nu exist proces metabolic (anabolic sau catabolic n care aceste enzime s nu fie implicate). De exemplu, coenzimele NAD+/ NADP+ intervin n ciclul acizilor tricarboxilici, glicoliz, ciclul pentozo-hexozo fosfailor, biosinteza i catabolismul acizilor grai, catena de respiraie, etc.
H H H + N R NAD (NADP) (forma oxidata) C NH 2 H H 2H N R NADH (NADPH) (forma redusa) H O H 2H H H C NH 2 + H+ O

16

NH2

C
6

N1
HC
2 3

C C

N
7 8

CH

O _ O P
O CH2
4'

O
1'

H
3'

H
2'

OH

OH

O C NH2

P O

CH2
4'

O
1'

H
3'

H
2'

OH

OH

Nicodinamid adenin dinucleotida

Carena. Cea mai grav manifestare a carenei de niacin este pelagra. Datorit simptomelor ei, pelagra mai poart numele de boala celor trei D, adic: dermatite, diaree, demen. Carena de niacin determin tulburri ale tractului gastro -intestinal, afeciuni ale pielii i ale sistemului nervos central, iritabilitate, anxietate, inapeten, ntrirea i uscarea pielii, mai ales dup expunerea prelungit la soare, limba neagr la cine, etc. Netratat, pelagra, poate provoca chiar moartea. Pelagra a fost o boal rspndit n secolele anterioare, mai ales n America, datorit consumului foarte mare de porumb n detrimentul altor cereale. Porumbul nu conine triptofan (precursor al nicotinamidei) ci un analog structural al acestuia. Necesarul zilnic de nicotinamid este de circa 18 mg.

2.6. BIOTINA (Bios II)

Biotina este o vitamin biosintetizat de ctre plante i microorganisme, inclusiv cele din flora intestinal i rumenal, pentru care este dealtfel i factor de cretere. Structura. Biotina este alctuit dintr-un nucleu imidazolic i unul tiofenic, la care se gsete un rest butiril. n organismele animale, se realizeaz o legtur de tip amidic ntre gruparea carboxil a restului butiril i gruparea -amino a unui rest de lizin din apoenzima.
O HN C NH

( CH 2 ) 4 BIOTINA

COOH

17

Surse. Biotina se gsete practic n toate produsele alimentare dar n concentraii mai mari o ntlnim n vegetale, ficat, lapte, ou, drojdie. Rol biochimic. Biotina funcioneaz ca i coenzim a unor carboxilaze servind ca transportor a dioxidului de carbon activat. Dioxidul de carbon se leag covalent la unul dintre atomii de azot ai nucleului imidazolic din biotin. Prin aceasta este implicat n procese biochimice eseniale din metabolismul glucidic i lipidic, n biosinteza hemului, etc. De exemplu biotina este coenzim a piruvat carboxilazei, enzim care catalizeaz car boxilarea piruvatului la oxalilacetat, etap cheie a procesului de gluconeogenez. Carena. Deficiena n biotin apare rar datorit largii sale rspndiri i a faptului c este biosintetizat de ctre bacteriile intestinale. Atunci cnd totui apare ea se manifest prin dermatite (dermatit seboreic), lipsa apetitului, grea, la pui dermatite, la purcei leziuni cutanate. Albuul de ou crud conine o glicoprotein avidina, care leag puternic biotina, aceasta din urm putnd fi eliberat doar prin fierbere. Biotina legat de avidin nu poate fi absorbit la nivel intestinal. De aceea hrnirea pe termen lung cu ou crude (pentru un aport suplimentar de proteine, abundente n albu) poate duce la deficien de biotin. La animalele crescute n regim intensiv, n special la psri, biotina trebuie suplimentat. Necesarul zilnic de biotin este de 100-300 g.

2.7. COLINA
Colina este o biomolecul universal rspndit, produs de ctre toate organismele vii. Este mai abundent n creier, ficat, rinichi, glbenu de ou, lapte.
+ N CH3 CH3 CH3

HO

CH2

CH2

COLINA

Colina este considerat ca fiind factor lipotrop. Ea este unitate structural a unor glicerofosfolipide i sfingolipide, faciliteaz transportul lipidelor i catabolismul gliceridelor. Pe de alt parte este precursor al acetilcolinei (neurotransmitor) i donor de grupri metil. Carena de colin determin dereglri ale metabolismului lipidic cum ar fi de exemplu sindromul de ficat gras. n acest caz, se acumuleaz n ficat trigliceride n detrimentul fosfolipidelor, a cror biosintez este condiionat de prezena colinei. Se mai observ ncetinirea creterii, tulburri locomotorii la pui, tulburri de cretere i reproducere la suine i psri.

2.8. MEZOINOZITOLUL (Bios I)

OH OH OH OH OH OH Mezoinozitolul este un hexitol ciclic universal rspndit, prezent n cantiti mai mari n vegetale i n acelai timp factor de cretere pentru microorganisme.
18

La fel ca i colina, este factor lipotrop avnd rol esenial n metabolismul lipidic. Mezoinozitolul este component a unor glicerofosfolipide inozitofosfatidele- componente ale sistemelor lipoproteice de membran i de transport. Carena de mezoinozitol determin dermatite, cderea prului i ncetinirea creterii.

2.9. ACIDUL LIPOIC (Acid tioctic)

S H2C CH2 ACID LIPOIC (forma oxidata) Acidul lipoic este un factor nutriional esenial prezent n cantiti mai mari n ficat i drojdie, asociat cu proteine. Acidul lipoic este cofactor enzimatic n reaciile de decarboxilare oxidativ i n sisteme redox. El nsoete vitamina B1, forma sa activ fiind cea de lipotiamin-pirofosfat.
S TPP L S 2H forma oxidata forma redusa 2H TPP L SH SH

S CH (CH2) 4 COOH

2.10. ACIDUL PARAAMINOBENZOIC (PABA, Vitamina H)

COOH

NH2

Acidul paraminobenzoic este biosintetizat de ctre plante i microorganisme. Flora bacterian de pe traiectul digestiv asigur n general necesarul de PABA al organismelor superioare. Sursele mai abundente n PABA sunt: ficatul, rinichii, muchiul. PABA este deosebit de important deoarece intr n structura unor vitamine importante acizii folici (vezi ulterior) care nu pot fi sintetizate de ctre animalele superioare. PABA este n acelai timp i factor de cretere pentru microorganisme. Sulfamidele (medicamente) i bazeaz proprietile bacteriostatice tocmai pe faptul c sunt analogi structurali ai PABA. Sulfamidele inhib astfel formarea acizilor folici necesari biosintezei ADN i ARN din bacterii, i deci nmulirea lor.

19

2.11. ACIZII FOLICI (Acizi pteroilglutamici)

Acizii folici sau pteroilglutamici sau folacina sunt biomolecule complexe biosintetizate de ctre plante i microorganismele din flora rumenal i a intestinului gros. Structura. Acizii folici sunt alctuii dintr-un heterociclu numit pteridin de care se leag un rest de PABA i 2 pn la 7 resturi de acid glutamic. Formele active ale acizilor folici sunt formele reduse: dihidrofolatul (DHF) i mai ales tetrahidrofolatul (THF).
OH O N N H2N N N ACID FOLIC CH2 NH C ( NH CH COOH CH2 CH 2 COOH ) n

Surse. Acizii folici se gsesc din abunden n toate vegetalele verzi, mai ales n frunze, dar i n cereale, drojdie i produse de origine animal (ficat). Sunt biomolecule termolabile, fiind uor degradate prin fierbere. Rol biochimic. Formele active ale acizilor folici THF se produc sub aciunea unei enzime numit dihidrofolat reductaz, enzim dependent de NADP. Aceste forme active sunt deosebit de importante n organismele vii prin faptul c sunt coenzime ale unor C1 transferaze, enzime ce catalizeaz transferul de grupri cu un atom de carbon: grupri metil, formil, hidroximetil. Donorii de grupri cu un atom de carbon sunt serina, glicocolul i histidina. C1transferazele preiau aceste grupri (la N5, N10 sau la amndoi) i le transfer unor intermediari din procesul de biosintez a unor aminoacizi (de exemplu Metionina), proteine, precum i a unor baze nucleice i nucleotide. Esenial este implicarea lor n biosinteza acidului timidilic nucleotida caracteristic ADN. Acizii folici pot fixa aldehida formic i acidul formic (toxici) prin legarea covalent i deci stocarea lor sub form netoxic pentru utilizarea n procese metabolice. Exist analogi structurali ai acizilor folici (Aminopterina, Amethopterina) care sunt utilizai ca ageni tumorali mai ales pentru tratarea unor forme de leucemie. Mecanismul de aciune al acestor compui se bazeaz pe faptul c ei inhib formarea THF prin inhibarea competitiv a dihidrofolat reductazei. Implicit, este inhibat procesul de biosintez a ac idului timidilic i ADN, deci i proliferarea celulelor maligne (celule cu ritm de cretere mult mai accentuat dect celulele normale). Carena de acizi folici duce la tulburri de cretere i gastrointestinale, dereglri de hematopoez. Manifestarea caracteristic a carenei de folacin este anemia megaloblastic. Aceasta este o form caracteristic de anemie cauzat de o biosintez redus a ADN, proces dependent de THF. La femeile gravide mai ales, este forma cea mai rspndit de caren de vitamine. La animalele tinere i femelele gestante (caracterizate de o rat nalt a biosintezei ADN) este necesar suplimentarea dietei cu acizi folici i fier.

2.12. COBALAMINELE (Vitamine B 12, Corinoide)

Cobalaminele sunt biomolecule foarte complexe biosintetizate exclusiv de ctre microorganisme; ele nu se gsesc n plante. Animalele preiau cobalaminele de la microorganismele florei bacteriene sau din hrana de origine animal. Cobalaminele sunt i factori de cretere pentru microorganisme. Structur. Cobalaminele sunt biomolecule cu o structur foarte complex, asemntoare hemului. Nucleul de baz al cobalaminelor poart denumirea de nucleu corinic (n care dou dintre ciclurile pirolice sunt legate direct i nu prin intermediul punii metinice). Ionul central este ionul de Cobalt hexacoordinat. Patru dintre legturile cobaltului se realizeaz cu cei 20

patru atomi de azot ai nucleelor pirolice. A cincea legtur se realizeaz cu 5,6 dimetilbenzimidazol iar cea de a asea se poate realiza cu: - o grupare CN, rezultnd cianocobalamina (preparatul medicamentos comercial, forma cea mai stabil) - o grupare OH, rezultnd hidroxicobalamina - o grupare CH3, rezultnd metilcobalamina (rol de coenzim) Forma activ n organismul viu este forma de 5-deoxiadenozilcobalamina (gruparea CN este nlocuit de 5-deoxiadenozin). Surse. Cobalaminele se gsesc n hrana de origine animal: ficat, lapte, ou, carne de porc i pui, stridii i crevei. Spre deosebire de alte vitamine hidrosolubile, vitaminele B12 se acumuleaz n organismul animal n cantiti apreciabile, mai ales n ficat. Necesarul de B12 este foarte mic (de ordinul g) i de aceea organismul animal are rezerve pentru 10 -15 ani, chiar n cazul unei diete integral vegetariene. Vitaminele B12, n ciuda structurii lor chimice deosebit de complexe, se obin i pe cale industrial. Rol biochimic. Formele de coenzim Co B12, 5-deoxiadenozilcobalamina i metilcobalamina, sunt implicate n sinteza metioninei din homocistein i n transformarea metilmalonil CoA la succinil CoA (reacie catalizat de metil malonil mutaz). Activitatea cobalaminei interfer cu activitatea acizilor folici. n etapa de resintez a metioninei din homocistein (prin transfer de grupare metil) sunt implicai att THF ct i metilcobalamina. n deficiena de B12 rata transferului de grupare metil este sczut i se acumuleaz forma metilat la N5 a THF, n detrimentul altor forme de acizi folici active metabolic (de exemplu THF). De aceea o caren de B12 induce, ntr-un anume fel, o deficien de folat i este nsoit de tulburri ale proceselor metabolice n care intervin acizii folici (de exemplu biosinteza ADN). Carena de cobalamin se datoreaz mai frecvent deficienelor de absorbie ale acesteia dect lipsei ei din alimentaie. Absorbia la nivel intestinal a cobalaminelor i trecerea lor n circuitul sanguin este dependent de o glicoprotein, numit factor intrinsec. Aceasta este biosintetizat n celulele parietale ale stomacului i are rolul de a lega cobalamina (n stomac) i de a o transporta la celulele mucoasei intestinale. Absena factorului intrinsec (uneori ca i o consecin a unei gastrectomii) mpiedic absorbia cobalaminelor i determin astfel o caren de vitamin B12 numit anemie pernicioas. Anemia pernicioas se manifest prin producerea de hematii anormale, cu via scurt. Carena de vitamin B12 mai determin i degenerri ireversibile ale nervilor spinali i periferici care duc la tulburri de vorbire i de mers. La animale se mai produc tulburri gastro intestinale, stomatite, tulburri de cretere (mai ales la suine). Vitaminele B12 mpreun cu acizii folici sunt factori antianemici aflai n interdependen. n cazul anemiei pernicioase (cauzat de carena de B12), administrarea de acizi folici amelioreaz simptomele. Degenerrile aprute la nivelul nervilor nu pot fi influenate ns de administrarea de folai, ceea ce nseamn c ele se produc prin mecanisme diferite de cele descrise la anemia megaloblastic. Necesarul zilnic de B12 este la om de 3 g crescnd pn la 6 g n gestaie i lactaie. Rezervele relativ mari (4-5 mg) din ficat permit desfurarea normal a proceselor dependente de B12 chiar civa ani dup o gastrecomie total. n cazul manifestrilor de caren n B12, aceasta trebuie administrat prin injecii intramusculare. O cantitate de doar 1 g/zi B12 determin ameliorarea simptomelor printr-o activare imediat i puternic a hematopoezei.

2. 13. ACIDUL ASCORBIC (Vitamina C, vitamina antiscorbutic)

Vitamina C este o biomolecul biosintetizat de ctre toate organismele vii, cu excepia cobaiului, primatelor i deci a omului. Acidul ascorbic se biosintetizeaz din glucoz pe calea acidului glucuronic. Organismele care nu pot biosintetiza vitamina C nu dispun de enzima numit L-gulonoxidaz. 21

Structur. Acidul ascorbic este lactona acidului 2-en-gulonic. Forma activ este enantiomerul L.
O C HO HO C O C HC HO CH H2C OH

ACID ASCORBIC

Surse. Acidul ascorbic se gsete din abunden n vegetale (citrice, tomate, ardei, verdeuri. Se ntlnete i n organismele animale sau produse animaliere: glande suprarenale, ficat, gonade, lapte, etc. Acidul ascorbic este un agent reductor, el se oxideaz foarte uor la acid dehidroascorbic, mai ales n prezena ionilor metalici (vezi laborator). Rol biochimic. Acidul ascorbic, datorit proprietilor sale reductoare, este un bun agent antioxidant n sisteme hidrofile. El este deasemenea implicat n numeroase procese de hidroxilare cum ar fi transformarea lizinei i prolinei n hidroxilizin i hidroxiprolin (n biosinteza colagenului), n biosinteza hormonilor medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina).Vitamina C faciliteaz absorbia fierului n stomac, prin reducerea Fe 3+ la Fe 2+. Acest proces este esenial pentru asigurarea Fe2+ necesar biosintezei hemului. Vitamina C crete rezistena organismului la boli i infecii. Carena de vitamin C determin boala numit scorbut. Aceasta se manifest prin modificri ale esutului conjunctiv, sngerri ale gingiilor, pierderea dinilor, fragilitatea vaselor de snge, anemie i chiar moarte. Toate aceste manifestri sunt legate de implicarea vitaminei C n procesul de biosintez a colagenului. Necesarul zilnic de vitamin C. Se pare c o cantitate de 10 mg asigur prevenirea scorbutului dar doza zilnic recomandat la aduli este 60 mg. Vitamina C este deosebit de important n special pentru animalele tinere, n cretere. Dozele mai mari, 1 - 4 g amelioreaz simptomele rcelilor fr a le micora frecvena. Exist presupuneri c vitamina C ar avea efect anticancerigen dar nu exist dovezi clare n acest sens. Toxicitatea vitaminei C. Vitamina C consumat n exces se elimin n mare parte prin urin i deci s-a observat o toxicitate acut chiar la doze mari. Totui se pare c o mic parte din acidul ascorbic este metabolizat la acid oxalic care se depune sub form de calculi renali.

2.14. BIOFLAVONOIDE (Vitamina P)

Bioflavonoidele sunt pigmeni vegetali prezeni n fructe, inflorescene i prile verzi ale plantelor. Cele mai bogate n bioflavonoide sunt fructele roii i negre fructele de pdureafine, coacze, mure,etc. Din punct de vedere structural sunt glicozide ale unor compui fenolici numii flavonoide. De exemplu, din aceast clas fac parte: rutina, delfinidina, cianidina (afine), hesperidina. Rolul lor n organism este de a asigura permeabilit atea i rezistena vaselor sanguine. Ele pot participa la sisteme redox (trecnd din forma hidrochinonic n forma chinonic) i pot aciona ca ecran de protecie mpotriva radiaiilor ultraviolete. Carena n bioflavonoide duce la fragilitate accentuat a vaselor sanguine i hemoragii. 22