VITAMINELE

Vitaminele sunt biomolecule indispensabile

vieuitoarelor pentru creterea, ntreinerea troficitii i
funciei esuturilor.
Organismul uman nu le poate sintetiza sau produce n
cantiti insuficiente.
Vitaminele sunt necesare organismului n cantiti
mici de ordinul miligramelor sau mai puin.
Vitaminele pot fi considerate factori eseniali.
Carena unei vitamine genereaz stri patologice, cu
manifestri specifice.
Primar :
- prin lipsa de aport alimentar
- de afeciuni digestive ce se repercut
asupra absorbiei
- datorit disbiozei pentru vitaminele ce sunt
produse de flora intestinal, aceasta este
afectat prin administrarea oral de
antibiotice sau sulfamide.
Secundar :
- datorit cerinelor crescute ce apar n
anumite stri.

VITAMINE
Deficienele vitaminice
Clasificarea vitaminelor

- vitamine hidrosolubile: B1, B2,
B6, B12, PP, acid folic, C, biotina, acidul
pantotenic.
-vitamine liposolubile: A,D,E,K

Necesarul vitaminic
Necesarul pentru o vitamin sau alta
depinde de:
- vrst
- de starea fiziologic, de exemplu:
sarcina
- de starea de sntate
- efortul fizic
- temperatura ambiant
administrarea unor medicamente.

Mecanismul de aciune al vitaminelor

Multe vitamine acioneaz dup o prealabil
biotransformare, iar altele rmn nemodificate i funcioneaz
ca i coenzime, participnd la o multitudine de procese
biochimice.
Alte vitamine ca de exemplu vitaminele A sau D
folosesc ci de aciune ce amintesc de mecanismele
hormonale.
Vitaminele E sau tocoferolii funcioneaz ca sisteme
antioxidante fa de agresiunea peroxidic.
Exist, deasemenea i modaliti particulare de
aciune, cum ar fi de exemplu: retinalul i acidul retinoic.
n general vitaminele prezint i un important rol
catalitic.

Implicaii terapeutice

n terapie, vitaminele sunt utile ca medicaie specific pentru
combaterea sau profilaxia strilor careniale. Preparatele
pot s conin o singur vitamin sau asocieri de vitamine.
n doze terapeutice vitaminele sunt n general bine tolerate.
Supradozarea poate provoca tulburri grave, numite
hipervitaminoze, mai ales la vitaminele liposolubile, care
sunt mai greu eliminabile.
Exemplu: - n literatur se semnaleaz c vitamina A ar
prezenta risc teratogen, fiind astfel contraindicat n primele
luni de sarcin.
n terapie se folosesc unii derivai vitaminici ca sruri, esteri,
reprezentnd forme optimizate sub raportul eficacitii sau
al posibilitii de administrare.

Vitaminele liposolubile
Vitaminele liposolubile sunt molecule apolare derivate
din izopren. Ele sunt relativ stabile la temperatura operaiilor
culinare, dar uor inactivate de radiaiile UV i substanele
oxidante.
Digestia i absorbia lor decurge n condiii proprii lipidelor, cu
participarea enzimelor specifice i a bilei.
Ficatul poate depozita vitaminele A,D,K, iar vitamina E se
acumuleaz mai ales n esutul adipos.
n circulaia sanguin vitaminele liposolubile sunt vehiculate de
ctre proteinele plasmatice.
Vitaminele liposolubile se elimin n bil, urmeaz un circuit
enterohepatic i se excret n fecale. Unii metabolii pot s
treac n urin.
Vitaminele A
Surse de vitamina A:
a) animala (surse bogate: ficat de cod sau rechini, ficat de
ovine sau porc, surse moderate: unt, oua, lapte);
b) vegetala (surse principale: frunze de coriandru, curry,
spanac, broccoli, salata sau varza; surse moderate:
papaya, mango, bananee sau portocale). In general,
fructele si vegetalele colorate (galben sau portocaliu) au
un continut ridicat de provitamina A (caroten)
Vitaminele A
Organismul uman nu poate sintetiza
vitamina A, dar are capacitatea de a
transforma provitaminele n forme
active.
Provitaminele A sunt pigmeni de
culoare galben-portocalie sau roie.
Structur
Pigmenii vegetali au o structur
polizoprenic format din 40 de atomi
de carbon i au nite inele ciclohexenil
(cicluri iononice).
n grupa provitaminelor A intr
hidrocarburi (caroteni) i derivaii lor
oxigenai (xantofile, carotenoide).
Condiia structural obligatorie este
prezena a cel puin a unui nucleu -
iononic.

Structur provitaminelor A
- caroten
caroten
Vitamina A1 (retinalul)
CH
O
2
O
2
dioxigenaza
Transformarea vitaminei A1 (retinalul)
CH
O
CH
2
OH
alcool
dehidrogenaza
COOH
dehidrogenaza
CH
O aldehid
Alte vitamine A
CH
O
CH
O
CH
2
Vitamina A
2
(3-dehidroretinal)
Vitamina A
3 -
are loc deplasarea legturii duble din poziia 13-14 n
poziia 13-20.
Acidul retinoic
Acidul retinoic este capabil s ntrein dezvoltarea i diferenierea
diferitelor esuturi.
Acidul retinoic particip n biosinteza glicoproteinelor, datorit capacitii
sale de a proteja pielea i mucoasele (aciune epitelotrop) i mrete
rezistena organismului la infecii.
Retinolul
n celula int retinolul este captat de o protein specific
citoplasmei, diferit de cea seric i l transloc n nucleul
celulei, unde este preluat de o protein nuclear.
Se presupune c vitamina A sub forma alcoolic acioneaz
asemntor hormonilor.
Retinolul influeneaz funcia de reproducere, acionnd
asupra hormonilor.
Retinalul
Retinalul particip direct n procesul vederii, fiind elementul
cromofor al tuturor pigmenilor vizuali coninui n celulele
fotoreceptoare din retin. Celulele fotoreceptoare din retin conin
dou tipuri de celule ca form: bastonae i conuri.
Pigmenii vizuali sunt instrumente moleculare ale vederii.
Ca structur sunt cromoproteine, proteine complexe formate din
proteina propriu-zis plus o grupare micromolecular colorat.
Celula bastona
Celula bastona este implicat n procesul vederii i este format
din dou segmente, i anume unul extern i unul intern.
Segmentul extern este format din aproximativ 1000 de discuri ce
conin pigmeni vizuali de tipul rodopsinei.
Rodopsina este o cromoprotein format din dou componente: o
parte proteic, numit opsina i cromoforul, care este izomer al
vitaminei A: 11- cis retinalul.
Cele dou componente sunt legate printr-o legtur de tip baz
Schiff ce se realizeaz ntre funcia carbonil a cromoforului i funcia -
aminic a unui rest de lizin din structura opsinei.
Rodopsina
R CH N
+
( CH
2
)
4
H
CH
NH
CO
opsina
cromofor (
11
-
cis retinal )
Rodopsina are capacitate mare de a absorbi lumina, ceea ce face ca
celula bastona s fie un receptor foarte sensibil, fiind necesar energia unui
singur foton pentru a fi fotoexcitat.
Rodopsina face parte dintr-un sistem senzor. Fenomenul primar al
procesului de excitare vizual este izomerizarea 11-cis retinalului din
structura rodopsinei, consecutiv absorbiei luminii.
Rodopsina
Bastonasele contin pigmentul vizual
rodopsina care este format din 11-cis
retinal si opsina (o glicoproteina).
Cand fotonii (din lumina) trec prin retina,
in functie de culoarea Luminii 11-cis-
retinal este convertit la 11-trans-retinal si
molecula se desprinde de pe opsina.
Acest fapt conduce la generarea unui
impuls nervos si perceperea culorii de
catre creier.
O parte din trans-retinal este disponibil
pentru un nou ciclu al vederii
C H
NH
opsina
+
izomerizare
lumina
11
-
cis retinal
CH
NH
+
opsina
all trans retinal

Procesul de excitare vizual
R
R
*
lumina
(rodopsina fotoexcitata)
all trans retinal opsina
all trans retinol
11
cis retinal
izomeraza
dehidrogenaza
intuneric
Procesul de fotoliz a pigmentului are loc n etape care se succed cu vitez foarte mare.
Rodopsina activat va declana o serie de interaciuni n cascad care explic fenomenul de
excitaie vizual.
Carena de vitamina A
La nivelul ochilor:
-se instaleaz tulburri funcionale, scderea acomodrii n lumin crepuscular, apar dificulti n
vedere.
-Pot s apar leziuni ale conjunctivei (xeroftalmie)
-Obstrucia canalelor vasculare, cheratomalacie, suprainfectare cu Bacillus xerosus
La nivelul pielii:
-apar leziuni trofice ale epidermei i mucoasei
Tot n caren de vitamina A pot s apar tulburri ale creterii i sterilitate.
Supradozarea
Supradozarea cu vitamina A duce la hipervitaminoz, care se manifest prin creterea
tensiunii intracraniene, cefalee, prurit, hepato-splenomegalie, descuamare cutanat, anorexie,
iritabilitate.
n condiii obinuite necesarul zilnic de vitamina A este de 1,7mg pentru adult i 1 mg
pentru copii. El poate s creasc n sarcin, lactie, pneumonie, nefrit.
Indicaii
Vitamina A este indicat n special n: oftalmologie, dermatologie, dar i n boli infecioase
febrile, boli renale, ciroze hepatice, hipertiroidism, diabet i n pediatrie.
n scop terapeutic se folosesc esterii de retinol i anume: acetatul i palmitatul.
Vitamina A are un rol decisiv in cresterea
rezistentei la infectii. Vitamina A joaca un
rol central in dezvoltarea limfocitelor
(celulelor albe ale sangelui) care intrevin
in raspunsul imun al organismului. De
asemenea, activarea T limfocitelor se
bazeaza peprezenta acidului retinoic.
Vitaminele D ( calciferolii)
Vitaminele D se apropie mult de hormonii steroizi.
Necesarul n raia alimentar este evaluat n jur de 150 UI la adult, ntre 300- 500UI la copil, cu condiia
unui aport adecvat da Ca i P.
Necesitile de aport exogen crescut sunt reclamate n sarcin, alptare, la sugari i la persoanele private
constant de lumina solar.
Surse de vitamina D
-din alimente sub form de provitamine
-endogen prin biosintez
-suplimentar sub form de medicamente n caz de sarcin, la sugari, persoanele ce triesc i
lucreaz mult n ntuneric
Structura
Provitaminele D sunt compui sterolici cu 19 atomi da carbon n structura tetraciclic de
baz. Conversia provitaminelor D n vitamine D este un proces fotochimic ce are loc sub
influana radiaiilor UV.
Procesul are loc n etape cu deschiderea inelului B. Se cunosc 6 vitamine D, care se noteaz
de la D
2
la D
7
. D
1
este considerat preparat impur de D
2
.
Structura
HO
HO
lumina
7- dehidrocolesterol colecalciferol (D
3
)
HO
HO
lumina
ergosterol ergocalciferol (D
2
)
Sursa endogen de vitamina D
sinteza endogena alimente
colesterol
mucoasa intestinala
dehidrocolestrol 7
lumina
HO
colecalciferol
Sursa endogen de vitamina D
Prin aciunea radiaiilor UV 7-dehidrocolesterolul format n mucoasa intestinal i depozitat
n piele sufer un process de fotoliz neenzimatic, trecnd n precolecalciferol, care se
izomerizeaz spontan n colecalciferol.
Transformarea este direct proporional cu intensitatea expunerii i invers proprional cu
gradul de pigmentare a epidermei. Procesul de conversie se diminu cu vrsta. Calciferolii se
absorb din intestinul subire proximal.
Metabolismul vitaminei D
Vitamina D sufer un proces de hidroxilare la fel ca i hormonii. Au fost pui n eviden
cca 20 de derivai hidroxilai.
Astfel, n microzomii hepatici o hidroxilaz specific introduce gruparea hidroxil n poziia
25. 25- hidroxicalciferolul sub aciunea unui complex de trei enzime duce la hidroxilarea n poziia
1, cu formare de 1, 25 calciferol sau calcitriolul, care este metabolitul cel mai activ, fiind considerat
i hormonul D.
Metabolismul vitaminei D
Perturbarea procesului de obinere a calcitriolilor duce la cauzele de producere a carenei de
vitamina D.
Astfel, medicaia antiepileptic (fenobarbital, fenitoina) administrat timp ndelungat
induce enzime capabile s produc produi hidroxilai preponderent inactivi.
calciferol
hidroxilaza
hidroxicalciferol
25
calciferol
1
,
25
calciferol 24
,
25
(calcitriol)
calciferol
1
,
24
,
25
OH
OH
HO
calcitriol
Rolul biochimic al vitaminei D
hipofosfatemie
hipocalcemie
PTH
calcitriol calcifediol
+
+
+
-
Rolul biochimic al vitaminei D
Aciunea biologic principal a hormonului D este de a facilita absorbia intestinal de Ca i
fosfat. La nivelul tubilor renali produce retenie de fosfai i crete sinergic cu PTH reabsorbia Ca.
n corelaie cu PTH asigur concentraiile sanguine optime de Ca i fosfai, n vederea
mineralizrii normale a osului. Dup unele preri, calcitriolul ar stimula sinteza de osteocalcin, o
protein transportoare de Ca, a crei formare depinde i de vitamina K.
Rolul biochimic al vitaminei D
Aciunea parathormonului i a hormonului D este de a ridica nivelul de Ca n fluidul
extracelular i de a menine sau scdea concentraia de fosfat. Cnd exist un deficit de Ca n os,
creterea calcemiei sub influena vitaminei D va produce inhibiie feed-back a secreiei PTH,
permind mineralizarea.
Dozele mari de vitamina D stimuleaz osteoclatii i mobilizeaz Ca din oase. Aceste
micri ale Ca pot fi puse n legtur cu proteinele transportoare din celulele respective.
Rolul biochimic al vitaminei D
Hormonul D este produs printr-o serie complex de reacii enzimatice i neenzimatice, ce
implic transportul moleculelor precursor la esuturi. n organele int hormonul D acioneaz dup
modelul hormonilor steroizi, interceptnd n final un numr de procese biologice.
Hormonul D are o contribuie esenial la homeostazia calciului. Acest bioelement este
important nu numai n metabolismul osos, ci i n excitabilitatea neuromuscular, stimuleaz
producerea unor hormoni i neurotransmitori, intervine i n procesul de coagulare.
Carena de vitamina D
Carena de vitamina D se manifest n primul rnd prin tulburri n metabolismul osos. La
adult, demineralizarea osului provoac osteoporoza, care evolueaz spre osteomalacie. La copii,
carena de vitamina D duce la apariia rahitismului.
Semnele biuochimice sunt creterea fosfatazei alcaline serice, hipocalcemia i
hipofosfatemia. Tabloul clinic al rahitismului include: deformri ale scheletului, modificri osoase
vizibile radiologic, hipotonie muscular i ligamentar, uneori spasmofilie.
Carena de vitamina D
Deformrile osului se instaleaz n primii ani de via.
Exemplu:
-fontanela defectuos suturat, craniu ovalar, dentiie ntrziat, toracele cu sternul proiectat nainte,
bazin strmtat. La maturitate apare bazin distocic, membrele inferioare se curbeaz, iar abdomenul
devine voluminos.
Indicaii
n terapie se utilizeaz vitaminele D
2
i D
3
, calcifediolul i calcitriolul asociate cu preparate
de Ca i fosfat.
La sugari se face profilaxie cu vitamina D. Exist forme de rahitism, numite rahitism
pseudocarenial, rezistente la vitamina D. Aceste boli sunt congenitale, datorate incapacitii
transformrii vitaminei D n calcitriol i a absenei receptorului pentru hormonul D.
Supradozare
Toate preparatele cu vitamina D sunt toxice prin supradozare, provocnd mobilizarea Ca
din os, osteoporoza, hipercalcemia, depuneri n esutul renal ducnd la calculoza renal. La
administrarea prelungit a vitaminei D se recomand controlul nivelului de Ca i fosfat din snge.
Preparate
A fost obinut un analog sintetic al vitaminei D , compusul dihidrotachisterolul ( AT
10
, tachystin) ,
prin hidrogenarea parial a tachisterolului, unul din produii secundari din procesul de fotoliz a
provitaminei D.
Acest compus este folosit la combaterea de urgen a tetaniei paratireoprive, datorit efectului rapid
de corectare a hipocalcemiei.
Vitamina E (tocoferolii)
Vitamina E este cunoscut sub denumirea de vitamina
antisterlitii, deoarece este necesar pentru fertilitate la unele
mamifere i psri. Denumirea de tocoferol vine din limba greac
*tokos = a nate, pherein = a purta*.
Vitamina E se gsete exclusiv exogen n plantele verzi,
uleiuri vegetale, alimente de origine animal, mai ales viscere.
Structura
Tocoferolii sunt derivai metilai ai nucleului, numit tocol. Se cunosc 4
tocoferoli naturali notai: -, -, -, - tocoferol. Compusul posed
activitatea vitaminic cea mai marcat i este cel mai larg rspndit.
O
CH
3 CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
HO
tocol
tocoferol: 5,7,8 trimetiltocol
tocoferol: 5,8 dimetiltocol
tocoferol: 7,8 dimetiltocol
tocoferol: 8 metiltocol
Absorbtia, transportul si
stocarea
Tocoferolii proveniti din dieta sunt
absorbiti in intestinul subtire in prezenta
acizilor biliari.
In plasma tocoferolii sunt legati la o
lipoproteina (lipaza).
In ficat este stocata mai mult de jumatate
din cantitatea totala de tocoferol.

Rolul vitaminei E
1. Tocoferolul este prezent in membrana celulara sau organitelor
celulare fiind un antioxidant si un compus de retinere a radicalilor liberi
(previne oxidarea membranei lipidice in cazul in care catena acesteia are
un rest polinesaturat; protejeaza de asemenea lipoproteinele de densitate
mica-LDL). -tocoferolul este varianta unica a vitaminei E pe care
organismul incearca sa o mentina la o concentratie constanta in circuitul
sanguin


Rolul vitaminei E
2) Vitamina E este necesara pentru fertilitate (stimuleaza
spermatogeneza si cresterea fatului la soareci).
3) Vitamina E este implicata in mentinerea tonusului
muscular ( -tocoferolul are o pondere mai mare in muschi si
vene).
4) Vitamina E determina cresterea sintezei proteinelor cu
hem.
5) Vitamina E previne distrugerea oxidativa a vitaminei si
provitaminei A

Rolul biologic al vitaminei E
Vitamina E prezint dou funcii biochimice:
-una legat de calitatea sa puternic antioxidant
-cealalt privind metabolismul Se.
Vitamina E este un puternic antioxidant n vivo sau n vitro.
Vitamina E este activ la presiuni mari de oxygen i protejeaz astfel
acizii grai nesaturai, vitamina A, carotenii i gruprile tiolice ale
enzimelor. Vitamina E este bine distribuit n membranele
eritrocitelor i ale celulelor din teritoriul arborelui respirator.
n vivo joac un rol important n protecia fosfolipidelor
membranare, contribuind astfel la conservarea structurii celulare, fa
de agresiunea peroxidic a diverilor ageni.
Rolul biologic al vitaminei E
Relaia vitamina E Se este una de reciprocitate. Rolul legat de Se este
specific i insuficient precizat. n ce privete Se, se arat c el este necesar pentru
funcionarea normal a pancreasului (digestia lipidelor i deci a vitaminei E). Se
contribuie la reinerea vitaminei E n lipoproteinele plasmatice. Se are o aciune
sinergic antioxidant ca i component al unei enzime numite glutation
peroxidaz.
G S S G
G SH
2 H
2
O
2
H
2
O
2
glutation peroxidaza
Carena de vitamina E
Stri de caren E se pot instala n cadrul sindromului de
malabsobie lipidic, cauzate de disfuncia pancreatic, colecistopatii,
boli inflamatorii intestinale, cnd se produce steatoree (pierderea de
lipde n scaun). Pn n prezent lipsesc dovezi sigure c vitamina E ar
fi necesar funciei reproductive la om.
Carena se manifest prin tulburri neurovegetative, apariia de
edeme, fragilitate eritrocitar, anemia hemolitic, care apare n special
la nou-nscuii prematur.
Vitamina E se indic n sarcin i alptare, la prematuri, la
vrstnicii cu tulburri de circulaie periferic.
n avort, sterilitate i distrofii musculare eficiena este
ndoielnic.
Indicatii
1. Vitamina E modificata ( -tocoferil-succinat)
induce apoptoza. Este un agent antineoplazic.
2. Impreuna cu seleniul este utilizata pentru
prevenirea cancerului de prostata;
3. -tocoferolul permite mentinerea vascozitatii
sangelui

Vitamina K
Vitaminele K naturale se gsesc n diferite alimente, ca: lapte, ou,
uleiuri vegetale. Sursa major de vitamina K este flora saprofit
intestinal (B.coli), astfel c n mod obinuit nu este necesar aportul
exogen.
Vitaminele K sunt derivai de 2- metal- 1,4-naftochinona. Compusul
printe este considerat vitamina K
3
, numit i menadiona.
O
O
CH
3
vitamina K
3
, menadiona
Structura
O
O
CH
3
CH
2
CH C CH
2
CH
2
CH
3
CH
2
CH
CH
3
CH
2
H
3
fitomenadiona , vitamina K
1

O
O
CH
3
CH
2
CH C CH
2
H
CH
3
n
vitamina K
2
( n= 6,7,8)
Structura
OH
OH
CH
3
vitamina K
4
OH
CH
3
NH
2
HCl
vitamina K
5
CH
3
NH
2
HCl
NH
2
HCl
vitaminaK
6
CH
3
NH
2
HCl
OH
vitamina K
7
Metabolismul Vitaminei K
CH
3
OH
OH
R
R
CH
3
O
O
O
Acid glutamic
acid carboxiglutamic
CO
2
O
2
monooxigenaza
O
O
CH
3
R
epoxid reductaza
Metabolismul Vitaminei K
Biotransformarea vitaminei K are loc n microzomii hepatici.
Metabolitul cel mai activ al vitaminei K este derivatul hidrochinonic. Acesta
sufer un proces de glicuronoconjugare, iar produii rezultai se elimin pe
cale biliar i renal.
Acidul -carboxi- glutamic fixeaz calciul cu afinitate mare pentru
glutamat, care este un chelator slab, permind interaciunea specific
protein Ca
+2
fosfolipide, esenial pentru procesul de coagulare.
Rolul biologic al vitaminei K
Vitamina K are rol n procesul de coagulare a sngelui. Vitamina K
este esenial pentru asigurarea nivelului optim pentru 4 din factorii
coagulrii sngelui: II, VII, IX, X. Aceti factori sunt proteine care se
sintetizeaz i se elibereaz n circulaie sub form de precursori inactivi:
zimogeni (precursori enzimatici). Conversia zimogenilor la forme active
este un proces vitamino K dependent.
Rolul biochimic al vitaminei K a fost pus n eviden prin experiene
cu antivitamine K. Astfel, s-a demonstrat c dicumarolul introdus n
alimentaia animalelor produce hemoragii letale, deoarece sngele acestor
animale conine o protrombin anormal, incapabil s lege calciu, ntruct
ea nu conine resturi de acid -carboxiglutamic. Compuii de tip cumarinic
sunt folosii n terapia anticoagulant, pentru tratamentul i profilaxia
afeciunilor tromboembolice, acionnd asupra epoxid reductazei pe care o
nhib.
Functii
1. Vitamina K este implicata in modificarea
postransationala a factorilor de coagulare a sangelui
(protrombina) sau in -carboxilarea resturilor de
glutamat din proteine din oase, care leaga calciul
(osteocalcina).
De asemenea, vitamina K asista crearea de proteine
care incetinesc coagularea (Proteinele C si S).
2. Vitamina K este coenzima, la convertirea a 3 resturi
de acid glutamic din osteocalcina o proteina care induce
mineralizarea oaselor.

Carena de vitamina K
Carena de vitamina K
Deficitul de vitamina K se poate instala n sindromul malabsorbiei
lipidice, n boli hepatice, prin disbioza intestinal indus de antibiotice sau
sulfamide, abuz de laxative, tratament cu anticoagulante cumarinice,
supradozare cu vitamina A.
Carena de vitamina K duce la hemoragii, epistaxis, hemoragii subcutane,
digestive, hematurie.
Carena de vitamina K poate s mai apar n boala hemoragic a
sugarului, la care intestinul este relativ steril, sistemul de sintez hepatic a
factorilor de coagulare este imatur, iar bariera placentar este greu accesibil la
vitamina K.
Terapia cu vitamina K
Vitamina K face parte dintre hemostaticele folosite sistemic n hemoragii de
diverse etiologii.
Preparatele farmaceutice de vitamina K sunt: fitomenadiona, menadiona
solubil i derivaii si hidrosolubili, menadion sodiu sulfat i menadiol sodiu
fosfat.
Fitomenadiona este lipsit de toxicitate, celelate fiind contraindicate la nou-
nscui i sugari putnd provoca anemie hemolitic i hiperbilirubinemie.
Dozele terapeutice sunt mai mari dect cerina fiziologic, care este apreciat
la 2 mg/zi.
Vitaminele hidrosolubile
Vitaminele hidrosolubile sunt molecule polare cu structur chimic
foarte variat. Ele se ntlnesc asociate n produse naturale ca: drojdia de bere,
cortexul gramineelor, ficat.
Din aceast cauz lipsa de aport prin alimentaie provoac stri de
policaren i nu o hipovitaminoz anume.
De exemplu: alcoolismul cronic produce policarena vitaminic B, cu
preponderen a carenei de vitamina B
1
.
Vitaminele hidrosolubile se absorb n circulaia portal, se stocheaz n
cantiti mici, eliminndu-se cu uurin pe cale renal.
Vitamina B1
Vitamina B
1
se mai numete tiamina sau aneurina i apare
larg rspndit n esuturile vegetale i animale, n drojdia de
bere.
Necesarul zilnic pentru un adult sntos este de cca 2
mg/zi.
Necesiti crescute pot s apar n sarcin i alptare, n
cretere i n stri patologice ca boli nervoase, alcoolism, boli
infecioase.
Structura
n structura moleculei de tiamin intr 2 nuclee heterociclice: unul pirimidinic i unul
tiazolic. Cele dou nuclee sunt unite print-o punte metilenic.
N
N
CH
2
N
S
CH
3
CH
2
H
3
C
CH
2
OH
+
Rolul biochimic
Tiamina
TPP
ATP
AMP
H
2
O
P P
pirofosfattransferaza
pirofosfataza
Vitamina B
1
este uor absorbit din intestine, n esuturi unde este fosforilat i transformat n
tiaminpirofosfat (TPP), care apoi poate fi hidrolizat cu eliminarea gruprii pirofosforice.
N
N
CH
2
N
S
CH
3
CH
2
H
3
C
CH
2
O P O
O
OH
P OH
OH
O
+
Rolul biochimic
TPP (cocarboxilaza) este forma metabolic activ, care servete
drept coenzim n reacii ce transfer uniti de aldehid activat.
Asemenea transferuri au loc n reacia de decarboxilare oxidativ a
- cetoacizilor i n reacia de transcetolare. Ambele tipuri de reacii
sunt ntlnite n cadrul metabolismului glucidic. n aceste reacii de
transfer, rolul propriu-zis al coenzimei TPP este de a servi la eliberarea
din anumite molecule a unitilor aldehidice care urmeaz a fi
transferate pe alte molecule.
Carena
Carena de tiamin apare atunci cnd cresc necesitile. Sindromul tipic pentru carena
de tiamin este cunoscut sub numele de boala beri-beri. Sindromul beri-beri prezint 3
forme:
-Beri-beri uscat (paralitic), se manifest prin atonie muscular, caecsie, polinevrit
periferic degenerativ.
-Beri-beri edematos (umed), care se manifest prin tahicardie, cardiomegalie, dispnee, edem
generalizat
-Beri-beri difuz , ce se manifest cu dureri musculare de tip reumatismal, astenie.
Sindromul beri-beri rmne cauza esenial a mortalitii neonatale n Asia de S-E. O
alt form de hipovitaminoz este sindromul Wernicke, care se manifest cu fenomene de
encefalopatie (afeciune a sistemului nervos).
La alcoolici carena apare frecvent evolund cu polinevrita, crampe dureroase ale
membrelor inferioare, tulburri senzitive, apoi motorii.
Indicaii
Vitamina B
1
este indicat n tratamentul strilor
careniale, n neurologie, reumatologie, alcoolism, boli
infecioase, diabet zaharat.
Vitamina B2
Vitamina B
2
sau riboflavina este sintetizat de plante i
microorganisme. Ea se gsete n cantiti mari n: lapte, ou, ficat, legume
verzi. Este relativ termostabil, dar se descompune n prezena luminii.
Structura
Riboflavina este reprezentat de nucleul izoaloxazinic substituit cu doi radicali metil n
poziiile 6 i 7, i cu un rest ribitil n poziia 9.
N
N
NH
N
O
O
H
3
C
H
3
C
CH
2
CHOH CH
2
OH
3
Rolul biochimic
N
N
NH
N
O
O
H
3
C
H
3
C
CH
2
CHOH CH
2
OH
3
+
ATP
flavokinaza
Mg
+2
3
CH
2
CHOH CH
2
H
3
C
H
3
C
N
N
NH
N
O
O
O PO
3
H
2
FMN
Rolul biochimic
N
N
NH
N
O
O
H
3
C
H
3
C
CH
2
CHOH CH
2
OPO
3
H
2
3
+
ATP
flavokinaza
Mg
+2
3
CH
2
CHOH CH
2
H
3
C
H
3
C
N
N
NH
N
O
O
O P O P O CH
2
OH OH
O
O
O
N
N
N
N
NH
2
OH
HO
FAD
Rolul biochimic
N
N
NH
N
O
O
H
3
C
H
3
C
R
+
SH
2
N
N
N
N
R
O
O
H
3
C
H
3
C
H
H
H
+
Sox
Carenta
Cnd aportul de riboflavin este insuficient apar simptomele avitaminozei
i anume: ragade la colurile gurii, leziuni ale buzelor, colorarea n rou intens a
limbii, oboseal ocular, dilatarea pupilei, sensibilitatea ochiului la lumin,
modificri ale vascularizaiei la nivelul corneei, tremurturi, tulburri digestive,
dificulti la urinare. Toate aceste simptome dispar prin includerea sistematic
n alimentaie a unor alimente bogate n vitamina B
2
sau prin administrarea de
produse farmaceutice ce conin riboflavin.
Indicatii
Vitamina B
2
este indicat n dermatologie, oftalmologie i
neurologie. Ea se administreaz n asociaie cu alte vitamine din grupul B.
Vitamina PP
Vitamina PP (niacina, nicotinamida, vitamina B
3
) este vitamina
antipelagroas.
Vitamina PP se sintetizeaz n plantele verzi i la animale pornind de la
triptofan.
Ea se gsete n cantiti mari n: carne, legume i cereale. Necesarul
zilnic de vitamina PP este de cca 15 mg /zi.
Structura
N
COOH
N
CONH
2
acid nicotinic nicotinamida
Rol biochimic
N
CONH
2
O
OHOH
CH
2
O P O P
O
OH
O
O
OH
CH
2
O
N
N
N
N
OHO R
NH
2
+
R : H = NAD
PO
3
H
2
= NADP
Rol biochimic
N
CONH
2
+
R
N
H H
CONH
2
R
B
+
H
+
BH
2
AH
2
A
+
H
+
NAD
+
( NADH )
)
(
Carenta
Carena de vitamina PP provoac pelagra.
Timp ndelungat pelagra a fost considerat ca o form tipic de caren PP.
Ulterior s-a constatat c pelagra este o stare policarenial cauzat prin absena
aportului de viatamina PP i B
6
, precum i de triptofan. Ea apare la populaii
malnutrite, mai ales consumatoare de porumb, din care lipsete triptofanul i
proteinele cu valoare biologic ridicat. Pelagra mai poate s apar i secundar n
cazul sindromului de malabsorbie, al sindromului carcinoid, cnd o cantitate mare
de triptofan este sustras biosintezei de acid nicotinic, la alcoolici, n aminoacidurii
(ca boala Hartnup) i sub tratament cu izoniazid.
Carenta
Pelagra se manifest printr-o erupie caracteristic pe pielea expus
soarelui, care devine atrofic, aspr i fisurat, prin inflamaia mucoaselor
digestive (stomatite, glosite, enterite).
Simptomelor dermice li se asociaz i tulburrile de tranzit, diaree
apoas, uneori sanguinolent, tulburri ale SNC, insomnie, confuzie, delir,
com, tulburri hematologice i de circulaie periferic.
Indicatii
Preparatele cu vitamina PP corecteaz eficient o bun parte din
simptome, ncepnd cu cele digestive i mai trziu cu dermatita. Pentru
administrare se prefer nicotinamida. Acidul nicotinic poate s produc
fenomene adverse chiar i n doze terapeutice.
Administrarea cantitilor mai mari de niacin (pn la 100mg /zi) nu
determin fenomene de toxicitate. Cantitile excesive provoac ns prurit,
roirea pielii i, n general, modificri circulatorii deoarece vitamina PP
determin dilatarea lumenului vaselor sanguine.
Vitamina B6
Vitamina B
6
, numit i piridoxina sau adermina, apare sub trei forme biologic
active interconvertibile.
Vitamina B
6
se gsete n principal n grne, ficat, drojdie, legume verzi i n
cantiti mici n lapte i ou.
Structura
N
CH
2
OH
CH
2
OH
HO
H
3
C
N
CH
2
OH
CHO
HO
H
3
C
N
CH
2
OH
CH
2
NH
2
HO
H
3
C
piridoxina piridoxal
piridoxamina
Rol biochimic
N
CH
2
OH
CHO
HO
H
3
C
piridoxal kinaza
ATP
ADP
N
CHO
CH
2
HO
H
3
C
P
O
OH
OH
OH
OH P
O
H
3
C
HO
N
CH
2
CH
2
NH
2
PALPO
PMP
Rol biochimic
E CHO
+
R
1
CH COOH
NH
2
H
2
O
E CH N CH R
1
COOH
baza Schiff I
R
1
C COOH
O

+

E CH
2
NH
2
R
1
C N
COOH
CH
2
E
baza Schiff II
+
H
2
O
R
2
C COOH
O
+

E CH
2
NH
2
H
2
O
R
2
C COOH
N CH
2
E
baza Schiff III
+
H
2
O
R
2
CH COOH
NH
2
+ E CHO
R
2
CH COOH
N CH E
baza Schiff IV
Carenta
Astfel strile careniale de vitamina B
6
de origine nutriional apar foarte rar la om. Principalele
manifestri ale carenei de vitamina B
6
sunt dermatita seboreic, polinevrita, apariia de convulsii (n special
la sugari), anemia. Anemia apare ca urmare a perturbrii etapelor iniiale din biosinteza hemului.
Alte posibiliti de instalare a deficienei de vitamina B
6
sunt: alcoolismul cronic, sarcina,
insuficiena renal i unele boli genetice. Deasemenea, unele medicamente, ca: izoniazida (HIN),
cicloserina, penicilamina, contraceptivele orale, administrate timp ndelungat pot s induc carena de
vitamina B
6
.
Necesarul de vitamina B
6
este n jur de 2 mg/zi la adult. Aportul excesiv poate determina efecte
toxice pe sistemul nervos.
Acidul pantotenic (vitamina B5 )
Acidul pantotenic poart acest nume pentru c este foarte mult rspndit n
esuturile vegetale i animale. El este vitamin pentru om, dar i factor de cretere
pentru microorganisme.
Cele mai bogate surse de acid pantotenic sunt: drojdia de bere, boabele
cerealelor, glbenuul de ou, carnea. n organism acidul pantotenic provine i prin
sintetizarea sa de ctre flora bacterian intestinal.
Structura
HO CH
2
C
CH
3
CH
3
CH CO
OH
NH CH
2
CH
2
COOH
acid pantoic beta-alanina
Rol biochimic
O CH
2
C
CH
3
CH
3
CH CO
OH
NH CH
2
CH
2
P O H
O
O
CO NH
H
CH
2
CH
2
SH
O CH
2
C
CH
3
CH
3
CH CO
OH
NH CH
2
CH
2
P O H
O
CO NH CH
2
CH
2
SH
O
P
O O
OH
CH
2
O
N
N
N
NH
2
OH O
N
P
OH
OH
O
fosfopanteina
Coenzima A
Carenta
Alimentele pot s ofere cantiti mari de acid pantotenic, astfel nct nu a
fost semnalat carena spontan.
Deficiena specific s-a putut induce experimental prin administrare de
antagoniti. Simptomele sunt variate: digestive, predispoziie la infecii, crampe
musculare, modificri cutanate, hipoglicemie, depresii nervoase.
Deficitul de pantotenat alturi de cel al vitaminei B
6
, acizilor grai
eseniali i de proteine contribuie la instalarea steatozei hepatice.
Acidul pantotenic este indicat n stri de policaren B.
Biotina (Vitamina H)
n natur, biotina se gsete liber sau combinat fie cu lisina (biocitina), fie cu
proteine. n intestin biotina este eliberat de biotinaz pancreatic i absorbit printr-un
proces activ Na-dependent.
La om necesarul de biotin este de 150- 300 g pe zi i este n mare msur
asigurat de flora intestinal.
Cantiti suficiente se gsesc alimentaia carnat, glbenu, cereale i legume.
Biotina (Vitamina H) - structura
N NH
S
O
H
CH
2
COOH
4
Biotina este un derivat imidazolic cu structur biciclic care conine
ca lan lateral un rest de acid valerianic la -biotina sau izovalerianic la -
biotina.
Rol biochimic
Biotin-enzima + HCO
3
-
+ ATP
CO2 biotin- enzima + ADP + P a
substrat
substrat carboxilat
Acidul folic (folacina)
La fel ca i alte vitamine din complexul B, acidul folic este factor de
cretere pentru microorganisme.
Denumirea de acid folic se datoreaz faptului c prima substan
descoperit din acest grup de vitamine a fost izolat din frunze de spanac i s-a
dovedit c are caracter acid.
Structura
N
N
N
N
OH
CH
2
H
2
N
NH CO NH CH
COOH
CH
2
CH
2
CO
NH CH
COOH
CH
2
CH
2
COOH
Rol biochimic
N
N
N
N
OH
CH
2
H
2
N
NH R
NADPH
+
H
+
NADP
+
folat reductaza
N
N
N
N
OH
H
CH
2
H
H
2
N
NH R
folat reductaza
NADPH
+
H
+
NADP
+
N
N
N
N
OH H
CH
2
H
H
H
2
N
H
NH R
DHF
THF
Rol biochimic
THF reprezint metabolitul activ i servete drept coenzim n reaciile de
transfer sau interconversiunea gruprilor cu un C, numite i fragmente C
1
active.
Donorii de grupri C
1
active sunt: serina, histidina, acidul formic.
Acidul folic particip la biosinteza nucleotidelor i a acizilor nucleici, care
au un rol important n biosinteza proteinelor. Deasemenea acizii folici
controleaz procesul de cretere i hematopoeza.
Organismul uman este dependent de aportul de folat furnizat de legumele cu
frunze i carne. Acidul folic nu rezist la temperatura de preparare culinar.
Necesarul zilnic este de 400 g, care crete n sarcin i alptare, n sindroame
de malabsorbie intestinal la alcoolici, la bolnavii cu anemie hemolitic sau cancer
cu evoluie rapid.
Carenta
Carena poate fi indus medicamentos prin administrare de antifolice sau la tratament
ndelungat cu: fenobarbital, fenitoina, primidona, care cresc nevoia de folat.
Deficiena folic acut cuprinde manifestri digestive i dermice.
Carena cronic se caracterizeaz prin tulburri de cretere, dereglri de hematopeoz ce
conduc la anemia megaloblastic, leucopenie, trombocitopenie.
Indicatii
Acidul folic se administreaz ca biostimulator general, ca factor antianemic n diferite
forme de anemie, mai ales macrocitar, n leucopenia secundar, chimio- sau radioterapia bolii
maligne.
Acidul folic este contraindicat persoanelor peste 60 de ani deoarece poate stimula un
process neoplazic latent.
Uneori acidul folic se asociaz cu vitamina B
12
sau cu preparate pe baz de fier.
Antifolice ( Antagoniti folici)
Antifolicele sunt substane care se aseamn structural cu acidul folc i sunt inhibitori ai unor enzime
implicate n biosintez.
Multe antifolice i-au gsit aplicabilitate terapeutic.
Exemple:
-Sulfamidele i sulfonele sunt utilizate ca antibacteriene i interfereaz inserarea PAB n structura acidului folic,
acionnd asupra dihidropteroat sintetazei, care catalizeaz etapa intermediar n sinteza de folat.
-Trimetoprimul este inhibitor al folat reductazei
-Metotrexatul este folosit n leucemie i psoroazis.
n tratamentul ndelungat cu antifolice apare o caren folic. Carena poate fi compensat prin administrare
de acid folinic, care se administreaz oral sau parenteral sub form de folinat de Ca.
Vitamina B12
Vitamina B
12
sau ciancobalamina ndeplinete rol de vitamin pentru om i
este factor de cretere pentru microorganisme. Poart indicele 12 deoarece este
al 12-lea compus izolat din complexul B.
Din punct de vedere structural vitamina B
12
are o structur foarte
complex.
Asfel, ea conine o parte intern,reprezentat de un schelet tetrapirolic
numit corrina.
Structura
N
N
N
N
Co
+
nucleotid
R
R: CN
-
, OH, CH
3
Rol biochimic
Vitamina B
12
este sintetizat exclusiv de ctre bacterii anaerobe, dar se gsete i n
esuturile animale, mai ales n ficat.
Absorbia ei este mediat de receptori specifici din ileum, dup prealabila cuplare cu un
factor intrinsec (CASTLE). Acesta este o glicoprotein cu specificitate absolut pentru
vitamina B
12
, secretat de celulele parietale din mucoasa gastric. Dup desprindere de
factorul intrinsic cobalamina trece n circulaia portal, unde se leag de o protein
plasmatic transportoare, numit trancobalamina II.
n esuturi se elibereaz ca hidroxicobalamina, fiind apoi transformat n
metilcobalamin.
Ficatul stocheaz cantiti de ordinul mg, pentru lungi perioade, graie legrii de o alt
protein, numit transcobalamina I.
Rol biochimic
Enzimele cobalaminice funcioneaz n metabolimul gruprilor cu un C, fiind ntlnite
n 3 tipuri de reacii:
1.reacii de rearanjament intramolecular
2.reacii de metilare
3.reacii de reducere a ribonucleotidelor la dezoxiribonucleotide.
Rol biochimic
CH
2
CH
H
COOH
CO SCoA
CH
2
CH
2
CO SCoA
COOH
mutaza
N
5
metil THF
THF
HO Cbl
Me Cbl
CH
2
CH
2
CH
COOH
S CH
3
NH
2
CH
2
SH
CH
2
CH NH
2
COOH
metionina
homocisteina
-izomerizarea metal-malonil CoA la succinil CoA
-transformarea homocisteinei n metionin
Rol biochimic
Vitamina B
12
este esenial alturi de folat, pentru creterea i maturarea
celulelor, mai cu seam a celor cu ritm intens de proliferare. Deasemenea cobalamina
este necesar pentru funcia mduvei hematogene, a aparatului digestiv i a sistemului
nervos.
Prin participarea la sistemul metioninei este un factor lipotrop, protejnd ficatul
de ncrcarea cu grsimi.
Carenta
Carena cobalaminic apare rar, deoarece alimentaia carnal ofer necesarul (cca 10
mg/zi), existnd avantajul termostabilitii. Cauza principal este absena factorului
intrinsec datorit incapacitii mucoasei gastrice de a-l produce n afeciuni gastrice,
rezecii sau constituional prin defect genetic de sintez, ori prin mecanism autoimun.
Carena este rar provocat prin lips de aport, n regim exclusiv vegetarian prelungit,
n sindrom de malabsorbie intestinal, dup tratament cu neomicin, metformin,
antiepileptice, n disbioz intestinal.
Maladia produs n carena de vitamina B
12
este anemia pernicioas (anemia
Biermer). Clinic aceasta se manifest prin: paloare, astenie (sindrom anemic), inapeten,
grea, emez, balonri, tulburri de transit (sindrom de transit), neuropatie.
Indicatii
n anemia pernicioas tratamentul ncepe cu doze de atac de vitamina
B
12
, parenteral, care pe msura ameliorrii simptomelor se reduce la doze de
ntreinere administrate cu intermiten toat viaa.
Alte indicaii ale viatminei B
12
sunt n : neuropatii, ciroz, hepatite,
stri de malnutriie.
n terapie se folosesc ciancobalamina i hidroxicobalamina.
Vitamina C
Vitamina C poart i numele de acid ascorbic deoarece este o substan cu
caracter acid, iar carena sa n organism provoac scorbut.
Din punct de vedere structural vitamina C este numit i lactona acidului 2,3-
dienol- L- gulonic.
Structura sa este extrem de labil prin expunere la aer, iar n soluii alcaline
trece n acid dehidroascorbic.
Ambele forme sunt active i apar n esuturi.
Structura
C
O
C HO
C HO
C
O
H
C H HO
CH
2
OH
C
O
C
C
O
O
C H
O
C H HO
CH
2
OH
acid L ascorbic acid L dehidroascorbic
Biotransformare
Acizii ascorbic i dehidroascorbic se absorb aproape n totalitate n intestin i
se distribuie extra- i intracelular.
La un aport adecvat rezervele satisfac necesitile cteva luni consecutive
lipsei de alimentaie.
Dozele foarte mari de vitamina C satureaz depozitele i depete pragul
renal de eliminare. Deci dozele mari de vitamina C sunt excretate urinar, astfel
c administrarea excesiv este inutil.
Biotransformare
C
O
C HO
C HO
C
O
H
C H HO
CH
2
OH
C
O
C
C
O
O
C H
O
C H HO
CH
2
OH
acid L ascorbic acid L dehidroascorbic
C OH
C
O
O
C O
C
OH
C
H
H
HO
CH
2
OH
COOH
COOH
C OH
C
O
OH H
C H
CH
2
OH
HO
Ca
+2
oxalat de Ca
acid 2,3 diceto gulonic acid L treonic
n esuturi vitamina C este transformat n mic msur prin oxidare.
Vitamina C se elimin urinar, n proporie mare netransformat,
cantitatea de acid ascorbic excretat normal fiind pn la 1%. Oxalatul de
calciu poate ns precipita n cile renale cauznd litiaza oxalic.
Rolul vitaminei C
Acidul ascorbic are un potenial reductor destul de mare, fiind astfel capabil s
reduc oxigenul molecular, nitraii, citocromii a i c, methemoglobina.
Cuplul ascorbat-dehidroascorbat funcioneaz ca sistem redox activ ntr-o serie de
procese biochimice.
Exemplu:
-n reaciile de hidroxilare din: - metabolismul aminoacizilor aromatici
o metabolismul prolinei, lisinei
o biosinteza noradrenalnei
obiotransformarea medicamentelor
Dozele mari de vitamina C stimuleaz absorbia Fe, reducndu-l la ion feros,
forma favorabil absorbiei, iar concentraiile fiziologice cresc ncorporarea Fe n
feritina. Se consider c acidul ascorbic este necesar procesului de cretere, pentru
integritatea tegumentelor, n buna funcionare a aparatului cardiovascular. De asemenea
i se atribuie un rol n procesul de aprare imunitar, n mrirea rezistenei la efort, n
hematopeoz.
Necesar
Necesarul de vitamina C este de 1mg/kgcorp/zi la adultul sntos i este
asigurat n primul rnd de vegetalele proaspete, crude.
Cerinele sunt crescute n sarcin, alptare, frig, condiii de munc grea,
boli infecioase, cancer i dependent de vrst.
Carenta
Carena este reprezentat de scorbut. Pot s apar stri
de subcaren, n special la sfritul iernii.
Se manifest prin: tendina la hemoragii, n special
gingivale, echimoze, hiperkeratoza folicular, dureri
articulare (osteoporoza), anorexie, tulburri de tranzit
intestinal, anemie, astenie.
Indicatii
Indicaiile vitaminei C sunt profilactice i de corectare a
simptomelor careniale, n boli infecioase, n pediatrie, n
methemoglobinemie, astenie, asociat preparatelor cu Fe.
Nu se cunosc efecte toxice, dar n caz de supradozare poate fi
duntoare la subiecii cu predispoziie la oxaloz sau deranjeaz absorbia
unor vitamine ca: B
12
sau a altor medicamente simultan ingerate.