Vitamina E

Vitamina E
(tocoferoli)
 Vitamina E
α-tocoferol

 În 1922, Evans și Bishop au observat că pot fi

corectate condițiile fetale prin hrănirea extractului
lipidic al anumitor legume.

Numele de „tocoferol” a fost sugerat pentru această

substanță. Provine din greacă:
– TOCOS: NașTEREA UNUI COPIL
– PHERO: A DUCE MAI DEPARTE
– OL: INDICĂ ALCOOLUL

 α-Tocoferol are activitate 100%

 Vitamina E: 8 tipuri
de vitamină

 Fiecare din acești 8 componenți conțin:

– Un grup funcțional fenolic
– Un inel cromanol/chroman
– O catenă laterală de fitil (coadaă

 Cele 8 vitamine din grupul E se impart în 2 categorii:

 tocoferoli (catene laterale saturate – fără legături duble)
 tocotrienoli (catene laterale nesaturate – cu legături duble)

 Fiecare clasă este compusă din 4 tipuri de vitamina E (α,

β, γ, δ).
 Diferă prin numărul și locația grupărilor metil pe inele.
 Doar α-tocoferolul are activitate biologică (3 grupari metil).
 Vitamina E
vitamers

•Tocoferolii și tocotrienolii au o stereochimie RRR.

 Definirea stereochimiei
- Dacă o moleculă organică are un carbon cu 4 atomi diferiși și/sau
grupări atașate legăturilor, acel carbon este un carbon asimetric, deci
are cel puțin doi stereo izomeri.

- Când este în sensul acelor de ceasornic se folosește simbolul R

(din limba latină, rectus = dreapta). Când secvența este în sens contrar
acelor de ceasornic se folosește simbolul S (din latină, sinister = stânga).

- Mâinile tale sunt un exemplu de lucruri cu o diferență

stereo (tridimesională).
- Mâinile tale sunt imaginile în oglinda a celeilalte.
 Vitamina E: Activitatea
biologică

Există 3 carboni asimetrici în molecula de tocoferol. Doi stereoizomeri pot exista în

jurul fiecăruia dintre acești carboni asimetrici.

Tocoferolul natural are configurația R la fiecare carbon (“RRR”).

Vitamina E sintetică aeste un amestec de izomeri S și R la fiecare carbon asimetric.
Așadar, avem un amestec de 8 stereoizomeri:

RRR SSS Așezate în ordinea descrescătoare a masei

RRS SSR moleculare :dacă ordinea este cea a rotiriil
RSR SRR limbilor ceasului, atunci izomerul este R.
RSS SRS

Toți ceilalți izomeri au mai puțină activitate decât izomerul natural RRR. Suplimentele
conțin un mix și nu sunt la fel de active ca forma produsă natural.

Datorită legăturilor duble din catena laterală, tocotrienolul are un singur carbon asimetric.
 Vitamina E: Surse
•Vitamina E se găsește atât în alimentele de origine vegetală, cât și în
cele de origine animală.
•Cele mai bogate surse: vegetale
-canola, ulei de masline, ulei de floarea soarelui, uleiul de
sofrănel
- uleiul din boabe de soia și cel de porumb conțin mai mult γ-
tocoferol decât α-tocoferol
- ficat, gălbenuș de ou, nuci, semințe
•Indivizii care limitează consumul de grăsimi, limitează și consumul de
vitamina E
•Alte surse:
-cereale integrale, leguminoase, unele fructe și legume
Cerințe:

RDA
- 10 mg/zi TE pt bărbați
- 8 mg/zi TE pt femei
Toxicitate
- Nu este cunoscută
Efecte secundare
- Poate interfera cu tratamentul cu
anticoagulante
 Digestie și Absorbție

•Vitamina E esterificată (tocotrienoli și forme de esteri

sintetici) sunt hidrolizate pentru a elibera vitamina
Esteraza pancreatică
Esteraza mucoasei duodenale
•Absorbția este în principal reprezentată de difuzia pasivă
•Sărurile biliare și grăsimile sunt necesare pentru absorbția
normală a vitaminei E
Emulsificarea, solubilizarea și formarea de micelii
Vitamina E și grăsimea îmbunătațește eficiența absorbției
•În enterocite, tocoferolii sunt încorporați chilomicroni
Transport către limfă și circulație
 Transport și stocare
(transportul lipidelor):
 În timpul transportului, tocoferolul echilibrează sau este
transferat către alte lipoproteine:
 HDL și LDL (conțin cea mai mare concentrație de vitamina E)
 Jumătate din viața α-tocoferolului RRR este de 48h (SRR~13h)
 Resturile de chilomicroni trimit vitamina E către ficat.
 VLDL trimite vitamina E către alte țesuturi (recirculație)
 Doar α-tocoferolul RRR este încorporat în VLDL
 Necesită proteina de transport a α-tocoferolului (αTTP)
 O deficiență a αTTP duce la sindromul deficienței de vitamina E
 Alte forme ale vitaminei sunt puțin recunoscute și nu sunt resecretate
în circulație

Revezi metabolismul lipidelor!!

 Transport și Stocare
 Absorbția tocoferolului de către țesuturi
se petrece atunci când lipoproteinele
sunt absorbite de șesuturi.
 Absorbția de LDL cu receptor mediat
 Lipoprotein-lipaza mediază hidroliza
Chilomicronilor și VLDL
 Eliberare de HDL mediat

 În interiorul celulelor, vitamina E se leagă de proteinele de

transport specifice (proteinele delegare a tocoferolului)
 Se găsește în membranele celulare
 Membranele conțin o cantitate ridicată de vitamina E pt a proteja
membranele de prejudiciile auto-oxidarii
 Vitamina E este de asemenea găsită în RBC (transport și protecție).
 Vitamina E este distribuită printre lipidele din întregul corp, în special
în țesutul adipos (neesterificat).
 Funcțiile li Mecanismul de Acțiune

• Principala funcție a vitaminei E este de antioxidant

dedicat lipidelor

• Integritatea membranei
- Previne oxidare acizilor grași nesaturati (peroxidarea) în interiorul
bistratului lipidic.

• Fosfolipidele mitocondriei și reticulului endoplasmatic au

cel mai mare risc.

•Țesuturile cu cel mai mare risc de oxidare sunt: plămânii,

creierul și RBC.
 Vitamina E: Antioxidant

•Structura vitaminei E (inelul fenolic) permite donarea

atomilor de hydrogen radicalilor liberi
•α-tocoferolul este cel mai efectiv
 Radicalii liberi
Trei faze:
• Inițiere
• propagare
• terminare
Inițierea începe cu un inițiator: *OH, *OOH (hidroperoxil),
NO*
Exemplu:
•*OH este foarte reactiv și va lua electroni rapid
•Dacă ia un electron de la un PUFA dintr-un fosfolipid,
acest lucru poate cauza deteriorări la nivelul membranei
•Duce la formarea radicalilor lipidici cu carbon centrat (*L)
Auto-oxidarea lipidelor: consecințe

•În timpul peroxidării lipidelor, deteriorarea se extinde

(se propagă) – se dezvoltă geometric
• Se obține o reacție în lanț, unde 3 acizi grași învecinați
sunt deteriorați la fiecare radical de acid gras.
• Acest lucru poate duce la producerea de
malondialdehida
 Aceasta va forma legături încrucișate cu grupările
amino.
• Ca rezultat, două proteine pot fi încrucișate de un pod între
moleculele de lizină din structura lor, făcând ca aceste proteine să
nu mai fie funcționale.
• Reacționează cu ADN-ul și este mutagenă.
 Vitamina E: Antioxidant
Poate interacționa cu radicalii peroxil (LOO*) înainte
să interacționeze cu PUFA în membranele celulare.
•Poate furniza un hidrogen radicalilor peroxil și
radicalilor cu carbon centrat.
•Oprește propagarea în lanț; este oxidată în timpul
acestei opriri și trebuie regenerată.
•Regenerarea necesită vitamina C, glutation redus,
NADPH, etc

a-tocoferol dehidroascorbat 2GSH NADP+

a-tocoferol ascorbat GSSG NADPH

radical
 Vitamina E: Alte roluri

Tocotrienolii apar pentru a afecta metabolismul

colesterolului
•Suprimarea HMG-CoA reductazei (enzima care limitează rata în
sinteza de colesterol) a fost arătată în vitro
•La animale și oameni, studiile sugerează faptul că tocotrienolii reduc
concentrațiile de colesterol din plasmă.
Potențial rol al tocotrienolilor în suprimarea creșterii
tumorilor și proliferării celulelor
Protein kinaza C (traductor de semnale) poate fi
inhibată de vitamina E
 Vitamina E Metabolism

Ruta principală de eliminare a vitaminei E din corp

este prin bilă în fecale.
• Cea mai mare parte din vitamina E secretată în bilă spre
eliminare este conjugata la acid glucuronic

În ficat, tocoferolchinona poate fi redusă la

tocoferolhidrochinona
• tocoferolhidrochinona poate fi metabolizată mai departe,
conjugată la acid glucuronic și excretată în urină.
 Evaluarea vitaminei E

 Determinarea precisă a statutului vitaminei E

este dificilă.
 Măsurătorile în ser (concentrațiile din plasmă
răspund la consumul dietetic în anumite condiții)
– Scala normală în ser: 5-20µg/ml la adulti
– Valori mai mici de 5µg/ml indică deficiență
 Testul de hemoliză a eritrocitelor
– Cantitatea de hemoglobină eliberată din globulele roșii in timpul
H2O2 diluată față de apa distilată
– >20% indică deficiență
– Aproximativ 6 μg/mL previne hemoliza.
 Deficiențe de
Vitamina E
 Deficiențele de Vit. E sunt rare la oameni.

Populațiile cu risc:
•Tulburări la nivelul malabsorbției grăsimilor
•Fibroza chistică
•Colestaza cronică
•Insuficiența pancreatică
•Statoree persistentă
•Abetalipoproteinemia (incapacitatea de a forma chilomicroni)
•Defect genetic în αTTP
•Copii prematuri
 Simptome clasice

 HEMOLIZA GLOBULELOR ROȘII

– Peroxidul de hidrogen va cauza hemoliza rapidă a eritrocitelor
din animalele cu deficiență de vitamina E
– Prevenită de antioxidanții din alimente fie administrate
animalelor, fie incubate cu celulele
– La copii, anemia apare în deficiențele de vitamina E

 GRĂSIMEA GALBENĂ, PIGMENȚI CEROIZI ȘI

LIPOFUSCINA
– Produșii din oxidarea acizilor grasi nesaturati stimuleaza
formarea polimerilorl ipidelor , proteinelor sau ambelor
– Aceste materiale sunt gasite in concentratii mari inauntrul
lizozomilor celulelor
– “petele de pe ficat” sunt depozite dermale de lipofuscina
 Simptome ale deficienței de
vitamina E (model animal):

 ENCEFALOMALACIA (“Boala vacii nebune”)

 Simptome:
– Slabă coordonare motorie, ataxie
– Retragerea capului
– Hemoragiile capilarelor din cerebrum datorită lipsei activității
antioxidante (considerată a fi provocată de produse toxice de
oxidare a acidului linoleic, care degenerează capilarele și
hemoragia cerebelului)
– Reproducere eșec
– Degenerarea tubulilor seminifili la masculi
– Eșecul dezvoltării sistemului circulator la făt

 Poate fi prevenită prin antioxidanți de natură alimentară

Di-fenil-p-fenilendiamină (DPPD); etoxichina
Vitamina E și CVD: Genele x Mediu

 Studiile de suplimentare cu vitamina E au fost neconcludente în

afectarea pozitivă a rezultatelor CVD;
– poate fi util într-un subgrup de persoane cu stres oxidativ crescut

 Haptoglobina (Hp) este o proteină majoră antioxidantă (se

leagă de hemoglobină liberă) și un factor determinant al
evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat tip
2.
– Gena Hp este polimorfă cu 2 alele comune, 1 și 2. Proteina Hp2 asigură o
protecție antioxidantă inferioară comparativ cu Hp1.
 Suplimentarea VE (400 U / zi timp de 18 luni) a redus infarctul
miocardic, accidentul vascular cerebral și decesul
cardiovascular la persoanele cu genotip HP2
– (Milman et al, 2007)
 Toxicitatea vitaminei E:
 Una din cele mai putin toxice vitamine
– vitamina E este relativ non toxica daca este luata oral; rareori
este absorbita o cantitate toxica de vitamina E
– 1g/zi pt adulti
 Oamenii care au un status marginal de vitamina K sau
care iau anticoagulanteprecum Warfarina pot avea
probleme cu sangerarea daca sunt consumate doze
foarte inalte de vitamina E
 α-tocoferilquinonainterfera cu actiunea vitaminei K in
activarea factorilor de coagulare a sangelui
 Mituri despre Vitamina E:

 1. Previne imbatranirea
 2. Vindeca distrofia musculara la oameni
(doar cea cauzata de deficienta vitaminei E)
 3. Imbunatateste performanta fizica
 4. Incetineste boala Parkinson
 5. Vindeca disfunctiile sexuale