Metabolismul lipidelor

1. Metabolismul colesterolului
Colesterolul este principalul steroid din orgs uman,
se gaseste atat liber cat si esterificat in structura
membranelor celulare rol in reglarea fluiditatii
membranelor si in structura tuturor lipoproteinelor.
Cantitati mari de cholesterol se gasesc in creier ( In
special in subst alba- acesta este colesterolul stabil
metabolic. Cantiatatea de cholesterol in creier
creste in perioada de mielinizare. Alte tesuturi :
ficat , gonade si adrenale( suprarenale- folosim pt
sinteza de hormone steroizi ) . In lipoproteine in
proportii variabile . Din 140 g de cholesterol pe
care il avem in orgs circa 8 g se gasesc in
lipoproteine.
Dgestia si absorbtia: zilnic absorbim cca 0,5 g
cholesterol pe care il preluam din alimente de
origine animal (creier, galbenus de ou, rinichi, ficat,
grasime animal). De ce numai 0,5? Pt ca astea erau
pierderile zilnice (plimbam cholesterol sub forma
de acizi biliari ). Cam 1 g pe zi cholesterol
sintetizam endogen.
Sinteza de cholesterol are loc in toate tesuturile,
cele mai active fiind ficatul, intestinul, creierul si

nervii . Sinteza pleaca de la acetil CoA care se

obtine in principal din beta oxidarea acizilor grasi
dar se poate folosi si acetil coa obtinut din glucoza
sau aminoacizi.
Reactiile se desfasoara in citosol si necesita NADPH
pe care il obtinem majoritar din suntul
pentozofosfatilor. In mare spunem ca pt sinteza
colesterolului este nevoie sa se condenseze 6
unitati de izopren active.
Etape:
1. prima etpa este trei sferturi comuna cu sinteza
corpilor cetonici ( primele 2 reactii commune) .
Formarea de hmgCoa ( hidroximetilglutamil CoA) si
transformarea acestuia mevalonat. 2 molec acetil
coa condensare => cetoacetil coa ( tirolaza
enzima) dupa cu inca o molecula de coa beta
hidroxibetametilglutarilcoa (reactiile astea au loc in
citosol in timp ce sinteza de corpi cetonici are loc in
mitocondrii dar cu aceasi enzima HMG-COA
sintaza) dupa facem reducerea si obtinem
mevalonat ( avem nevoie NADPH si enzima HMGCOA reductaza) . Prima reactive specifica sintezei
de cholesterol este reducerea HMG-COA. Enzima se
numjeste HMG-COA reductaza si necesita NADPH
(ea se gaseste in reticulul endoplasmic si

catalizeaza etapa reglatorie a sintezei

colesterolului ) . Cum reglam enzima? Toate
variantele: a) prin fosforilare/ defosforilare . Facem
cholesterol in anabolism , enzima este active in
forma defosforilata. Insulina , hormonii tiroidieni
stimuleaza activitatea enzimei de partea cealalta
glucagonul inhiba activitatea enzimei. B)
alosterica: enzima este inhibata competitive de
substante asemanatoare mevalonatului care fac
parte din clasa statinelor ( = medicamente care
scad colesterolemia) c) inductia si represia sintezei
de enzyme . ERnzima are timp de injumatatire de 2
pana la 4 ore, principalul compus care o regleaza e
colesterolul ( prod de reactive ) el reprima sinteza
de enzima si accelereaza degradarea acestuia.
Isnula si h tiroidieni stimuleaza sinteza de enzima
iar glucagonul, glucocorticoizii, postul inhiba
sinteza de enzyme.
2. etapa 2 este transformarea mevalonatului in
izopren active. Am doua grupari oh pe care fac
fosforilari ( la 3 o grupare la 5 2 grupari adica un
pirofosfat ) dupa fac decarboxilare sis cap de
gruparea fosfat din 3 sub forma de acid fosforic =>
dimetilalilpirofosfat care se izomerizeaza la
izopentenil pirofosfat adica izopren active din care
facem sinteza cholesterol.

3.sinteza scualenului : scualenul este hidrocarbura

polinesaturata cu 30 atomi de C. avem o molec de
izopren acctiv din fiecare si facem condensare cap
coada si obtin compus cu 10 atomi C (geranil
pirofosfat ) dupa mai pun un compus cu 5 =>
compus cu 15 (farnezil pirofosfat ) dupa mai iau o
molecula de farnezil pirofosfat si leg cap cap ( 1 1
prim ) . Avem nevoie de scualen sintaza si
hydrogen de la NADPH => scualen . Inca odata
dictare : plecam de la cate o molecula din fiecare
fel de izopren activ si le condensam cap coada pt a
obtine geranilpirofosfat , la acesta se condenseaza
inca o molecula de izopren active cu formarea
farnezil pirofosfatului care are 15 atomi de C. 2
molecule de farnezil pirofosfat se condenseaza cap
cap in prezenta scualen sintazei si a NADPH cu
formarea scualenului.
4. ciclizarea scualenului : se face inj prezenta unui
complex multienzimatic, necesita prezenta O2 si a
NADPH , se obtine primukl compus steroid care se
numeste lanosterol si care are 30 atomi de C ca si
scualenul. Avem nevoie de o2 molecular=> prima
sineza de cholesterol are nevoie de mediu aerob
( colesterolul lipseste la protozoare)
5. ultima etapa: transformarea lanosterolului in
cholesterol . transformarea presupune pierderea a

3 grupari metil prin oxidare la COOh si apoi

decarboxialre. Reducerea unei duble legaturi
( avem nevoie NADPH) si mutarea altei duble
legaturi

Transport si lipoproteine plasmatice:

Lipoproteinele sunt complexe lipoproteice cu rol in
transportul lipidelor. Ele sunt niste particule sferice
cu structura asemanatoare membranelor celulare.
Avem in stratul exterior fosfolipide si cholesterol
liber, in interior miezul este hidrofob adica
triglyceride si esteri ai colesterolului si protein care
asigura solubiliatatea. Componentele din
lipoproteine sunt associate prin forte slabe
necovalente . In cursul metabolismului si a
circulatiei lor prin sange exista schimburi intre
diversele particule lipoproteice sau intre ele si
tesuturi , schimburi care sunt asigurate de enzyme
specific.
Proteinele din component lipoproteinelor se
numesc apoproteine. Exista cel putin 9 tipuri de
apoproteine diferite , ele se cheama apo si o litera
uneori urmata de o cifra. Rolul lor este de
component structural, este o protein care se
rasuceste de jur imprejurul miezului lipidic avand

rol de solubilizare , al doilea rol este de liganzi pt

receptori (de ex apoB si apoE sunt liganzi pt
receptorul de LDL adica rec LDL care se gas fie in
ficat fie alte tesuturi recunoaste pe apo B sau apo
E din structura LDL si se leaga prin afinitate, alt ex
apoA1 este recunoscut de rec pt HDL ), al treilea
rol este de modulatori /cofactori ai unor enzyme
( de ex apoCII este activator al lipoprotein lipazei,
apoCII este inhibitor al lipoprotein lipazei, apoAI si
apoAII sunt activatori respective inhibitori ai LCATlecitincolesterolaciltransferaza = transfera acil de
la lecitina la cholesterol ) . In general apoproteinele
sunt protein cu continut mare de structure alfa
helix . Cele mai exotice sunt apoB100 si apoB48
(48 la suta din apoB100). ApoB 100 este sintetizata
in ficat si contine intr-o anumita regiune portiunea
care poate fi recunoscuta de receptorul pt LDL.
ApoB48 este o ApoB100 incompleta , sinbtetizata
in mucoasa digestive , acestei protein ii lipseste
acea regiune care poate fi recunoscuta de
receptorul LDL. ATunci apoB48 are doar rol
structural si atat.
Metabolizarea chilomicronilor:
Chilomicroni : sunt lipoprotene sintetizate in
mucoasa intestnala (cel intestinale) . Transporta
lipidle exogene, absorbite spre diverse tesuturi .

Sunt alcatuite 98-99 la suta din lipide: majoritar din

triglyceride si cholesterol . 1-2 la suta protein. Au
dimensiuni mari , densitate mai mica decat serul
( daca le vedem le vedem deasupra serului ),
refracta lummina de aceea plasma care contine
chilomicroni are aspect laptos . Chilomicronii se
metabolizeaza intr-un interval de 6-7 ore, adica in
sangele recoltat dimineata pe nemancate nu ar
trebui sa existe . Chilomicronii sunt prezenti in ser
dupa o masa bogata in grasimi . Rol : chilomicronii
transporta triglyceride catre diverse tesuturi in
special tesutul adipos, muschii scheletici. Parte din
colesterolul din chilomicroni este transferat pe HDL
iar esterii colesterolului ii duce la ficat.
In Intestine se sintetizeaza chilomicronul in stare
nascanda care contine apoB48 apoA si toate
lipidele absorbite. Ajunsi in circulatie ei preiau de la
HDL apoC si apoE esentiale pt activarea lipoprotein
lipazei si pt recunoasterea particulei de catre
receptorii de la nivelul ficatului. Se transforma
astfel in chilomicroni mature ( CM) . CM ajunge la
tesuturile extrahepatice unde lipoprotein lipaza va
hidroliza din trigliceridele componente.
Lipoproteinlipaza (LPL) este localizata pe suprafata
luminala a endoteliului vascular in special in
capialare,In tesutul adipos, muschii scheletici,

miocardul , glanda mamara, plaman. Enzima din

tesutul adipos este stimulate de glucoza si insulin
si este inhibata de catecolamine, cortizol, ACTH,
foame si stress. Enzima din miocard are afinitate
mai mare pt substrat si de aceea atunci cand avem
o concentratie mica de chilomicroni , micoardul
utilizeaza cat mai mult din trigliceridele
transportate de chilomicroni fata de tesutul adipos.
Enzima din celelalte tesuturi decat adipos este
activate de foame si stress. Dupa hidroliza
trigliceridelor chilomicronul cedeaza din
fosfolipidele , colesterolul , apoC si apoA elemente
aflate la exteriorul particulei cate HDL si se
transforma in resturi chilomicronice sau
chilomicroni remanenti. In mod normal aceste
resturi chilomicronice sunt recunoscute de
receptori pt apoE si apoB100 din ficat si in felul
acesta ajung in ficat esterii colesterolului. Captarea
a esterilor in ficat depinde de nr de receptori
disponibili ca urmare atunci cand acestia sunt
putini , resturile de chilomicroni pot sa depoziteze
esterii colesterlului in peretii vaselor arteriale cu
producer de ateroame. Ca un paradox: persoanele
care au deficit de lipoprotein lipaza de ex ( in cazul
hiperchilomicronemiei de tip I) desi au nivel f mari
de triglyceride in sange , au un risc scazut de
ateroscleroza. LPL nu fac hidroliza tg din

chilomicroni => nu avem chilomicroni permanenti

si nu avem tg sa se pun ape vase insa depoziteaza
aceste Tg In tesuturi cu formare de xantoame
(lipoame)
Metabolismul VLDL :
Vldl este sintetizat in ficat si are rol de a transporta
lipidele majoritar trigliceridele sinteizate in ficat
spre tesuturi extrahepatice in principal tesutul
adipos si muschii scheletici. VLDL contine majoritar
triglyceride si cholesterol , apoB100 si cantitati
mici de apoC si apoE . Sinteza de triglyceride de
novo in ficat se face dup ace mancam glucoza.
VLDL sunt prezente in sange dupa o masa bogata
in glucide si sunt metabolizate in 8-10 ore de la
ultima amsa asa incat nu ar trebui sa fie prezente
in sangele recoltat dimineata pe nemancate. In
foamea preglungita, in diabet , inanitie se
formeaza si exista VLDL in sange pe seama
trigliceridelor sintetizate folosind acizii grasi liberi .
Particula VLDL nascanda contine majoritar
triglyceride si cholesterol. Ajunsa in circulatie VLDL
nascand preia cantitati suplimentare de apoC si
apoE de la HDL transformandu se in VLDL matur.
Acesta se va duce catre tesuturile extrahepatice
unde lipoprotein lipaza hidrolizeaza trigliceridele
component . O parte din apoC este cedat inapoi la

HDL si o sa obtinem un VLDL remanent sau IDL . O

mica parte din IDL poate fi preluat direct de ficat
care recunoaste particula datorita apoB100 si apoE
. In felul acesta ajung in ficat cholesterol si esteri ai
colesterolului . O parte din cholesterol este utilizat
pt remanierea membranelor celulare apoi poate fi
transformat in acizi biliari , poate fi incorporate in
alte lipoproteine cum ar fi HDL sau in caz de exces
de cholesterol poate fi depozitat sub forma de
esteri ai colesterolului care se formeaza cu ajutorul
ACAT (acil cholesterol acil transferaza) . Prezenta
colesterolului in ficat provenind de la VLDL inhiba
sinteza de novo a colesterolului respective enzima
cheie HMG-COA reductaza. Mai mult colesterolul
regleaza nr de receptori din membrane
hepatocitelor. Cea mai mare parte a IDL isi
imbogateste continutul de cholesterol
transformandu-se in LDL . Acest lcuru este realizat
cu ajutorul LCAT care transfera un rest de acid gras
(rest acil) de la un fosfatid la o molecula de
cholesterol (ambele aflate in stratul extern al
particulei). Se formeaza un lizofosfatid care este
solubil si care va fi eliberat in sange si o molecula
de cholesterol ester care va migra in miezul
particulei . Cele doua locuri libere sunt ocupate de
cholesterol liber pe care il preia de la alte
lipoproteine.

Daca avem o hiperproductie de triglyceride in ficat

si este depasita capacitatea de sinteza (asamblare)
de VLDL sau daca sinteza este normal dar avem un
deficit de lipoprotein sau daca secretia de VLDL
este incetinita => se acumuleaza lipide in ficat si
vorbim de scheatoza sau infil ratie grasa a ficatului
( si la alcolici , intoxicatii ) Ca medicamente pt
exportul trigliceridelor se folosesc factori lipotropi
( vitamina E , metionina, grasimile nesaturate

LDL:
Transporta majoritar cholesterol respective 70 la
suta din colesterolul plasmatic . Ele sunt prezente
in sangele recoltat de dimineata , au in strcutura o
singura molecula de apoB 100 care este o protein
periferica. Particulele LDL sunt preluate atat de
ficat cat si de tesuturile extrrahepatice care
folosesc colesterolul pt sinteaza de hormone
steroizi .
Ldl este recunoscut de receptorii specifiici din ficat
si tesuturi extrahepatice , un rol essential avandu-l
apoB100 . Particula este endocitata si rezulta o
vezicula imbracata la exterior cu clatrina. Dup ace

receptorii au fost separate si reciclati la exteriorul

membrane particular LDL fuzioneaza cu lizozomul
si componentele sale sunt degradate. Nr de
receptori pt LDl este reglat de continutul de
cholesterol intracellular si respective de
concentratia de particule ldl circulant .
Macrofageke dispun de receptori specifici se
cheama scavenger receptors (SR)care nu sunt
reglati numeric de concentratia de LDL. =>
macrofagele pot sa se incarce oricat de mult cu
cholesterol , moment in care ele se transforma in
foam cells . La baza formarii placii de aterom
inceputul sta in acumularea de foam cells in peretii
arteriali. DUpa care se aglomereaza colesteroale si
diverse cellule.
HDL:
Se sintetizeaza in ficat si in celula intestinala spre
deosebire de toate celalalte particule are forma
discoidala . Continutul lor este diferit. Cele din ficat
contin fosfolipide, cholesterol majoritar, apoAI, apo
C si apo E. Cele din intestine nu au apoC si apo E
cand se nasc dar preiau in circulatie apo C si apo E
de la cele nascute in ficat. HDL contine cca 30 la
suta din colesterolul plasmatic . ROlul HDL este de
a depozita apoC si apoE necesare metabolizarii
chilomicronilor si VLDLsi de a transporta

colesterolul pe care il preia de la diverse tesuturi

spre ficat pt a fi degradat . De aceea colesterolul
din HDL se cheama cholesterol bun adica este
eliminate . Femeile inainte de menopauza au
continut HDL mai mare decat barbatii dupa
menopauza lucurile sunt la fel . Particula adulta de
HDL poate sa preia cholesterol de la diverse
tesuturi . Unul din transportorii de cholesterol este
ABC1 si se cheama ATP Binding Casette transporter
si se transforma intr-un HDL 3 care sub actiunea
LCat isi imbogateste continutul de cholesterol si se
transforma in HDL 2 care poate fi recunoscut de
receptorii SRB 1 (scavenger receptor class B) de la
nivelul ficatului . In felul acesta ajunge la ficat
cholesterol in special sub forma de esteri de
cholesterol . Lipaza hepatica poate hidroliza
trigliceridele component , fosfolipaza fosfolipidele
component iar apo AI ramasa in sange se poate
asocial cu mici
Dislipoproteinemii pot sa insemne fie modificarea
concentratiei de lipide totale, fie modificarea
concentratiei unei fractiuni lipidice sau a raportului
intre diverse component.
Toate dislipidemiile sunt dislipoproteinemii