Lipoproteinele plasmatice

1.Def:

Lipoproteinele plasmatice sunt complexe moleculare lipo-proteice alcatuite din

lipide nepolare (colesterol esterificat & TAG) care se asociaza cu lipide amfipatice
(fosfolipide & colesterol liber) si apoproteine.
https://basicmedicalkey.com/lipid-transport-storage/

2.Structura:

-Sunt particule sferice ce prezinta un miez hidrofob in care se afla lipidele

nepolare (colesterol esterificat si TAG) si un invelis exterior alcatuit din lipide
amfipatice ( fosfolipide, colesterol liber, acizi grasi) si apoproteine.
-Lipidele amfipatice se orienteaza cu partea nepolara spre miezul hidrofob si cu
gruparile polare spre exterior, acestea fiind inconjurate de molecule de apa.
-Suprafata exterioara hidrofila permite particulelor lipoproteice sa circule in
circulatia sangvina.
-Apoproteinele de la suprafata particulelor lipoproteice ( Apo A, B, C, E) au rol de
componente structurale, liganzi pt receptorii celulari si cofactori pt enzimele
implicate in metabolizarea proteinelor.
-Cele mai multe apoproteine sunt solubile in apa si se asociaza prin legaturi
necovalente cu lipidele.
-Desi toate lipoproteinele contin proteine, colesterol, fosfolipide si TAG, acestea
difera intre ele atat prin raportul dintre diferitele componente lipidice, cat si prin
structura apoproteinelor din compozitia lor.

3.Clasificarea lipoproteinelor:

-dupa densitate, au fost separate prin ultracentrifugare 5 fractiuni lipoproteice:

chilomicroni, HDL, LDL, IDL, VLDL;
-in functie de natura si marimea sarcinii electrice de la suprafata particulelor
lipoproteice, precum si in functie de greutatea moleculara a acestora, la
separarea prin electroforeza s-au identificat:
-chilomicronii care nu migreaza in campul electric;

-pre-beta lipoproteine; (VLDL)

-beta-lipoproteine; (LDL)

-alfa-lipoproteine (HDL).

4. Apoproteinele

-pot fi intrinseci (raman in structura lipoproteinei) sau extrinseci (pot fi

transferate de la o lipoproteina la alta);

-roluri: componente structurale, liganzi pt receptori celulari, cofactori pt

enzimele implicate in metabolizarea lipoproteinelor;

- apoproteinele din compozitia alfa-lipoproteinelor sunt cunoscute sub numele de

Apo A iar cele din lipoproteinele beta – apo B;

- cele mai multe apoproteine sunt solubile in apa si associate prin legaturi
necovalente cu lipidele.
  Apo A: 3 tipuri-A-I (HDL,chilomicroni); A-II (HDL,chilomicroni), A-IV (HDL);
sunt constituenti ai HDL;
-A-I rol in promovarea efluxului cellular de cholesterol, activarea LCAT,
formarea HDL mature.
-A-IV rol in activarea LCAT;
 Apo B- constituenti ai VLDL, IDL, LDL, chilomironi.
- Apo B 100 - apoproteina intens hidrofoba prezenta in VLDL, LDL cu rol
functional bine definit; este sintetizata la nivel hepatic; este proteina prin
intermediul careia lipoproteinele se fixeaza de anumiti receptori existenti la
nivelul ficatului, numiti receptori pt LDL si de anumite proteine in legatura
cu receptorii pt LDL (LRP).
- Apo B 48 – prezenta in chilomicroni & resturi chilomicronice; se
sintetizeaza la nivelul mucoasei digestive; are doar rol constitutiv; nu se
fixeaza de receptorii pt LDL sau LRP.
 Apo C: 3 tipuri- C-I (VLDL,HDL, chilomicroni), C-II(VLDL,HDL,chilomicroni),
C-III(VLDL,HDL, chilomicroni).
- Apo C-I activeaza LCAT;
- Apo C-II activeaza lipoproteinlipaza;
- Apo C-III inhiba lipoproteinlipaza.
 Apo E: prezenta in VLDL, HDL si chilomicroni & resturi chilomicronice; rol
in distribuirea lipidelor in tesuturile tinta si rol in interactiunea cu receptorii
LDL .
- Apoproteinele cu rol de cofactori pt unele enzime sunt apo-C-II pt
lipoproteinlipaza, apo-A-I si apo-A-IV pt lecitin colesterol acil
transferaza.
- Apoproteinele cu rol in transferul lipidelor – apoD in HDL (transportor
al colesterolului esterificat).
- Apoproteinele care actioneaza ca liganzi in interactia lipoproteinelor
cu receptori de la nivelul tesuturilor sunt apo B 100 si apo E cu
receptorii pt LDL si apo A1 cu receptorii pt HDL.

5. Transportul plasmatic al lipidelor:

Lipidele exogene absorbite la nivel intestinal sunt transportate la tesuturi sub
forma de chilomicroni, in vederea utilizarii sau depozitarii lor (tes adipos,
muscular, hepatic).

Lipidele endogene sintetizate la nivel hepatic sunt transportate in sange sub forma
de VLDL sau HDL. VLDL se transforma in sange in LDL prin scaderea continutului in
TAG, si cresterea continutului in cholesterol. LDL sunt captate de tesuturile
extrahepatice care primesc in aceasta forma lipide sintetizate de ficat.

6. Chilomicronii

Chilomicronii sunt sintetizati in celulele mucoasei intestinale si incorporeaza

lipidele alimentare absorbite (majoritar TAG exogene). Initial sunt secretati in
vasele limfatice, iar apoi, la nivelul canalului toracic, acestia trec in plasma.
Chilomicronii primari (nascanzi), au o compozitie diferita de chilomicronii
secundari (remanenti/restanti), care au circulat o anumita perioada in sange.

Chilomicronii primari cuprind apo-B si apoA, TAG, cholesterol liber si cholesterol

esterificat, urmand ca in sange sa primeasca apo-C si apo-E de la HDL.

La 6-7 ore de la ingestia de grasimi, chilomicronii dispar din sange, iar plasma se
clarifica.

Prin intermediul chilomicronilor, TAG exogene sunt trimise catre tesuturi in

principal muschi scheletici si tesut adipos. O parte din colesterolul neesterificat
este transferat pe HDL iar colesterolul in forma esterificata este transportat la
ficat sub forma de resturilor chilomicronice.

Catabolismul chilomicronilor are loc in doua etape.

In prima etapa are loc transformarea chilomicronilor in resturi chilomicronice prin

hidroliza TAG component sub actiunea lipoproteinlipazei (activata de apo-CII).
Glicerolul ramane in plasma, iar acizii grasi sunt fie captati de tesuturi si utilizati
pt producerea de energie, fie sunt reesterificati la TAG pt depozitare.
Lipoproteinlipaza este activata de Apo-C-II.
Pe masura ce hidroliza trigliceridelor avanseaza, diametrul particulelor scade, iar
componentii superficiali: cholesterol liber, fosfolipide, apo C sunt transferati pe
HDL. Treptat chilomicronii se transforma in chilomicroni restanti care contin
apo-B 48 si apo E.

Etapa a doua a catabolismului chilomicronilor consta in captarea resturilor

chilomicronice de catre ficat, facilitata de Apo E, prin endocitoza mediata
receptorial (receptorul este o alfa2 macroglobulina).

Chilomicronii remanenti se pot fixa de receptorii pt LDL si de LRP la nivelul

celulelor hepatice, prin intermediul apoE. Astfel ficatul capteaza colesterolul de
provenienta alimentara, pe care il utilizeaza pt formarea de acizi biliari, inglobarea
in membranele celulare, sau in alte scopuri.

Resturile chilomicronice sunt relativ bogate in cholesterol esterificat si sunt

potential toxice. Capacitatea ficatului de a capta chilomicronii remanenti (care
au inglobat apo E), depinde de densitatea receptorilor pt LDL. Cand aceasta
densitate este scazuta, o parte din chilomicronii remanenti se pot depozita la
nivelul vaselor sangvine, generand procesul de ateroscleroza.
https://basicmedicalkey.com/lipid-transport-storage/
7.VLDL

Particulele VLDL sunt sintetizate de ficat si transporta o diversitate de lipide

(majoritar TAG endogene) catre tesuturile extrahepatice, in principal muschii
scheletici si tesut adipos. VLDL contin TAG, cholesterol esterificat, apo B100 si
cantitati mici de apoC si apoE. In plasma, prin transfer de la alte proteine, in
special de la HDL, creste rapid continutul lor in apo E (care se poate fixa de
receptorii pt LDL) si de LRP si de apoC (care activeaza lipoproteinlipaza in tesutul
adipos si in muschii scheletici si care previne captarea VLDL de catre hepatocite).

Ca si in cazul chilomicronilor, TAG din VLDL sunt substraturi pt lipoproteinlipaza

de la nivelul endoteliilor capilare din tesutul adipos si muscular, care stimulata
de apo CII, elibereaza acizii grasi ce vor fi captati de catre tesuturi. In acelasi timp,
particulele se imbogatesc in cholesterol, furnizat de catre HDL in prezenta
enzimei ACAT.

Progresiv cu scaderea TAG si imbogatirea in colesterol, apoC trece pe HDL si VLDL

se transforma in IDL. Cca jumatate din cantitatea de IDL este captata, iar restul se
transforma in LDL. Atat IDL cat si LDL sunt captate de toate tesuturile care contin
receptori pt LDL si LRP. Asemenea receptori se gasesc la nivelul hepatocitelor,
dar si la nivelul gonadelor si CSR.

Surplusul de LDL, care nu este captat de receptorii pt LDL sau LRP se depoziteaza
la nivelul vaselor sangvine, generand procesul de ateroscleroza.

In cursul transformarii VLDL in LDL, colesterolul de la suprafata este esterificat in

prezenta LCAT si patrunde in miezul hidrofob in locul TAG hidrolizate de catre
lipoproteinlipaza, iar apoproteinele, cu exceptia apoB100 sunt transferate pe
HDL.

VLDL sunt prezente in plasma dupa ingerare de ratii bogate in glucide. Excesul
caloric de glucoza este convertit in ficat in trigliceride si exportat sub forma de
VLDL. Sangele recolatat dimineata de la un subiect normal dupa un post de 8 h,
este practic lipsit de VLDL, acestea fiind catalibolizate rapid sub act.
Lipoproteinlipazei.
Prima etapa in procesul de captare a LDL plasmatice de catre tesuturi
(hepatocite, gonade, CSR) consta in interactiunea acestora prin interm apoB100 si
apoE cu receptori specifici de pe supraf celulelor, prin endocitoza mediata
receptorial. A doua etapa consta in fuziunea veziculelor de endocitoza cu
lizozomii. La acest nivel componentele LDL sunt hidrolizate de enzimele
lizozomale.
https://basicmedicalkey.com/lipid-transport-storage/

8.LDL

Continutul lipidic majoritar al LDL este reprezentat de colesterol. Procesul de

formare a LDL are loc in plasma din VLDL prin hidroliza TAG (in prezenta
lipoproteinlipazei) si respective, prin imbogatirea in colesterol. Apoproteina de
baza este Apo B100. Rolul LDL este de a transporta sau/si furniza cholesterol
tesuturilor tinta (tesutul adipos si muschii scheletici). Acest rol este indeplinit
prin legarea LDL la receptorii specifici de pe membrane plasmatica a celulelor
tinta.
Captarea LDL de catre tesuturi se face prin urmatoarele etape:

1. Receptorul mediaza internalizarea LDL prin interactii specific ale Apo-B100

si Apo-E constituent ale LDL cu 2 portiuni din capatulN terminal al
receptorului.
2. Translocarea LDLin interiorul celulei si fuzionarea cu lizozomii.
3. Hidroliza constituentilor LDL de catre enzimele lizozomale.

Soarta colesterolului liber rezultat intracellular prin aceste procese este:

a) Utilizarea acestuia pt nevoile de moment ale celulei ex. Edificarea

membranelor celulare, sinteza de hormoni.
b) Esterificarea (catalizata de enzima ACAT) si depozitarea acestuia
intracelular atunci cand exista un surplus de colesterol fata de nevoile
celulare de moment.

7.HDL

HDL sunt produse de ficat si intestin si secretate in sange sub forma unor
particule nascande (primare), avand o compozitie f simpla: fosfolipide si
cholesterol liber. HDL nascande secretate de intestin contin Apo AI si Apo AII,
Apo D, dar nu contin Apo B, Apo C si nici Apo E. Cand HDL nascande secretate de
intestin ajung in plasma, acestea primesc apoE si ApoC de pe HDL secretate de
ficat.

Cele 2 roluri f importanet ale HDL sunt:

-transportul colesterolului din tes. extrahepatice la ficat;

- cel de depozit al ApoE si ApoC necesare pt metabolizarea chilomicronilor si al

VLDL.

Prin captarea excesului de colesterol de la celelalte lipoproteine (chilomicroni,

VLDL) si de la tesuturile extrahepatice, particulele nascande se transforma in
particule mature. Un rol important in aceste transformari il are LCAT plasmatica
activata de Apo A-I si de Apo A-IV, componenta a HDL nascande. Colesterolul
esterificat la acil-colesterol, sub actiunea LCAT migreaza in interiorul particulei
care devine sferica, constituind un miez hidrofob, iar fosfolipidele sunt
transformate in lizolecitine care sunt transferate pe albuminele serice.

Colesterolul preluat din tesuturi si din alte lipoproteine plasmatice

(chilomicroni) ocupa locurile vacante ramase in stratul superficial al HDL.

Receptorii specifici pt HDL (class B scavenger receptor B1, SR-B 1) au fost

identificati in ficat si in tesuturile in care se sintetizeaza steroizi. HDL se leaga la
receptor prin intermediul Apo A-I/ Apo E(in functie de sursa bibliografica), si
doar esterii de cholesterol sunt livrati celulei, nu intreaga particula HDL.