Retinol

Vitamina A (Retinol) Retinolul, forma dietar a vitaminei A, este o vitamin solubil n grsimi, antioxidant, important n vedere i creterea oaselor. Aparine familiei de compui chimici numit retinoizi. Retinolul este ingerat ntr-o form precursoare; sursele animale (lapte i ou) conin retinil esteri, n timp ce plantele (morcovi, spanac) conin provitamina A carotenoizi. Din hidroliza retinil esterilor rezult retinol, iar pro-vitamina A poate fi descompus pentru producerea de retinal. Retinal, numit i retinaldehid, poate fi redus reversibil n retinol sau poate fi oxidat ireversibil n acid retinoic. Cei mai activi metabolizatori retinoizi sunt 11-cis-retinal i toi-trans i 9-cisizomerii acidului retinoic. Descoperire Solubilitate DZR (brbat adult) DZR (femeie adult) DZR limit superioar (brbat adult) DZR limit superioar (femeie adult) Simptome ale deficinenei y 3.000 g/zi Formul chimic Greutate molecular Proprieti Grsimi 900 g/zi 700 g/zi 3.000 g/da General C20H30O 286,456 g/mol

Orbirea de noapte Piele uscat i palid Simptome ale excesului

n 1913, Elmer McCollum, un biochimist de la Universitatea Wisconsin i colega lui, Marguerite Davis, au identificat un nutrient solubil n grsimi ngrsimi de lapte i ulei de ficat de cod, pe care lau denumit "fat-man factor A". Munca lor a confirmat-o pe cea a lui Thomas Osborne i Lafayette Mendel, de la Yale, care au sugerat existena unui nutrient solubil n grsimi gsit n lapte, tot n 1913.[1] Vitamina A a fost pentru prima dat sintetizat n 1947. Structur chimic i funcii Muli izomeri geometrici diferii ai retinolului, retinalului i acidului retinoic pot aprea ca rezultat al configuraiei trans sau cis a

Toxicitate crescut a ficatului piele uscat cderea prului Efecte teratologice Osteoporoz (suspectat, pe termen lung) Surse comune

Ficat Produse lactate Fructe nchise la culoare Legume cu frunze comestibile

celor patru legturi duble gsite n catena lateral. Izomerii cis sunt mai puin stabili i se pot uor converti n configuraia toitrans (cum se observ n structura toi-trans-retinol de alturi). n orice caz, unii izomeri cis sunt gsii n stare natural i dein funcii eseniale. De exemplu, izomerul 11-cis-retinal este cromoforul rodopsinei, molecula fotoreceptoare vertebrat. Rodopsina este format prin legarea covalent printr-o baz Schiff a 11-cis-retinal de protein opsin (fie opsin cu bastona, fie opsin cu con albastr, roie sau verde). Procesul vederii se bazeaz pe izomerizarea indus de lumin a cromoforului din 11-cis n toi-trans, rezultnd o schimbare a fotoreceptorului moleculei. Unul dintre primele semne ale deficienei de vitamina A este orbirea de noapte, urmat de acuitate vizual sczut.

Aa cum se poate observa din structur, retinolul este derivat din izopren i are ca grup funcional un hidroxil. Prima sintez complet a acestui compus a fost gsit de David Adriaan van Dorp i Jozef Ferdinand Arens n 1947. George Wald a ctigat n 1967 Premiul Nobel pentru Fiziologie i Medicin pentru munca sa cu pigmenii retinei (numii i pigmeni vizuali), care a dus la nelegerea rolului vitaminei A n vedere. Multe dintre funciile non-vizuale ale vitaminei A sunt mediate de acidul retinoic, care reguleaz nfiarea genelor prin activarea receptorilor acidului retinoic intracelulari. Funciile non-vizuale ale vitaminei A sunt eseniale n funciile imunologice, reproductive i dezvoltrii embrionare a vertebratelor, cum este artat de creterea insuficient, susceptibilitatea la infecii i defectele congenitale observate la populaiile care primesc cantiti mai mici dect optim de vitamina A din diet. Retinolul poate fi folosit i ca tratament pentru acnee n creme. O form a acidului retinoic, toi-trans acid retinoic (ATRA), este utilizat n prezent drept chemoterapie pentru leucemie promielocitic acut, un subtip de leucemie mielogenoas acut. Aceasta se ntmpl deoarece aceste celule transformate ale acestui subtip rspund de cele mai multe ori la receptorul acidului retinoic (RAR). Mrete acuitatea vizual pe timp de noapte, mbuntete vederea i ajut n tratamentul multor boli de vedere prin faptul c permite formarea purpurei ochiului. Mrete rezistena la infeciile respiratorii. Ajut la funcionarea normal a sistemului imunitar. Scurteaz durata de boal. Menine sntatea straturilor superficiale ale esuturilor i organelor interne. Contribuie la nlturarea petelor pigmentare determinate de vrst. Menine procesul de cretere i consolidare a oaselor i starea de sntate a pielii, prului, dinilor i gingiilor. Ajut n tratamentul acneii, al ridurilor superficiale i n afeciuni ca impetigo, furunculoz, n arsuri i ulcere deschise atunci cnd este folosit n uz extern. Este adjuvant n tratamentul emfizemului i al hipertiroidismului. Vedere Vitamina A este folosit n producerea rodopsinei, pigmentul vizual utilizat la lumin redus. Celule epiteliale Vitamina A este esenial pentru funcionarea corect a celulelor epiteliale. n deficiena de vitamina A, celulele secretoare de mucus sunt nlocuite de celule care produc keratin, ceea ce conduce laxeroz. Sinteza glicoproteinei La sinteza glicoproteinei este necesar vitamina A. n deficiene severe de vitamina A, lipsa glicoproteinei poate duce la ulcere corneale sau lichefiere. Sistemul imunitar Vitamina A este esenial pentru pstrarea intact a esutului epitelial ca o barier fizic mpotriva infeciilor; este implicat i n meninerea limfocitelor i celulelor T sntoase. Formarea globulelor roii din snge (hematopoez) Vitamina A poate fi necesar la hematopoeza normal; deficiena cauzeaz anormaliti n metabolismul fierului.

Cretere Vitamina A afecteaz producerea hormonului uman de cretere. Uniti de msur Cnd se refer la dozele alimentare sau stiina nutriional, retinolul este de obicei msurat n uniti internaionale (UI). UI se refer la activitatea biologic i este, deci, unic pentru fiecare compus, 1 UI de retinol fiind echivalent cu aproximativ 0,3 g (300 nanograme). Ingestie alimentar n timpul procesului de absorbie din intestine, retinolul este reinut de chilomicroni sub form de esteri i aceste particule mediaz transportul spre ficat. Hepatocitele pstreaz vitamina A ca ester, iar cnd este nevoie de retinol n alte esuturi, este dezesterificat i eliberat n snge ca alcool. Retinolul se ataeaz apoi de o molecul de transport, protein de legtur pentru retinol, pentru drumul spre esutul int. O protein de legtur dinuntrul celulelor, protein de legtur a acidului retinoic intracelular, servete drept depozit i transport al acidului retinoic n celul. Biodisponibilitatea carotenoizilor variaz ntre 1/5 i 1/10 din cea a retinolului. Carotenoizii sunt mai bine absorbii cnd sunt ingerai n cadrul unei mese cu multe grsimi. Pentru a fi eficient absorbit n traiectul digestiv, necesit i prezena mineralelor. Aceasta lucreaz mai bine n prezena urmtoarelor minerale: calciu, magneziu, fosfor, seleniu i zinc. Utilizare de suprafa Toate formele vitaminei A sunt folosite n cosmetic i medicin, fiind aplicate pe piele. Acidul retinoic, retinil palmitatul, izotretinoina, tretinoina i retinolul sunt folosite medicinal ca tratament de suprafa pentru acnee i keratosis pilaris. n cosmetic, derivaii vitaminei A sunt utilizai drept aa-numitele chimicale anti-mbtrnire - vitamina A este absorbit prin piele i crete rata receptivitii pielii i d o cretere temporar n colagen, astfel determinnd o nfiare mai tnr. Deficien de vitamina A Deficiena de vitamina A este comun n rile n curs de dezvoltare, dar rareori ntlnit n rile dezvoltate. Aproximativ 250.000 pn la 500.000 de copii subnutrii din rile n curs de dezvoltare orbesc n fiecare an din cauza deficienei de vitamina A. Orbirea de noapte este unul dintre primele semne ale deficienei. Xeroftalmie i slbirea vederii pe timp de noapte. Afeciunile pot fi cauzate de deficiene cronice de absorbie a grsimilor i se ntlnesc cel mai adesea la copiii sub cinci ani, din cauza cantitii insuficiente de vitamina A ingerat. Aceasta contribuie la orbire prin uscarea corneei i distrugnd retina icorneea. Deficiena de vitamina A diminueaz abilitatea de a combate infeciile. n rile n care copiii nu sunt imunizai, bolile infecioase, precum pojarul, au rate de mortalitate mai ridicate. Deficiena poate fi o problem i pentru c poate crete riscul copiilor

de a dezvolta infecii respiratorii i diareice, scderea gradului de cretere, dezvoltarea greoaie a oaselor i descreterea anselor de supravieuire n urma unor boli grave. Deficiena de fier poate afecta aportul de vitamina A. Consumul excesiv de alcool distruge vitamina A, dei un ficat solicitat poate fi mai susceptibil toxicitii cu vitamina A. Persoanele care consum cantiti mari de alcool ar trebui s consulte un medic nainte s ia suplimente de vitamina A. Unitile de msur a vitaminei A sunt: UI (Uniti Internaionale), USP (United States Pharmacopea) i, mai recent, RE (Echivaleni Retinol). Doza zilnic necesar se refer la necesarul vitaminic minim pentru un om normal, n condiii de via normale; carena vitaminic poate aprea datorit unui aport insuficient: obiceiuri alimentare duntoare, interdicii sau practici religioase, lipsei alimentelor necesare etc. exocaren; sau datorit unor tulburri de absorbie enterocaren: flor intestinal patogen, tulburri de metabolism, exces vitaminic neechilibrat, factori genetici; n cazuri de hipovitaminoz caren uoar, sau avitaminoz caren vitaminic grav, dozele de compensare recomandate pot fi foarte mari. n scopuri preventive, pentru aduli este de 5.000 UI (1.000 RE) n cazul brbailor i 4.000 UI (800 RE) n cazul femeilor. Pentru mamele care alpteaz, doza zilnic se poate mri cu 2.500 UI n primele ase luni i cu 2.000 UI pentru urmtoarele ase luni. (sursa: Biblia Vitaminelor de Earl Mindell). Supradoz de vitamina A Depirea timp de luni de zile a unei doze zilnice de 50.000 poate determina efecte toxice la aduli. Peste 18.500 UI zilnic risc s produc efecte negative la copii. Simptomele intoxicaiei cu vitamina A sunt: cderea prului, grea, vrsturi, ngroarea pielii, tulburri de vedere, erupii cutanate, osteoporoz, menstruaii neregulate, oboseal, dureri de cap i mrirea ficatului. Prea mult vitamina A poate fi duntoare sau chiar fatal. Organismul convertete forma dimerizat, caroten, n vitamina A pe msur ce este necesar, deci niveluri nalte de caroten nu sunt toxice n comparaie cu formele de ester. Ficatul anumitor animale, n special cele adaptate mediului polar, conine de obicei cantiti de vitamina A care ar fi toxice pentru oameni. Primul deces documentat din cauza otrvirii cu vitamina A este cel al lui Xavier Mertz, un om de tiin elveian, care a murit n ianuarie 1913 ntro expediia n Antarctica, cnd proviziile de mncare au fost pierdute i s-a ajuns la sacrificarea i mncarea cinilor care trgeau sniile. Mertz a consumat cantiti letale de vitamina A prin ingestia de ficat de cine. Ficatul ursului polar are, de asemenea, suficient vitamina A pentru a omor un om, sau pentru a mbolnvi grav cinii de sanie. Excesul de vitamina A a fost suspectat ca fiind contribuitor la apariia osteoporozei. Carotenoidul beta caroten a fost asociat cu o cretere n riscul cancerului pulmonar cnd a fost studiat ntr-un test de prevenire a cancerului pulmonar la brbaii fumtori. Dei cazuri de toxicitate cu vitamina A au fost raportate la exploratorii arctici i la unii consumatori de megadoze de vitamina A pe perioade lungi de timp, femeile nsrcinate au nevoie de cantiti mari de vitamina A, de preferin din surse naturale animale, precum ficat, unt nepasteurizat i ulei de ficat de cod. Inamici ai vitaminei A Acizii grai polinesaturai cu caroten pot distruge vitamina A n lipsa antioxidanilor.

Substane chimice nrudite

Izotretinoin Retinil palmitat ('vitamina A' tiut i ca "pro-vitamina A") Toi-trans acid retinoic Orez mbogit genetic cu vitamina A Datorit prevalenei ridicate a deficienei vitaminei A n societile bazate pe consumul de orez, se fac eforturi pentru a produce

orez modificate genetic bogat n beta carotene. Proiectul orezului auriu este unul dintre acestea i este deja supus testelor. Bibliografie

Earl Mindell - Biblia vitaminelor