RETINOIZII

TOPICI

Ce sunt retinoizii?

Orice molecula care leaga si activeaza

receptorii retinoizi
Vitamina A (retinol) impreuna cu compusii
naturali si sintetici derivati din aceasta;

CLASIFICARE
NATURALI: Retinol, retinal (retinaldehida),tretinoin
(all-transAR), isotretinoin (13-cis-AR), alitretinoin (9cis-AR )
SINTETICI:
generatia I (nonaromatici) : tretinoin, isotretinoin,
alitretinoin
generatia II (monoaromatici): acitretin, etretinate.
generatia III (poliaromatici):tazarotene, bexarotene.
adapalene
Retinoizi noi: Seletinoid G, Arotinoid, Etretin

EFECTE
BIOLOGICE
RETINOIZI

Inhiba hiperproliferarea
epidermului folicular
Comedolitic
Modularea diferentierii si
proliferarii celulare
Scaderea coeziunii intercelulare
Fara efect antiseboreic *
Efecte antiinflamatorii
Profilaxia si terapia tumorilor
Inducerea apoptozei
Efecte pe componentele matricei
extracelulare (MMP 1,3,9)

MECANISM DE ACTIUNE
Sursa exogena--- precursori inactivi--- hidroxilati la
nivelul lumenului intestinal in retinol --- transportati la
nivel hepatic----depozitat sub forma de esteri.
Retinolul (Vitamina A) transportat in plasma legat de
RBP (Retinol-binding-protein) si transtiretina la celule
tinta unde patrunde prin endocitoza (liposolubil)
Convertit enzimatic la retinal- acid retinoic- izomerizat
la 9-cis AR si 13-cis AR
Transportul intracelular CRABP I si II (cytosolicretinoic acid-binding proteins); CRBP I si II

Mecanism de actiune retinoizi naturali: J.

Receptorii retinoizilor RAR;RXR

Fac parte din superfamilia de receptori nucleari (alaturi de receptorii

tiroidieni, steroidieni si ai vitaminei D)

Acidul retinoic, 9-cis AR

9-cis AR

RAR si RXR exista sub forma de dimeri

RAR (Retinoic Acid Receptors)

RXR (Retinoid X Receptors)

RXR
RXR

RAR

RXR

Exista 3 subtipuri : , ,

La nivelul tegumentului : RXR alfa > RAR gamma> RAR alfa

RETINOIZII TOPICI
RETINOID

RECEPTORII
NUCLEARI

ABSORBTIE
SISTEMICA

METABOLISM

TRETINOIN
(all-trans AR, acid
retinoic)

RAR
CRABP II

< 2% tegument
normal

Izomerizare la 13-cis AR

ISOTRETINOIN
(13-cis AR)
.

< 2% tegument
normal

Izomerizare la all-transAR

ALITRETINOIN
(9-cis AR)

RXR si RAR
panagonist

Minima

4-oxo-9 cis AR

ADAPALENE

RAR , >

Minima

Minima

TAZAROTENE

RAR , >

<1-6 % tegument
normal

Acid tazarotenic

BEXAROTENE
rexinoid

RXR

Minima

RETINOID
TOPIC

FORMA DE
PREZENTARE

EFECTE BIOLOGICE

EFECTE ADVERSE

TRETINOIN

Crema : 0,025%,
0,0375,0,05%
Gel: 0,01%, 0,025%
Gel Microincapsulat:
0,04%, 0,08%,0,1%
Gel Micronizat 0,05%

Inhiba hiperkeratinizarea
foliculara
Moduleaza cresterea si
diferentierea celulara
Reduce coeziunea
intercelulara
Inhiba formarea
microcomedonului (TLR2,
TLR4)
Antiinflamator +

Efect iritant local

Efect sicativ
Dermatita exfoliativa
Senzatie de arsura
Prurit
Fotosensibilitate
Gelul Micronizat
contine proteine solubile
din peste. !!

ISOTRETINOIN

Gel 0,05%

IDEM

Efect iritant local

Efect sicativ
Dermatita exfoliativa
Fotosensibilitate

ALITRETINOIN

Gel 0,1%

IDEM
Antiinflamator +
( inh.IL 6, TNF alfa, anti
HSV8)

Efect iritant local

Efect sicativ
Dermatita exfoliativa
Fotosensibilitate

RETINOID TOPIC FORMA DE

PREZENTARE

EFECTE
BIOLOGICE

EFECTE
ADVERSE

ADAPALENE

Crema: 0,1%
Gel: 0,1%, 0,3%
Lotiune 0,1%

IDEM
Antiinflamator ++

Efect iritant local

Efect sicativ
Dermatita
exfoliativa

TAZAROTENE

Crema: 0,05%,
0,1%
Gel: 0,05%, 0,1%
Spuma: 0,1%

IDEM
Antiinflamator
(inh.IL6)

Efect iritant local

++(corticosteroizi)
Efect sicativ
Dermatita
exfolitativa

BEXAROTENE

Gel 1%

IDEM
Induce apoptoza
celulelor tumorale

Efect iritant local

Efect sicativ
Dermatita
exfolitativa

EFECTE ADVERSE RETINOIZI TOPICI

In functie de:
Tipul de retinoid (Tazarotene>tretinoin>
isotretinoin> adapalene)
Concentratia
Frecventa aplicatiilor
Vehiculul folosit (gel> crema)
Rezultatele terapeutice nu se coreleaza cu
intensitatea efectelor adverse locale

Dermatita la retinoizi

RETINOIZII TOPICI
RETINOID

INDICATIE (APROBATA INDICATII OFF-LABEL

FDA)

TRETINOIN

Acnee vulgara
Fotoimbatranire

Keratoza actinica
Lentigo solar
Veruci plane
Lichen plan
Leucoplakie
Hiperpigmentare
postiinflamatorie
Melasma
Pre si post dermabraziune

ISOTRETINOIN

Acnee vulgara

Keratoze actinice

ALITRETINOIN

Sarcom Kaposi*

ADAPALENE

Acnee vulgara

Rozacee

TAZAROTENE

Psoriazis vulgar (<20

%BSA)
Fotoimbatranire

Boala Darier

BEXAROTENE

Limfom cutanat cu celule T

(stadiile IA-IB)

RETINOIZI TOPICI + ANTIMICROBIENE

TOPICE
PREPARATE COMBINATE

DENUMIREA COMERCIALA

TRETINOIN GEL 0,025% +

CLINDAMICINA 1 %

ACNATAC GEL

TRETINOIN 0,02 %+ CLINDAMICINA 0,8

%+ ACID GLICOLIC 4%+POLIVINIL A
0,2%

MASK PLUS GEL

TRETINOIN 0,02% +POLIVINIL A 0,2%

MASK GEL

ISOTRETINOIN 0,05% +ERITROMICINA

2%

ISOTREXIN GEL

RETINOIZI TOPICI

ADMINISTRARE RETINOIZI TOPICI

Cel mai important element in terapia topica cu retinoizi este educarea
pacientului.
Efecte adverse- apar de regula in prima luna de tratament- se recomanda
reducerea frecventei aplicatiilor,duratei,cantitatii.
Administrarea trebuie sa tina cont de iritatia locala, diminuand concentratia,
sau frecventa administrarii. Este recomandat sa se inceapa cu cele mai mici
concentratii, ulterior cresterea concentratiei in functie de toleranta.
Se administreaza o data/zi- seara , datorita fotolabilitati raportata la
tretinoin. (Comparativ cu Adapalenul care este fotostabil )
Noile formulari ale tretinoinului sub forma de gel micrincapsulat si gel
micronizat sunt mai putin afectate de expunerea la RUV

ADMINISTRARE RETINOIZI TOPICI

Tretinoinul topic nu trebuie administrat cocomitent cu peroxidul de
benzoil (oxideaza)
Adapalenul si noile formulari ale tretinoinului pot fi administrate
concomitent cu peroxidul benzoil, raman stabile in prezenta lui.
Se aplica un strat subtire de retinoid topic, in zonele afectate.
(Tegumentul trebuie uscat anterior administrarii.)
Tazarotenul este considerat cel mai eficient retinoid topic, dar si
cel mai iritant comparativ cu adapalenul si tretinoinul. Se aplica pe
durata scurta de aproximativ 5 minute, ulterior indepartat. Poate fi
utilizat concomitent cu corticoizi topici pentru reducerea efectelor
iritative locale.

CONTRAINDICATII RETINOIZII
TOPICI

Sarcina si alaptare

RETINOIZI

CATEGORIA DE RISC

TRETINOIN

ISOTRETINOIN

ALITRETINOIN

ADAPALENE

TAZAROTENE

BEXAROTENE

Hipersensibilitate la produse

INTERACTIUNI
Acidul aminolevulinic, porfimer, verteporfin
Multivitamine/Minerale (A, D, E, K, Fier,
Folat)
DIETILTOLUAMID (DEET-anti-insecte)*

Va multumesc !

Bibliografie
http://www.uptodate.com/contents
Jean L. Bolognia: Retinoids, AnneMarie Thielenand, Jean-Hilaire Saura
Fitzpatricks : Anna l. chien, John J.
Voorhees, & Sewon Kang