Universitatea Academiei de tiine a Moldovei Facultatea : tiinte ale Naturii Specialitatea: Biologie Molecular

Cuprins:

Notiuni de apoptoz i necroz Caracteristicile apoptozei Cauzele apoptozei Consecinele apoptozei Caracteristicile necrozei Asemanri i deosebiri dintre apoptoz i necroz Importanta apoptozei i necrozei

Moartea celulara a fost considerata la inceput un proces haotic. Totusi, asa cum o celula isi poate echilibra metabolismul, penduland intre anabolic si catabolic, tot astfel un organism multicelular trebuie sa echilibreze ratele de proliferare celulara si de moarte celulara pentru mentinerea homeostaziei. Desi moartea celulara fiziologica se cunoaste de decenii, interesul pentru aceasta problema a fost reactualizat in 1972, cand Kerr, Wyllie si Currie au descris in detaliu modificarile ultrastructurale caracteristice celulelor muribunde si au propus termenul de apoptoza pentru descrierea acestui proces. Ei au evidentiat faptul ca moartea celulara fiziologica nu este un proces randomic, ci are trasaturi morfologice distincte.

Apoptoza
Apoptoza este un proces innascut, conservat din punct de vedere evolutiv, prin care celulele sistematic isi inactiveaza, isi dezasambleza si isi degradeaza propriile componente structurale si functionale pentru desavarsirea propriului lor deces.
Acest proces poate fi activat intracelular printr-un program de dezvoltare definit genetic sau extracelular prin intermediul proteinelor endogene, citokinelor si hormonilor, cat si de componente xenobiotice, radiatii, stresul oxidativ si hipoxia. Abilitatea unei celule de a intra in apoptoza ca raspuns la un semnal de moarte depinde de statusul sau proliferativ, pozitia ciclului celular si de expresia controlata a genelor care promoveaza, inhiba si afecteaza programul de moarte.

CAUZELE APOPTOZEI - semnalele apoptotice

De obicei apoptoza afecteaza celule individuale si, odata initiata, se propaga rapid. Ingestia celulelor apoptotice de catre macrofage nu induce eliberarea enzimelor proteolitice sau a oxigenului singlet care e toxic. Fragmentarea celulelor are loc fara scurgerea continutului celular in spatiul extracelular, iar indepartarea celulelor apoptotice nu provoaca un raspuns inflamator. Absenta inflamatiei reprezinta o trasatura cruciala permitandu-se astfel moartea celulei fara deteriorarea celulelor adiacente.

Mecanismele moleculare ale apoptozei

Mecanismul apoptozei este controlat pe dou ci principale de activare: 1.Calea extrinsec, care implic receptori aparinnd superfamiliei de receptori la TNF (Tumor Necrosis Factor) 2. Calea intrinsec n care sunt implicate mitocondriile. Aceast cale este controlat de proteinele aparinnd superfamiliei Bcl-2 (B-cell lymphoma 2).

Apoptoza

Moarte fiziologica Nu sunt implicati lisosomii Se sintetizeaza proteine care demonteaza componentele specifice ale celulei Degradarea ADN de o endonucleaz care nu este de natura lisosomala

Condensarea cromatinei fr afectarea integritii lisosomilor

Celula isi micsoreaza volumul

Nu sunt afectate celulele vecine

Celulele sunt fagocitate de catre macrofage atrase de modificarile plasmalemei.

Modificri morfologice a celulei n apoptoz:

Celula devine sferic i pierde contactul cu celulele din vecintate. Cromatina nuclear este degradat i condensat Nucleolema devine discontinu, iar moleculele de ADN sunt fragmentate. Celula apoptoic este fagocitat sau se fragmenteaz n mai multe vezicole "corpi apoptoici.

Consecintele apoptozei
Cromatina se condenseaz i se fragmenteaz. Picnoza: nucleul nu are detalii Cariorexis: fragmentare nuclear Carioliz: dizolv nucleul Celula se va condensa- formeaza corpii apoptotici ce vor fi fagocitai

Necroza
Necroza defineste procesul de moarte tisulara locala in organele interne, manifestata morfologic prin distrugerea unui grup mare, dar totusi limitat, de celule parenchimatoase si stromale. In functie de particularitatile strucuturale ale organului afectat dar si de natura agentului etiologic, se deosebesc doua forme principale de necroza: uscata si umeda.

Necroza uscat

Necroza umed

Necroza uscat
Necroza uscata evolueaza trecand prin stadiile de necroza structurata si necroza astructurata. Necroza structurata consta intr-o degradare partiala a celulelor parenchimatoase, nu si a celor stromale, organul fiind inca usor de recunoscut la examenul histologic Necroza astructurata se caracterizeaza prin stergerea structurii specifice a tesutului afectat. Celulele is pierd nucleii si dipar, structurile membranare celulare, subcelulare si intersitiale se dezorganizeaza, zona necrozata se prezinta ca o masa amorfa, pulverulenta bazofila sau oxifila, cu resturi celulare, denumita detritus necrotic

Dupa mecanismul de producere si particularitatile tesutului in care apare, necroza uscata prezinta urmatoarele forme: Necroza de coagulare sau propriu-zisa este cea mai frecventa forma a necrozei uscate si este caracteristica organelor interne principale: splina ficat, rinichi, miocard, plamani. Necroza ceroasa sau de tip Zenker este o necroza uscata a tesuturilor musculare, striat de tip scheletic, neted si cardiac, fiind produsa de carenta de vitamina E si seleniu si de cardiotoxice in cazul miocardului Steatonecroza sau liponecroza este necroza uscata a tesutului adipos subcutanat, din zona sternala, epiploon sau mezenter, fiind determinata de traumatisme sau tulburari circulatorii. Necroza fibrinoida este o necroza uscata consecutiva strict distrofiei fibrinoide si este observata in peretii vaselor si endocardul valvular la toate speciile si, in plus, in splina la pasari. Necroza de cazeificare apare in tesuturi invadate masiv de micelii sau de bacilii alcooloacidorezistenti ai genului Mycobacterium.

Necroza umed
Necroza umeda, denumita si necroza de colicvatie, de lichefiere sau de ramolitie este caracteristica tesuturilor sarace in albumine coagulabile, dar bogate in lipide si in lichid tisular, asa cum este tesutul nervos si, mai rar, organelor interne supuse actiunii patogene a anaerobilor. In necroza umeda, structurile se dezagrega rapid, fara leziuni intermediare importante, fiind inlocuite in scurt timp de o mare cantitate de lichid tisular; astfel, zonele de necroza umeda din substanta nervoasa au initial o consistenta pastoasa sau gelatinoasa si sunt slab delimitate, iar mai tarziu se transforma in cavitati pline cu un lichid clar, aspect greu de diferentiat de cel al hidrocefaliei interne sau al chistilor parazitari.

Asemnri i deosebiri Necroza Apoptoza

Membrana se umfla, dar nu isi pierde integritatea Agregarea cromatinei la membrana nucleara Debuteaza cu reducerea citoplasmei si condensarea nuceului Se termina cu fragmentarea celulei in corpi mai mici Se formeaza vezicule delimitate de membrana (corpi apoptotici) Mitocondria devine permeabila in urma formarii de pori

Caracteristici morfologice
Pierderea integritatii membranare Debuteaza cu umflarea citoplasmei si mitocondriilor Se finalizeaza cu lizarea totala a celulei Nu se formeaza vezicule, liza este completa Dezintegrarea organitelor

Necroza

Apoptoza
Proces strict controlat care implica etape enzimatice Se consuma energie ATP-azica (are loc activ la temperatura normala) Fragmentarea ADN-ului nu este aleatoare Eliberarea diferitelor substante in citoplasma de catre mitocondrie (citocrom c, AIF) Activarea cascadei caspazelor Alterari la nivelul asimetriei membranei

Caracteristici morfologice

Pierderea reglarii homeostaziei ionice Nu necesita energie (are loc pasiv la 40) Digestie aleatoare a ADNului Fragmentarea ADN-ului si dupa lizare

Necroza

Apoptoza

Semnificatie fiziologica
Afecteaza grupuri de celule invecinate Indusa de perturbari nefiziologice (virusuri, hipotermie, hipoxie, ischemie, otravuri metabolice) Celulele sunt fagocitate de macrofage Determina raspuns inflamator Afecteaza celule individuale Indusa de stimuli fiziologici (lipsa factorilor de crestere, modificari hormonale. Celulele sunt fagocitate de celulele adiacente sau de macrofage Nu determina raspuns inflamator

Importana apoptozei

1.

2.

3.
4. 5.

Intervine n embriogenez la modelarea esuturilor (distrugerea esutului dintre degete la embrion) Moartea unor neuroni n AVC pe lnga necroz este datorat i apoptozei n Parkinson, Alzheimer se pierd neuroni datorit apoptozei Nu se ntlnete apoptoz la celulele maligne HIV omoar limfocitele T prin apoptoz Citostaticele induc apoptoza la celulele maligne

Apoptoza sau moartea programata a celulei este un proces deosebit de important pentru dezvoltarea tesuturilor, deasemenea participind la mentinerea unui echilibru dintre moartea si proliferarea celulara. Pe linga faptul ca apoptoza este un proces esential al unui biosistem ce prezinta interes din punct de vedere biologic, o desfasurare defecta a acestui proces duce la pierderi celulare, ca n unele boli neurodegenerative in cazul unei apoptoza excesive,pe cind o apoptoz insuficient poate implica o proliferare celular necontrolat, mecanism ce st labaza neoplasmelor (cancere).

MULUMESC

PENTRU
ATENIE!!!