Factorii de patogenitate ai bacteriilor

Patogenitatea este un proces complex i

multi-factorial, care cuprinde totalitatea mecanismelor biochimice prin care microorganismele produc infecii. Este un caracter de specie este gradul de patogenitate a unei tulpini n cadrul speciei este un caracter de tulpin. n timp ce unele microorganisme (patogene) produc n mod obinuit infecii la indivizii neimunizai dar cu rezistena natural intact, altele (oportuniste) produc infecii doar la indivizi cu barierele aprrii naturale compromise.

Virulena

Clasificarea bacteriilor n funcie de Flora normal a organismului patogenitate

Flora oportunist Treponema Salmonella microorganisme nepatogene pallidum Yersinia Streptococcus pestis patogene microorganisme pyogenes mbolnviri cu penetraie mare n
populaie sau mbolnviri cu consecine grave
S. aureus, E. coli, Klebsiella,

microorganisme condiionat

patogene
P.aeruginosa

Microorganisme accidental

patogene:

Staphylococcus epidermidis, Streptococcus viridans

Dup capacitatea de invazie

bacteriile toxigene (C. diphteriae, Clostridium

tetani, Clostridium botulinicum), care se multiplic discret la poarta de intrare, iar toxina, secretat i apoi vehiculat de snge n organsim, este responsabil de apariia bolii bacteriile invazive (B.ant racis) pentru care ataarea constituie un prim pas n penetrarea mai adnc a esuturilor sterile. Ajunse aici, se vor multiplica, vor secreta diveri factori de patogenitate, rezultatul fiind infecia bacteriile sensibilizante, care prin infecie sensibilizeaz organismul. Acesta va rspunde prin reacii imunopatologice ce i sunt nocive i genereaz leziuni

Streptococcus pyogenes
Invaziv: infectii ale pielii, inf.respiratorii,

Toxigen: eritrotoxina scarlatina

Sensibilizanta: mecanism alergic Reumatismul poliarticular acut Glomerulonefrita acuta Cardita reumatismala

Factorii de patogenitate ai bacteriilor

ataarea i ptrunderea n organismul gazd; invadarea local sau general a organismului; multiplicarea n organismul gazd i secreia unor factori de patogenitate.

1. FACTORI DE PTRUNDERE I ADEREN Leptospirele prin nurubare

Ptrunderea prin tegumente intacte Stafilococi,

Pseudomonas Ptrunderea prin ntreruperea integritii

anaerobi tegumentelor sau a mucoaselor Plasmodium, Borrelia Leziuni traumatice Virusul rabic Pasteurella multocida nepturi de insecte Virusurile hepatitice Muctura unui animal Virusul SIDA

Manevre medicale

Ptrunderea pe alte ci (digestiv, respiratorie, urogenital, conjunctival)

Factorii de aderen
Prima relaie ntre microorganismul care se stabilete infectant i gazda sa este ataarea microorganismului de suprafaa celulelor. Aderena: Adezine microbiene: adezine nefimbriale Fimbrii Receptori specifici pe suprafaa celulelor

1.1. Adezine nefimbriale a. Substane de pe suprafaa bacteriilor

Bacterie adezin receptor

Epiteliu

Salmonella typhimurium Bordetella pertussis

Streptococcus mutans

hemaglutinin

b.Capsula: inhibiie a nglobrii de fagocite

c. Substane propri organismului

Fibronectina: glicoprotein plasmatic cu

proprietatea de a adera pe suprafaa mucoselor i prin intermediul creia bacteriile ader i ele de celulele epiteliului
Streptococcus pyogenes Staphylococcus aureus Treponema pallidum
lipoteichoic acid F-protein

fibronectina

1.2. Fimbrii
fimbriile de tip 1, pilii comuni: prezente la multe specii de

Enterobacteriaceae. Se leag de glicoconjugaii din m. citoplasmatic a celulelor gazd ce conin manoz fimbriile P: pe tulpinile de Escherichia coli pielonefritogene. Receptorul pentru aceste fimbrii sunt glicolipidele ce conin dou molecule alturate de galactoz prezente n membrana celulelor epiteliului urinar fimbriile S: la tulpinile de E.coli implicate n meningite i se ataeaz de glicoconjugaii ce conin acid sialic fimbriile K88 i K89: la tulpinile de E.coli enterotoxigene ce produc diaree. Receptorii celulelor sensibile conin acid sialic i lactoz fimbriile ce conin N-metilfenilalanin: la unele genuri de bacterii gram-negative, ca Pseudomonas, Neisseria (gonococ i meningococ), Bacteroides, Vibro etc

E. coli cu fimbrii

Fimbrii la Escherichia coli

Tip 1 manoz

galactoz glicolipide glicoproteine

2. Factori de invazie microbian

Diseminarea infeciei: din aproape n aproape: exoenzime endocitoza i translocare Pe cale sanguin sau/i limfatic

 Hialuronidaza: Streptococcus pyogenes,

2.1. Exoenzime

Staphylococcus aureus, Clostridium welchii Coagulaza: S. aureus Fibrinolizina: Streptococcus pyogenes Enzime hidrolitice (proteaze, nucleaze, lipaze) Enzime citolitice: hemolizine, leucocidine (SLO-Streptococcus pyogenes, S.aureus,etc Componente de inveli ale unor bacterii (capsula, proteina M a Str.pyogenes, proteina A a S. aureus)

Proteina M inib fagocitoza

Complement

fibrinogen

M protein
r
r

peptidoglican

Proteina A inhib fagocitoza

Fagocit Fc receptor

imunoglobulina

Proteina A BACTERIE

2.2. Endocitoza i translocarea

Habitat extracelular-mai accesibile MApA Habitat intracelular : endocitoza Habitat facultativ intracelular

Endocitoza:ptrunderea bacteriilor cu habitat intracelular n celula gazd Translocare: preluarea intracelular i ejectarea ulterioar a bacteriilor fiind un mijloc de diseminare
- Shigella (internalizat n incluzii ale celulelor epiteliale si translocata in citoplasma), - Salmonella(endocitat n vacuole i translocat din celule spre straturi mai profunde)

Bacterii intracelulare

phagosome

Nu se produce fuziunea

Penetrare i diseminare
Epiteliu

Shigella (plasmid)

Salmonella typhi

3. Toxine bacteriene=substane solubile cu efect

toxic

Exotoxine

Endotoxine

3.1. Exotoxine -pe care bacteriile le secret n

mediul nconjurtor, ca produs al metabolismului propriu Proteine cu toxicitate foarte ridicat Puternic imunogene Prin nvechire se transform in anatoxine utilizate n vaccinare Aciune farmacodinamic specific

Structura exotoxinelor

Parte activ

ataare

Membrana celular

Dup activitate exotoxinele sunt:

toxine

care blocheaz proteinelor celulare:

sinteza

toxina difteric(Corynebacterium diphteriae):o singur molecul de toxin difteric este suficient pentru a omor celula n care a ptruns; Toxina bacilului piocianic (Pseudomonas aeruginosa)

Dup activitate exotoxinele sunt:

neurotoxine:
toxina tetanic (Clostridium tetani) provoac paralizia spastic a musculaturii striate prin inhibarea eliberrii inhibitorilor sinaptici ai transmiterii nervoase. Moartea se produce prin paralizia muchilor respiratori toxina botulinic (Clostridium botulinum), produce paralizia flasc a musculaturii netede, moartea survenind tot prin paralizia muchilor respiratori;

Dup activitate exotoxinele sunt:

toxine ce modific metabolismul celulei.

Aceste toxine nu duc la moartea celulei, ci la modificarea unei funcii ale acesteia. Le amintim pe cele care cresc nivelul de AMP ciclic: toxina holeric, toxina termolabil a E.coli, toxina produs de Bordetella pertussis etc. toxine care distrug substana fundamental a esutului conjunctiv (C. perfringens colagenaza , S. pyogenes - hyaluronidaza)

3.2. Endotoxine-fac parte din str. PC la

BGN i sunt eliberate n mediu doar dup moartea celulei

Structura endotoxinei (LPZ la BGN)

un glicofosfolipid ce se numete lipidul A core format din zaharuri, etanolamin i acid fosforic antigenul O, un lan lung, de zaharide, mai puin obinuite, specific de specie.

Partea activ este lipidul A, celelalte avnd rol

de carrier. Lipidul A, singur, este inert fiind insolubil n ap, dar devine activ n combinaie cu celelalte componente ale exotoxinei. Efectele endototoxinei nu sunt specifice speciei, ci sunt identice indiferent de la ce bacterii gram negative provine.

Efectele endotoxinei (se elibereaz dup liza bacteriilor)

Reacii de alarm n cantiti mici
febra: 100 ng de endotoxin injectate iv. induc febra, ceea ce corespunde unui numr de aproximativ 10 milioane de bacterii. Endotoxina determin reacia febril prin aciunea ei asupra macrofagelor care vor secreta pirogeni endogeni (interleukina I, Tumor Necrosis Factor);

 activarea complementului: direct pe cale alternativ, ceea ce favorizeaz liza bacteriilor i chemotaxia fagocitelor n focarul infecios. se vor acumula PMN sub aciunea C5a i vor fagocita bacteriile opsonizate de C3b. eliberarea anafilatoxinelor n cantiti fiziologice (C3a i C5a) duce la creterea permeabilitii capilare i degranularea mastocitelor. Se produce astfel rspunsul inflamator;

 activarea macrofagelor
macrofagele vor secreta enzime lizozomale n cantiti crescute, intensificndu-i fagocitoza. macrofagele, activate de endotoxin, sunt capabile s distrug unele celule tumorale.

stimularea limfocitelor B.
Interleukina I secretat de macrofagele activate de endotoxin induce proliferarea limfocitelor B. Din acest considerent, endotoxina este considerat un imunomodelator.

 ocul endotoxic Reaciile descrise anterior fac parte din rezistena antiinfecioas. n situaia cnd depesc anumite limite, ele devin foarte nocive organismului. Acest aspect se ntlnete uneori n septicemiile cu bacili gram-negativi, cnd n organism se elibereaz cantiti mari de endotoxin i se produce ocul endotoxic. Acesta se caracterizeaz prin
hipotensiune, coagulare intravascular diseminat, evoluia este grav

ocul endotoxic poate aprea i n cazul administrrii unor perfuzii n care endotoxina provine de la bacili gram negativi omori prin sterilizare.