Factorii de patogenitate ai

bacteriilor
Patogenitatea este un proces complex i
multi-factorial, care cuprinde totalitatea
mecanismelor biochimice prin care
microorganismele produc infecii. Este un
caracter de specie
Virulena este gradul de patogenitate a
unei tulpini n cadrul speciei este un caracter
de tulpin.
n timp ce unele microorganisme (patogene)
produc n mod obinuit infecii la indivizii
neimunizai dar cu rezistena natural intact,
altele (oportuniste) produc infecii doar la
indivizi cu barierele aprrii naturale
compromise.
 Clasificarea bacteriilor n funcie de
patogenitate
Flora normal a organismului
Flora oportunist Salmonella Treponema
microorganisme nepatogene
pallidum
microorganisme patogene Yersinia
Streptococcus
mbolnviri cu penetraie mare n populaie
pestis
sau mbolnviri cu consecine grave
microorganisme condiionat patogene S. aureus, E. coli, Klebsiella,
P.aeruginosa pyogenes
Microorganisme accidental patogene : Staphylococcus epidermidis,
epidermidis,
Streptococcus viridans
Dup capacitatea de invazie
bacteriile toxigene (C. diphteriae, Clostridium
tetani, Clostridium botulinicum), care se
multiplic discret la poarta de intrare, iar toxina,
secretat i apoi vehiculat de snge n
organsim, este responsabil de apariia bolii
bacteriile invazive (B.antracis) pentru care
ataarea constituie un prim pas n penetrarea
mai adnc a esuturilor sterile. Ajunse aici, se
vor multiplica, vor secreta diveri factori de
patogenitate, rezultatul fiind infecia
bacteriile sensibilizante, care prin infecie
sensibilizeaz organismul. Acesta va rspunde
prin reacii imunopatologice ce i sunt nocive i
genereaz leziuni
Streptococcus pyogenes
Invaziv: infectii ale pielii, inf.respiratorii,
Toxigen: eritrotoxina scarlatina
Sensibilizanta: mecanism alergic
Reumatismul poliarticular acut
Glomerulonefrita acuta
Cardita reumatismala
Factorii de patogenitate ai
bacteriilor

ataarea i ptrunderea n organismul gazd;

invadarea local sau general a organismului;

multiplicarea n organismul gazd i secreia

unor factori de patogenitate.
1. FACTORI DE PTRUNDERE I ADEREN
Leptospirele
prin nurubare
Ptrunderea prin tegumente
Stafilococi,intacte
Stafilococi,
Pseudomonas
Ptrunderea prin ntreruperea integritii
anaerobi
tegumentelor sau a mucoaselor
Plasmodium,
Leziuni traumatice Borrelia
Virusul rabic
Pasteurella multocida
nepturi de insecte Virusurile hepatitice
Muctura unui animal Virusul SIDA
Manevre medicale
Ptrunderea pe alte ci (digestiv,
respiratorie, urogenital, conjunctival)
Factorii de aderen
Prima relaie ntre microorganismul care se
stabilete infectant i gazda sa este ataarea
microorganismului de suprafaa celulelor.
Aderena:
Adezine microbiene:
adezine nefimbriale
Fimbrii
Receptori specifici pe suprafaa celulelor
 1.1. Adezine nefimbriale
a. Substane de pe suprafaa bacteriilor
Bacterie

adezin

receptor

Epiteliu
Salmonella typhimurium hemaglutinin
Bordetella pertussis
b.Capsula: inhibiie a nglobrii de fagocite
Streptococcus mutans
c. Substane propri organismului
Fibronectina: glicoprotein plasmatic cu
proprietatea de a adera pe suprafaa mucoselor i
prin intermediul creia bacteriile ader i ele de
celulele epiteliului

Streptococcus pyogenes lipoteichoic acid

Staphylococcus aureus F-protein
Treponema pallidum

fibronectina
1.2. Fimbrii
fimbriile de tip 1, pilii comuni: prezente la multe specii de
Enterobacteriaceae. Se leag de glicoconjugaii din m.
citoplasmatic a celulelor gazd ce conin manoz
fimbriile P: pe tulpinile de Escherichia coli pielone-
fritogene. Receptorul pentru aceste fimbrii sunt glicolipidele
ce conin dou molecule alturate de galactoz prezente n
membrana celulelor epiteliului urinar
fimbriile S: la tulpinile de E.coli implicate n meningite i se
ataeaz de glicoconjugaii ce conin acid sialic
fimbriile K88 i K89: la tulpinile de E.coli enterotoxigene
ce produc diaree. Receptorii celulelor sensibile conin acid
sialic i lactoz
fimbriile ce conin N-metilfenilalanin: la unele genuri de
bacterii gram-negative, ca Pseudomonas, Neisseria (gonococ
i meningococ), Bacteroides, Vibro etc
E. coli cu fimbrii
 Fimbrii la Escherichia coli

Tip 1

manoz

galactoz
glicolipide
glicoproteine
2. Factori de invazie microbian

Diseminarea infeciei:
din aproape n aproape: exoenzime
endocitoza i translocare
Pe cale sanguin sau/i limfatic
2.1. Exoenzime
Hialuronidaza:
Hialuronidaza Streptococcus pyogenes,
Staphylococcus aureus, Clostridium welchii
Coagulaza:
Coagulaza S. aureus
Fibrinolizina:
Fibrinolizina Streptococcus pyogenes
Enzime hidrolitice (proteaze, nucleaze,
lipaze)
Enzime citolitice: hemolizine, leucocidine
(SLO-Streptococcus pyogenes, S.aureus,etc
Componente de inveli ale unor bacterii
(capsula, proteina M a Str.pyogenes, proteina
A a S. aureus)
 Proteina M inib fagocitoza

Complement
fibrinogen

M protein

r
r r

peptidoglican
 Proteina A inhib fagocitoza

Fagocit
Fc receptor

imunoglobulina Proteina A
BACTERIE
 2.2. Endocitoza i translocarea
Habitat extracelular-mai accesibile MApA
Habitat intracelular : endocitoza
Habitat facultativ intracelular
Endocitoza:ptrunderea bacteriilor cu habitat
intracelular n celula gazd
Translocare: preluarea intracelular i ejectarea
ulterioar a bacteriilor fiind un mijloc de
diseminare
- Shigella (internalizat n incluzii ale celulelor epiteliale si
translocata in citoplasma),
- Salmonella(endocitat n vacuole i translocat din celule
spre straturi mai profunde)
Bacterii intracelulare

phagosome

Nu se produce
fuziunea
 Penetrare i diseminare
Epiteliu

Shigella (plasmid)

Salmonella typhi
3. Toxine bacteriene=substane solubile cu efect
toxic

Exotoxine
Endotoxine
3.1. Exotoxine -pe care bacteriile le secret n
mediul nconjurtor, ca produs al
metabolismului propriu
Proteine cu toxicitate foarte ridicat
Puternic imunogene
Prin nvechire se transform in anatoxine
utilizate n vaccinare
Aciune farmacodinamic specific
 Structura exotoxinelor

Membrana
Parte activ celular
ataare

A B
Dup activitate exotoxinele sunt:
toxine care blocheaz sinteza
proteinelor celulare:
toxina difteric(Corynebacterium
diphteriae):o singur molecul de
toxin difteric este suficient pentru
a omor celula n care a ptruns;
Toxina bacilului piocianic (Pseudomonas
aeruginosa)
Dup activitate exotoxinele sunt:
neurotoxine:
toxina tetanic (Clostridium tetani)
provoac paralizia spastic a
musculaturii striate prin inhibarea
eliberrii inhibitorilor sinaptici ai
transmiterii nervoase. Moartea se
produce prin paralizia muchilor
respiratori
toxina botulinic (Clostridium botulinum),
produce paralizia flasc a musculaturii
netede, moartea survenind tot prin
paralizia muchilor respiratori;
 Dup activitate exotoxinele sunt:
toxine ce modific metabolismul celulei.
Aceste toxine nu duc la moartea celulei, ci la
modificarea unei funcii ale acesteia. Le
amintim pe cele care cresc nivelul de AMP
ciclic: toxina holeric, toxina termolabil a
E.coli, toxina produs de Bordetella pertussis
etc.
toxine care distrug substana fundamental
a esutului conjunctiv (C. perfringens -
colagenaza , S. pyogenes - hyaluronidaza)
 3.2. Endotoxine-fac parte din str. PC la BGN
i sunt eliberate n mediu doar dup moartea celulei
Structura endotoxinei (LPZ la BGN)
un glicofosfolipid ce se numete lipidul A
core format din zaharuri, etanolamin i acid
fosforic
antigenul O, un lan lung, de zaharide, mai puin
obinuite, specific de specie.
Partea activ este lipidul A, celelalte avnd
rol de carrier. Lipidul A, singur, este inert fiind
insolubil n ap, dar devine activ n
combinaie cu celelalte componente ale
exotoxinei.
Efectele endototoxinei nu sunt specifice
speciei, ci sunt identice indiferent de la
ce bacterii gram negative provine.
Efectele endotoxinei (se
elibereaz dup liza bacteriilor)
Reacii de alarm n cantiti mici
febra: 100 ng de endotoxin injectate iv.
induc febra, ceea ce corespunde unui numr
de aproximativ 10 milioane de bacterii.
Endotoxina determin reacia febril prin
aciunea ei asupra macrofagelor care vor
secreta pirogeni endogeni (interleukina I,
Tumor Necrosis Factor);
 activarea complementului:
direct pe cale alternativ, ceea ce
favorizeaz liza bacteriilor i chemotaxia
fagocitelor n focarul infecios.
se vor acumula PMN sub aciunea C5a i
vor fagocita bacteriile opsonizate de C3b.
eliberarea anafilatoxinelor n cantiti
fiziologice (C3a i C5a) duce la creterea
permeabilitii capilare i degranularea
mastocitelor. Se produce astfel rspunsul
inflamator;
 activarea macrofagelor
macrofagele vor secreta enzime
lizozomale n cantiti crescute,
intensificndu-i fagocitoza.
macrofagele, activate de endotoxin, sunt
capabile s distrug unele celule
tumorale.

stimularea limfocitelor B.
Interleukina I secretat de macrofagele
activate de endotoxin induce proliferarea
limfocitelor B. Din acest considerent,
endotoxina este considerat un
imunomodelator.
 ocul endotoxic
Reaciile descrise anterior fac parte din
rezistena antiinfecioas. n situaia cnd
depesc anumite limite, ele devin foarte nocive
organismului. Acest aspect se ntlnete uneori
n septicemiile cu bacili gram-negativi, cnd n
organism se elibereaz cantiti mari de
endotoxin i se produce ocul endotoxic.
Acesta se caracterizeaz prin
hipotensiune,
coagulare intravascular diseminat,
evoluia este grav
ocul endotoxic poate aprea i n cazul
administrrii unor perfuzii n care endotoxina
provine de la bacili gram negativi omori prin
sterilizare.