Omul a fost expus ntotdeauna contaminrii cu microorgansime i ca urmare a dezvoltat de-a

lungul evoluiei sale mecansime de aprare antiinfecioas care s limiteze numrul microbilor i
s favorizeze eliminarea lor din organism. La rndul lor, unele microorganisme au elaborat diverse
strategii prin care depesc mecanismele de aprare ale gazdei, fiind capabile s produc
infecii.
Patogenitatea este un proces complex i multifactorial, care cuprinde totalitatea
mecanismelor biochimice prin care microorganismele produc infecii. Ea este dependent att de
microorganism ct i de gazda n care acesta ptrunde. n timp ce unele microorganisme
(patogene) produc n mod obinuit infecii la indivizii neimunizai dar cu rezistena natural
intact, altele (oportuniste) produc infecii doar la indivizi cu barierele aprrii naturale
compromise.
Virulenta este gradul de patogenitate a unei tulpini n cadrul speciei. Spre deosebire de
patogenitate, care este un caracter de specie, virulena este un caracter de tulpin. De exemplu,
n cadrul speciei Corynebacterium diphteriae exist specii toxigene virulente i netoxigene, deci
nepatogene. Chiar i ntre tulpinile toxigene exist o diferen n ceea ce privete cantitatea de
toxin secretat.
S-a observat c tulpinile de bacil Koch izolate de la pacieni din India sunt mai virulente
pentru cobai dect cele izolate de la pacienii din Anglia. De asemenea, patogenitatea tulpinilor de
pneumococ pentru oricelul alb variaz n funcie de cantitatea materialului capsular. Exemplele
sunt nenumrate.
Virulena unei tulpini microbiene se apreciaz prin comparaie cu o tulpin standard a crei
virulen este cunoscut i se exprim prin DLM (doza letal minim) sau DL50 (doz letal
medie). Doza letal minim este numrul total de germeni necesari sau cantitatea de toxin
necesar pentru a omor toate animalele dintr-un lot experimental, iar DL50 numrul de germeni
sau cantitatea de toxin necesar pentru a omor 50% dintr-un lot de animale experimentale.
Pentru a produce o infecie, microorgansimele trebuie s parcurg, n general, dar nu n mod
obligatoriu, urmtoarele etape:
ataarea i ptrunderea n organismul gazd;
invadarea local sau general a organismului;
multiplicarea n organismul gazd i secreia unor factori de patogenitate.
Pentru unele microorgansime, ca, de pild, Vibrio cholerae, Bordetella pertussis (agentul
etiologic al tusei convulsive), ataarea de mucoasa digestiv, respectiv, respiratorie reprezint
destinaia final. De aici ele vor aciona asupra celulelor epiteliale sau vor secreta toxine cu
aciune nociv asupra celulelor nvecinate sau situate la distan.
Dac am mpri bacteriile dup capacitatea de invazie a organismului, la un capat s-ar afla
bacteriile toxigene, care se multiplic discret la poarta de intrare, iar toxina, secretat i apoi
vehiculat de snge n organsim, este responsabil de apariia bolii. Este cazul bacilului difteric i
bacilului tetanic care produc infecia prin multiplicarea lor la poarta de intrare fr a invada
organismul. Mai mult, bacilul botulinic, care i secret toxina numai n condiii de anaerobioz, la
30C (n conservele alimentare), nici nu ptrunde n organism, boala fiind o intoxicaie ce se
produce prin consumul alimentelor conservate.
La cellalt capt se afl bacteriile invazive pentru care ataarea constituie un prim pas n
penetrarea mai adnc a esuturilor sterile. Ajunse aici, se vor multiplica, vor secreta diver i
factori de patogenitate, rezultatul fiind infecia. Astfel de bacterii sunt, de pild, bacilul crbunos
care produce ntotdeauna o infecie generalizat, cocobacilul ciumei, pneumococul etc.
La aceste dou categorii se adaug bacteriile sensibilizante, care prin infecie
sensibilizeaz organismul. Acesta va rspunde prin reacii imunopatologice ce i sunt nocive i
genereaz leziuni. Cel mai bun exemplu n acest sens este bacilul tuberculos.
O bacterie poate fi n acelai timp invaziv, toxigen i sensibilizant, ca, de exemplu,
Streptococcus pyogenes, dotat cu enzime invazive, cu capacitatea de a secreta eritrotoxina
(responsabil de apariia scarlatinei) i de a produce prin mecanism alergic cardita reumatismal,
reumatismul poliarticular acut, glomerulonefrita acut etc.

1. FACTORI DE PTRUNDERE I ADEREN

Organismul uman are multiple posibiliti prin care se opune ptrunderii agenilor infectioi.
Totui, o serie de microorganisme reuesc s evite aceste bariere sau profit de situaii deosebite
care le permit ptrunderea n organism.
Astfel, o leziune traumatic care ntrerupe integritatea pielii, principala barier extern
antiinfecioas, creeaz condiii de ptrundere pentru germeni care se gsesc n mod normal pe
tegumente (S. aureus, Pseudomonas aeruginosa).
Unele microorganisme ptrund prin nepturile unor insecte ( Plasmodium vivax, Borrelia
burgerdorfi, Yersinia pestis) sau prin muctura unui animal (virusul rabic), iar altele sunt introduse
n organism n timpul unor acte medicale, cum sunt injeciile, transfuziile (virusurile hepatitice,
virusul SIDA etc.), operaii pe cordul deschis (S.epidermidis) etc.
Leptospirele, care sunt bacterii spiralate, pot ptrunde chiar i prin pielea intact datorit unor
micri de nurubare.
Alte ci de ptrundere pentru agenii infectioi sunt calea digestiv, respiratorie, urogenital
i conjunctival. Ele sunt prevzute cu diverse mecanisme de clearance a particulelor strine
(lacrimi, mucus, micrile cililor vibratili etc.) care se opun aderenei microbilor. Microorganismele
care reuesc s ptrund pe aceste ci dispun de mecanisme speciale de aderen, ce
depesc mecanismele rezistenei naturale.
Prima relaie care se stabilete ntre microorganismul infectant i gazda sa este ata area
microorganismului de suprafaa celulelor.
Aderena microbilor de organismul gazd presupune prezena unei sau mai multor adezine
microbiene prezente pe peretele bacterian i un receptor pe celula eucariot. Adezinele bacteriene
sunt fimbriile i adezinele nefimbiale.
1.1. Fimbriile
Fimbriile sunt oligomeri proteici care apar ca apendici filamentoi la suprafaa celulei
bacteriene. Ele sunt alctuite din subuniti proteice cu masa molecular de 17.000 Da i dintr-o
component proteic minor. Sinteza fimbriilor este influenat de condiiile de mediu, mai ales
de temperatur i de factori ce influeneaz rata de dezvoltare a culturii microbiene. Subunit ile
proteice ale fimbriilor pot fi supuse unei variaii antigenice care scap bacteria de r spunsul imun
al gazdei.
fimbriile de tip 1, sau pilii comuni, sunt prezente la multe specii de Enterobacteriaceae. Ele
se leag de glicoconjugaii din membrana citoplasmatic a celulelor gazd ce conin
manoz.
fimbriile P sunt prezente pe tulpinile de Escherichia coli pielonefritogene. Receptorul pentru
aceste fimbrii sunt glicolipidele ce conin dou molecule alturate de galactoz prezente n
membrana celulelor epiteliului urinar.
fimbriile S s-au evideniat la tulpinile de E.coli implicate n meningite i se ataeaz de
glicoconjugaii ce conin acid sialic.
fimbriile K88 i K89 se gsesc la tulpinile de E.coli enterotoxigene ce produc diaree.
Receptorii celulelor sensibile conin acid sialic i lactoz.
Aceeai tulpin de Escherichia coli poate conine mai multe tipuri de fimbrii codificate de
anumite zone cromozomiale sau plasmidice. Aceast diversitate genetic permite adaptarea
tulpinii la condiii diferite oferite de organismul gazd.
fimbriile ce conin N-metilfenilalanin au fost evideniate la o serie de genuri de bacterii
gram-negative, cum sunt Pseudomonas (bacilul piocianic), Neisseria (gonococ i meningococ),
Bacteroides, Vibro etc.

1.2. Adezine nefimbriale

La unele microorganisme s-au pus n eviden componente nefimbriale care asigur funcia
de adezine. Astfel, Salmonella typhimurium i Bordetella pertussis au la suprafaa lor o
hemaglutinin care le asigur ataarea de celulele int.
Capsula unor microbi faciliteaz uneori ataarea bacteriilor de celulele gazd pe lng faptul
c este un factor de inhibiie a nglobrii microbilor de ctre fagocite.
Pe de alt parte, unele substane din organism pot facilita la rndul lor aderena bacteriilor.
Astfel, fibronectina, o glicoprotein plasmatic ce se gsete i n spaiul extracelular, are
proprietatea de a adera la suprafeele mucoase. Unele bacterii care ptrund n organism ader la
rndul lor de fibronectin i prin intermediul ei de suprafaa celulelor epiteliale. Astfel de
microorganisme sunt Streptococcus pyogenes (streptococul beta-hemlolitic de grup A),
Staphylococcus aureus, Treponema pallidum, situsul lor de legare fiind ns diferit.
2. FACTORI DE INVAZIE MICROBIAN
Diseminarea bacteriilor n organsim se poate face pe mai multe ci:
din aproape n aproape, prin intermediul unor exoenzime i a unor elemente structurale
ale bacteriilor;
prin endocitoz i translocare;
pe cale sanghin sau/i limfatic.
2.1. Exoenzime
Bacteriile secret numerose exoenzime dintre care o parte, agresinele, faciliteaz invazia n
esuturi. Astfel:
hialuronidaza, sau factorul de difuziune este o enzim ce hidrolizeaz acidul hialuronic din
substana fundamental a esutului conjunctiv permind ptrunderea prin esut a unor
bacterii ca, de pild: Streptococcus pyogenes, S.aureus i Clostridium welchii;
coagulaza, enzim asemntoare trombinei este produs de toate tulpinile de S.aureus.
Ea protejeaz stafilococii, pe de o parte prin formarea unor bariere de fibrin n jurul
stafilococilor i a leziunilor produse ce acetia iar, pe de alt parte prin inactivarea unor
substane bactericide prezente n serul sanguin;
fibrinolizina secretat, de exemplu, de Streptococcus pyogenes i S.aureus favorizeaz
difuzarea infeciei prin lizarea fibrinei ce se formeaz n jurul leziunilor produse de
bacteriile respective;
enzimele hidrolitice (lipaze, proteaze, nucleaze) sunt secretate de toate speciile
bacteriene indiferent de patogenitatea lor. Nu toate sunt implicate n patogenitate, dar
unele dintre ele joac un rol n virulen ca, de pild, colagenaza produs de Cl.welchii,
care este implicat n patogeneza gangrenei gazoase, neuraminidaza prezent la multe
bacterii i virusuri. Aceasta din urm hidrolizeaz mucoproteinele de pe suprafaa
celulelor, expunndu-le atacului;
enzimele citolitice cum sunt hemolizinele i leucocidinele. Astfel, de pild,
Streptococcus pyogenes secret streptolizina O cu aciune litic asupra hematiilor ce
provin de la diverse specii animale.
Invazivitatea bacteriilor nu este un proces pe deplin lmurit. Pe lng exoenzimele amintite,
un rol important l au unele componentele de nveli ale bacteriilor ca, de pild, capsula
(Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis), unele proteine de suprafa (proteina M a
streptococului betahemolitic de grup A) etc. Aceste componente protejeaz bacteriile de nglobare
de ctre fagocite.
2.2. Endocitoza i translocarea

Unele bacterii au un habitat extracelular fiind astfel mai accesibile mecanismelor de aprare
antiinfecioas a organismului pe cnd altele se nmulesc n interiorul celulelelor avnd deci un
habitat intracelular. Dintre acestea o parte au un habitat facultativ intracelular (bacilul Koch,
Brucella etc.) iar altele un habitat obligatoriu intracelular (Chlamydia trachmomatis).
Habitatul intracelular plaseaz bacteriile ntr-un mediu bogat n substane nutritive, le
scutete de competiia cu alte microorgansime i n acelai timp le protejeaz de rspunsul imun.
Cele mai invazive bacterii sunt cele cu habitat intracelular deoarece supravieuirea lor n diverse
celule i mai ales n fagocite favorizeaz diseminarea lor n organism. Astfel odat ptrunse n
celule fagocitare, bacteriile ajung prin intermediul acestora la ganglionii limfatici iar apoi n
circulaia general. La adpostul fagocitelor, unii germeni pot trece bariera hematoencefalic.
Ptrunderea bacteriilor n celula gazd se face prin endocitoz. O serie de bacterii ptrund n
celule doar temporar, pentru a fi apoi ejectate. Acest proces se numete translocare.
Microorgansimele cel mai bine studiate ce invadeaz celulele organismului gazd prin
translocare sunt cele din genul Salmonella, Shigella, Yersinia, Escherichia coli i Bordetella.
Shigella ptrunde n organism pe cale fecal-oral i invadeaz celulele epiteliale ale
mucoasei colice producnd inflamaie i leziuni tisulare.
Invazia acestor celule presupune participarea microfilamentelor din citoplasma celulei gazd
i a metabolismului bacterian. Shigella este internalizat n cadrul unei incluzii formate din
membrana celular i care este lizat imediat dup endocitarea ei de ctre celula gazd. Bacteriile
sunt eliberate n citoplasm din aceste incluzii sub aciunea unei enzime litice care se aseaman
cu hemolizinele. Dup ce shigelele se gsesc libere n citoplasm, ele blocheaz desfurarea
metabolismului celular i se multiplic rapid. Urmeaz distrugerea celulei gazd i infectarea
celulelor invecinate.
Genele ce codific proprietatea de a invada celulele (genele ipa: invasion plasmid genes) sunt
situate pe un plasmid de virulen.
Salmonelele sunt translocate de celulele epiteliale ale mucoasei intestinale spre straturile mai
profunde. Ele sunt endocitate tot sub forma unor vacuole, care nu sunt lizate, ci rmn intacte n
interiorul celulelor. Vacuolele vor fi ejectate la polul bazal al epiteliului intestinal. Cel mai frecvent
sunt invadate celulele epiteliului intestinal ale ileonului terminal i celuele M ale plcilor lui Peyer.
Salmonelele au i ele plasmide de virulen care codific supravieuirea n celula gazd, dar nu
i ptrunderea.
3. TOXINE BACTERIENE
Toxinele bacteriene sunt substane solubile cu efect toxic asupra organismului. Ele se mpart
n exotoxine, pe care bacteriile le secret n mediul nconjurtor ca un produs al metabolismului
propriu, i endotoxine, care fac parte din structura peretelui celular la bacteriiile gram-negative i
sunt eliberate n mediu numai dup moartea bacteriei.
3.1. Exotoxine
Exotoxinele bacteriene sunt proteine biologic active cu o toxicitate de regul foarte ridicat .
Unele dintre ele sunt cele mai puternice otrvuri cunoscute.
Exotoxinele sunt puternic imunogene i se transform prin nvechire i sub aciunea
formolului n derivai imunogeni, dar netoxici, numite anatoxine. Fiind netoxice, dar imunogene,
anatoxinele constituie baza vaccinrii mpotriva bolilor produse de bacterii toxigene (tetanos,
difterie).
Unele bacterii, ca, de pild, baciul difteric, tetanic, botulinic, holeric, au ca singur factor de
patogenitate toxigeneza, iar tabloul clinic este caracteristic toxinei respective.
Exotoxinele bacteriene sunt formate din dou domenii funcionale polipeptidice legate prin
puni disulfurice, fragmentul A i B. Fragmentul B nu este toxic dar asigur ataarea toxinei de
receptorii specifici de pe membrana citoplasmatic a celulei int facilitnd ptrunderea n celul a
fragmentului A care este toxic. Dup aciunea lor, exotoxinele se mpart n:

toxine care blocheaz sinteza proteinelor celulare . Aici se ncadreaz toxina difteric,

rspunztoare n totalitate de simptomatologia din difterie. O singur molecul de toxin difteric

este suficient pentru a omor celula n care a ptruns;

neurotoxine. Din aceast categorie fac parte cele mai puternice exotoxine, exotoxina
tetanic i exotoxina botulinic. Exotoxina tetanic provoac paralizia spastic a musculaturii
striate prin inhibarea eliberrii inhibitorilor sinaptici ai transmiterii nervoase. Moartea se produce
prin paralizia muchilor respiratori. Toxina botulinic, pe de alt parte, produce paralizia flasc a
musculaturii netede, moartea survenind tot prin paralizia muchilor respiratori;

toxine ce modific metabolismul celulei . Aceste toxine nu duc la moartea celulei, ci la

modificarea unei funcii ale acesteia. Le amintim pe cele care cresc nivelul de AMP ciclic: toxina
holeric, toxina termolabil a E.coli, toxina produs de Bordetella pertussis etc.
3.2. Endotoxine
Endotoxina este lipopolizahardul (LPZ) din membrana extern a peretelui celular al bacteriilor
gram-negative i joac un rol important n patogenia infeciilor produse de aceste
microorgansime. Ea este cartea de vizit a bacteriilor gram-negative.
Structura endotoxinei. LPZ sau endotoxina se compune din 3 uniti: un glicofosfolipid ce
se numete lipidul A, o parte numit core format din zaharuri, etanolamin i acid fosforic i
antigenul O, un lan lung, de zaharide, mai puin obinuite, specific de specie. Partea activ este
lipidul A, celelalte avnd rol de carrier. Lipidul A, singur, este inert fiind insolubil n ap, dar devine
activ n combinaie cu celelalte componente ale exotoxinei. Efectele endototoxinei nu sunt
specifice speciei, ci sunt identice indiferent de la ce bacterii gram negative provine.
Efectele endotoxinei. Ea se elibereaz numai dup distrugerea bacteriilor. n cantiti mici
produce reacii de alarm benefice organismului, cum sunt: febra, activarea complementului pe
cale alternativ, activarea macrofagelor i stimularea limfocitelor B. n cantiti mari, ns, produce
ocul endotoxic ce poate evolua fatal.
Reaciile de alarm
febra. Endotoxina acioneaz ca un pirogen atunci cnd n esuturi apare un numr
suficient de mare de bacterii gram-negative care s le permit contactul cu circulaia
sanguin. 100 ng de endotoxin injectate iv. induc febra, ceea ce corespunde unui numr
de aproximativ 10 milioane de bacterii. Endotoxina determin reacia febril prin aciunea
ei asupra macrofagelor care vor secreta pirogeni endogeni (interleukina I, Tumor Necrosis
Factor);
activarea complementului. Endotoxina activeaz direct complementul pe cale alternativ,
ceea ce favorizeaz liza bacteriilor i chemotaxia fagocitelor n focarul infecios. Astfel, se
vor acumula PMN sub aciunea C5a i vor fagocita bacteriile opsonizate de C3b.
Eliberarea anafilatoxinelor n cantiti fiziologice (C3a i C5a) duce la creterea
permeabilitii capilare i degranularea mastocitelor. Se produce astfel rspunsul
inflamator;
activarea macrofagelor. Sub aciunea endotoxinei, macrofagele vor secreta enzime
lizozomale n cantiti crescute, intensificndu-i fagocitoza. S-a constatat, de asemenea,
c macrofagele, activate de endotoxin, sunt capabile s distrug unele celule tumorale.
Acest aspect, legat de tratamentul anticanceros, este foarte studiat n prezent;
stimularea limfocitelor B. Interleukina I secretat de macrofagele activate de endotoxin
induce proliferarea limfocitelor B. Din acest considerent, endotoxina este considerat un
imunomodelator.
Socul endotoxic.Reaciile descrise anterior fac parte din rezistena antiinfecioas. n
situaia cnd depesc anumite limite, ele devin foarte nocive organismului. Acest aspect se
ntlnete uneori n septicemiile cu bacili gram-negativi, cnd n organism se elibereaz cantiti
mari de endotoxin i se produce ocul endotoxic. Acesta se caracterizeaz prin hipotensiune,
coagulare intravascular diseminat, evoluia fiind grav. ocul endotoxic poate aprea i n
cazul administrrii unor perfuzii n care endotoxina provine de la bacili gram negativi omori prin

sterilizare. Deci, perfuziile trebuie s fie lipsite total de germeni pentru a exclude posibilitatea
existenei endotoxinei.
4. MECANISME DE ELUDARE A REZISTENEI
ANTIINFECIOASE
Se apreciaz c fiecare dintre noi face n timpul vieii cel puin 150 de infecii, mai mult sau
mai puin evidente clinic. Producerea lor dovedete c imuntatea antiinfecioas a organismului
nu constituie o barier impermeabil pentru microorganisme, care sunt capabile s dezvolte
diferite mecanisme prin care s ocoleasc aceast aprare.
Microorganismele patogene nu sunt accidente ale evoluiei, ci rezultatul adaptrii lor la
condiiile de via pe care le ofer organismul pe care l paraziteaz. Apariia unor infecii pn
nu de mult necunoscute, ca, de pild, boala legionarilor, SIDA, sindromul ocului toxic, diareea
hemoragic produs de virusul Ebola etc., dovedesc adaptabilitatea deosebit a
microorganismelor i capacitatea lor de a exploata orice bre n rezistena antiinfecioas a
organismului.
Aceast adaptabilitate se opune aprrii antiinfecioase naturale reprezentate n principal de
complement i fagocitoz i aprrii dobndite care este imunitatea umoral i celular.