PROCESE

PATOLOGICE

TIPICE

CELULARE

DISTROFIA CELULAR (DISMETABOLISMELE CELULARE)

DISTROFIA dereglri persistente ale metabolismului celular + dereglri funcionale ale celulei + modificri structurale. Incidena distrofiilor n patologie: Distrofia hepatocitului (ficatului) Distrofia miocardiocitului (miocardului) Distrofia nefrocitrlor ( rinichiului) Distrofia gonadelor Distrofia suprarenalelor etc. CLASIFICAREA DISTROFIILOR:
A. Dup etiologie:

a. distrofii congenitale (enzimopatii congenitale) b. distrofii achiziionate B. Dup metabolismul primordial afectat:
a. distrofii lipidice

b. distrofii glucidice b. distrofii proteice c. distrofii hidroelectrolitice ETIOLOGIA DISTROFIILOR: Defecte ereditare enzimopatii congenitale Leziunile celulare (v. Cauzele Leziunilor celulare) Dereglri primare ale metabolismului celular Dereglri ale metabolismului general (dismetabolisme integrale)

PATOGENIA DISTROFIILOR: Lipsa enzimelor intracelulare: lipsa enzimelor catabolizante: lipsa glucozo-6-fosfatazei --imposibilitatea glicogenolizei --acumularea de glicogen n hepatocite (tezaurismoze; glicgenoze) Lipsa enzimelor anabolizante --- deficit de substane Defecte enzimatice sau a foldingului proteinelor intracelulare: sinteza i acumularea de proteine anomale; Modificrile metabolice integrale: Hiperlipidemia --- infiltraia (distrofia) gras Hipercolesterolemia --- ateromatoza Galactozemia --- infiltraia cu galactoz i produii de degradare Hipoxia general Hipoxia regional Deficitul energetic ---- inactivarea enzimelor Intoxicaii (hipoxie histotoxic) lipsa substanelor necesare Avitaminoze surplusul de substane nesolicitate --- distrofii Radicalii liberi --- stres oxidativ --- leziuni celulare --- inactivarea enzimelor lipsa substanelor necesare surplusul de substane nesolicitate --- distrofii

Acumularea intracelular a calciului --activarea nesancionat a enzimelor --degradarea componentelor celulare (AMP, proteine, fosfolipide, acizi nucleici) --- distrofii Acidoza intracelular ---- inactivarea enzimelor --efecte anabolice i catabolice --- distrofii

Dismetabolisme generale hiperlipidemia de transport; inhibiia lipolizei intracelulare; inhibiia sintezei de lipoproteine acumularea de lipide n celule inhibiia sintezei de fosfolipide - distrofii Mecanismul lizozomal: destabilizarea membranei lizozomale --ieirea n hialoplasm a enzimelor lizozomale --audigestia i autoliza celulei Surplusul de acizi grai: acidoza intracelular; formarea de peroxizi; destabilizarea membranelor biologice; saponificarea cu cationii intraceluilari --- distrofii Surplusul de catecolamine: activarea funciei deficit energetic --- inactivarea enzimelor activarea lipolizei intracelulare acumularea acizilor grai --- distrofii Dereglarea proceselor de exocitoz a cataboliilor: acumularea lipofuscinei MANIFESTRILE DISTROFIILOR CELULARE:
A. Manifestrile biochimice: diminuarea activitii enzimelor

acumularea substanelor nesolicitate (proteine, glucide, lipide) denaturarea substanelor intracelulare sinteza substanelor anomale acumularea cataboliilor (corpi cetonici, acid uric) acumularea xenobioticilor B. Manifestrile funcionale: diminuarea funciei celulei; sistarea ireversibil a funciilor celulei C. Manifestrile morfologice: depuneri intracelulare de substane native, substane modificate, substane transformate leziunile organitelor celulare CONSECINELE FINALE ale dismetabolismelor ireversibile apoptoza, necroza

APOPTOZA
moartea programat a celulei prin activarea mecanismului genetic apoptogen OBIECTIVUL APOPTOZEI: meninerea homeostaziei celulare cantitative i calitative. HOMEOSTAZIA CELULAR CANTITATIV meninerea numrului de celule n populaie necesar pentru efectuarea funciilor actuale Se efectuaez prin eliminarea celulellor normale, numrul crora depete necesitatea funcional actual (involuia post-partum a miometrului; involuia de vrst a timusului; involuia muchilor scheletului n imobilizarea corpului). HOMEOSTAZIA CELULAR CALITATIV eliminatrera din populaie a celulelor anormale: cu leziuni ireversibile; cu mutaii letale; cu defecte ireparabile; a celulelor malignizate; a celulelor infectate cu microbi i virui. CAUZELE APOPTOZEI - semnalele apoptotice: Semnale apoptogene pozitive: provoac apoptoza prin prezena sa: leziuni celulare ireversibile, celule cu mutaii, celule cu defece, celulule malignizate, celule infectate cu microbi i virui. Semnale apoptogene negative: prezena acestor semnale inhib apoptoza; lipsa induce apoptoz: factorii de cretere celular, hormonii tropi pentru anumite organe (androgenele prostata; estrogenele endometriul; prolactina glanda mamar etc.).

PATOGENIA APOPTOZEI: Semnalul apoptogen recepia de ctre receptorii celulari actuvarea programului genetic apoptotic latent activarea enzimelor apoptotice (caspazele) fragmentarea ADN condensarea citoplasmei i nucleului formarea convoluiilor din fragmentele de citoplasm i nucleu (corpi apoptotici) fagocitoza i degradarea intracelular a corpilor apoptotici. Condiie necesar pentru evoluarea i finisarea apoptozei pstrarea energogenezei celulare i generarea de energie necesar pentru meninerea funciei membranelor corpilor apoptotici; n caz de lips de energie apoptoza iniiat trece la necroza celulei.

Anomaliile apoptozei: Areactivitatea mecanismului apoptogen la stimulii apoptogeni pozitivi lipsa apoptozei supravieuirea i acumularea populaiei de celule mutante, malignizate, infectate, defectuoase, purttoare de antigen non-self. Accelerarea sau declanarea nesancionat a apoptozei cu eliminarea celulelor viabile i sntoase: boli neurodegenerative (Altzheimer)

NECROZA CELULAR
NECROZA moartea celulei, a unei pri sau a ntregului organ n organismul viu. ETIOLOGIA NECROZEI: leziuni celulare ireversibile; distrofii celulare PATOGENIA NECROZEI: 1. perioada bolii celulei leziuni celuilare neletale, distrofii; 2. perioada necrobiozei (agonia celular) leziunile celulare ireversibile stresul oxidativ; dishomeostazii electrolitice intracelulare (Na+, Ca+2, K+) intumescena citoplasmei; destabilizarea lizozomilor autoliza celulei; intumescena mitocondriilor deficit energetic; hipoxia activizarea reaciilor anaerobe acidoza intracelular inhibiia enzimelor glicolizei anaerobe penurie absolut de energie; n perioada agoniei celulare este posibil reanimarea celulei. 3. moartea celulei - sistarea activitilor vitale a celuleli; procesul crucial sistarea funciei mitocondriilor 4. Perioada post-mortem: dezintegrarea celulei citoplasma: intumescena, plasmorexia, plasmoliza, dezintegrarea organitelor celulare (reticulul endoplasmatic, aparatul Golgi); mitocondriilr intumescena; dezintegrarea poliribozomilor; nucleul cariopicnoza, cariorexia, carioliza; autoliza reziduurilor; fagocitoza reziduurilor celulare; poluarea spaiului intercelular i a sngelui cu produsele dezintegrrii celulare (electrolii, K+, enzime intracelulare, produsele proteolizei. CONSECINELE NECROZEI: consecine locale: pierderea funciei structurilor necrotizate; inflamaia local; regenerarea complet sau sclerozarea, demarcaia sau incapsularea poriunii necrotizate; consecine generale: poluarea mediului intern: toxemia, enzimemie, hiperkaliemia etc. reaciile generale ale organismului (reacia fazei acute, citokinemia, febra, leucocitoza, dismetabolisme, caexsia).

DEOSEBIREA NECROZEI DE APOPTOZ

Apoptoza
Proces fiziologic, homeostatic menine homeostazia populaiei celulare Proces programat genetic prin preexistena n genom a programului apoptogen (latent) Proces individual care antreneaz doar o singur celul Moartea celulei ecologic pur nu polueaz mediul intern cu produse de dezintegrare celular Nu altereaz funcia organului Nu are manifestri locale Nu provoac manifestri generale n organism

Necroza
Proces patologic, conduce la deficitul populaiei celulare Moartea violent a celulelor sub aciunea factorului patogen Proces care cuprinde o poulaie mare de celule sau organul n ntregime Moarte ecologic impur hiperkaliemie, enzimemie, toxemie Creaz deficit de funcie a organului Antreneaz manifestri locale inflamaie, demarcaie, incapsulare Conduce la manifestri generale reacia fazei acute, citokinemie, febr, toxemie, enzimemie, hiperkaliemie