Mutația

Recapitulare
• Ce este codonul?
• Ce este gena?
• Componentele esentiale ale genei?
• Ce rol are promotorul?
 Ce este mutația?

Mutaţia este o schimbare relativ rară, neobişnuită a

materialului ereditar (ADN).

În mod obişnuit structura materialului ereditar îi conferă

acestuia o protecţie faţă de apariţia schimbărilor neprogramate.
Astfel structura bicatenară a ADN-ului şi complexarea sa cu
proteinele bazice conferă stabilitate antimutaţională.
Mutaţia conduce la apariţia de proprietăţi noi în structura
şi funcţia materialului genetic.
Succesiunea de evenimente care începe cu acţiunea
mutagenului şi ajunge la mutaţie reprezintă mutageneza.
.
 Ce este mutația

• Schimbare în secvența nucleotidelor-genă

• Poate apare în celula somatică (nu se
transmite la descendenți)
• Poate apare în gameți (celule sexuale
mature)
• Se transmite la descendenți =ereditară
 Ce este mutația
• Mutaţiile pot fi prezente în genotipul (ADN, Gena
genitorilor (parintii) sau sunt produse "de novo".
• Dacă o mutaţie se produce în celulele sexuale în timpul
diviziunilor mitotice premergătoare procesului meiozei,
sau în plină meioză, gameţii vor prezenta mutaţie "de
novo", care posibil sa fie moştenită de către descendenţi.
• Dat fiind faptul că spermatogeneza se desfăşoară continuu pe
tot parcursul perioadei de maturitate sexuală (spre deosebire
de ovogeneză, a cărei primă etapă se încheie înainte de
naştere), frecvenţa mutaţiilor "de novo" de origine paternă
este net mai ridicată decât a celor de provenienţă maternă
favorizata de varsta parintelui la procreere.
 Sunt Mutațiile utile sau
dăunătoare?

• Mutatiile se întâmplă în mod obișnuit

• Există mutații care sunt neutre (nu au efecte
nocive)

• Agenții Chimici, biologici, radiațiile, UV,

sunt cauza mutațiilor
• Multe mutații sunt reparate de către
enzime=sistem de reparare) în fiecare
organism
Sunt Mutațiile utile/ dăunătoare?

• Cancerul de piele (melanom) si

leucemia ( leucocite) =rezultat al
mutațiilor somatice

• Unele mutații pot imbunătăți fitness-ul

unui organism, sau determină calități
excepționale (mutații
benefice,avantajoase) =Geniile
 Tipuri de Mutații
După materialul genetic modificat avem:
-mutaţii cromozomice - se modifică structura
cromozomică

-mutaţii ploidice - se modifică numărul

cromozomilor

-mutaţii genice (Nucleotide = Baze azotate) -

cele mai frecvente tipuri de mutaţii (de fapt adevăratele
mutaţii)
 Mutații Cromozomiale ( Anomalii
Cromozomiale)
• Determină:
– Modificări în structura
cromozomilor
– pierderea sau câștig de
parte a cromozomului

- Modifică numărul 2n(46)

în plus sau în minus
Efectul mutației după tipul celulei
Mutații Genice
Mutații Punctiforme
 Mutații Punctiforme

• schimbă 1,2 3 nucleotide

în codon
prin
deleție, inserție,
sau
substituție
în genă
Mutații Punctiforme
 SUBSTITUȚIA = are loc in cursul
replicarii ( sinteza) ADN sau in transcriptie
 Mutații Punctiforme

• Anemia Sickle Cell =

anemia cu hemati
falciforme
(semilunare)
• codon 6 din gena
pentru lanț beta-
hemoglobină
 Tipuri de deleții în genă
• Deleția sau inserția de baze azotate care nu sunt multiplu
de 3 (nu un codon) decalează cadrul de citire al genei,
ducând la o proteină modificata care este rapid degradată.

• Deleția a trei baze azotate=un codon sau multiplu de trei

baze =mai multi codoni)) duce la pierdere de unul sau mai
mulți aminoacizi în proteină
• Exemplu: ΔF508 în gena CFTR, semnifică lipsa în poziția
508 a aminoacidului fenilalanina în proteina CFTR, cu
rezultat final boala fibroza chistica sau mucoviscidoza
• Simbolul deleției este F508del.
 Mutația Frameshift

• Inserție sau deleție de una sau

mai multe nucleotide dar nu
codon
• Schimbă “reading frame” cu
modificarea citirii OFR după
mutație Peptid proteină
construită total incorect
Mutația Frameshift = după mutație
codonii se restructurează

deleţie nucleotid
 Mutația Frameshift

Mutația frameshift în MSX1 a fost

identificată într-o familie din care lipsesc
tot al doilea premolar și incisivii centrali
mandibulari
Temă= delimitați codoni, vedeți ficare codon ce AA
specifică.
- faceți schema cu exemplu:
mutație punctiformă
mutație frameshift
 Mutația dinamică= mutația prin expansiunea unui triplet de baze, peste
valoarea normală, in cadrul unei gene mutatia este dinamică, deoarece,
acest triplet se alungește, în meioză, astfel urmașul va moșteni o genă cu
mai multe triplete ca părintele
Maladia Huntington
Maladia Huntington
Atingere cerebrală în
maladia Huntington

Dilatația
ventriculilor
cerebrali sunt amprenta
Atrofiei
Țesutului cerebral
 Maladia Huntington
Trei tipuri de simptome :
• fizice:
- mișcări involuntare (chorée), mișcări involuntare sacadate,
bruște a capului, gâtului, brațelor, picioarelor
- tulburări de echilibru
- mișcări involuntare = ticuri
Debutul boli este dupa varsta de 40 de ani
• aceste mișcări sunt responsabile de tulburările de mers,
deglutiție, vorbire.
• simptome emoționale : depresie, iritabilitate,
• psihoze.
• simptome cognitive : pierdera memoriei, atenției,
incapacitate de a lua decezii=demență.
Sindromul de X fragil (FRAXA)
Sindromul de X fragil (FRAXA)
• Defectul proteinei FMRP (Fragility Mental
Retardation Protein) determină afectarea
neuronilor.
• Afectat 100% = sexul masculin
• Afectat 50% =sexul feminin dar cu manifestări
minore
• expanxiunea tripletului
• poate fi detectată citogenetic
• la nivelul cromozomului X.
Sindromul de X fragil (FRAXA)

1. Manifestări:
-deficit intelectual moderat/sever, asociat cu tulburări
de comportament de tip autism
- manifestări în fenotip care sugerează afecțiunea:
 facies alungit, îngust
 urechi mari
 mandibula proeminentă
 hiperlaxitate degete
 macro-orchidie la sexul masculin după 14 ani la
pubertate)
• În evoluție autism