MUTAGENEZA

Ce este MUTATIA?

MUTATIA

=o

schimbarea relativ rara neobisnuita a materialului ereditar. Structura bicatenara a ADN-ului si complexarea sa cu proteinele bazice confera stabilitate antimutationala. Mutatia conduce la aparitia de proprietati noi in structura si functia materialului genetic.

Ce este MUTAGENEZA?

= succesiunea de evenimente care incepe cu actiunea mutagenului si ajunge la mutatie

Caracteristice mutatiilor sunt:

este un eveniment care nu poate fi previzibil

este o intrerupere in continuitatea materialului ereditar intr-un anumit moment

mutatiile sunt intamplatoare insa frecventa lor nu mutatiile sunt dominante si recesive mutatia poate fi autozomala sau gonozomala mutatia poate fi in doza dubla alelica dar mai frecvent in doza unica exista gene care determina o crestere a mutatiilor spontane numite genemutator, dar exista si gene antimutator

Clasificarea mutatiilor
mutatii germinale = apar in linia germinala a organismelor care se reproduc pe cale sexuala mutatii somatice = modifica materialul genetic din celulele somatice si se caracterizeaza prin posibilitatea ca prin diviziunea celulelor mutaita sa se perpetueze in celulele fiice ducand la aparitia unei clone mutante mutatii de novo = daca o mutatie se produce in timpul diviziunii celulare in procesul de meioza gametii vor prezenta mutatii de novo mutatii cromozomice si ploidice = sunt descrise si ca aberatii cromozomiale

 mutatii genice = functionalitatea genelor poate fi perturbata prin leziuni localizate fie in gena fie in afara acesteia sau in vecinatatea acesteia, iar mutatiile pot afecta orice parte a ADN-ului. Ata cat ADN-ul codant cat si cel necodant prezinta aceasi probabilitate de a suferi mutatii

mutatiile care afecteaza ADN-ul codant = pot fi mutatii silentioase, datorita aparitiei unui codon sinonim si mutatii care nu determina formarea unui codon sinonim(nonsinonime)
Mutatiile nonsinonime pot fi clasificate in 3 clase: -cu efect detrimental - neutre

-cu efect benefic

In functie de bolile pe care le determina mutatiile pot fi spontane si reprezinta modificari la nivelul materialului genetic aparute in cursul vietii si mutatii induse care se produc de catre factori mutageni: fizici, chimici si biologici. Mutatiile pot sa apara la nivelul a 3 secvente ale ADN-ului 1.secventa codanta a genei, nivel la care au fost identificate majoritatea mutatiilor

2.secventa necodant a genei, sunt mutatiile care nu au efect asupra expresiei genice
3.secvente reglatoare, sunt mutatiile identificate la nivelul promotorului

Mutatii cu substitutii de nucleotide

= substitutia unui nucleotid poate fi in tranzitie si in transversie

mutatii missens = prin substitutia unui nucleotid din codon sens va rezulta un coson cu un alt sens mutatie nonsens = este reprezentata de substitutia unui nucleotid intr-un codon sens aceasta devenit codon stop. In cazul in care codonul stop se transforma in codon sens in urma substitutiei gena va fi citita in continuare pana la aparitia unui urmator codon stop

Mutatia cu defect de asamblare a ARNm

mecanismul de formare a ARNm matur este dependent de secventializarea nucleotidelor plasate intre exoni si introni mutatiile pot interfera desfasurarea normala a procesului de matisare a ARN-ului

anumiti exoni pot fi exclusi din ARN-ul mesager matur sau anumiti introni se pot gasi in acest ARN
datorita procesului anormal de splicing pot fi excluse portiuni din exoni sau pot rezulta secvente exonice noi

Mutatiile extinse
sunt cauzate de insertia sau deletia mai multor perechi de nucleotide putand fi interesata chiar o gena intreaga

cand deletia sau duplicatia este foarte extinsa pot aparea modificari vizibile microscopic la nivelul cromozomilor
deletia sau insertia poate implica cateva perechi de baze dar numarul acestora nu este un multiplu de 3, ordinea procesului de translatie va fi complet decalata de la locul mutatiei specificandu-se un numar gresit de aminoacizi, aceasta este numita mutatie in frameshift insertia sau deletia poate cuprinde un numar de nucleotide multiplu de 3 ceea ce nu va determina modificari in frameshift insertiie sau deletiile pe lungimi mari ale genei duc la alterari grave ale functiei genice

Deletii si duplicatii cauzate in timplul recombinarii genetice

in timpul meiozei primare alinierea neparalela a perechii de cromozomi omologi va duce la desfasurarea unui crossing over nelegitim cu schimburi intre gene neomoloage prin atasarea unui fragment dintr-o gena la o alta gena invecinata recombinarile patologice din meioza antreneaza transferul unei gene de pe un cromozom sexual pe altul

Mutatii cu expansiuni de trinucleotide

mutatia reprezinta o modificare stabila a materialului genetic
modificari ale ADN-ului au fost denumite mutatii dinamice si se caracterizeaza prin trecerea de la o generatie la alta cu cresterea numarului de copii ale unor repetari trinucleotidice un exemplu. 3 baze azotate pot fi repetate de mai multe ori la persoanele sanatoase

mutatiile cu repetari ale unor secvente trinucleotidice reprezinta de asemenea mutatii extinse
in general expansiunea de zeci de ori a trinucleotidelor este denumita premutatie iar indivizii sunt fenotipic sanatosi dintre afectiui amintim: sindromul cu X fragil(repetari CGG) si distrofia miotonica (repetari CTG)

Mutatiile ADN-ului mitocondrial

genomul mitocondrial sufera mai putine mutatii decat genomul nuclear

mitocondriile contin mai multe moecule de ADN mitocondrial care se mosteneste numai pe linie materna
daca apare o mutatie intr-o singura molecula de ADN mitocondrial probabilitatea ca aceasta sa ramana fixata este foarte mica ADN-ul mitocondrial este predispus la mutatii deoarece nu este protejat de histone si sufera mai multe runde de replicare decat ADN-ul cromozomial Mutatiile sale nu pot fi reparate

Ce este AGENTUL MUTAGEN?

= orice agent de mediu care determina cresterea numarului

de mutatii intr-o populatie.Agentii mutageni opereaza fie prin inducerea de modificari in molecula de ADN, fie prin inducerea leziunilor cromozomiale.Colchicina si radiatiile X au fost identificate ca fiind mutagene

1. factori mutageni fizici

radiatii ionizante, radiatii neionizante si oscilatii mari de temperatura radiatiile electromagnetice scad capacitatea de incorporare a precursorilor in ADN radiatiile gama au efect drastic asupra celulelor cele mai sensibile fiind celulele tinere si sunt folosite in terapia tumorilor canceroase deci oprirea procesului proliferativ

2. factori mutageni chimici

sunt reprezentati de substante chimice medicamentoase sau nemedicamentoase: pesticide, ierbicide, aditivi alimentari, care pot duce la o adevarata poluare chimica cu efecte drastice de tip mutagen si teratogen

factorii chimici pot da erori de replicare a ADN-ului perturbari in diviziunea cealulara, modificari la nivelul cromozomilor, etc

3. factori mutageni biologici

sunt reprezentati de catre virusuri care pot produce modificari ale materialuui genetic deci au potential mutagen sunt descrise 2 categorii de virusuri: virusuri comple transformatoare(care dau o tumorigeneza rapida) si virusuri slab transformatoare(care dau o tumorigeneza lenta) la om au fost descrise 2 tipuri de virusuri cu potential oncogen: virusuri cu ADN(adenovirusuri : virusul herpetic si hepatitei B) si virusuri cu ARN(ribovirusuri: virusul HTLV 1 si 2)