MOARTEA CELULAR

PROGRAMAT
APOPTOZA
 Diviziunea celular Moartea celular
 Celulele NU mor la fel
Dac moartea celular Dac moartea celular
este declanat de este declanat de
celula nsi celulele vecine sau
micromediu
MOARTE INTRINSEC MOARTE EXTRINSEC
sau sau
AUTONOM NON-AUTONOM
 Moartea celular programat
Apare ntr-o manier controlat sau programat
Principalul rol: ndeprtarea celulelor nedorite

Apare ntr-o manier necontrolat sau neprogramat

Celulele mor ca rspuns la un atac acut sau unor
daune fizice masive

Necroza
Moartea celular programat
Moartea celular programat
 Moartea celular programat n
organismele animale pluricelulare
Cum au evoluat mecanismele de moarte
celular programat?
Ar putea exista mai multe rspunsuri la aceast
ntrebare
Scop:
Meninere homeostaziei celulare
 Moartea celular programat
Este folosit pentru:
Sculptarea organelor
tergerea anumitor structuri
Structuri care nu mai sunt necesare
Structuri utile doar la masculi/femele (dimorfism
sexual)
Ajustarea numrului de celule
Eliminarea celulelor cu potenial duntor
Celulele toxice pentru organism
Celulele care au fost rnite
Sculptarea
Sculptarea
 Film
Cum se dezvolt minile la bebelu:
0min 29s
The Human Body The End of Life (BBC)
http://www.youtube.com/watch?v=KMq5HTSlozE
 tergerea unor structuri
care nu mai sunt necesare
 tergerea unor structuri
care nu mai sunt necesare
 tergerea unor structuri
care nu mai sunt necesare
tergerea unor structuri
-dimorfism sexual-
tergerea unor structuri
-dimorfism sexual-
tergerea unor structuri
-dimorfism sexual-
Ajustarea numrului de celule
Ajustarea numrului de celule
 Eliminarea celulelor duntoare
-toxice pentru organism-
Sistemul imun lupt mpotriva infeciilor
Trebuie s fie capabil s disting ntre materialul
strin i materialul propriu (antigeni proprii)
Celulele imune sunt testate mpotriva
antigenilor proprii

Material strin Antigen propriu

(ex. Bacterii/virusuri)
Eliminarea celulelor duntoare
-toxice pentru organism-
Eliminarea celulelor duntoare
-toxice pentru organism-
Eliminarea celulelor duntoare
-toxice pentru organism-
Eliminarea celulelor duntoare
-celule rnite-

UVB cauzeaz distorsiuni la

nivelul ADN
Probleme la nivelul replicrii
i transcripiei
Intervenii reparatoare la
nivelul ADN (DNA repair
pathways)
Dac nu, se induce moarte
celular programat pentru a
elimina celula
 Cnd apar probleme la nivelul morii
celulare programate
Proces Moarte celular Consecina
programat
Sculptarea i tergerea unor + sau - Dezvoltare anormal
structuri n timpul dezvoltrii
Adjustarea numrului de celule ale + Boli neurodegenerative (ex.
sistemului nervos Huntington, Parkinson)
Eliminarea celulelor toxice - Boli autoimune (ex. Lupus)
Eliminarea celulelor rnite - Cancer (ex. Melanom)

GABA
 Tipuri de moarte celular
Moarte celular programata
\(MCP) Necroza
MCP tip I
Apoptoza

MCP tip II
Moarte celular
autofagic
 Apoptoza
Cuvnt provenit din greac (apo + ptosis)
Cderea petalelor sau frunzelor
Apare pentru prima dat ntr-un articol din
1972
Kerr, Wyllie, Currie
Kerr, J.F.R. et al. (1972). Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-
ranging implications in
tissue kinetics. Br J Cancer, 26(4), 239-257.
http://www.nature.com/bjc/journal/v26/n4/abs/bjc197233a.html
 Istoricul apoptozei
1842 Carl Vogt observ apoptoza

1885 Walther Flemming adaug

noi observaii

1965 Kerr i colegii si redescoper

apoptoza
 Istoricul apoptozei
1972 Kerr, Wyllie, Currie
Caracterizarea n detaliu a apoptozei
Imagini obinute prin microscopie electronic

Kerr, J.F.R. Et al (1972)

 Apoptoza: primele observaii
Modificri morfologice
Separarea celulelor
individuale
Micorarea dimensiunilor
celulare
Condensarea (citoplasma,
cromatina)
Fragmentarea (corpuri
apoptice)
Fagocitoza
Degradarea
 Film
Membrana plasmatic Apoptoza sub
disprnd n timpul microscop
apoptozei The Human Body- The
Garland Science End of Life (BBC)
Publishing

http://www.youtube.com/wa http://www.youtube.com/watch
tch?v=xkASer3gEnc ?v=NU0M3uqGCuw
 Apoptoza: primele observaii
Stadiile apoptozei:
Specificaiile celulei
Via sau moarte?
Consimmntul ctre
moarte celular
Punct fr ntoarcere
Moarte, distrugere i
degradare
 Necroz vs. Apoptoz
Apoptoz
Necroz
Separarea celulelor
Numr mare de individuale
celule afectate Celula se
Celula se umfl micoreaz
Condensare
Ruptura (citoplasm,
organitelor cromatin)
Ruptura Fragmentarea
membranei (corpuri apoptice)
celulare Fagocitoza
Degradarea

Rspuns imun Fr rspuns imun

(Inflamaie)
CARE SUNT MECANISMELE
MOLECULARE?
 Primele indicii moleculare
Fragmentarea ADNului
1978 Zakharyan i Pogosyan
Cromatina este rupt
Fragmente inter-nucleosomale
Perechi de ~ 180 baze
 Primele indicii moleculare
Fragmentarea ADNului
Fragmentarea
ADNului
Ruperea cromatinei
n fragmente
internucleosomale
(~180 pb i multipli)
 Al 2 lea indiciu molecular
Fagocitoz intit
Macrofagele (fagocitele)
Recunosc semnalele
apoptotice i se leag de
ele
nglobeaz celulele
apoptotice i le
degradeaz
Cum recunosc fagocitele
celulele apoptotice?
Semnale eat me
 Al 2 lea indiciu molecular
Fagocitoz intit
Membrana plasmatic
Bistrat lipidic (cu fa intra/extra-plasmatic)
compus din fosfolipide
Fosfatidil colina (PC)
Fosfatidiletanolamina (PE)
Fosfatidilglicerolul (PG)
Fosfatidilserina (PS)
 Al 2 lea indiciu molecular
Fagocitoz intit
Asimetrie la nivelul fosfolipidelor
Anumite fosfolipide se regsesc pe faa
extern(PC)
Anumite fosfolipide se regsesc pe faa intern
(PS)
 Al 2 lea indiciu molecular
Fagocitoz intit
Macrofagele se leag i includ vezicule cu
sarcin (-) pe faa extern
PS este ncarcat negativ
Ipotez:
Asimetria PS este pierdut la celulele apoptotice
Macrofagele recunosc PS ca pe un semnal eat me
 Al 2 lea indiciu molecular
Fagocitoz intit
1992: Henson i colaboratorii si identific
asimetria PS n celulele apoptotice
PS este externalizat
Apare pe faa extern a celulelor
Genereaz un semnal eat me
 Mergnd mai departe...
1972 Kerr, Wyllie i Currie
Rolul endonucleazelor i flipazelor

flipaze
 Mergnd mai departe...
Abordare genetic

Mutaii
Modificri la nivelul ADNului unui individ
Genotip
Informaia genetic a unui individ

Fenotip
Trsturi care rezult din genotip