Universitatea Academiei de tiine

Facultatea tiine ale Naturii

Specialitatea Biologie

Apoptoza i necroza

elaborat de studenta
anului II
Roca Mariana

Chiinau 2013
 Cuprins
1. Definiii : conceptul despre apoptoz i necroz
2. Scurt istoric
3. Notiune general desre apoptoz
4. Factorii inductori i inhibitori ai apotozei
5. Aspectele i modificri comparative dintre apoptoz i necroz .
6. Etapele apoptozei
7. Semnale i receptori in apoptoz
8. Genele i proteinele implicate n apoptoz
9. Bibliografie
 Celula este cea mai simpl form de via , care prin diviziune poate forma
descendeni identici, sau caracteristici asemantoare. Activitatea celular e bazat pe o
mulime de procese biologice chimice i fizice. Intreruperea sau perturbarea acestora
duce unori la dispariia funciilor vitale, respectiv la moartea celular.
Oprirea ciclulu de viaa al unei celule n absena factorilor externi inainte e diviziune
celular duce la sinuciderea celulei.
 Definiie
Apoptoz ( din greac apo-din,ptosis- cdere.) Existena unor mecanisme
celulare proprii de autodistrugere celular care sunt determinate de existen a
unor gene care declaneaz i coordoneaz acest proces. Astfel se consider
c fiecare celul posed programe genetice pentru autodistrugere, altfel spus,
apoptoza e un proces ordonat al mortii celulare are necesit func ionarea
mecanismelor genetice i sinteza de proteine. E un proces activ, cu consum
de energie, nedestructiv, care duce in final la moartea celulei.
* Termenul de moarte celulat programat , trebuie privit intr-un anumit
sens. Unexemplu elocvent poate fi : din 100 limfocite B, 95 dintre ele mor
din diverse cauze iar 5 dintre ele mor prin apoptoz, deci sunt programate s
moar.
Apoptoz in o celul a ficatul unui oricel
 Definiie
Necroza este considerat un proces accidental, dezorganizat de
distrugere a uneia sau mai multor celule ca urmare a unor factori
de regul externi cum ar fi de exemplu diferite leziuni
tisulare.Necroza este o moarte neprogramat a celulelor i care
nu se afl sub controlul organismului i nici nu este declansat
de acesta.
 Scurt istoric
Un prim studiu care atest moartea celular programat, a fost realizat de
FELIX, care a studiat dezvoltarea esutului muscular la mamifere.

In 1906, Collin, care a studiat dezvoltarea motoneuronilor din mu chiul spinal

de broasc, a artat inportan a numeric a acestui fenomen, explicnd faptul
c superproducia de celule urmatde degenerarea acestora in exces e un
proces comun intilnit in toate esuturile.

Lockshin i Williams in 1964, urmrind modul de transformare a larvei in

insecta adult, folosete termenul de moarte programat ce desemneaza
sinuciderea acesteia in locuri prestabilite i la momente de timp stabilite,
astfel el afirm ca apoptoza este inclus n planul de dezvoltare a unui
organism.
Scurt istoric
Cercetrile asupra apoptozei au
cptat o amploare
spectacular n ultimii douzeci
de ani. n afara importanei
sale ca fenomenbiologic, o
desfurare defectuoas a
apoptozei are o semnificaie
deosebit n patogeneza
multormaladii. O activitate
apoptozic excesiv poate
cauza pierderi celulare, ca n
unele boli neurodegenerative
(de ex.boalaParkison), n timp
ce o apoptoz insuficient
poate implica o proliferare
celular necontrolat,
mecanism ce st la baza
neoplasmelor.
 Privire general asupra
apoptozei
Apoptoza reprezintun proces fiziologic, care are loc la nivelul
celulei,inscris in programul su genetic.
Ea reprezint tot odat un mecanism fundamental intilnit la toate tipurile de
celule animate. Dispariia celulei prin procesul de apoptoz are loc in
avantajul celulei vecine sau a esutului din care face parte celula.
Deasemenea, apoptoza reprezint o parte a procesului de modelare a
organismului,in cursul dezvoltrii sale, un mecanism pentru reglarea
numarului de celule intr-un esut sau organism, un mecanism de eliminre a
unor celule potenial periculoase cum ar fi limfocitele autoreactive.
 Factori inductori i inhibitori
Inductorii apoptozei sunt de mai multe tipuri:
Activatori fiziologici
Inductori care produc distrucii celulare
Agenii terapeutici
Toxinele
Factorii fizici: radiaiile, substanele chimioterapice, hipertermia, hormonii, o
serie de anticorpi, limfocitele citotoxice , dieta,virusurile,
 Factori inhibitori ai apoptozei
I. Inhibitori fiziologici
1.factori de cretere
Matrixul extracelular
Ligandul CD40
Aminoacizii neutrii
Zinc
Estrogenii
Androgenii

II. Gene virale

E1B (adenovirusurile)
P53 (baculovirusurile)
IAP
CrmA virusul variolei)
BHRF, LMP-1 (virusul Epstein-Barr)
Gene a virusului herpetice gama
Virusul febrei africane
 Necroza
n necroz se observ un fenomen de liz celular,
nucleul se distruge pn la formarea unei amestec
uniform a cromatinei cucitoplasma, membrana
plasmatic se distruge rapid, citoplasma se revars
n afar cu efect duntor asupra celulelor
nconjurtoare. Aceasta provoac o
reacieimunitaraorganismuluicu rspuns
inflamator. Necroza este prin urmare un
fenomenpatologic.
Modificri morfologice i moleculare in apoptoz
 Mecanismul apoptozei
Apoptoza este un proces multifazic. Prima faz const in primirea semnalului, apari ia
unei informaii, transmis n celula din exteriorul ei sau generat in compartimentele
ei. Semnalul este fixat de receptor i supus analizei. Apoi semnalul este consecutiv
transmis de mesagerii, de diferit rang, pn la nucleu, unde i are loc includerea
programei sinuciderii celulare prin activarea genelor letale sau represia celor
antiletale.
La celulele animale si ale omului, apoptoza in majoritatea cazurilor este
dependent de activaia proteolitic a cascadei de caspaze - o familie de proteaze
cisteinice, evolutiv conservative, care specific scindeaza proteinele dupa resturile de
acid aspartic.
Subfamilii de caspaze:
a) caspazele 1 (1,4,5),
b) caspazele 2 (2 si c) caspazele 3 (3, 6-10)
E stabilit, ca apoptoza poate parcurge si fara aceste enzime: superproducerea proteinelor-
promotori ai apoptozei Bax si Bak induc MPC in prezenta inhibitorilor caspazelor.
 Caspazele
n rezultatul aciunii caspazelor are loc:
-activarea procaspazelor, cu formarea caspazelor;
-scindarea proteinelor antiapoptozice din familia Bcl2
-hidroliza proteinelor laminelor, ce stabilizeaza membrana nucleara, cu
condensarea cromatinei;
-distrugerea proteinelor, participante la reglarea func iei citoscheletului;
-inactivarea i dereglarea reglarii proteinelor ce iau parte n reperarea ADN,
splaisigului ARNm, replicarii ADN.
 Ci de realizare a procesului de apoptoz

1. Calea determinat de inductorii fiziologici

2. In celulele, supuse aciunii inductorului apoptozei, brusc se

micoreaz potenialul membranar, ce duce la majorarea
permeabilitii membranei interne mitocondriale, ca consecin
la formarea porilor.

3. In unele cazuri apoptoza se realizeaz ca rezultat al efectului

combinat al 2 cai cu participarea receptorilor membranei
plasmatice i a citocromului C mitocondrial.
 1. Calea determinata de inductorii fiziologici.
inductor > receptor > adaptori > caspazele initiale > reglatori > caspazele finale.
Receptorul (Fas) interactioneaza cu ligandul (FasL) (proteina transmembranara a
T-Kiler), se activeaza si include apoptoza infectat de virus
Activarea procaspazelor prin scindare proteolitica in subunitati cu asocierea
lor ulterioara

Caspaza 8 activeaz
caspaza final (caspaza
efector): prin proteoliza
se genereaza caspaza
3, dupa ce procesul de
apoptoz devine
ireversibil.
Interaciunea funcional intre caspazele iniiale i efectoare (finale) subfamiliei caspazei 3.

Caspaza 2 are
doua forme, una
(ICH-IL) initiaza si
alta (ICH-IS) inhiba
apoptoza.
Substratele intra-
celulare nu sunt
redate. Caspaza 3
se poate autoactiva,
activand alte
caspaze si DFF, ce
duc la liza
ireversibila a DNA in
fragmente
nucleozomale.
 NECROZA
Caracteristici morfologice
Pierderea integritatii membranare
Debuteaza cu umflarea citoplasmei si
mitocondriilor
Se termina cu lizarea totala a celulei
Nu se formeaza vezicule, liza este completa
Dezintegrarea organitelor
Caracteristici biochimice
Pierderea reglarii homeostaziei ionice
Nu necesita energie (are loc pasiv la 40C) enzimatice
Digestie aleatoare a ADN-ului
Fragmentarea ADN-ului si dupa lizare
Semnificatie fiziologica
Afecteaza grupuri de celule nvecinate
Indusa de perturbari ne-fiziologice (virusuri,
hipotermie, hipoxie, ischemie, otravuri metabolice)
Celulele sunt fagocitate de macrofage
Determina raspuns inflamator
APOPTOZA
Membrana se basica dar nu-si pierde integritatea
Agregarea cromatinei la membrana nucleara
Debuteaza cu reducerea citoplasmei si condensarea
nucleului
Se termina cu fragmentarea celulei n corpi mai mici
Se formeaza vezicule delimitate de membrana
(corpi apoptotici)
Mitocondria devine permeabila n urma formarii de
pori datorita proteinelor din clasa Bcl-2
Proces strict controlat care implica etape
Se consuma energie ATP-azica( are loc activ la
temperatura normala)
Fragmentarea ADN-ului nu este aleatoare
Eliberarea diferitelor substante n citoplasma de
catre mitocondrie (citocrom c, AIF)
Activarea cascadei caspazelor
Alterari la nivelul asimetriei membranei
Afecteaza celule individuale
Indusa de stimuli fiziologici (lipsa factorilor de
crestere, modificari hormonale)
Celulele sunt fagocitate de celulele adiacente
sau de macrofage
Nu determina raspuns inflamator
Necroza i apoptoza. Aspecte comparative.
 Bibliografie
Yonda Gabriela Ildiko,Marcel Costuleanu , Indrumtor tiinific
Relaiile calciului citosolic i mitocondrial cu apoptoza, 2010
Daniela Nicoleta Pertusca, Mihaiela Popa, Apoptoza.mplicaii n
patologia Maligna
Daciana-Silvia Marta Apoptoza n sindromul mieolodisplazic, 2011
Gheorghe Gluhovschi, Manual de nefologie clinic, 2008
http://dictionar.romedic.ro/apoptoza
http://www.youtube.com/watch?v=SyvOPXe
http://www.descopera.org/apoptoza-moartea-programata/
http://www.scritube.com/biologie/Comparatia-intre-necroza-si-a
p942419118.php
http://geomarz.wordpress.com/2008/12/27/apoptoza-sau-moartea-
celulara-programata-partea-i/
http://www.dexx.ro/index.php?a=term&d=Dictionar+explicati
v+roman&t=apoptoz%C4%83
http://ro.wikipedia.org/wiki/Apoptoz%C4%83
Mulumesc pentru atenie!!!
Etapele apoptozei