GENA ALMS1

Alstrom syndrom protein 1

Elaborat de :Pavalachi Alexandrina grupa M2221
Cuprins

• Caracteristica genei :ALMS1

• Locația
• Structura genei
• Funcția ALMS1
• Etapele expresiei genei ALMS1
• Transcripția genei ALMS1
• Localizarea ALMS1 în celulă
• Proteina ALMS1
• Sindromul Alström. Rol medical
• Concluzie
• Bibliografie
 • Simbolul official: ALMS1
• Numele complet: Alstrom syndrome
• Localizarea în celulă: ALMS1 se localizează în centrozomi și
corpuri bazale ale celulelor ciliate și este exprimat în toate
țesuturile care sunt afectate patologic la pacienții cu ALMS.

Caracteristica • Tipul genei: Codificatoare de protein care conține un

domeniu mare de repetiție în tandem, precum și regiuni

genei :ALMS1 suplimentare de complexitate scăzută. Proteina codificată

funcționează în organizarea microtubulilor, în special în
formarea și întreținerea cililor
• Organism: Homosapiens
• Origine: Eucariote ,Metazoare,Chordata ,Craniata,Vertebrate
,mamifere ,Eutheria,Primate,Haplorrini ,Catarrhini
Locația
• Locația citogenetică :Situat pe cromozomul
2p13, care este brațul scurt (p) al
cromozomului 2 în poziția 13
 • ALMS1 se întinde pe 23 de exoni și codifică
o proteină estimată de 461,2 kDa de 4.169
de aminoacizi (aa). Exonul 1 găzduiește un
tract de poliglutamat (aa 13–29) constând
dintr-o repetare trinucleotidă
(GAG)NGAA(GAG)3, urmată de o întindere
Structura genei de șapte resturi de alanină (aa30–36)
Exonul 8, un exon de 6 kb, este, de
asemenea, format dintr-un domeniu mare,
variabil de repetiție în tandem, care codifică • Promotor
34 de repetări a 45-50 de aminoacizi.
ALMS1 este o componentă a centrozomului, • +1
a microtubulilor (MT) care cuprinde doi • 23 exoni
centrioli (numiți mamă și fiică) și un
ansamblu dinamic de proteine numit • 22 intoni
material pericentriolar (PCM). În special,
ALMS1 se localizează în mod specific la • Terminator
baza, sau la capătul proximal, al acestor
structuri
 Funcția ALMS1

La nivel molecular La nivel celular La nivel de organism

Codifică pentru sinteza Proteina codificată Transportul endozomal și
proteinei ALMS1 funcționează în ciliar și în reglarea ciclului
organizarea celular ,proteine care
microtubulilor, în special transportă materiale în
în formarea și celule și ajută celula să-și
întreținerea cililor mențină forma.
Etapele expresiei genei ALMS1

Etape Factori responsabili Produs Locul desfășurării

Transcripția ADN ARN-polimeraza II +TF II Pre-ARNm Nucleu
D,A,B…

Procesing-ul ARNm Guanilat-transferaza ARNm Nucleu

a)CAP-area Endonucleaza
b)Poliadenilarea PoliA –sintetaza
c)Splicing-ul Spliceosoma U1-6

Transferul ARNm Proteine de transfer RNP (informasoma) N C

Mediatori – ligand (poliA) +
Receptor

Translația ARNm – cod genetic ARNt Polipeptid Citoplasmă

Ribosomi

Maturizarea proteinei Transferaze Chaperoni Proteină biologică activă Citoplasmă

 Transcripția genei ALMS1
Inițiere
-Formarea complexului de
inițiere a transcripției
-Identificarea + 1 și a direcției
de transcripție
-Formarea complexului
deschis
-Identificarea matriței
(catena anticodogenă)
Elongarea
-Alunecarea ARN-
polimerazei II pe matrița
ADN în direcția 3’-5’
-Sinteza ARN în direcția 5’-
3’
Terminarea
-Recunoașterea secvenței
terminatorului
-Încetinirea ARN-polimerazei
-Disocierea complexului ARN
polimerază-ADN-ARN
Localizarea
ALMS1 în
celulă
• Proteina: Centrozomul ALMS1 și
proteina asociată corpului bazal
• Specifitate tisulară: Țesut
îmbunătățit (testicul)
• Cluster de expresie de tip unic
celular: Spermatide,
Spermatogeneză (în principal )
• Specifitatea celulei imune: nu este
detectat in celulele imune
• Specificul creirului: Specifitatea
regionala scăzută a creirului uman
 • Proteina ALMS1 este prezentă în majoritatea țesuturilor corpului, de obicei la niveluri
scăzute. În interiorul celulelor, această proteină este localizată în structuri numite
centrozomi. Centrozomii joacă un rol în diviziunea celulară și asamblarea microtubulilor,
Proteina care sunt proteine care transportă materiale în celule și ajută celula să-și mențină forma.
Proteina ALMS1 se găsește și la baza cililor, care sunt proiecții asemănătoare degetelor care

ALMS1 ies de pe suprafața celulelor. Aproape toate celulele au cili într-un anumit stadiu al ciclului
lor de viață. Cilii sunt implicați în mișcarea celulelor și în multe căi diferite de semnalizare
chimică. Pe baza locației sale în celule, cercetătorii sugerează că proteina ALMS1 ar putea fi
implicată în organizarea microtubulilor, transportul diferitelor materiale și funcția normală
a cililor.
Sindromul Alström. Rol medical

• Sindromul Alström, o ciliopatie recesivă, monogenă, cauzată de

mutații în ALMS1, se caracterizează de obicei prin implicarea
multi-sistemului, inclusiv distrofia retiniană precoce și orbire,
hipoacuzie, obezitate infantilă, diabet zaharat tip 2,
cardiomiopatie, fibroză și insuficiență multiplă de organe.
Disfuncția hepatică începe cu hepatosteatoză și, la un subgrup de
pacienți, poate evolua spre fibroză hepatică și ciroză.Pot exista
dificultăți de învățare timpurie, întârzieri în limbaj sau în etapele
motorii grosiere sau fine, care tind, în cele mai multe cazuri, să se
rezolve pe măsură ce copilul îmbătrânește
 Concluzie
• Desi este o afectiune
grava, sindromul Alstrom poate
fi tinut sub control intr-o
anumita masura, desi cele mai
probabile afectiuni care se
dezvolta la persoanele care
sufera de acest sindrom sunt:
diabetul tip II, orbirea
permanenta si surditatea.Exista
un grup de suport pentru
persoanele care sufera
de sindromul Alstrom care se
numeste -Alström Syndrome
International
 Bibliografie

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/g
ene/7840
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p
mc/articles/PMC4475486/
• https://medlineplus.gov/genetic
s/gene/alms1/
• https://www.genecards.org/cgi-
bin/carddisp.pl?gene=ALMS1
• https://www.sciencedirect.com/
topics/biochemistry-genetics-an
d-molecular-biology/alms1
 RECENZIE
• Proiectul studentei Dobuș Antonela este despre Regulatorul autoimun (AIRE) este o
proteină care la om este codificată de gena AIRE. Conține informația bine structurată ce ne
ajută să înțelegem caracteristica, locația, structura și funcția genei data. Proiectul este unul
captivant cu informație rezumativă și imagini ce ne ajută să înțelegem mai bine mecanismul
de funcționare a genei AIRE care este de producere a proteinei numită regulator
autoimun.Pe slide-ul 8 avem prezentă imaginea mecanismului AIRE care ne ajută in
percepția mai intuitivă a acestuia
• Această proteină este activă în principal în timus, care este un organ situat în spatele
sternului, care joacă un rol important în funcționarea sistemului imunitar.Proiectul dat m-a
informat în cunoașterea proteinei și patologiilor provocate de mutațiile în AIRE.
Întreruperea AIRE are ca rezultat dezvoltarea unei game de boli autoimune, cele mai
frecvente afecțiuni clinice ale sindromului sunt hipoparatiroidismul, insuficiența
corticosuprareno-suprarenală primară și candidoza mucocutanată cronică. În concluzie pot
spune că proiectul este un complex ,în care au fost prezente informații veridice