Homocistinuria

Boala monogenica
Efectuat: Stoica Mihaela
Definitie:
 Homocistinuria – reprezinta o tulburare a
metabolismului aminoacizilor de Metionina ,care
se transmite autozomal recesiva,semnele careia se
manifesta in primul an de viata,desi o forma mai
usoara a homocistinuriei se manifesta si in
copilarie sau la adult
 Tabloul Clinic
Pleiotropia - primara
Mutatia genei afecteaza:
- Sistemul Scheletal (arahnodactilia,inalt,membre
lungi,osteoporoza)
-Ochi (Miopie,detasarea retinei)
-Retard mental
-Piele ( culoare rosie pe obraji prea evidenta)
-Sistemul circulator(atac de cord,anemie
megaloblastica)
 Genetica bolii

Manifestarea bolii in populatii

 În Qatar prevalența poate fi cea mai mare din lume și a fost
raportată ca fiind 1: 1800
 În Norvegia, screening-ul genetic molecular al nou-născuților
care utilizează un grup de șase variante patogene a estimat
prevalenta homocistinuriei clasic pentru a fi de aproximativ 1:
6400, pe baza ratei de heterozigoție
 In Germania, screening-ul genetic molecular a unei populatii
normale estimat hemocistinurie clasic pentru a fi la fel de
răspândită ca și 1: 17,800
 În Irlanda, prevalența este raportată a fi la fel de mare ca 1:
65.000
Transmiterea –AR
Relatia genotip-fenotip

Se manifesta:
– la homozigoti se manifesta homocistinuria severa
- la heterozigoti se manifesta fenotipul sanatos,ei
sint asimptomatici
Expresivitatea
variabila

 1. Depinde de mutatia produsa in gena

 2 factorii de mediu
 3 Alimentatie
 4 Virsta (pina la 30)
Heterogenitatea
alelica

Hemocistinuria se manifesta diferit la fiecare

indivit,depinde de muatia in gena CBS sau in gena
MTHFR sau MTR sau MTRR

nealelica
Mutatii in gena CBS, MTHFR, MTR, sau MTRR,in
cazuri rare
GENELE
 Gena CBS Gena MTRR

Crs 21q 22.3 Crs 5 p 15.3

Masa :54840
Masa:23677
Structura:21
Structura: 23 exoni,20 introni
exoni,22 introni
 Gena MTHFR Gena MTR

Crs 1p36.3 Crs 1q43

Masa :21,198 Masa :109768
Structura: 14 Structura: 34
exoni,13 introni exoni,33 introni
 Functiile genei

La nivel celular
La nivel de
La nivel molecular
- enzimele asigura organism
procesul de Asigura
-Sinteza enzimei
transformare a metabolismul a.a.
MTHFR,MTRR,M
homocisteinei într- (producerea
TR,CBS
un alt aminoacid. proteinelor si a
(metilcistein
compusilor
sintetaza)
complecsi)
Proteina CBS
551 amino acids
Molecular mass:
60587 Da

3 module hem cu N-terminal cu PLP si leg cu

baza Shifft si un domeniu C-terminal
Proteina MTHFR 656 amino acids
Molecular mass:
74597 Da

compus dintr-un domeniu catalitic N-terminal

și un domeniu de reglementare C-terminal.
 Functiile proteinei
 controleaza mai multe procese diferentierea
celulelor în timpul vieții embrionare si adulti.De
asemenea, un rol în următoarele procese:
 -Homeostaza valvă cardiacă, precum și implicații
în alte tulburări aomului care afectează sistemul
cardiovascular
 -Controlul asupra citoscheletului intra- si
extracelular (TC)
 -Dezvoltarea neuronală
 -Regenerarea osoasa,etc.
Mutatia
 Mutatie genica
 Neomorfa,hipomorfa,amorfa
 Substitutii/deletii/insertii
 Exon
 AR
Tipuri
Amorfa (hemocisteina nu este convertita in metionina)
Neomorfa(tulburarea in prelucrarea a.a.)
Hipomorfa ( enzima in cantitate anarmala de mica-
nefunctionalitatea enzimei)
Mutatie :
Genica,punctiforma,misens(afecteaza functia enzimei)
Genica,punctiforma,nonsens (afecteaza functia enzimei)
 Consecintele mutatiilor
La nivel molecular:
deficit ,lipsa,insuficienta de
proteina MTHFR

La nivel celular:
Acumularea de
hemocisteina,neprelucrarea
metioninei in mod
corespunzator

La nivel de organism:
homocistinuria
(organismul este incapabil de a
prelucra anumiți aminoacizi în mod
corespunzător.)
Nr. Gena Exon-Mutatia Proteina
-Mutatia
1 CBS T407C Leu136Pro
C473C Ala158Val
2 MTHFR C677T Ala222Val
3 MTR A2756G Asp918Gly
4 MTRR A66G Ile22Met
Corelatia mutatie - fenotip
Diagnosticul
Homocistinuria- Simptome:
 accident vascular cerebral
 infarct miocardic
 hiperhomocisteinemia
 ateroscleroza
 toxicitate indusa de oxid nitric
 defecte de tub neural
 tromboze vasculare
 tromboembolism pulmonar
 avorturi spontane recurente
 spina bifida
 anencefalie
 cancer.
 Retard mental
Sindromul Down
 Sindromul Down este o afecțiune caracterizată
printr-o supraexprimare a sintetazei cistationin
beta (CBS), precum și un nivel scăzut de
homocisteina în sânge. S-a speculat că cistationin
beta-sintetazei supraexpresia ar putea fi principalul
vinovat in aceasta boala.
ADN embrionar cu modificari epigenetice de
dezvoltare la embrion , sindrom Down
 Factorii de mediu
Medicamentele Nutritie in deficit de
vitamine

Alcoolul
Cofeina

Starea
psihologica
Efort
fizic

Diabetul zaharat,
insuficienta renala Tutunul
Genetic
 Metodele de studiu
 Metoda genealogica
 Metoda molecular genetica
 Metoda Biochimica
 Metoda gemenilor (GMZ/GDZ )
 Metoda populational statistica
 Tratament

Nu există nici un leac pentru

homocistinuriei!

Dozele mari de vitamina B-6 care vor fi trebuite luate zilnic

pentru tot restul vieții tale.
Consumul unei diete sarace in produsele alimentare care
conțin metionină
Luarea betainei (Cystadane,). Betaina este un nutrient care
lucreaza pentru a elimina homocisteină din sânge.
Interventii Chirurgicale incazul unul boli
Solutii de prevenire
 Informarea
 Observarea la timp a bolii
 Consultarea unui genetician
 Monitorizarea bolii
 Diagnostic intrauterin
 Dieta saraca in metionina
 Protejarea de influenta factorilor de mediu
 Teste care pot depista simptomele incipiente ale
bolii
 Evitarea interventiilor chirurgicale
 Bibliografia

 https://ghr.nlm.nih.gov/condition/homocystinuria#synonyms
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1524/
 http://
www.healthline.com/health/homocystinuria#Symptoms2
 http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=CBS
 https://en.wikipedia.org/wiki/CBS_domain
 . http://www.nature.com/articles/srep17947