Catedra de Fiziologie NC Paulescu - UMF Carol Davila Bucureti Rezumat curs 2005/2006 Dr.

Ina tefnescu

FIZIOLOGIA GLANDEI CORTICOSUPRARENALE Glanda CSR este alctuit din trei pri, zona glomerulat, unde snt sintetizai h. mineralocorticoizi, zona fasciculat, care sintetizeaz h. glucocorticoizi i zona reticulat, care sintetizeaz h. sexosteroizi. Structura h. corticosteroizi este asemntoare cu cea a h. gonadici, acizilor biliari i vitaminei D. Nucleul comun este ciclopentanoperhidrofenantrenul. Biosinteza h. CSR pornete de la colesterol, pentru care exist sursa local (minor), acetatul, i sursa major, captarea sa din LDL circulante. La nivel mitocondrial, snt sintetizai succesiv: pregnenolon progesteron DHEA (n zona reticular); 11deoxicorticosteron i 11- deoxicortisol (n zona fasciculat). La nivelul zonei glomerulate, este sintetizat aldosteronul, din corticosteron. Cortisolul circul legat de transcortin i CBG. Nivelul seric are variaii circadiene, vrful fiind atins dimineaa: 8-24mg/dL. Corticosteronul circul legat n proporiemultredus fa de cortisol. H.glucocorticoizi (GC) snt metabolizai la nivel hepatic. Snt redui la forme tetra-hidro, fiind apoi glucurono-conjugai. O parte din h.GC metabolizai lanivelhepatic se elimin prin bil i au un circuit hepato-entero-hepatic. Mecanismul de aciune. Receptorii specifici ai GC snt de tip intracelular-mobil. Dup cuplarea H-R, snt expuse anumite domenii ale AND, urmat de transcripia unor gene specifice i de sinteza de ARNm, care induce sinteza unor enzime ce controleaz structura, multiplicarea i metabolismul intermediar al celulelor int. O mare parte a aciunilor periferice ale cortisolului snt sinergice cu ale 35AMPc, ceea ce explic efectul permisiv al GC asupra unor efecte ale catecolaminelor i glucagonului. Rolul fiziologic n metabolismul protidic. GC stimuleaz catabolismul la nivelul mm.scheletici, esut conjunctiv i limfoid. Stimuleaz anabolismul hepatic prin stimularea GNG, ureogenezei,glicogenogenezei, glicogenolizeii sintezei de G-6fosfataz. Rol fiziologic n metabolismul glucidic. Au efect hiperglicemiant i antiinsulinic, pot induce diabetul metasuprarenalian. Rol fiziologic n metabolismul lipidic. Stimuleaz lipoliza, cetogeneza. Alte efecte. Au efect permisiv de meninere a tonusului vasomotor simpato-adrenergic; controleaz permeabilitatea vascular; asupra sistemului osos au efect catabolizant, ducnd la osteoporoz; induc eozinopenie, bazopenie, limfopenie, neutrofilie, trombocitoz i poliglobulie; cresc stabilitatea membranelor lizozomale; efect antiinflamator prin inhibarea eliberrii de histamin i derivai eicosanoizi ai ac.arahidonic; inhib proliferarea fibroblatilor; Au efect asupra SNC, dovedit prin apariia n cazul insuficienei CSR a unor modificri EEG, senzoriale i tulburri afective de tip depresiv. GC snt hormoni de stress. Ei intervin prin susinerea metabolismului intermediar i energetic la cote de urgen, prin oferta crescut de glucoz, acizi grai i enzime implicate n metabolizarea lor. Utilizarea efectelor terapeutice ale GC n practica medical. Snt utilizai n extrem de multe situaii pentru efect antiinflamator, imunosupresiv. Efectele secundare snt importante, terapia cu GC fiind considerat sabie cu dou tiuri; diabet, ulcer gastro-

Catedra de Fiziologie NC Paulescu - UMF Carol Davila Bucureti Rezumat curs 2005/2006 Dr. Ina tefnescu

duodenal, infecii cu germeni oporuniti, cicatrizri lente ale plgilor, osteoporoz, atrofie muscular, HTA, tulburri neuropsihice. Reglarea secreiei de GC. ACTH deine rolul cheie. Mesagerul primar este proteina G cuplat cu adenilatciclaza, efectul este creterea concentraiei AMPc intracelular. Calciul deine un rol important n efectul ACTH. Feed-backul glucocorticoid. Cortisolul liber inhib secreia de ACTH i de CRH. Exist un feed-back rapid i unul ntrziat, cel din urm provocnd accidente la sistarea brusc a tratamentului cu h.GC. Hormonii mineralocorticoizi snt aldosteronul i desoxicorticosteronul. Aldosteronul circul legat de proteinele plasmatice n proporie de 60%. Este metabolizat lanivel hepatic la tetrahidroaldosteron. Mecanismul de aciune al aldosteronului. Are receptori specifici de tip intracelularmobil. Dup legarea de receptor, are loc inducerea expresiei unor gene cecodific enzime implicate n controlul reabsorbiei tubulare a Na. Rolul fiziologic al aldosteronului se manifest la nivelul sediului principal al celulelor int: TCD al nefronului i TC., unde stimuleaz reabsorbia Na. Astfel, aldosteronul intervine n meninerea volemiei, izoioniei i izohidriei, deci a homeostaziei hidroelectrolitice. Reglarea secreieide aldosteron. Sistemul renin-angiotensin. Aparatul juxtaglomerular este situat la zona de contact dintre arteriola aferent i TCD. Renina este sintetizat de celulele mioepiteliale ale tunicii medii ale arteriolei aferente. Ea acioneaz asupra angiotensonogenului, din care deriv angiotensina I. Aceasta se transform n angiotensin II, sub aciunea enzimei de conversie, sintetizat mai ales la nivel pulmonar. Angiotensina II este cel mai puternic vasoconstrictor natural i stimulator al secreiei de aldosteron. Efectele angiotensinei II snt: inotrop pozitiv, vasoconstrictor, antidiuretic, antinatriuretic; stimuleaz sinteza de aldosteron; stimuleaz eliberarea de catecolamine; controleaz volumul LEC, nivelul electroliilor i TA. Activarea sistemului reninaangiotensin II este determinat de: scderea presiunii sngelui n arteriola aferent; scderea LEC;scderea Na n LEC; hipovolemie posthemoragic sau scderea volumului circulant efectiv n ortostatism prelungit; activarea sistemului sompato-adrenal n cursul reaciilordeurgen; raportulplasmatic Na/K. Hormonii sexosteroizi. DHEA i androstendionul au o aciune masculinizant redus comparativ cu testosteronul. Activitatea fiziologic a acestor hormoni se manifest n timpul vieii intrauterine i la pubertate. Ei contribuie la instalarea adrenarhei. Secretai n exces, au efecte puternic masculinizante la brbai i virilizante la femei. Reglarea secreiei de sexosteroizi adrenali se face prin ACTH. Disfunciile CSR. Insuficiena global a glandei. Boala Addison se datoreaz unei afectri primare a CSR (mecanism autoimun, TBC, histoplasmoz). Secundar, apare n hipopituitarism. Se manifest prin: hipoglicemie,anorexie, grea, scderea rezistenei la stress i la infecii, deshidratare, scderea debitului cardiac. Criza addisonian este incompatibil cu viaa. Sindromul adrenogenital se datoreaz lipsei 11-beta hidroxilazei i a 21-hidroxilazei. Se formeaz excesiv sexosteroizi, cu efecte virilizante la femei.

Catedra de Fiziologie NC Paulescu - UMF Carol Davila Bucureti Rezumat curs 2005/2006 Dr. Ina tefnescu

Excesul de GC apare frecvent n hiperproduciade ACTH de ctre o tumor adenohipofizar: Boala Cushing. Semnele clinice se datoreaz hipercatabolismului proteic, hiperglicemiei, imunosupresiei, tulburrilor SNC. Excesul de mineralocorticoizi. Hiperaldosteronismul se manifest ca boal prmar prin Boala Conn. Manifestrile bolii se datoreaz exagerrii efectelor aldosteronului i fenomenului aldosteron escape. Deficitul de mineralocorticoizi se manifest n timpul bolii Addison sau n deficitul congenital de 18-hidroxilaz. Direcii de explorare funcional a CSR. Dozarea plasmatica a cortisolului, a aldosteronului, a activitii reninice, a DHEA. Testul cu dexametazon, cu ACTH, cu ADH, cu metopiron; dozarea urinar a 17- OH-CS, a aldosteronului. FIZIOLOGIA GLANDEI MEDULOSUPRARENALE Embriologic, glanda MSR provine din ectoderm,n neuroblatii crestelorneurale. Formeaz mpreun cu SNV simpatic o unitate embriologic,anatomic i funcional, fiind un traductor neuro-endocrin. Ea rspunde prin secreie de catecolamine, h.aminici i h.peptidici opioizi. Sistemul catecolaminergic intervine n adaptarea la solicitri, provocnd reacii ale reaciei generale de alarm (RGA) de tipulfurie-riposta-atac sau fric-fug, descrise de Cannon n 1915. Mediatorul chimic este Ach, receptorii snt nicotinici. Adrenalina circulant are ca singur surs celulele cromafine ale MSR. Noradrenalina circulant provine din MSR i din neuronii SNV simpatic. Dopamina provine din MSR i din sinapsele SNV simpatic. Inactivarea CA se face la nivel hepatic, sub aciunea MAO. La nivel sinaptic i extraneuronal, exist COMT, care degradeaz CA. CA se inactiveaz i prin recaptare tisular neuronal i extraneuronal (la nivelhepatic, renal, pulmonar, digestiv). Receptorii CA. snt de tip alfa i beta. Mesagerii secunzi snt adenilatciclaza-AMPc n cazul betaR i fosfolipaza C-IP3-DAG n cazul alfaR. Exist imesageri de ordinul 3, de tipul Ca-calmodulin. Se cunosc isubclasele de receptori: alfa 1 i 2,beta 1,2 i 3. Efectele CA depind de tipul de receptor dominant. Ambele CA determin efecte de tip alfa. Adrenalina are n plus efecte de tip beta multmai accentuate comparativ cu noradrenalina. In ansamblu, CA determin efecte stimulatorii asupra tuturor sitemelor organismului,cu excepia tractului digestiv. Ele stimuleaz toate funciile miocardului, induc vasoconstricie periferic, induc hiperglicemie, cresc AGLcirculani, au efect calorigen. Stimuleaz glicogenoliza muchilor scheletici, avnd efect ergotrop, de cretere a produciei de energie. Aciunile lor snt potenate de h.tiroidieni. Reglarea sintezei de CA se face prin mecanism local, datorat tirozin-hidroxilazei. Reglarea umoral implic intervenia cortisolului, a bradikininei, angiotensinei, encefaline i endorfine. Numrul receptorilora drenergici disponibili sub aciunea h.tiroidieni i estrogeni i scade sub influena cortisolului. Reglarea nervoas joac un rol esenial. Descrcarea MSR se face n condiii fiziologice i n situaii autentic alarmante. Sistemul catecolaminergic raspunde lastimuli care i-au pierdut caracterul de noutate,dar solicit vigilen. Stressul acut solicit sistemul simpatoadrenal i axul hipotalamo-hipofizo-CSR. Hormonii implicai n stress snt: CA,

Catedra de Fiziologie NC Paulescu - UMF Carol Davila Bucureti Rezumat curs 2005/2006 Dr. Ina tefnescu

ACTH, GC, peptidele opioide, STH, prolactina i ADH. Stressul cronic duce la stingerea mai lent a reaciei catecolaminergice comparativ cu reacia CSR. Disfunciile MSR. Feocromocitomul este o tumora benign secretant de CA, care se manifest prin HTA paroxistic sau permanent, nsoit de hiperhidroz (transpiraii intense), tahicardie, paloare, poliurie, aritmii cardiace. Direcii de explorare funcional. Dozarea CA n snge, dozarea n urin a metaboliilor Ca i a CA libere i conjugate (metanefrina, VMA). Msurarea TA i a variaiei TA laproba ortostatic. Testul adrenolitic (msurarea TA dup fentolamin, blocant alfaadrenergic); echografia, scintigrafia, TC, RMN a glandelor suprarenale.