Universitatea de tiine Agricole i Medicin Veterinar Cluj-Napoca

Facultatea de Medicin Veterinar

Disciplina: Fiziopatogie

Student:Pop George-Lucian
Grupa 10, An III

CUPRINS

1.Introducere
.......................................3
1.1 Glandele suprarenale.................................................................................3
1.2 Hormonii
glucocorticozi.............................................................................4
1.3 Reglarea secriei de glucocorticoizi...........................................................5
1.4 Sindromul Cushing.....................................................................................6
2.Etiopatologie.............................................8
2.1 Cauze..........................................................................................................8
2.2 Factori predispozani.................................................................................8
3.Tabloul clinic i lezional.........................................10
3.1
Evoluie.....................................................................................................10
3.2
Simptomatologia.......................................................................................10
4.Mecanism
fiziopatologic.............................................................................14
4.1 Tulburri induse de excesul de cortizol n metabolismul proteic.............14
4.2 Tulburri induse de excesul de cortizol n metabolismul glucidic...........15
4.3 Tulburri induse de excesul de cortizol n metabolismul lipidic..............15
5.Concluzii.....................................16
Bibliografie........................................17
2

1. INTRODUCERE
1.1

Date generale despre glandele suprarenale

Glandele suprarenale sunt glande endocrine care au un rol n reglarea strilor de

stres, a rezistenei la infecii i substanelor antigenice, a metabolismului i a sexualitaii
prin hormonii pe care-i secret.
Din punct de vedere morfo-funcional
Fiecare gland suprarenal prezint dou zone distincte: una cortical la exterior i
alta medular la interior. Cele dou zone reprezint defapt dou entiti glandulare,
difereniindu-se corticosuprarenala i medulosuprarenala. Aceste dou glande sunt
diferite din punct de vedere embriologic,structural i funcional.
Corticosuprarenala secret hormoni steroizi (cortizol, corticosteron, aldosteron) cu rol n
meninerea echilibrului hidro-electrolitic i energetic, iar medulosuprarenala sintetizeaz
cotecolamine (adrenalina i noradrenalina), care sunt principalii mesageri chimici ai
impulsurilor simpato-adrenergice. (7)
Din punct de vedere anatomic
Glandele suprarenale sunt organe pare, situate n cavitatea abdominal,
retroperitoneal, la polul cranial al rinichilor, de o parte i de alta a coloanei vertebrale.
Au o poziie medio-cranial fa de rinichi i vin n raport direct, prin marginea lor
medial, cu vena cav caudal i cu artera aort (segmentul abdominal). (Fig 1;8)
Din punct de vedere structural
Sunt formate dintr-un schelet conjunctiv numit strom i din elemente glandulare
care alctuiesc parenchimul. Stroma la rndul ei este format dintr-o capsula fibroas i
dintr-o reea vasculo-conjunctiv. Parenchimul este organizat n dou zone: cortical i
medular.
Corticala este format din celule epiteliale dispuse n cordoane. La mamifere corticala
prezint trei zone diferite. La exterior este dispus zona glomerulat secretoare de
hormoni mineralocorticoizi, intermediar zona fasciculat productoare de hormoni
3

glucocorticoizi, iar n interior zona reticulat care sintetizeaz i secret hormoni de tip
sexual. (Fig 2)
Medulara este format din cordoane celulare scurte dispuse n reea sau n
cuiburi.Celulele acestei zone vin n contact cu capilarele arteriale printr-un pol, iar prin
polul opus vin n contact cu capilarele sinusoide n care i vars produii adrenalina i
nor-adrenalina. (6)
ntrucat hiperfuncia corticosuprarenal determin sindromul Cushing, n continuare voi
discuta doar despre aceasta, cu precdere despre zona fasciculat care secret hormoni
glucorticoizi.

1.2

Hormonii glucocorticorticoizi

Principalul hormon glucocorticoid este cortizolul, numit i hidrocortizon, alturi

de care se gsesc n cantiti variabile corticosteronul i cortizonul. La cine raportul
dintre cortizol i corticosteron este unul aproximativ egal n comparaie cu alte specii.
Glucocorticoizii acioneaz prin stimularea sintezei de ARN mesager, producnd diverse
efecte fiziologice prin aciunea lor asupra : metabolismului, sistemului endocrin i
nervos, hemodinamicii i sistemului vascular, sngelui i proceselor imunologice,
digestive i renale.
Aciunea i efectele glucocorticoizilor asupra:
a) metabolismului
- protidic: au efect catabolic, stimulnd totodat i captarea hepatic a
aminoacizilor plasmatici i pregtirea lor de a intra n procesul de
gluconeogenez. Efectul catabolic asupra metabolismului protidic explic
influenele negative ale glucocorticoizilor asupra muchilor,oaselor,esutului
conjunctiv i esutui limfatic.
* La nivelul hepatocitelor are un puternic efect anabolic, ceea ce este echivalent cu
o cretere a ratei de sintez a proteinelor i a acizilor ribonucleici. (4)
- glucidic: acioneaz prin stimularea sintezei de glicogen pe calea
gluconeogenezei, reducnd totodat utilizarea glucozei. Aceste efecte conduc la
hiperglicemie, putnd da natere diabetului adrenal.
- lipidic: intensific consumul lipidelor la nivel tisular n scop energetic, cu
diminuarea utilizrii glucozei.
- esutului osos: acioneaz prin nhibarea sintezei de ADN, cu afectarea osificrii i
influeneaz aciunea parathormonului, intensificnd osteoliza.

b) sistemului endocrin. Aceti hormoni inhib secreia de STH si TSH. Inhib secreia de
vasopresin, influennd astfel excreia renal de ap. Acioneaz i asupra glandei
mamare, intensificnd secreia lactat, cu creterea concentraiei de lactoz datorit
stimulrii enzimelor care controleaz biosinteza lactozei.
c) sistemului vascular. Cortizolul particip la meninerea volumului i a presiunii
sanguine.
d) sangelui. Efectele iniiate se exprim prin scderea numrului de eozinofile
circulante, limfocite, bazofile, dar i prin creterea numrului de hematii, trombocite i
neutrofile (intensific mobilizarea neutrofilelor din mduva osoas).
e) proceselor imunologice. Dozele mari produc atrofia esutului limfoid, incluznd
timusul, splina i limfonodulii.
f) proceselor inflamatorii. Impiedic eliberarea acidului arahidonic din membrane,
responsabil de simptomele inflamaiei i stabilizeaz membrana lizozomal, prevenind
astfel eliberarea de histamin din mastocite, efect pe care se bazeaz inhibarea reaciilor
alergice.
g) tubului digestiv. Au ca principal efect stimularea secreiei de acid clorhidric i
pepsinogen, mecanism care explic ulcerul cauzat de stresurile de lung durat. (7)
Hormonii glucocorticoizi (n principal cortizolul) particip la reaciile de stres,
generate de expunerea organismului la diveri factori nocivi (fric, furie, tulburri ale
homeostaziei metabolice, traumatisme , hemoragii). Stresul afecteaz n general
reactivitatea imun i implicit rspunsul inflamator. Rezultate experimentale recente
obinute n acest domeniu demonstreaz c glucocorticoizii eliberai ca rspuns la stres
determin diminuarea imunitii celulare i o intensificare a rspunsului umoral
autoimun. (4)

1.3

Reglarea secretiei de glucocorticoizi

Reglarea hormonilor glucocorticoizi se realizeaz pe cale neuroumoral, procesul

fiind sub control hipotalamo-hipofizar. Numeroi factori din mediul extern (variaii
termice, zgomote, supraaglomeraie, etc) sau intern (foame, sete, fric, furie, etc)
genereaz stimuli care excit anumite structuri ale SNC. De la aceste nivele, se transmit
impulsuri la neuronii hipotalamici care determin secreia de ACTH-RH (CRF
corticotrophin realising factor) , iar acesta va stimula secreia adenohipofizar de ACTH.
Eliberat n circulaia sanguin, ACTH va stimula n cteva minute enzimele responsabile
de steroidogeneza n celulele zonei fasciculate, inducnd astfel sinteza i eliberarea de
glucocorticoizi. La rndul lor, concentraiile sanguine mari de glucocorticoizi inhib
secreia hipotalamic de ACTH-RH prin feed-back negativ lung. (Fig 3)
In condiii fiziologice, secreia de glucocorticoizi are un caracter fluctuant circadian,
variaiile fiind controlate de ACTH. La cine secreia maxim este dimineaa (ora 6), iar
cea minim seara (ora 20). (7)
5

1.4

Sindromul Cushing

Sindromul Cushing (cunoscut i sub denumirea de hiperadrenocorticismul) este un

complex de manifestri clinice i anomalii biochimice cauzate de supraproducia cronic
de cortizol i/sau corticosteroizi nrudii, ca rezultat al disfunciei glandei pituitare sau a
glandelor suprarenale. Boala are o evoluie insidioas i lent.
Este considerat cea mai important endocrinoz la cine, fiind semnalat extrem
de rar la alte specii de animale.(1, 2)

Fig 1

Fig 2
6

Detalii
Fig 1: Poziia glandelor suprarenale n
raport cu rinichii
Fig 2: Structura glandelor suprarenale cu
zona cortical i zona medular
Fig 3: Reglarea secreiei de glucocorticoizi

Sursa
http://www.findavet.us/2010/05/how-totreat-your-dogs-cushings-disease/
http://petdating.ro/article.php?article_id=15
http://www.2ndchance.info/cushings.htm

Fig 3

2. ETIOPATOLOGIE
2.1

Cauze

esuturile organismului animal trebuie s fie expuse la cantiti mari de hormoni

glucocorticoizi pentru ca semnele clinice specifice sindromului Cushing sa apar.
Sunt descrise 3 cauze principale care determin hiperfuncia corticosuprarenalei i
anume:
a) Cea mai frecventa cauz este reprezentat de dezvoltarea unei tumori hipofizare
(cu secreie excesiv de ACTH) i are drept rezultat hipertrofia i hiperplazia
bilateral a corticosuprarenalei, la 85%-90% din cazuri. Aceast cauz mai este
cunoscut i sub denumirea hipofizaro-dependent= pituitary-dependent
Cushings . (Fig 4 i Fig 5)
b) n 10-15 % din cazuri, sindromul Cushing se datoreaz tumorilor suprarenaliene,
care secret prea mult cortizol. Aceasta se mai numeste i suprarenalodependent = adrenal-dependent Cushings . (Fig 6)
c) Administrarea terapeutic a unor cantiti excesive, mai ales n dermatologie, a
preparatelor pe baz de hormoni glucocorticoizi, ndeosebi pe cale general i un
timp ndelungat. Sunt semnalate ns i cazuri de mbolnviri dup tratamente
locale prelungite cu corticoizi. Aceast cauz mai este denumit i sindromul
Cushing de cauz iatrogen. (2, 5, 10)
7

Stimularea corticosuprarenalei poate avea loc i prin secreie de ACTH non-hipofizar

secretat de tumori bronhopulmonare, timice, pancreatice, digestive, cerebrale. (3)

2.2

Factori predispozani

- rasa : Poodle, Dachshund, Boxer, Yorckshire, Boston Terriers, Beagles si

Staffordshire Bull. Tumorile suprarenaliene apar mai frecvent la cinii de talie
mare i tumorile hipofizare la cele de talie mic. (10)
- vrsta : 2-16 ani, cu o medie de 7-9 ani cnd este de natur hipofizaro-dependent
i de 11-13 ani, cnd este de natur suprarenalo-depdendent.
- sex : femelele dezvolt mai frecvent sindromul Cushing. (2)

Fig 4

Fig 5

Fig 6

Detalii
Fig 4: Ilustrarea modului n care o tumor
hipofizar afecteaz secreia de ACTH
Fig 5: Tumor hipofizar la un boxer cu
sindromul Cushing
Fig 6: Se poate observa ct de aproape este
situat gl. suprarenal de vena cav i de
aici posibilitatea diseminrii unei eventuale
tumori.

Sursa
http://www.2ndchance.info/cushings.htm
http://petdating.ro/article.php?article_id=15
http://petdating.ro/article.php?article_id=15

3. TABLOUL CLINIC SI LEZIONAL

3.1

Evoluie

Creterea excesiv a hormonilor glucocorticoizi n organism are drept rezultat,

apariia unor simptome clinice dramatice, dar i a unor leziuni. Boala progreseaz lent,
avnd o evoluie cronic. Studiile efectuate arat ca majoritatea cinilor au avut cel puin
un simptom specific bolii, cu 1 pn la 6 ani nainte de diagnosticarea sindromului
Cushing. Nu toi cinii prezint toate semnele sau simptomele care apar n aceast boal.
Un cine poate s prezinte mai multe simptome, n timp ce altul poate s prezinte doar
unul dintre aceastea sau alte simptome complet diferite.
Perioada de debut are o durat variabil, de la civa ani n formele hiperplazice, la
cteva luni n formele tumorale primare, dup care se intaleaz aa numita perioada de
stare, n care simptomatologia devine net caracteristic. (9)

3.2

Simptomatologia n sindromul Cushing

Simptomele sunt foarte variate, legate de disfuncia unui numr mare de organe,
predominarea unora sau a altora din semne, ingreuneaz diagnosticul clinic. (Tabel 1)
Cele mai comune simptome care se ntalnesc n sindromul Cushing sunt: polidipsia i
poliuria. Cinii beau de dou pn la zece ori mai mult ap dect de obicei, iar
rezultatul acestui lucru nu poate fi dect poliuria. Acest simptom este prezent la 85%
dintre cinii care sufer de boala Cushing. Chiar dac au fost nvai s-i fac nevoile
afar, animalele pot avea mici scpari n cas, pentru c vezica lor se umple i nu se
pot abine de la urinare.Un alt simptom clinic comun, care apare la 80% dintre animalele
bolnave este polifagia care n majoritatea cazurilor determin obezitatea. (2, 9, 10)
9

Pofta exagerat de mncare i ingerarea excesiv a alimentelor apare fie datorit

excesului de hormoni glucocorticoizi, fie datorit compresiunii centrului hipotalamic al
saietii de o tumor hipofizar de mari dimensiuni, avnd ca rezultat instalarea
obezitii care este un semn comun n sindromul Cushing. Abdomenul, din cauza
obezitii, ia aspect destins, etalat, voluminos, asemnndu-se cu un abdomen de
batracian. Abdomenul mrit n volum este i cauza hepatomegaliei ( datorit
depozitelor crescute de lipide i glicogen) (5) (Fig 7)
Modificri tegumentare: Pierderea prului (alopecia) i subierea pielii sunt
principalele leziuni care sunt observate la examenul clinic. Totul incepe cu ncheieturile
ce par zgriate, apoi ncepe s cad prul de pe coapse, abdomen i, spre final, numai
capul i extremitile mai rmn mblanite (Fig 8).
Un semn foarte caracteristic, considerat patognomonic de unii autori este
calcinoza cutanat (Fig 9 i Fig 10). Aceasta se caracterizeaz prin depunerea srurilor
de calciu la nivelul fibrelor de colagen, a membranelor bazale i la suprafaa epidermului
(depunerea acestora se realizeaz la cinii care prezint concentraii normale de Ca i P
n snge). Calcificri severe pot s afecteze, de asemenea i alte esuturi, cum ar fi
pulmonii, musculatura striat i stomacul. Leziunile cutanate pot fi nsoite de prurit sau
durere, ndeosebi n sindromul Cushing iatrogen. Ca urmare a gratajului i pe fondul
imunosupresiei induse de corticoizi, pot surveni piodermite superficiale sau profunde.
(2)
Tulburri musculare: caracterizate prin diminuarea maselor musculare, uneori
adevarat topire muscular . Musculatura abdominal i a membrelor este slbit i
atrofiat, determinnd lordoz i ptoz abdominal. Fora muscular este diminuat.(5)
Tulburri vasculare: se descriu echimoze, peteii, epistaxis, hemoptizii, hematurie,
melene, consecin a unei fragiliti vasculare severe, ce constituie un sindrom
hemoragipar. (9)
Hiperfuncia corticosuprarenal la adult este adesea asociat cu o labilitate emoional i
uneori cu psihoze. (7)
Alte semne clinice mai puin comune sunt: hipertensiunea arterial, trombembolism,
osteoporoz, litiaz renal, scderea rezistenei la infecii, slbiciune, dispnee, ataxie,
hiperventilaie, plci corneene, atrofie testicular, anestru persistent, orbire, semne
nervoase, etc. (1, 2, 3, 9, 10)
Paraclinic

10

In urma unor teste paraclinice se poate observa creterea numrului de neutrofile n

circulaia sangvin i un nivel sczut de hormoni tiroidieni. Se nregistreaz de
asemenea policitemie, hipokalemie, hipernatremie, hiperglicemie (uneori diabet) cu
scderea toleranei la glucide. (3)
Tabel 1: Simptomatologia sindromului Cushing la cine (dup Carlotti i col., 1988) (2)
Simptome

Prevalen (%)

Poliurie-polidipsie
Abdomen pendular
Hepatomegalie
Alopecie
Letargie
Polifagie
Astenie
Anestru la femele
Obezitate
Atrofie muscular
Comedoane
Polipnee
Atrofie testicular
Hiperpigmentaie cutanat
Calcinoz cutanat
Paralizie facial
Hiperglicemie
Glicozurie
Hipercolesterolemie
Eozinopenie
Neutrofilie

82
67
67
63
62
57
57
54
47
35
34
31
29
23
8
7
67
*
82,9
64,9
31,6

11

Fig 7

Fig 8

Fig 10
Fig 9

Detalii
Fig 7: Distensia abdominal,
datorit atrofiei musculaturii i
hepatomegaliei
Fig 8: Alopecie simetric
bilateral
Fig 9: Calcificare cutanat i
comedoane
Fig 10: Calcinoz cutanat

Fig 10

Sursa
http://animalendocrine.blogspot.ro/2011/03/cushingssyndrome-common-hormonal.html
http://petprofessional.net/tag/cushings-syndrome-in-dogs
http://www.answers.com/topic/calcinosis
http://www.ozskinvet.com.au/gallery/Uncategorised/calcinosis12

cutis-secondary-to-cushings-syndrome/12053

4. MECANISM FIZIOPATOLOGIC
Leziunile i semnele descrise sunt consecina eliminrii excesului de
glucocorticoizi (cortizol) n organismul animal. Dup cum am menionat mai sus,
cortizolul are un rol extrem de important n multe procese care se produc n organism,
dar mai ales asupra metabolismul proteic, glucidic i lipidic. ntreaga simptomalogie
poate fi explicat de mecanismele fiziopatologice care se produc la acest nivel.

4.1

Tulburri induse de excesul de cortizol n metabolismul proteic

Cortizolul secretat n exces produce o intens mobilizare de proteine. La nivelul

ficatului, transaminaza hepatic activat de cortizol degradeaz aminoacizii
glucoformatori, pn la acid piruvic, iar acizii cetoformatori pn la acid alfacetoglutamic, acid propionic, acidul beta-oxibutiric. Ca o consecin a dezaminrilor, se
vor elibera i cantiti crescute de NH3. Aceti produi n mod normal sunt ari n mare
parte n ciclul Krebs i, n mai mic msur, folosii n neoglicogenez sau resintetizarea
proteinelor.
n condiiile de hiperproducie cortizolic, ciclul Krebs este compromis i excesul de
acid piruvic va lua calea invers Emdenmayer-Hoff a resintezei glicogenului. n felul
acesta majoritatea materialului rezultat din proteine va fi transformat n glicogen
(neoglicogenez), ce va umple esuturile de depozit. Excesul de catabolii rezultai din
dezaminarea aminoacizilor ceto-formatori, neputndu-se arde n totalitate n ciclul
Krebs, iau calea sintezei de grsimi. Surplusul de NH3 este transformat n acid uric, uree
i azot neproteic, fiind eliminai prin urin.
Consecinele clinice ale mobilizrilor de proteine, a aciunii catabolice proteice i
antianabolice vor fi: topirea maselor musculare i legat de ea astenia, topirea tramei
proteice a osului cu diminuarea plajei osteoide i deci, incapacitatea fixrii calciului,
rezultnd osteoporoza. Vasele, cele mici n special, pierd proteina cimentului
intercelular, ceea ce explic fragilitatea vascular cu sindromul hemoragipar. Globulele
albe i pierd i ele proteinele, i sunt n felul acesta distruse, rezultnd leucopenie, ceea
ce duce la scderea capacitii de aprare a organismului i creterea gama-globulinelor
care transformate hepatic n angiotensinogen,explic alturi de renin creterea factorilor
hipertensinogeni, cei care cauzeaz hipertensiunea arterial.(9)

13

4.2

Tulburri induse de excesul de cortizol n metabolismul glucidic

Prezena n exces a cortizolului duce la hiperglicemie prin urmtoarele

mecanisme:
1) Activarea absorbiei glucozei la nivelul mucoasei intestinale.
2) Inhibarea hexochinezei enzim care permite conjugarea glucozei cu
fosforul sub forma complexului glucozo-6-fosfat, form sub care este
utilizat de celula fie n ardere, fie n sinteza glicogenului ceea ce face ca
glucoza s nu intre n celul, ci s rmn n circulaie.
3) Activarea glucozo-6-fosfatazei enzim care desface glucozo-6-fosfatul
format n procesul de degradare a glicogenului, n glucoz, pe care o arunc
n circulaie reinnd fosforul n celul.
4) In final, apare scderea arderilor tisulare prin tulburarea ciclului Krebs,
ceea ce menajeaz consumul de glucide, intensificndu-l pe cel de lipide.
Hiperglicemia, la rndul ei, are o serie de consecine: contribuie la formarea de lipide,
neolipogenez, i n felul acesta, la obezitate; determin diabetul chimic sterolic care
n final, cointereseaz pancreasul insular ce trece de la faza de stimulare funcional la
epuizare, prin suprasolicitare i apariia diabetului pancreatic. (4, 9)

4.3

Tulburri induse de excesul de cortizol n metabolismul lipidic

Cortizolul n exces mobilizeaz lipidele din anumite segmente, extremiti, i le

redistribuie topografic, crete sinteza de lipide prin lipogenez din ultimii produi de
degradare a lipidelor mobilizate, ct i din glucide neolipogenez. Ambele procese
sunt patronate de insulin. Hipertonia pancreatic din fazele de stare a bolii favorizeaz
sinteza de lipide, iar epuizarea pancreatic din faza terminal explic marasmul
metabolic i emacierea animalelor bolnave. Excesul de lipide i colesterol va determina
fenomene aterosclerotice, care contribuie, alturi de celelalte procese descrise, la
sindromul vascular.(9)

14

5. CONCLUZII
Sindromul Cushing (cunoscut i sub denumirea de hiperadrenocorticismul) este
un complex de manifestri clinice i anomalii biochimice cauzate de supraproducia
cronic de cortizol i/sau corticosteroizi nrudii, ca rezultat al disfunciei glandei
pituitare sau a glandelor suprarenale.Acest sindrom este exact opusul bolii lui Addison
(hipoadrenocorticism). Datorit multiplelor funcii pe care le au aceti hormoni asupra
organismului, o secreie crescut determin o serie de tulburri severe asupra :
metabolismului, sistemului endocrin i nervos, hemodinamicii i sistemului vascular,
sngelui i proceselor imunologice, digestive i renale. Extirparea zonei
corticosuprarenale este incompatibil cu viaa, fapt ce sublineaz importana hormonilor
secretai la acest nivel. Simptome ca : polidipsia, poliuria, polifagia, obezitatea i
calcinoza cutanat, sunt semne care trebuie sa ne duc obligatoriu cu gndul la acest
sindrom, unele dintre aceste semne, fiind considerate patognomonice, de ctre unii
autori. Este bine de reinut c unii cini nu manifest simptomele de la nceputul bolii,
din acest motiv este bine ca animalele cu vrsta de peste 8 ani, s fie verificate anual
prin teste sanguine.
Este o boal care apare cel mai frecvent la cini, ntr-un procent mai mic la pisic
i extrem de rar la celelalte specii de animale. Hiperadrenocorticismul poate s apar la
toate rasele de cini, dar sunt cteva rase mai predispuse dintre care amintesc rasa:
Boxer, Beagle, YorkShire, Poodle. De asemenea, celele sunt mai predispuse s fac
sindromul Cushing, iar vrsta naintat este un factor major de risc.
Datorit complexului de semne clinice i lezionale care apare, sindromul Cushing
este considerat principala disendocrinie la cine, urmat de diabetul zaharat i de
hipotiroidism.

15

BIBLIOGRAFIE

1. Constantin N., 2003, Tratat de medicin veterinar , vol III, Bucureti

2. Falc C., 2011, Medicina intern a animalelor, vol II, ed. Eurostampa, Timioara
3. Marcus I.,Pop A., 2003, Fiziopatologie, ed. Risoprint, Cluj-Napoca
4. Marcus I., 2011, Fiziopatologie, vol I, ed. Risoprint, Cluj-Napoca
5. McGavin M.D., Zachary J. F., Pathologic basis of veterinary disease, 5th edition
6. Miclu V., 2012, Histologie i embriologie general, ed. Risoprint, Cluj-Napoca
7. Ognean L., 2004, Fiziologia animalelor, vol I, ed. Presa univ. clujean, Cluj-Napoca
8. Papuc I., 2012, Semiologie medical veterinar , ed. Accent, Cluj-Napoca
9. Piti Marcela, 1985, Endocrinologie, ed. Didactica si Pedagogica, Bucureti
10. The Merck Veterinary Manual, 2005, 10th edition

16