Tema nr.

19
Particularităţile metabolismului unor aminoacizi
Itemi pentru lucrul individual
1. Care este valoarea diagnostică a determină rii Importanţa creatininei în serul sangvin şi
în urină și a raportului creatininei în ser şi în urină?
Creatinina este cel mai fix constituent azotat al sâ ngelui și este excretată ușor de că tre
rinichi, neinfluențat de majoritatea alimentelor (doar carnea pră jită crește creatinina
serică ) sau de ritmul circadian. Nivelul ei seric este corelat cu masa musculară , fluxul
sanguin renal și rata filtră rii glomerulare. Ea este un indicator mai fidel al funcției
renale decâ t ureea și de preferat, se vor determina împreuna.
Raportul dintre creatinina plasmatică / creatinina urinară este un indicator al ratei de
filtrare glomerulară . Creșterea creatininei sanguine – indicator al disfuncției renale,
scă derea creatininei urinare – scă derea masei musculare (paralizie sau distrofie
musculară ).
2. Dereglarea metabolismului cărui aminoacid se manifestă prin hiperoxalurie? Care este mecanismul molecular al
dezvoltării hiperoxaluriei? Care sunt consecințele clinice ale hiperoxaluriei?
Dereglarea metabolismului glicinei se manifestă prin hiperoxalurie.
Deviaţia cataboliză rii Gly spre o cale minoră - ce conduce la formarea acidului oxalic
(dezaminarea glicinei duce la formarea glioxilatului – precursorul oxalatului).
Consecințe clinice: Apare nefrolitiază (calculi de oxalat de calciu), insuficienţă renală .
Insuficienţa renală şi hipertonia sunt cauzele decesului în fragedă vâ rstă .
3. Valoarea clinico-diagnostică a determinării activităţii creatinfosfokinazei
(CPK) în serul sangvin. Ce reacţie catalizează această enzimă? Care sunt
izoenzimele CPK şi ce indică creşterea activităţii diferitor izoenzime ale
CPK?
CPK este o enzimă care catalizează fosforilarea creatinei în celulele musculare,
miocardice și cerebrale. Creșterea ei în sâ nge indică lezarea celulelor din care provine.
Creatinkinaza este o enzima ce se gă sește în concentrații crescute în miocard și mușchii
scheletici și, în concentrații mult mai mici, la nivelul creierului. CK are o structură
dimerică și apare sub 4 forme: izoenzima mitocondriala și izoenzimele citosolice cu 3
fracțiuni: CPK-MM (musculară ), CPK-MB (miocardică ), CPK-BB (cerebrală ).
Determinarea izoenzimelor furnizează informații despre afectarea particulară a unor
organe; astfel creșterea CPK-MM sugerează afectare musculară , creșterea CPK-MB
denotă afectarea miocardului, iar creșterea CPK-BB poate aparea în afectarea SNC
(Sindrom Reye). CPK BB este și un marker de monitorizare a ră spunsului la tratament în
cancerul de sâ n, prostată și pulmonar.
La indivizii să nă toși, nivelul creatinkinazei totale este dat, aproape în totalitate, de
izoenzima MM.

4. Importanţa clinico-diagnostică a determinării acidului fenilpiruvic în

urină. Ce patologie indică prezenţa fenilpiruvatului în urină? Care sunt
cauzele, mecanismele biochimice şi manifestările clinice ale patologiei?
Acidul fenilpiruvic-acest compus apare în urina persoanelor care au deficit congenital de
fenilalanin hidroxilaza.
Fenilcetonuriaeste o boală ezimatică cu transmitere recesiv autozomală produsă de
 mutații ale genei PAH care codifică enzima ce catalizează transformarea fenilalaninei
în tirozină și anume fenilalanin hidroxilaza.
În mod evident deficitul de PAH determina acumularea în organism a fenilalaninei care
este în parte transformată sub acțiunea altor enzime. Atâ t fenilalanina câ t și
metaboliții să i (acidul fenillactic, acidul fenilpiruvic, s.a.) sunt toxici.
Semne clinice: tulbură ri neurologice, întâ rzierea creșterii, retard mental, dermatita
cronică .
5. Importanţa clinico-diagnostică a determinării homocisteinei în serul
sangvin şi în urină. În ce cazuri poate creşte concentraţia homocisteinei
în sânge? Care sunt consecinţele hiperhomocisteinemiei?
Nivelul homocisteinei plasmatice variază în funcţie de cele 2 că i de metabolizare ale
acesteia. Prima ar fi trans-sulfurarea la cisteină , prin intermediul enzimei cistationin
beta-sintetaza (CBS), enzima care necesită vitamina B6 drept cofactor. A doua cale ar fi
remetilarea la metionină necesitâ nd prezenţa unor enzime (metilentetrahidrofolat
reductaza MTHFR şi metionin-sintetaza), care au co-substrat acidul folic şi co-enzima
vitamina B12. Astfel, nivelul homocisteinei în sâ nge este invers proporţional cu nivelul
plasmatic al folaţilor, vitaminei B12 şi piridoxal 5-fosfatului (vitamina B6) şi implicit
cu aportul exogen al acestor vitamine.
Hiperhomocisteinemia (un nivel plasmatic >12-15 μmol/L) apare în situaţiile în care este
blocată una din cele 2 că i de metabolizare. Hiperhomocisteinemia severă care conduce
la homocisteinurie este produsă de defecte genetice, cel mai frecvent fiind deficitul
homozigot de CBS cu o incidenţă de 1 la 300.000 naşteri. Aceşti pacienţi prezintă
retard mental, tromboembolism arterial şi dezvoltă ateroscleroză precoce. Acelaşi tip
de manifestă ri este întâ lnit şi în cazul deficitului homozigot de MTHFR.
Consecințe: lezarea directă a peretelui vascular, disfuncția și apoptoza celulelor
endoteliale, hipertrofia și hiperparalizia miointimei vasculare, stimularea adezivită ții
și agregă rii trombocitelor, stimularea inflamației, stimularea coagulă rii, formarea
plă cii ateromatoase, vasoconstricție.

Teste pentru autoevaluare

1. Selectați afirmațiile corecte referitoare la glicină:
a) este aminoacid esenţial
b) este un aminoacid cetogen
c) se transformă în serină
d) transformarea glicinei în serină este o reacţie ireversibilă
e) la transformarea glicinei în serină participă N5,N10-СН2-THF

2. Selectați afirmațiile corecte referitoare la serină:

a) participă la sinteza glicerofosfolipidelor
b) serveşte ca sursă de fragmente cu un atom de carbon pentru tetrahidrofolat (THF)
c) participă la sinteza hemului
d) participă la sinteza nucleotidelor purinice şi pirimidinice
e) participă la biosinteza corpilor cetonici

3. Selectați afirmațiile corecte referitoare la acidul glutamic (Glu):

a) este aminoacid indispensabil
b) prin alfa-decarboxilare din Glu se obţine acidul gama-aminobutiric (GABA)
c) prin carboxilare din Glu se obţine acidul gama-carboxiglutamic
d) carboxilaza Glu utilizează ca coenzimă biotina
e) decarboxilaza Glu utilizează ca coenzimă vitamina C

4. Referitor la S-adenozilmetionină (SAM) sunt corecte afirmațiile:

a) este produsul de catabolism al metioninei
b) este forma activă a metioninei
c) serveşte ca donator de grupare – CH3
d) serveşte ca donator de adenozil
e) serveşte ca donator de metionină

5. Selectați afirmațiile corecte referitoare la fenilcetonurie:

a) este cauzată de deficienţa ereditară a fenilalaninhidroxilazei
b) manifestă rile clinice sunt determinate de mă rirea concentraţiei de tirozină
c) manifestă rile clinice sunt determinate de micşorarea concentraţiei de fenilalanină
d) semnele clinice sunt determinate de acumularea fenilpiruvatului, fenillactatului,
fenilacetatului
e) se manifestă clinic prin retard mintal

6. Referitor la albinism sunt adevărate afirmațiile:

a) este cauzat de deficienţa ereditară a fenilalaninhidroxilazei
b) este cauzat de deficienţa ereditară a tirozinazei
c) persoanele cu albinism prezintă în risc crescut pentru cancerul de piele
d) persoanele cu albinism sunt protejate de razele ultraviolete
e) este însoţit de retard mintal

7. Selectați afirmațiile corecte referitoare la alcaptonurie:

a) este cauzată de deficienţa ereditară a fenilalaninhidroxilazei
b) se acumulează fenilpiruvat, fenillactat, fenilacetat
c) este cauzată de deficienţa ereditară a homogentizatdioxigenazei
d) urina se înnegreşte în contact cu aerul datorită prezenţei acidului homogentizinic
e) conduce la artroze

8. Selectați afirmațiile corecte referitoare la serotonină:

a) este sintetizată din 5-hidroxitriptofan
b) se sintetizează din histidin
c) în creier este implicat în mecanismele de cunoaștere, dispoziție și anxietate
d) controlează peristaltica intestinală și poate provoca diaree
e) reglează contracția musculară scheletică

9. Selectați afirmațiile corecte referitoare NO:

a) este sintetizat din toți aminoacizii bazici - Lys, Arg și His
b) sinteza sa este catalizată de sintaze de NOS - oxid de azot
c) există trei izoforme ale NOS: două constitutive (cNOS) și una inducibilă (iNOS)
d) este un mediator principal de vasodilatare
e) producția sa crește odată cu vâ rsta

10. Selectați reacțiile corecte referitoare la acidul tetrahidrofolic (THF):

a) Met + N5-CH3-THF → Нomocisteină
b) Ser + THF ↔ Gly + N5,N10-CH2-THF + H2O
c) Gly + THF ↔ Ser + N5,N10-CH2-THF + H2O
d) Ser + THF → NH3 + CO2 + N5,N10-CH2-THF
e) Gly + THF → NH3 + CO2 + N5,N10-CH2-THF

11. Referitor la reacția chimică prezentată sunt corecte afirmațiile:

DOPA → dopamina + CO2
a) enzima ce catalizează această reacție posedă specificitate absolută de substrat
b) ca coenzimă este utilizat FAD
c) este catalizată de decarboxilaza aminoacizilor aromatici
d) inhibitorul decarboxilazei aminoacizilor aromatici (alfa-metildopa) scade tensiunea
arterială
e) alfa-metildopa mă reşte tensiunea arterială