HEMOPROTEINE

Hemoproteine
Proteine conjugate care conin n structura lor o
grupare prostetic = HEM legat de o parte proteic
Ex: mioglobina (Mb), hemoglobina (Hb), citocromii,
peroxidaze, catalaze
HEMUL B = hemul din Mb i Hb este format din Fe2+
legat coordinativ de protoporfirina IX
Protoporfirina IX = un compus cu structur
macrociclic, format din 4 nuclee pirolice, unite 2 cte 2
prin puni metinice,cu caracter aromatic (confer
culoarea roie sngelui) i care are n poziiile 1-8
urmtorii substitueni:
1,3,5,8 -CH3 (metil, M)
2,4 -CH=CH2 (vinil, V)
6,7 CH2-CH2-COOH (propionil, P)
HEM
 HEM
Se afl ntr-o cavitate hidrofob a lanului proteic;
aceasta protejeaz Fe2+ din hem de oxidare la Fe3+
Fe2+ se leag de protoporfirin prin cei 4 atomi de
azot ai porfirinei, de un rest de His= histidina
proximal (F8) i de O2 (atunci cnd este prezent;
aflat n apropierea unui alt rest de His = histidina
distal (E7)
Fe este pentacoordinat n absena oxigenului i
hexacoordinativ atunci cnd este prezent
 Mioglobina
Prezent n inim, muchi scheletici
Rol n depozitarea i dispersarea oxigenului la nivel
tisular
Fixeaz reversibil o molecul de oxigen
Format din:
Globin - 153 aa, 75% structur a-helix (8 regiuni
helicoidale notate A, B.H separate de regiuni
neelicoidale);
- structur extrem de compact;
- la interiorul moleculei numai aa nepolari
excepie 2 resturi de His- His proximal i His distal
Hem
 Mioglobina
Mb(Fe3+) = metmioglobin, nu poate lega oxigenul;
n locul lui avem o molecul de ap
Oxigenarea i eliberarea acestuia se face fr
modificarea valenei fierului
i alte molecule mici se pot lega la fier: CO, NO, H2S
cu afinitate mult mai mare dect a oxigenului, fiind
de aceea foarte toxici
Mioglobina
Curba de oxigenare a mioglobinei
Este un arc de hiperbol
p50 = 1 torr (1 mm Hg; 760 torr = 1 atm) este
presiunea la care Mb se satureaz n proporie de
50% cu oxigen
 Hemoglobina
Protein tetrameric 2 tipuri de lanuri, fiecare
coninnd un hem; activitatea de transport a
oxigenului se manifest la nivelul tetramerului
HbA1 lan a = 141 aa i lan b = 146 aa, cu
structuri asemntoare Mb
Rol transport 4 molecule de oxigen de la plmn
la esuturi i CO2 i protoni de la esuturi la plmni
( pentru 4 O2 eliberai n esut Hb leag cte 2 H+)
 Curba de oxigenare a
hemoglobinei
Este o sigmoid
p50 = 26 torr
Legarea oxigenului se face prin cooperativitate
 Curba de oxigenare a
hemoglobinei
Perutz a asimilat hemoglobinei proprietile
enzimelor alosterice numind-o protein alosteric
Poate exista n 2 forme:
T (tensionat) afinitate mic pentru O2
R (relaxat) afinitate mare pntru O2
Starea tensionat este caracterizat de:
Fe2+ se afl deasupra planului hemului cu 0,6
ntre cele dou lanuri b se afl o molecul de 2,3 BPG (2,3-
bisfosfoglicerat)
ntre cele 4 lanuri exist 8 legturi ionice
Fierul desupra planului hemului
Legturi ionice ntre cele 4 lanuri
2,3-bisfosfoglicerat ntre cele 2
lanuri b
 Hemoglobina nainte i dup
legarea primei molecule de O2

Rotirea cu 15 a unui dimer a-b

Consecina = expulzarea
2,3-BPG
 Transportul CO2
15% sub form de carbamai
Forma T are afinitate mai mare dect forma R
pentru legarea CO2
Se leag la gruprile NH2 terminale ale lanurilor
din Hb
-
R NH2 + CO2 R NH COO + H+
Carbamate

85% sub form de ion bicarbonat (HCO3-) obinut n

reacia catalizat de anhidraza carbonic
Transportul CO2, O2 i protoni
 Factori care influeneaz
afinitatea Hb pentru O2
pH-ul mediului
Presiunea parial a CO2
Concentraia de 2,3-BPG
Temperatura
 Efectul Bohr
Relaia dintre legarea O2, CO2 i H+ se numete
efect Bohr.
Hb cedeaz mai uor O2 dac pH-ul este mai mic
dect cel fiziologic i presiunea CO2 este mai mare,
curba de oxigenare fiind deplasat spre dreapta
n muchiul aflat n contracie se formeaz acid
lactic care va determina scderea pH-ului. n
consecin, Hb cedeaz mai mult O2 (de 10 ori mai
mult la pH 7,2 fa de pH 7,4)
Efectul Bohr
 2,3-BPG
Micoreaz afinitatea Hb pentru O2
n absena 2,3-BPG curba de oxigenare este
deplasat spre stnga i i pierde aspectul
sigmoidal
n condiii fiziologice, n prezena 2,3-BPG, O2 trece
de pe Hb mamei pe Hb fetal la presiunea mic a
O2 de la nivelul placentei (lanurile g din HbF au
afinitate mic pentru 2,3-BPG)
p50 HbF = 20 mm Hg
2,3-BPG
 Aspecte clinice
Hemoglobina glicozilat = HbA1c
n condiii fiziologice Hb reacioneaz cu glucoza
neenzimatic (ntre gruparea carbonil i gruparea NH2
terminal a lanurilor b se formeaz compui de tip
baz Schiff)
Aproximativ 5-7% din Hb este glicozilat
Odat format, persist toat viaa eritrocitului, deci,
concentraia sa reflect concentraia glucozei din urm
cu 6-10 sptmni
La diabetici concentraia de Hb glicozilat este mai
mare, corespunztor cu glicemia
 Aspecte clinice
Hemoglobinopatii = afeciuni determinate de mutaiile
din structura subunitilor proteice
Hemoglobina S obinut prin nlocuirea restului de
Glu din poziia 6 a lanului b cu Val
Afecteaz 1:500 dintre americanii din USA
Mutaie homozigot, recesiv
Nu au simptome clinice
Aceast Hb migreaz mai lent la electroforez
HbS neoxigenat are solubilitate mic; moleculele de
Hb se leag formnd fibre i deformeaz eritrocitul care
capt aspect de secer
Hematii n form de secer
 Aspecte clinice
Eritrocitele blocheaz debitul sanguin ducnd la
anoxie, cu moartea celulelor din apropiere
Severitatea bolii crete cu creterea % de HbS
Heterozigoii sunt mai puin susceptibili la unele
forme de malarie !!!. Plasmodium falciparum
triete o parte din via n eritrocit i deoarece
eritrocitul are o via mai scurt, parazitul nu mai
termin ciclul de dezvoltare
 Aspecte clinice
Talasemii = anemii hemolitice determinate de producerea
unor cantiti insuficiente de lanuri a sau b (de la thalassa
= mare, fiind frecvent n regiunile din jurul Mrii
Mediterane, Africa central, India) .
De regul, sunt deleii sau substituii a 1 sau mai multe
nucleotide
a-talasemiile sunt caracterizate de anemii minore sau
moderate, persoanele afectate avnd o via aproape
normal
b-talasemiile sunt mai severe; lanurile a precipit, ceea ce
duce la moartea prematur a eritrocitelor
Homozigoii cu b-talasemie= talasemie major au anemie
sever i necesit transfuzii repetate pentru a susine viaa
i pentru a prevenii deformrile scheletului determinate de
expansiunea mduvei osoase
Heterozigoii cu b-talasemie - asimptomatic
 Citocromii
Hemoproteine care transport electroni prin
schimbarea valenei fierului Fe2+ i Fe3+

Sunt componeni ai lanului respirator mitocondrial

(a,a3,b,c,c1) i a celui din reticulul endoplasmic hepatic
Citocromii mitocondriali asigur transportul de
electroni prin lanul respirator , proces cuplat cu sinteza
de ATP
Citocromul c