GLUCIDE

(HIDRAI DE CARBON)

Cursul 8

1.Funcii i structuri
2.Derivai ai monozaharidelor
3.Legturi glicozidice
4.Polizaharide (glicani)

 Cn(H2O)n
oligozaharidele
monozaharidele
polizaharidele

Funcii ale glucidelor

substane energogene
D-glucoza, este combustibil preferat de creier i
esenial pentru eritrocit
amidonul n plante
form de stocare a energiei
glicogenul n esuturile animale

rol structural
celuloza n esutul de susinere la plante

peptidoglicani sau mureine n peretele celular la

bacterii

sunt componente structurale ale

nucleotidelor si coenzimelor
riboza n ARN, NADH, FADH2, CoA-SH

dezoxiriboza n ADN

Se leag de multe proteine i lipide

Favorizeaz comunicarea intercelular

Clasificarea glucidelor
Aldoze si derivatii lor

Oze
Cetoze si derivatii lor
Oligozide (2-10 oze)

Glucide
Holozide

Ozide

(dizaharide, antigene de grup

sanguin)

Poliozide (> de 10 oze)

(omogene sau heterogene)

Heterozide (oze + aglicon

baz azotat
lipid

Monozaharide
Clasificare
Dup natura funciei carbonilice:
Aldoze, conin o grupare aldehidic: (-CH=O).
Cetoze, conin o grupare cetonic: ( >C=O).

Dup numrul atomilor de carbon :

Trioze, cu trei atomi de carbon.

Tetroze, cu patru atomi de carbon.
Pentoze, cu cinci atomi de carbon.
Hexoze, cu ase atomi de carbon.

Nomenclatura
glucoza este o aldo

H
H

1
HC
2
C
3
C

O
OH
OH

hexoz
1
H2 C
2 C
3
H
C

OH
O
OH

Formula general
a.Pentru o aldoz
HC

HC

OH

H2 C

OH

b.Pentru o cetoz
H2 C

OH

HC

OH
n = 0, 1, 2 ...

H2C

unde n = 1, 2, 3 ...

OH

Structuri
Forme liniare
Atomi de carbon asimetrici
aparin funciei alcool secundar
confer moleculei activitate optic

 Configuraia atomilor de carbon

C* prezint dou configuraii spaiale distincte, opuse
ntre ele

formulele configuraionale ale unei molecule cu carbon

asimetric se scriu folosind formulele de proiecie n
plan.

 glicerinaldehida prezint
un singur C*
dou forme optic active, antipozi optici sau
enantiomeri

HO

HC

H2C

L (-)

OH

HC
H

OH

H2C

OH

D (+)

Convenional s-a considerat configuraie L i D

levogir
dextrogir

Seriile sterice D i L
Toate monozaharidele, care au
C*, cel mai deprtat de gruparea carbonil,
cu aceeai configuraie ca i
C* din D glicerin aldehid
aparin seriei D.

HC O
H C OH
H2C OH

D-gliceraldehid
HC O

HC O

H C OH

HC

H C OH

H C OH

H2C OH

H2C OH

D-eritroz

D-treoz

HC

H C OH

HC

HO C H

HC

HO C H

H C OH

HO C H

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H2C OH

H2C OH

H2C OH

H2C OH

D-xiloz

D-lixoz

H C OH

HC

HO C H

D-arabinoz

D-riboz
HC

HO C H

HO C H

HC

H C OH

HC

HC

HO C H

H C OH

HO C H

H C OH

HC

HC

HO C H

H C

HC

OH HO C H

H C OH

H C OH HO C H

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H C

OH

H C OH

H2C OH

H2C OH

H2C OH

H2C OH

H2C OH

H2C OH

OH

H2C OH

D-aloz

D-altroz D-glucoz D-manoz

H2C

D-guloz

D-idoz D-galactoz D-taloz

HO C H

H C OH HO C
HO C H

HO C

HO C H

HO C H

H2C OH
C

H 2 C OH

Dihidroxiaceton
H2C

OH

OH

H 2 C OH

D-eritruloz
H2 C

H2 C

OH

OH

OH

HO

OH

H2C OH

H2C OH

D-xiluloz

D-ribuloz
H2 C

H2 C

OH

OH

OH

H C OH

OH

OH

HO

OH

C OH

H2C OH

H2C OH

D-psicoz

D-fructoz

H2 C

OH

OH

HO

C OH
H2C OH

D-sorboz

H2 C

OH

HO

HO

C OH
H2C OH

D-tagatoz

Forme ciclice
mult mai rspndite dect formele liniare.

Semiacetali i semicetali ciclici

CH

OH

CH
O

OH
R

 Semiacetali i semicetali ciclici

Se formeaz prin
adiia intramolecular
a gruprilor OH din poziiile 4, 5 sau 6 la
gruparea carbonil
din molecula aldozelor sau
cetozelor

HC

OH

HO

OH

OH

H2C

OH

HC

HC

OH

OH

HO

OH

HO

OH

OH

OH

H2C

OH

H2C

OH

sau

D-Glucoz

HC OH
H

D-Glucofuranoz

sau

OH

HO

OH

H2C

OH

D-Glucopiranoz

 Prin ciclizare apar heterocicluri de 5 i 6

atomi:
O
-piranozice, din cinci atomi de carbon si unul
de oxigen, al cror nume deriv de la piran.
Piran

O
Furan

-furanozice, din patru atomi de carbon si un atom

de oxigen, al cror nume deriv de la furan.

HC
H

O
OH

HO

OH

OH

H2C

OH

D-Glucoz

HC
H

OH

HO

OH

HO CH2 C

HC

OH

OH

HO

OH

HO

CH2 C

OH
O

OH
D-Glucopiranoz

H
HO

H
OH H
H

OH

OH

OH

H2C

HO

OH

H2C

sau

HO

OH

OH

OH

OH

H2C

OH

H2C

OH

D-Fructoz

H2 C

OH

OH

HO

HO

OH

H2C

H2 C

OH

D-Fructofuranoz

sau

OH

HO

HO

OH

OH

H2C
D-Fructopiranoz

H2C

HO
H

OH

CH2 C

OH
H

OH

H2C

HO
H

HO CH2 C

H2 C

OH

OH
H

OH

HO

HO

OH

HO CH2 C

H2 C

HO

HO

OH

OH

H2C

OH
D-Fructofuranoz

D-Fructoz

sau

OH

D-Fructopiranoz

HO

H2C

HO
H

OH

CH2 C

OH
H

OH

H2C

HO
H

HO CH2 C

H2 C

OH

OH
H

OH

HO

HO

OH

HO CH2 C

H2 C

sau

OH

HO

HO

OH

OH

H2C

OH
D-Fructofuranoz

D-Fructoz

D-Fructopiranoz

HO CH2 O H2C OH
H HO
OH
H
OH H

OH
O
H
H H OH
HO
OH
OH H

Carbonul anomeric

Prin ciclizarea unui monozaharid pot apare doi stereoizomeri ciclici

care difer ntre ei doar prin configuraia noului carbon asimetric,
numii anomeri (i

OH

HO

OH

OH

HO

HO

Anomer nomer

Forme de perspectiv
(W.N. Haworth)
ciclurile piranozice i furanozice sunt poligoane regulate
situate ntr-un plan perpendicular pe planul hrtiei.

CH2OH
O H

H
OH

HOHC

HO
OH

-D Glucopiranoz

OH

O
OH

OH
H

CH2 OH
HOH2 C
H

H
H
OH
-D Glucofuranoz

OH

H
OH

H
H

HO

CH2 OH HO

H
-D Fructofuranoz

H H

O CH OH
2

OH

OH
OH

-D Fructopiranoz

HC
H
HO

C
C

H
H

O
OH
H
OH

OH

H2C

OH

D-Glucoz

HC
H
HO
H

C
C
C

HO CH2 C

HC

OH

OH

HO

OH

O
OH
H
OH
H

HO

CH2 C

OH
O

OH
D-Glucopiranoz

H
HO

H
OH H
H

OH

OH

OH

Monozaharide reprezentative
Cele mai reprezentative sunt pentozele i hexozele
Triozele: glicerin aldehida i dihidroxiacetona nu se
gsesc n stare liber n natur, dar esterii lor cu acidul
fosforic sunt intermediari n transformrile biochimice ale
hidrailor de carbon
2.Tetrozele, nu se ntlnesc n natur. Au fost obinute
prin degradarea pentozelor.

 Aldopentoze
D(-)riboza i D-dezoxiriboza intr n structura acizilor
nucleici i a unor coenzime necesare activitii enzimelor.

HC

HC

OH

OH

OH

OH O

OH

OH

OH

OH

H2C

OH

HO CH2 C

HO CH2 C

HOH2 C

OH

D-Riboza

-D ribofuranoz

O
OH

OH

OH

CONH2

CONH2

COOH

O
N
Acidul nicotinic
(niacina)

N
Amida acidului nicotinic
(niacinamida)

H2 C

O-

OH OH

O
O

NH2
N

P O
O

H2 C

OH OR
Nicotinamid-adenin dinucleotid (NAD+)

(R = H formeaz NAD+ ; R = -PO3H2 formeaz NADP+)

Acid pantotenic

NH CO
CH2

CH2

CH2 NH

C
O

CH C

CH2 O

CH3

ONH2

CH2
O

SH
ADP

Tioetanolamina

OH CH3

P O
O

H2 C

N
O

OH O

P
O-

O-

Vitamina B2
Conine heterociclul numit izoaloxazin NH

CH2
H3C

H3C

CH CH CH CH2 O

P O

OH OH OH

O-

O-

O H2 C

N
O

N
N

OH OH

NH

adenozin

O
lumicrom
lumiflavin
riboflavin

(H)
(H)
(H)

flavin adenin mononucleotid (FMN)

flavin adenin dinucleotid (FAD)

(OH)
(H)

adenozin 5`-monofosfat
(AMP)

 D(+)xiloza intr n constituia proteoglicanilor

HC
H
HO

C
C

O
OH
H

OH

H2C

OH

D-Xiloza

HOH2 C

O
OH

OH
OH

-D Xilofuranoz

 Cetopentozele: D-ribuloza i D i Lxiluloza apar ca

intermediari n degradarea monozaharidelor.

H2C

OH

OH

HO

H2C

OH

L-Xiluloza

H2C

OH

OH

OH

H2C

OH

D-Ribuloza

 Aldohexoze
D(+)-glucoza natural sau dextroza
se afl n stare liber n natur
este principalul zahr din snge
se gsete n
maltoz, amidon, glicogen combinat cu ea nsi
lactoz combinat cu galactoz
zaharoz combinat cu fructoz.

materie prim pentru depozitele de glicogen hepatic sau

muscular.
furnizeaz atomi de carbon i hidrogen pentru diferite
sinteze care au loc n organism.
n condiii normale nu se afl n urin.

 D(+)-galactoza

se gsete liber foarte rar

cu glucoza formeaz lactoz
se sintetizeaz n glanda mamar din glucoz
intr n constituia glicolipidelor, glicoproteinelor i a
glicozamino-glicanilor.
HC

OH

HO

HO

OH

H2C

OH

D-Galactoza

HO

CH2OH
O OH

H
OH

H
H

OH

-D Galactopiranoz

 D(+)-manoza
nu se afl liber n natur
intr n structura glicoproteinelor.
HC

HO

HO

OH

OH

H2C

OH

D-Manoza

CH2OH
O H

H
OH

OH

HO

OH
H

OH

-D Manopiranoz

 Cetohexoza D(-)-fructoza sau levuloza

este cel mai dulce monozaharid
Cu glucoza formeaz zaharoz
amestecul echimolecular de D-fructoz i D-glucoz
formeaz mierea
se afl n urme n snge
este abundent n lichidul seminal care mai conine i
aminoacizi i vitamina C.
H2C

OH

HO

OH

OH

H2C

OH

D-Fructoz

HOH2 C

OH

O
H

H
OH

HO

CH2 OH

H
-D Fructofuranoz

Izomeria monozaharidelor
Izomeria de funciune
aceeai formul molecular dar grupri
carbonil diferite:

-glucoza i fructoza au formula chimic:

C6H12O6
-glucoza este o aldohexoz iar fructoza
este o cetohexoz.

 Stereoizomeria
enantiomeri
sunt n relaia corp i imagine n oglind
rotesc planul luminii polarizate cu acelai unghi dar n
sensuri diferite
au proprieti i denumiri identice.
HC

HC

OH

HO

HO

OH

H2C

OH

D-Galactoz

HO

OH

OH

HO

H2C

OH

L-Galactoz

 Diastereoizomeri
au proprieti fizico-chimice diferite
denumiri diferite
rotesc planul luminii polarizate cu unghiuri diferite.
difer prin configuraie la cel puin un carbon
asimetric i cel mult (n-1) dintre carbonii asimetrici
coninui
fiecare enantiomer dintr-o pereche este
diastereoizomer cu toi stereoizomerii celorlalte
perechi de enantiomeri.

 Epimeri
difer prin configuraia unui singur atom de carbon
asimetric coninut
este un caz particular de diastereoizomerie.

Ex: -D-manoza este epimer la

C2 al D-glucozei

-D-galactoza este epimer la C4 al D-glucozei

HC

OH

HO

HO

HC

OH

HO

OH

H2C

OH

D-Galactoz

40

HC

HO

HO

OH

OH

OH

OH

H2C

OH

H2C

OH

D-Glucoz

20

D-Manoz

 Anomeri
sunt un caz particular de diastereoizomeri
apar la monozaharide dup ciclizare
Mutarotaia
anomerii i au proprieti fizice i chimice diferite
(solubilitate n ap, rotaie specific, punct de topire)
CH2OH
O
OH

HO

CH2OH
OH
CH

OH

HO

OH
OH
-Glucoza
CH2OH
O OH

OH

OH

HO

OH
-Glucoza

Derivai ai monozaharidelor
Esteri ai monozaharidelor cu acidul
fosforic
- D-glucozo-1-fosfat
- D-glucozo-6-fosfat
`- D-fructozo-6-fosfat
- D-fructozo-1,6-bisfosfat.

CH2OH
O
OH

HO

OPO 3 H 2

OH
-D-Glucozo-1-fosfat

Dezoxizaharuri
2-dezoxi-D-riboza
L-fucoza (6-dezoxi-L-galactoza),
HC

HO H2 C

OH

OH
2-dezoxi-D-ribofuranoz

HO

OH

OH

HO

H2C

HC

HO

OH

OH

CH3

OH

L-Galactoz

OH

L-Fucoza

O
H3C OH
HO

OH
OH

-L-Fucoza

Aminozaharuri
D-glucozamina (2-amino-2-dezoxi-D-glucoza)
acidul hialuronic
D-galactozamina (2-amino-2-dezoxi-D-galactoza)
condroitin sulfaii din cartilagii
Gruparile -NH2 din aminozaharuri pot fi uneori acilate
(-NH-COR) sau sulfatate (-NH-SO3H).

OH

OH

OH

HO

CH2OH
O

CH2OH
O

CH2OH
O
OH

NH2
2-amino-2-dezoxi-D-glucoza

OH
NH-CO-CH3
N-acetilglucozamina

HO

HO

OH
NHSO3H

Glucozamina N-sulfatat

Acidul neuraminic
condensare aldolic ntre acid piruvic i
manozamin.
COOH
C

OH

CH2
O

H2N

OH

H2N

OH

OH

H2C

OH

O COOH
H

OH
OH

Acid -neuraminic

Acizii sialici
H
H3C-OC-HN
H

O COOH
H

OH
OH

Acid N-Acetil-Neuraminic
(NANA)

Produi de oxidare ai monozaharidelor

Oxidare blnd la C1 acizi aldonici

Oxidare energic la C6 acizi alduronici

 Acizi aldonici

Din D-glucoz se formeaz acid D-gluconic

HC

OH

HO

H C

OH

OH

H2C

OH

D-Glucoza

COOH

+ [O]

OH

HO

H C

OH

OH

H2C

OH

Acid D-gluconic

 Acizi uronici

CH=O
H

OH

HO

H C
H

OH
OH

COOH
Acid D-Glucuronic

CH=O

COOH
O H

H
OH

HO

OH
H

OH

Acid -D-Glucuronic

OH

HO

H C
HO

H
H

OH
H

O H

COOH
OH
H

HO

COOH
Acid L-Iduronic

OH
H

OH

Acid -L-Iduronic

Produi de reducere ai
monozaharidelor
Prin reducerea aldozelor se obine alcoolul
corespunztor:
-D-glucoza => D-sorbitol
-D-galactoza => D-galactitol (dulcitol)
-D-manoza => D-manitol
-D-riboza => D-ribitol

HC

OH

HO

H C

OH

OH

H2C

OH

D-Glucoza

+ 2H

CH2 -OH

CH2 -OH

OH

HO

+ 2H HO

CH2 -OH

C H

+ 2H

HO

HO

H
H

HC
HO

+ 2H HO

O
H
H

H C

OH

H C

OH

H C

OH

H C

OH

OH

OH

OH

OH

H2C

OH

H2C

OH

H2C

OH

H2C

OH

D-Sorbitol

D-Fructoza

D-Manitol

D-Manoza

Curs 9
Di i polizaharide
Proteoglicani
Lipide

Legturi glicozidice

N-glicozidice:
glicoproteine
nucleozide
nucleotide;

O-glicozidice
di i polizaharide
glicozaminoglicani
proteoglicani
glicoproteine
glicolipide
produi de condensare ai acidului glucuronic cu steroizi sau bilirubina

 Legturi N-glicozidice ( sau )

monozaharide prin OH glicozidic cu amine,
baze azotate, aminoacizi
CH2-OH
O
+ H2N-R

OH

HO

CH2-OH
O

OH

OH
-D-Glucopiranoza

Amin

Legtura N-glicozidic

OH

HO

OH

NH-R

 In nucleozide legtura N-glicozidic se

formeaz prin eliminarea de H2O ntre
OH glicozidic al ribozei i o baz azotat:
O

NH2
N
N
HO CH2

OH OH
Adenozin

NH

N
N

N
Legtur
N-glicozidic

HO CH2

OH OH
Uridin

O
Legtur
N-glicozidic

Legturi O-glicozidice
Monozaharide prin OH glicozidic cu:

alcool
fenol
acid
gruparea OH dintr-un aminoacid hidroxilat (serina
sau treonina)

CH2-OH
O
OH

HO

OH

OH
-D-Glucopiranoza

+ HO-R
Alcool

CH2-OH
O

Legtura O-glicozidic

OH

HO

OH

O-R

Dizaharide

Dizaharide reductoare, monocarbonilice

CH2-OH
O

Maltoza

CH2-OH
O

OH

(H, OH)

OH

HO

OH
-D (+)-Glucopiranozil (1

OH
4) D-Glucopiranoz

Maltoza

Izomaltoza

CH2-OH
O
OH

HO

CH2
O
HO

OH
-D (+)-Glucopiranozil (1
Izomaltoza

O
OH

(H, OH)
OH
6) D-Glucopiranoz

CH2OH
O
OH

HO

CH2OH
OH
CH

OH

HO

OH
OH
-Glucoza
CH2OH
O OH

OH

OH

HO

OH
-Glucoza

 Celobioza

CH2-OH
O

CH2-OH
O
O

OH

(H, OH)

OH

HO

OH
-D (+)-Glucopiranozil (1
Celobioz

Lactoza

HO

OH
4) D-Glucopiranoz

CH2-OH
O
OH

CH2-OH
O
O

OH

OH
-D (+)-Galactopiranozil (1
Lactoz

(H, OH)
OH
4) D-Glucopiranoz

Dizaharide nereductoare
Zaharoza (sucroza).
CH2-OH
O
OH

HO

HOH2C
2

OH

-D (+)-Glucopiranozil (1

O
H

HO

CH2 OH
H
HO
2) D-Fructofuranoz

Polizaharidele sau glicanii

Homoglicanii sunt polimeri:
glicani, manani, galactozani, etc.

Cei mai rspndii sunt glicanii:

celuloz, amidon, glicogen.

Heteroglicani
Glicozaminoglicanii (GAG)
poliozidele bacteriene

 Amidonul
se afl n vegetale
este amestec de:
amiloz liniar
amilopectin ramificat

- prin hidroliz parial dextrine

 Amiloza
conine resturi glucozil legate -(1,4)-glucozidic
formeaz structuri helicoidale
4
HO

CH2-OH
O

CH2 -OH
O

CH2-OH
O

OH

OH

OH

OH

CH2 -OH
O

O
OH

OH

OH

1
O

OH

 Amilopectina
conine resturi glucozil legate -(1,4) i -(1,6)glucozidic

4
HO

CH2-OH
O

CH2 -OH
O

CH2-OH
O

OH

OH

OH

OH

CH2 -OH
O

OH

OH

OH

OH

OH

CH2 -OH
O

O
OH

OH

O
CH2

CH2 -OH
O

OH

OH

OH

OH

CH2 -OH
O

CH2 -OH
O

O
OH

Amilopectina

OH

OH

OH

Glicogenul
este polizaharid
conine
-glucoz legat prin legturi -(1, 4) i -(1, 6)-glucozidice;
este mai ramificat dect amilopectina;
este forma de depozitare a glucozei n ficat i muchi;
conine un singur capt reductor i
mai multe capete nereductoare,
unde au loc procesele de sintez i degradare.

 Matrixul extracelular
conine 3 clase de biomolecule:

Proteine structurale: colagen, elastin;

Proteine specializate: fibrilin, fibronectin,
laminin
Proteoglicani

 Rol n:
n dezvoltarea strilor inflamatorii
(artrita reumatoid)
n rspndirea celulelor canceroase

Heteroglicanii
se condenseaz mai multe tipuri de uniti
structurale.
cei mai rspndii sunt
glicozaminoglicanii (GAG)

Glicozaminoglicanii
(GAG sau mucopolizaharide)

Structura
GAG conin o unitate dizaharidic repetitiv format din:

aminozaharuri:
(N-sulfatate sau acetilate)

acizi uronici:

-D-glucozamina;
-D-galactozamina
-acid D-glucuronic;
-acid L-iduronic.

CH=O
H

OH

HO

H C
H

OH
OH

COOH
Acid D-Glucuronic

CH=O

CH=O

COOH
O H

H
OH

HO

OH
H

OH

Acid -D-Glucuronic

OH

HO

H C
HO

OH

HO

H C

OH

COOH

OH
H

C
HO

COOH
Acid L-Iduronic

H
H

O H

COOH
OH
H

HO

OH
H

OH

Acid -L-Iduronic

COO-

Acid uronic

NH

NH
C=O
CH3

Hexozamin

SO3H

 sunt 7 tipuri de GAG:

acidul hialuronic (nu este sulfatat, nu se leag covalent cu
proteinele)
condroitin 4 i 6 sulfaii
dermatan sulfatul
keratan sulfatii (nu conin acid uronic)
heparan sulfatul
heparina

GAG difer prin:

natura celor 2 oze i modul de legare n unitatea
dizaharidic;
numrul unitilor dizaharidice n macromolecul;
numrul i localizarea gruprilor sulfat;
prin funcie i localizare.

Caracteristici generale:
Sunt componeni ai matricei extracelulare din:
cartilagii

tendoane
piele
lichidul sinovial din articulaii;

 Sunt macromolecule liniare, polianioni:

asigur elasticitatea lichidului sinovial i corpului vitros din ochi
(rein cantiti mari de ap, datorit numrului mare de grupri acide):

COO

OSO

 Formeaz soluii coloidale, geluri:

cu proprieti lubrefiante i antioc;

 GAG nu se afl n stare liber n esuturi ci asociai

-GAG 95 %
-proteine 5 %

cu excepia acidului hialuronic GAG se leag covalent

cu proteinele formnd proteoglicani

 acidul hialuronic se asociaz ionic cu

proteoglicanii formnd
agregate de proteoglicani

Acidul hialuronic
se afl n:
substana fundamental a tuturor esuturilor
conjunctive
esuturi embrionare
lichid sinovial
cordon ombilical
corp vitros al ochiului
tendoane, piele, cartilaje

 Unitatea dizaharidic este format din:

acid -D-glucuronic i
N-acetil glucozamina.
COO

CH2 -OH

O
O

OH

OH

COO

O
HO

NH
C O

legtura 1,3-glucuronidic

CH3

OH

OH

legtura 1,4-hexozaminidic

 Caracteristici:
specifice
este singurul polimer liniar nesulfatat
nu se leag covalent cu proteinele
se afl i la bacterii

comune
la pH fiziologic este polianion (10 distant ntre sarcinile
negative)
poate lega cationi,
soluiile chiar diluate, au vscoziti foarte mari
este lubrifiant i absoarbe ocurile

are structur reticulat

ocup un volum foarte mare
nlesnete anumite
migrri celulare sau subcelulare
n cursul morfogenezei i n
perioadele de vindecare a rnilor.

 este hidrolizat de hialuronidaz

enzim prezent n esuturile animale i n

toxinele unor insecte, erpi

Condroitina
Se afl n cantiti mici n substana
fundamental a esutului conjunctiv.

 Unitatea dizaharidic este format din:

acid D-glucuronic i
N-acetil-galactozamina.
COO

O
O

OH

OH

HO

CH2 -OH
O

O
NH
C O

legtura 1,3-glucuronidic

COO

CH3

Condroitina

OH

OH

legtura 1,4-hexozaminidic

 Derivaii cu acid sulfuric:

condroitin 4-sulfatul i
condroitin 6-sulfatul

SO3
COO

O
O

OH

OH

CH2 -OH
O

C O
CH3

Condroitin 4-sulfat

O
NH

legtura 1,3-glucuronidic

COO
OH

OH

legtura 1,4-hexozaminidic

COO

O
O

OH

OH

HO

CH2 -OSO3

COO

O
NH
C O

OH

OH

legtura 1,3-glucuronidic
CH3
legtura 1,4-hexozaminidic
Condroitin 6-sulfat

-se afl n esutul cartilaginos

-este asociat cu colagenul
-implicat n procesul de osificare deoarece fixeaz
ioni de Ca2+
-concentraia lor n esuturi
scade sistematic, cu vrsta.

Dermatan sulfatul
nsoete condroitin-sulfaii n:
cartilagii
vase
tendoane.
se afl n piele n cantiti mai mari dect ali
GAG.

 Unitatea dizaharidic conine:

acid L-iduronic;
N-acetil-D-galactozamina-4-sulfatat.
SO 3
O
O

COO
OH

-O

OH

O
H

CH2 -OH
O

C O
CH3

Dermatan 4-sulfat

O
NH

legtura 1,3-glucuronidic

COO
OH

OH

legtura 1,4-hexozaminidic

 este stereoizomer al condroitin 4-sulfatului

epimerizare la C5 a
acidului glucuronic acid L-iduronic
(n funcie de gradul de sulfatare)

deoarece sulfatarea este incomplet,

dermatan sulfatul,
conine att acid glucuronic ct i iduronic

Keratan sulfatul
se afl n
cartilajul costal uman
discurile intervertebrale
alte esuturi conjunctive
cornee avnd rol n asigurarea transparenei
acesteia

 Unitatea dizaharidic:
D-galactoza (gruprile galactozil nlocuiesc acidul
uronic)

N-acetil D-glucozamin 6 sulfat

O

CH2 -OSO 3

CH2 -OSO 3

HO
O

O
OH

Gal

OH

OH

NH
C O

legtura 1,4

CH2 -OSO3

CH3

Glu N-Ac
Keratan 6-sulfat

OH

legtura 1,3

 Se ntalnete
ntr-o concentraie foarte mic
la natere i
crete cu vrsta.

Heparina

este un GAG de secreie

este sintetizat de toate esuturile care cuprind
mastocite
(mastocitele cptuesc pereii arteriali la nivelul organelor:
plmn, ficat, miocard)

 Unitatea dizaharidic :
acid-D-glucuronic sau acid L-iduronic, de obicei
sulfatate la: -OH de la C2
glucozamina
sulfatat (proporie mare) sau acetilat la NH2
sulfatat (proporie mai mic) la gruparea OH de la C6
COO

CH2 OSO3

O
O
OSO3

CH2 OSO3

OH

COO
OH

OH

NH
COCH3

OSO3

O
O

OH

NH SO3

Iniial heparina conine acid D-glucuronic, dar 5-epimeraza

transform 90% din acidul D glucuronic n acid L-iduronic

 heparina este localizat intracelular n mastocite

este eliberat extracelular, sub influena unor
stimuli.

este anticoagulant
(mrete capacitatea antitrombinei III plasmatice de a inhiba
trombina)

heparina activeaz lipoprotein lipaza

(lipoprotein lipaza elibereaz acizi grai din trigliceridele
vehiculate de lipoproteinele serice)

Heparan sulfatul
se gsete pe suprafaa extern a multor
celule (din piele, pereii aortei) sub form de
proteoglican

 are structur asemntoare cu heparina

predomin glucozamina N-acetilat i acidul Dglucuronic.
glucozamina este mai puin sulfatat ca n
heparin.

particip la procesele de comunicare

intercelular, la medierea creterii celulelor
poate aciona ca receptor

Proteoglicanii
GAG legai covalent cu proteinele miez:
legturi O-glicozidice
legturi N-glicozidice

GAG

Protein
serina
sau
treonina

sulfat
O

Xyl

Gal

Gal

Acid uronic

legturi O-glicozidice

N-Ac hexozamin
n

 D(+)xiloza intr n constituia proteoglicanilor

HC
H
HO

C
C

O
OH
H

OH

H2C

OH

D-Xiloza

HOH2 C

O
OH

OH
OH

-D Xilofuranoz

S-au identificat peste

30 de tipuri de proteoglicani:

Sindecan
Betaglican
Serglicin
Perlecan
Agrecan
Versican
Decorin
Biglican
Fibromodulin etc.

Clasificare dup: distribuia tisular, natura proteinei,

tipul de GAG, funcie.

Caracteristici i roluri proteoglicani i GAG

se asociaz
ntre ei i
cu proteinele matrixului
colagenul
elastina
fibronectina
laminina

cu acidul hialuronic formeaz agregate de

proteoglicani

 acioneaz ca site moleculare

(permit difuzia n spaiul extracelular doar a moleculelor mici nu
i a celor mari)

leag cationi: Na+ i K+

(partea polizaharidic a proteoglicanilor fiind polianioni)

atrag osmotic apa n matrixul extracelular

(asigur turgescenta esuturilor)

 au rol n morfogenez i reparare rni

(acidul hialuronic poate permite n anumite afeciuni migrarea celulelor
tumorale prin matrixul extracelular)

asigur compresibilitatea cartilagiilor (CS i AH)

CS au rol important n procesul de osificare.

 Heparan sulfatul
rol de receptor, mediind comunicarea
intercelular.
(o cantitate mai mic de heparan sulfat la suprafaa UNOR CELULE
TUMORALE, determin scderea adezivitii celulare)

Este component structural al membranei glomerulare renale

alturi de colagen de tip IV i laminin
determin selectivitatea filtrrii glomerulare

 n cartilagii
CS scad cu vrsta
KS i AH crete cu vrsta
modificri ale cantitii acestora cu vrsta s-au
observat i n piele.

 keratan sulfatul (KS) (half-life-120 zile)

condroitin sulfaii (CS) (half-life-10 zile)
acidul hialuronic (AH) (half-life-3 zile)

Corelaii clinice
Mucopolizaharidoze
lipsa unor enzime hidrolitice lizozomale

acumulare de GAG n esuturi

deformare esuturi
retardare mintal

Identificare de oligozaharide n urin

Glicoproteinele
Oligozaharide - legate covalent de proteine
liniare sau ramificate
nu au unitate dizaharidic repetabil
nu conin acizi uronici
pot avea sau nu sarcini negative

 Lanurile oligozaharidice sunt mai scurte dect

n GAG (2-10 monozaharide)

Pe o protein se afl 1-30 oligozaharide

 Glicopreoteinele conin cantiti variabile

de carbohidrai
Ig 4% din masa lor;
mucinele din sucul gastric 8%
glicoforinele

60%

 Legturile carbohidrai-proteine:
O-glicozidice
N-glicozidice

 Legaturi O-glicozidice
(oligozaharid serina sau treonina din protein)

NH

CH2-OH
O
O

CH2

CH
CO

OH

Serina din structura

proteinei

N-Acetil-Galactozamin

NH
COCH3

legtura O-glicozidic

 Legturile N-glicozidice

oligozaharid - azotul amidic al asparaginei

Tipuri de glicoproteine N-glicozilate:

cu mult manoz;
cu mult manoz i ali componeni;
complexe.

Acid sialic
Man

Man

Man

Gal

Man

Man

Man

N-Ac-Glc

Man

Man
Man

Man

Man
N-Ac-Glc

Man
Man

Man

Acid sialic

Gal

Gal

N-Ac-Glc

N-Ac-Glc

Man
N-Ac-Glc

Man
Man

N-Ac-Glc

N-Ac-Glc

N-Ac-Glc

N-Ac-Glc

N-Ac-Glc

N-Ac-Glc

Asparagina
Glicoproteine cu continut
bogat n manoz

Asparagina
Glicoproteine hibride

Fucoz

Asparagina
Glicoproteine complexe

o glicoprotein poate avea

doar un tip de legtur sau
ambele n aceiai molecul

 se ntlnesc la toate formele de via

sunt ubicuitar distribuite;
sunt componeni ai
membranelor celulare sau ai
matrixului celular

 Funciile glicoproteinelor

activitatea biologic a lor este realizat de partea

proteic
reglarea funciei, stabilirea destinaiei i duratei de
existen a lor este realizat de partea glucidic

 Sunt lubrefiani (ex: componenti ai mucusurilor);

Intervin n comunicarea intercelular, (fibronectina este implicat n
transformarea neoplazic a esuturilor);

Au rol de hormoni (ex: gonadotropinele, tireotropina);

Au rol n aprarea organismului (ex: imunoglobulinele, interferonul, factorii
sistemului complement);

Au rol n coagularea sngelui ( fibrinogenul, trombina);

 Sunt transportori :
transferina,
ceruloplasmina,
proteinele de transport hormoni,
haptoglobina (protein de faz acut care complexeaz
hemoglobina)

Elastina se afl n matrixul celular

 Glicoforinele din glicocalixul eritrocitar

10% din totalul proteinelor membranare
Conin 60 % din masa lor carbohidrai
Conin 16 resturi oligozaharidice

Proteinele din banda 3

controleaz schimbul ionic transmembranar

 Oligozaharidoze
deficien enzime lizozomale
acumulare de oligozaharide n lizozomi

STRUCTURA I ROLUL
LIPIDELOR
se afl n organismele vii i plante
nu sunt produi de policondensare
greu solubile n ap
solubile n solveni organici nepolari (eter,
benzen, cloroform)

form de depozitare a rezervelor energetice

(TG din esutul adipos).

constitueni ai membranelor celulare i

subcelulare (glicerofosfolipide, sfingolipide, colesterol)

forma de transport a rezervelor energetice

ale organismelor (lipoproteinele plasmatice)

 controleaz procese metabolice importante

hormonii steroizi derivai din colesterol i
eicosanoizi derivai din acidul arahidonic
studiul lipidelor biologic active (prostaglandine, tromboxani, leucotriene,
lipoxine)

acordarea Premiului Nobel pe anul 1982.

au rol de vitamine, hormoni, izolatori

electrici, termici i mecanici.

Clasificarea lipidelor
Dup solubilitate:
Lipide nepolare, greu solubile n ap:
triacilglicerolii i
esterii colesterolului

Lipide polare, cu caracter amfipatic:

glicerofosfolipide
sfingolipide
colesterol

 Dup structur:
Simple:
Gliceride (acilgliceroli): esteri ai acizilor grai cu glicerolul;
Ceride: esteri ai acizilor grai cu diveri alcooli (ex. steroli)

Complexe
Glicerofosfolipide (fosfatide): cuprind glicerol, acizi grai, acid fosforic i un
compus ce conine o grupare OH
Sfingolipide: derivai ai amino- alcoolului nesaturat numit sfingozin

Derivate

acizi grai
alcooli alifatici superiori
compui steroidici
Carotenoizi
terpene

 lipidele simple i complexe sunt saponifiabile (prin

hidroliz se descompun n compui simpli)

lipidele derivate sunt nesaponifiabile (nu se scindeaz

hidrolitic n compui simpli )

Acizii grai
Au caracter amfipatic
(-COOH) formeaz legturi de hidrogen
(-R) formeaz legturi van der Waals

CH 3 (CH 2 ) n COOH
Prezint:
caten liniar
saturat sau
nesaturat

numr par de atomi de carbon (de la 4 la 26)

Acizii grai saturai

Formula general :

CH 3 (CH 2 ) n COOH

Denumirea:
sufixul anoic + numele hidrocarburii
acidul palmitic are 16 atomi de carbon n molecul se
numete acid hexadecanoic.

 Exemple:
acidul palmitic (C16) i stearic (C18) din esuturile
mamiferelor
acidul lignoceric (C24) se afl n substana nervoas
acizii inferiori (C4 C10) din grsimile din laptele
rumegtoarelor

Denumire
uzual

Denumire tiinific

Structur

Simbol
a*

Acizi grai saturai

Acid butiric

Acid butanoic

CH3-(CH2)2-COOH

4:0

Acid caproic

Acid hexanoic

CH3-(CH2)4-COOH

6:0

Acid caprilic

Acid octanoic

CH3-(CH2)6-COOH

8:0

Acid capric

Acid decanoic

CH3-(CH2)8-COOH

10 : 0

Acid lauric

Acid dodecanoic

CH3-(CH2)10-COOH

12 : 0

Acid miristic

Acid tetradecanoic

CH3-(CH2)12-COOH

14 : 0

Acid palmitic

Acid hexadecanoic

CH3-(CH2)14-COOH

16 : 0

Acid stearic

Acid octadecanoic

CH3-(CH2)16-COOH

18 : 0

Acid arahic

Acid eicosanoic

CH3-(CH2)18-COOH

20 : 0

Acid behenic

Acid docosanoic

CH3-(CH2)20-COOH

22 : 0

CH3-(CH2)22-COOH

24 : 0

Acid lignoceric Acid tetracosanoic

Caracteristici:
Acizii grai saturai au molecule flexibile
< C8 sunt lichizi

> C8 sunt solizi

CH 3 (CH 2 ) n COOH

Punctele de topire cresc cu masa lor molecular

Curs 10
Acizi grai nesaturai
TAG
Fosfatide
Sfingolipide
Compui steroidici
Colesterol
Acizi biliari

Acizii grai nesaturai

Dup numrul de legturi duble:
mononesaturai
polinesaturai.

Denumirea:
la numele hidrocarburii cu acelai schelet
molecular se adaug:

sufixul enoic pentru acizii cu o singur dubl legtur

di-, tri-, tetra- enoic pentru acizii cu mai multe duble
legturi.

reprezentare Cn: m :

lungimea catenei (Cn) i

poziia dublelor legturi (m)
(ex. acidul palmitoleic: C16: 9
acidul arahidonic: C20: 5,8,11,15)


9
1
C H 3 (CH 2 )5 CH C H (CH 2 ) 7 C OOH

Acid palmitoleic ( 9 sau - 7)

desemnarea poziiei legturii duble se face n dou moduri

9 cnd numerotarea atomilor de carbon din caten ncepe
de la gruparea carboxil
Carbonii 2 i 3 sunt adesea notai cu i respectiv

-7 cnd numerotarea ncepe de la carbonul

 Exemple:
Acidul palmitoleic
oleic
linoleic
linolenic
arahidonic
8

11

14

1
COOH
CH3
20

Acid
palmitoleic

Acid 9-hexadecenoic CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2 )7-COOH

16 : 1

Acid oleic

Acid 9-octadecenoic

CH3-(CH2)7- CH=CH-(CH2 )7-COOH

18 : 1

Acid linoleic

Acid 9,12octadecadienoic

CH3-(CH2)4- (CH=CH-CH2 )2-(CH2)6-COOH

18 : 2

Acid
linolenic

Acid 9,12,15octadecatrienoic

CH3-(CH2)4 - (CH=CH-CH2 )3-(CH2)3-COOH

18 : 3

Acid
linolenic

Acid 6,9,12octadecatrienoic

CH3-CH2- (CH=CH-CH2 )3-(CH2)6-COOH

18 : 3

Acid
arahidonic

Acid 5,8,11,14eicosatetraenoic

CH3-(CH2)4 - (CH=CH-CH2 )4-(CH2)2-COOH

20 : 4

Acid
timnodonic

Acid cis-5,8,11,14,17eicosapentaenoic

CH3-CH2- (CH=CH-CH2 )5-(CH2)2-COOH

20 : 5

Acid
Acid-cis-7,10,13,16,19clupanodon
docosapentaenoic
ic

CH3-CH2-(CH=CH-CH2)5-(CH2)4-COOH

22 : 5

Acid cervonic

Acid-cis-4,7,10,13,16,19docosahexaenoic

CH3-CH2-(CH=CH-CH2)6-CH2-COOH

22 : 6

Acid nervonic

Acid 15-tetracosenoic CH3-(CH2)7- CH=CH-(CH2 )13-COOH

24 : 1

 legturile nu sunt conjugate

prima legtur n acizii grai nesaturai naturali fiind
n poziia 9
CH3-(CH2)4- CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-(CH2)6-COOH

Desaturazele prezente n organismul uman (4, 5

i 9 desaturaza) introduc duble legturi ntre C1 i
C9 nu ntre poziia 9-10 i captul
formele naturale ale acestor acizi sunt izomerii cis

18

18

CH3

CH3

Izomerul trans
1200

Izomerul cis

10

C
9

C
H
1100

COO

COO

 Nesaturarea AG influeneaz fluiditatea

membranelor biologice

 Proprietile AG sunt determinate de:

lungimea catenei;
gradul de nesaturare
AG nesaturai sunt lichizi;
solubilitatea n ap scade cu creterea catenei
punctul de topire crete cu numrul atomilor de carbon i scade cu
creterea nesaturrii
lipidele membranare sunt mult mai nesaturate dect lipidele de
depozit

 AG saturai i nesaturai au proprieti detergente

datorit moleculei amfipatice
n ap formeaz micelii

Distribuia acizilor grai n organism

n organism:
sunt esterificai cu alcooli sau steroli sau
sunt angajai n legturi amidice

n plasm:
circul numai asociai cu albuminele
peste 90% din AG din plasm sunt esterificai
i nglobai n lipoproteinele plasmatice

 Acizi grai eseniali:

acidul linoleic (18:9,12) i
linolenic (18:9,12,15).
nu pot fi sintetizai n organism, trebuie inclui
obligatoriu n diet

 Acilglicerolii sunt esteri ai glicerolului

(propantriol) cu acizi grai
Ei pot fi: mono, di- sau tri- acilgliceroli (TAG)

H2 C

OH

H2 C

HC

OH

HC

OH

H2 C
OH
Glicerol

H2 C

OH

CO

Monoacilglicerol
(monoglicerid)

H2 C

CO R

HC

CO R1

OH
H2 C
Diacilglicerol
(diglicerid)

H2 C

CH O
H2 C

CO R
CO R1
CO R2

Triacilglicerol
(triglicerid)

 Mono- i diacilglicerolii:
sunt intermediari n cursul sintezei i degradrii
TAG
se gsesc n esuturi n cantiti mici
au caracter slab amfipatic

 Triacilglicerolii (trigliceridele), TAG:

sunt compui hidrofobi, nepolari.
nu sunt implicai n procese osmotice
pot fi depozitai n cantiti foarte mari n celule
nu sunt constitueni ai membranelor celulare

Cele mai rspndite sunt trigliceridele mixte

 TAG din esutul adipos uman cuprind:

acid oleic (45%),
acid palmitic (25%),
acid linoleic (8%),
acid palmitoleic (7%),
acid stearic (7%),
ali acizi (8%).

Rolurile triacilglicerolilor

TAG = rezerv energetic

cea mai eficient

Lipoliza

glicerol i
AG care trec n snge

 AG sunt utilizai de toate esuturile, cu excepia

creierului pentru:
producere de energie sau
surs de C pentru biosinteza lipidelor

Glicerolul este utilizat de ficat pentru sinteza de

glucoz

 Hidroliza TAG se face de ctre trei tipuri de

enzime:
lipaza pancreatic (digestiv);
lipoprotein lipaza (din snge);
lipaza hormonsensibil (din esutul adipos).

Proprietile TAG
TAG:
au densiti mai mici dect apa (0,96 g/cm3
nu se dizolv n ap
starea de agregare a triacilglicerolilor depinde de
compoziia n AG

 Grsimile nesaturate dau reacii de:

Hidrogenare
Halogenare
peroxidare lipidic (autooxidare sau
rncezire)

 Peroxidarea acizilor grai polietilenici n urma

expunerii acestora la:
lumin
ioni metalici
aer sau
factori care genereaz radicali liberi

R-OOH + Metaln+
R-OO

Acid gras
R-H

R-OO + Metal(n-1)+ + H+
R-OOH

R-OO

O2

R-H

Malondialdehida

Endoperoxid

Hidroperoxid
R-OOH

OH

R-OO + R-OO

R-OO-R + O2

R-OO + R
R +R

R-OO-R
R-R

 Antioxidanii
enzimatici (catalaza, peroxidazele, superoxid
dismutaza) sau
neenzimatici (glutationul, uratul, vitaminaC,
vitamina E, -carotenul)
protejaz acizii grai din membranele celulare.

Glicerofosfolipide sau fosfatide

Intr n structura membranelor celulare: eritrocitare, mitocondriale

Sunt derivai ai L-glicerol-fosfatului

(sn-3-glicerol-fosfat, sn de la stereochemical numbering)

Structura
1

H2 C
HO

C
3

H2 C

H2 C

OH
H
OPO3 H2

L-glicerol-3-fosfat

HO

C
3

H2 C

OH
H
OPO3 H2

L-glicerol-sn-3-fosfat

Acizii fosfatidici
Rezult prin esterificarea gruprilor OH de la C1 i C2
din molecula glicerol 3-fosfatului cu AG

R2 CO O

H2 C

CO R1

H2 C

O
-

O
intr n structura membranelor

sunt intermediari n metabolismul fosfatidelor

Fosfatide (fosfogliceride)
se formeaz prin esterificarea fosfatului
din acizii fosfatidici cu un compus HO-X

R2 CO O

H2 C

CO R1

H2 C

Fosfatid

O
-

R2 CO O

H2 C

CO R1

H2 C

O
-

HO-R

 Lecitine
Fosfatidil etanolaminele (cefaline)
Fosfatidilserinele (serin-cefaline)
Fosfatidilinozitoli
Fosfatidilglicerolii

Fosfatidil colinele (lecitine)

se afl n structurile lipoproteice membranare
conin colin

R2 CO O

HO - CH 2 CH 2 N (CH 3 )3

H2 C

CO R1

H2 C

O
-

CH2 CH2 N (CH 3 )3

Fosfatidil-colin (lecitin)

 Lecitinele:
poziia 1 de regul conine acid saturat
poziia 2, conine
acid linolenic sau
acid arahidonic.

 surfactantul pulmonar, material care acoper alveolele

pulmonare i mpiedic colapsul acestora la expirare conine
n cantitate mare:
80-90% dipalmitoil lecitina
fosfatidilglicerol

Fosfatidil etanolaminele (cefaline)

Sunt mai abundente n lipidele din esutul nervos

R2 CO O

H2 C

H2 C

CO R1
O
P

O
-

CH 2

CH 2

N H3

Fosfatidil-etanolamin (cefalin)

Fosfatidilserinele (serin-cefaline)
nsoesc n cantiti mici celelalte fosfolipide n
membranele biologice

R2 CO O

H2 C

CO R1

H2 C

Fosfatidil-serin

O
-

CH2

CH N H 3
COOH

Fosfatidil inozitolii (inozitol-fosfatide,

fosfoinozitide)

se afl alturi de celelalte lipide n toate

esuturile.
sunt mai abundente n substana
nervoas

mezoinozitolul este unul din cei 9-stereoizomeri ai

hexahidroxi-ciclohexanului

R2

CO

H 2C O

CO

O C H

H 2C
OH
HO

P
-

H2C

CO

H2C

OH

R2 CO

OH

Fosfatidilinozitol

OH
OH
OH

Inozitol

R1

OH
OH
OH
OH

R1
OPO 3 H 2

O
-

Fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat

OH
OH
OH
OPO 3 H 2

Fosfatidilglicerolii
sunt fosfatide fr azot
O

R2 CO O

H2C

CO R1

H2C

CH 2

O-

H2C

CH2

OH

O-

R1 CO O

CO R2

CH2

Difosfatidil-glicerol (cardiolipin)

Se afl n membrana intern mitocondrial

Plasmalogene (fosfatidali)
Glicerofosfolipidele care conin o legtur de
tip eter sunt abundente n muchi i nervi.

R2 CO O

H2C

CH 2 CH 2 R1

H2C

R2 CO O
O

CH2 CH2 N+H3

O1-alchil-2-acil-L-glicerol-3-fosfoetanolamin
(gliceril eteri)

radical alchil

H2C

CH CH

H2C

R1

CH2 CH2 N+H3

O1-alchenil-2-acil-L-glicerol-3-fosfoetanolamin
(plasmalogene)

radical alchenil

H3C

Factorul de agregare plachetar (PAF)

CO O

H2 C

CH 2 CH 2 R1

H2C

CH2 CH2 N+(CH3)3

O- 1-alchil-2-acetil-L-glicerol-3-fosfocolin (PAF)

PAF, solubil n snge, este produs de

celulele sanguine i de alte esuturi

 n concentraii mai mici de 10-11 moli/L induce:

agregarea plachetelor sanguine,
contracia musculaturii netede i
activarea celulelor sistemului imun.

este un mediator al ocului anafilactic

(o reacie alergic violent i uneori chiar fatal)

Caracteristicile fosfogliceridelor

Caracter amfipatic (dubl solubilitate)

formeaz zone de tranziie ntre faza apoas
i faza neapoas
formeaz particule globulare numite micelii
se agreg n straturi dublu lipidice
o soluie apoas de lecitin, agitat ultrasonic
formeaz lipozomi

 lipozomii pot fi folosii pentru a transfera n

interiorul celulelor medicamente, enzime
sau molecule de ADN folosite pentru terapie
genic.

 Caracter amfoter
conin grupri cu sarcini pozitive i grupri cu
sarcini negative
Lecitinele i fosfatidiletanolaminele sunt amfiioni
fosfatidil serinele sunt ncrcate negativ

Hidroliza fosfatidelor
Fosfolipaza A 1

Fosfolipaza A 2

R2 CO O

H2C

CO R1

H2C

Fosfolipaza C

O-

X
Fosfolipaza D

 Fosfolipazele A1 (PLA1) sau A2 (PLA2)

elibereaz
un acid gras i
lizofosfogliceride (din lecitine se formeaz
lizolecitine):

H2C
R2 CO O

OH

H2C

P
O-

HO
O

CH 2 CH 2 N+(CH 3 )3
Lizolecitine

H2C

CO R1

H2C

P
O-

CH 2 CH 2 N+(CH 3 )3

 Fosfolipaza C elibereaz diacilglicerolul (DAG) cu

rol de mesager secund intracelular i compusul X
fosforilat;

Fosfolipaza D elibereaz acidul fosfatidic i compusul

X care conine o grupare hidroxil n molecul.

Sfingolipidele
Se afl n sistemul nervos central, n
particular n substana alb
sunt derivai ai unui aminoalcool superior,
nesaturat, sfingozina.

H3C

(CH2)12

CH CH
H

Sfingozina

CH OH
C
H2C

N+H3
OH

 Ceramida se formeaz prin acilarea gruprii

NH2 din sfingozin, cu un acid gras

H3C (CH2)12 CH CH
H
Ceramid

CH OH
C

H2C

NH CO R
OH

 Sunt dou categorii de sfingolipide:

1.Sfingofosfolipide (sfingomielinele)
conin fosfor

2.Sfingoglicolipidele
nu conin fosfor, ci unul sau mai multe resturi glicozil

Sfingomielinele
Intr n structura tuturor membranelor (esutul nervos)
Conin ceramid legat de fosforilcolin
H3C (CH2)12 CH CH CH OH
R CO NH CH
H2C
Sfingomieline

O
O

CH 2 CH 2 N+(CH 3 )3

O-

sunt amfiioni, au caracter amfipatic.

Sfingoglicolipidele
Conin zaharuri legate O-glicozidic alcoolul
primar din ceramid
Sunt patru tipuri de sfingoglicolipide:
cerebrozide
sulfatide
globozide i
gangliozide;
sulfatidele i gangliozidele au caracter acid

 Cerebrozidele

abundente n creier (substana alb) i teaca de mielin

nu au sarcini electrice
au caracter amfipatic
cele mai importante sunt gluco- i galacto-cerebrozidele:

H3C

(CH2) 12

CH CH
H

HO

CH2

O
OH

CH OH
C

NH CO R

CH2

Glucozil-ceramid

HO
OH

 Sulfatidele
cerebrozide SULFATATE
constituie cca 15% din lipidele substanei albe
sunt lipide polare, cu sarcin electric negativ
H3C

(CH2) 12

CH CH
H

HO

CH2

HO
OSO3

CH OH
C

NH CO R

CH2

- sulfogalactocerebrozid
OH

 Globozide
sunt oligozaharid-ceramide
lactozil ceramida se afl n membrana eritrocitar,
ser, splin, ficat.
H3C

(CH2) 12

CH CH
H

HO

CH2

HO

HO

OH
OH

CH2

OH

CH OH
C

NH CO R

CH2

Lactozilceramid
OH

 Gangliozide
se afl n celulele ganglionare din sistemul nervos
central i n membranele altor celule
conin legat de ceramid,
O-glicozidic, un oligozaharid n structura cruia se afl
acizi sialici

GM1 : Cer

Gluc - Gal - N-Ac-Gal - Gal

NANA

GM2 : Cer

Gluc - Gal - N-Ac-Gal

Cer = ceramid
Gluc = glucoz
Gal = galactoz
N-Ac-Gal = N-Acetilgalactozamin
NANA = Acid N-Acetil Neuraminic

NANA
GM3 : Cer

Gluc - Gal
NANA

GD1 : Cer

Gluc - Gal - N-Ac-Gal - Gal

NANA

NANA

Rolul glicolipidelor
sunt implicate n relaiile intercelulare
glicolipidele au proprieti haptenice
funcioneaz ca receptori pentru
virui (GM3 este receptor pentru virusul
gripei),
toxine bacteriene (GM1 este receptorul
intestinal pentru toxina holeric),
hormoni, etc.

 Celulele tumorale se deosebesc de celulele normale

prin coninutul lor n glicolipide

Virusurile oncogene modific coninutul celulelor n

gangliozide (crete GM3 i scade GM2).

 Corelaii clinice
cantiti anormale de lipide n esuturi,
uneori n sistemul nervos:
demielinizare (n scleroza multipl)
sfingolipidozele (se manifest n copilrie)
deficiena enzimelor hidrolitice lizozomale duce la
acumularea unor complexe lipidice n esuturi

 Compui steroidici
Colesterol
Acizi biliari

Acizi nucleici

Nucleozide
Nucleotide
Structura covalent a acizilor nucleici
Structura secundar ADN

Compui steroidici
sunt derivai ai unei hidrocarburi ipotetice
denumit
ciclopentanoperhidrofenantren sau
12
steran
13

11
C

1
10

2
A

3
5
4

D
14

17

15

Steran

16

Stereochimia steroizilor
Nucleele ciclohexanice scaun sau baie

Forma "baie"

Forma "scaun"

In steroizii naturali toate nucleele sunt n forma

scaun

 La condensarea nucleelor ciclohexanice apar izomeri cis sau

trans.
12
13

11
C

1
10

2
A

3
5
4

D
14

17
16

15

Steran

Steranul cu trei jonciuni A/B, B/C, C/D, poate exista

sub forma a 64 stereoizomeri.

 substituenii aezai deasupra planului nucleului

se noteaz cu linii pline () i formeaz
legturi
substituenii aezai sub planul nucleului se
noteaz cu linii punctate (- - -) i formeaz
legturi

H
9
10
A
5

C 13 D

B 8

5-gonan

10

14

A
3

H
13

8
14

5
H

Trans ntre A i B specific hormonilor steroizi

9
10
A
5

C 13 D

B 8

14

A
5-gonan

10

Cis ntre A i B specific acizilor biliari

Compui steroidici importani

Hormonii estrogeni
Androgeni
Gestageni
Corticosuprarenalieni
Acizii biliari
Sterolii

 Hormoni estrogeni

C18

Estran

18

 Hormoni androgeni

C19

Androstan

18
19

 Hormoni gestageni si corticosteroizi

C21 Pregnan

18
19

21
20

 Acizi biliari

C24
18

19

Colan
21
20

22
23

24

 Steroli

C27

Colestan
21

18

20

19

24

22
23

25
26

27

Colesterolul

(3 -ol, 5 colesten)

17

3
HO

steroid cu 27 atomi de carbon derivat din hidrocarbura

colestan
nu se afl n plante, microorganisme i nevertebrate
este cel mai important sterol din regnul animal.

 Se afl n constituia tuturor membranelor

lipoproteice.
n snge:
n form liber
esterificat cu acizi grai n constituia lipoproteinelor
plasmatice (Chilomicroni, VLDL, LDL, HDL)

 este o substan solid, insolubil n ap

are caracter slab amfipatic, predominant hidrofob
esterii de colesterol sunt printre cei mai hidrofobi
constitueni celulari.

 rol structural, este prezent n membranele

celulare

este precursorul:
acizilor biliari
hormonilor steroizi
7-dehidro-colesterolului precursorul vit D3

 Colesterolul liber se poate elimina cu fluxul

apos al bilei n intestin

n ficat:
colesterol acizi biliari sruri biliare
eliminare cu fluxul apos al bilei prin intestin.

Acizii biliari
produi de metabolizare ai colesterolului
componenii principali ai bilei
derivai ai hidrocarburii colan (C

24)

derivai hidroxilai la C3, C7 i C12 ai acidului

colanic

 Acizii biliari primari se sintetizeaz n ficat din

colesterol:
acid colic (acid 3, 7, 12 trihidroxi colanic)
acid chenodezoxicolic (acid 3, 7 dihidroxi
colanic).

OH
12

12

COOH
3

COOH
3

OH

HO

Acid 3trihidroxicolanic
(acid colic)

HO

OH
Acid 3trihidroxicolanic
(acid chenodezoxicolic)

 Acizii biliari secundari:

acidul dezoxicolic (acid 3, 12 dihidroxi colanic)
acidul litocolic (acid 3 hidroxi-colanic)
OH
12

12

COOH
3

HO

COOH
3

HO
Acidul dezoxicolic

Acidul litocolic

 Acizii biliari au caracter amfipatic

n celula hepatic,
acidul colic i
chenodezoxicolic se conjug cu
taurina

H 2N CH 2 CH 2 SO 3 H

glicocolul

i cu

H 2N CH 2 COOH

formnd produi de conjugare care se elimin cu bila

n intestin

HO

OH
12

12

OC

OC
3

7
OH

NH

7
OH

HO

CH2

CH2
Acid glicocolic

COOH

NH

Acid taurocolic

CH2

SO3 H

 Produii de conjugare ai acizilor biliari

sunt acizi mai tari ca acizii biliari (au pKa mai
mic)
au caracter amfipatic pronunat
au rol n emulsionarea lipidelor n intestin

Derivai ai acidului arahidonic

Eicosanoizii cuprind:

prostaglandine
prostanoizii

prostacicline

tromboxani
Leucotrienele i lipoxine

Axioma plictiselii
Secretul de a fi plicticos const n a spune
absolut totul

Voltaire