Cursul 6

GLUCIDE (HIDRAI DE CARBON)

6.11.2013

Clasificare Structuri(Formule liniare, ciclice, de perspectiv) Monozaharide reprezentative

Riboza,glucoza,galactoza, manoza, fructoza

Izomeria monozaharidelor Derivati ai monozaharidelor Di si polizaharide Glicozaminoglicani Glicoproteine

Clasificarea glucidelor
Aldoze si derivatii lor

Oze
Cetoze si derivatii lor

Glucide
Holozide

Oligozide (2-10 oze)

(dizaharide, antigene de grup sanguin)

Ozide

Poliozide (> de 10 oze)

(omogene sau heterogene)

Heterozide (oze + aglicon

baz azotat lipid

Formula general
a.Pentru o aldoz
HC HC H2 C O OH OH

b.Pentru o cetoz
H2 C C OH O OH

HC H2 C

unde n = 1, 2, 3 ...

OH n = 0, 1, 2 ...

Structuri
Forme liniare, ciclice, de perspectiv
Atomi de carbon asimetrici
aparin funciei alcool secundar
confer moleculei activitate optic

 glicerinaldehida prezint
un singur C* dou forme optic active, antipozi optici sau enantiomeri

HC HO C

O H OH H

HC C H2C

O OH OH

H2C

L (-)

D (+)

Convenional s-a considerat configuraie L i D levogir dextrogir

Seriile sterice D i L
Toate monozaharidele, care au C*, cel mai deprtat de gruparea carbonil, cu aceeai configuraie ca i C* din D glicerin aldehid aparin seriei D.

HC O H C OH H2C OH

D-gliceraldehid
HC O H C OH H C OH H2C OH HC O HO C H H C OH H2C OH

D-eritroz

D-treoz
HC O HC O

HC

HC

H C OH H C OH H C OH H2C OH

HO C H H C OH H C OH H2C OH

H C OH HO C H H C OH H2C OH

HO C H HO C H H C OH H2C OH

D-riboz
HC H O HC O

D-arabinoz
HC O HC O HC

D-xiloz
O HC O

D-lixoz
HC O

HC H C

O OH H H OH OH

C OH

HO C H

H C OH

HO C H HO C H H C OH H C OH H2C OH

H C OH H C OH HO C H H C OH H2C OH

HO C H

HO C H HO C H HO C H H C OH H2C OH

H C OH H C OH H C OH H2C OH

H C OH HO C H H C OH H C OH H2C OH H C OH H C OH H2C OH

H C OH HO C HO C H H C OH H2C OH HO C H C H2 C

D-aloz

D-altroz D-glucoz D-manoz

D-guloz

D-idoz D-galactoz D-taloz

H2C OH C O

H 2 C OH

Dihidroxiaceton
H2C C H C OH O OH

H 2 C OH

D-eritruloz
H2 C C H H C C OH O OH OH HO H H2 C C C C OH O H OH

H2C OH

H2C OH

D-ribuloz
H2 C C H H C C OH O OH OH HO H H H2 C C C C OH O H OH H HO H H2 C C C C OH O OH H

D-xiluloz
H2 C C HO HO H C C OH O H H

H C OH H2C OH

C OH H2C OH

C OH H2C OH

C OH H2C OH

D-psicoz

D-fructoz

D-sorboz

D-tagatoz

Carbonul anomeric
Prin ciclizarea unui monozaharid pot apare doi stereoizomeri ciclici care difer ntre ei doar prin configuraia noului carbon asimetric, numii anomeri (a i b).

H H HO

C C C

OH OH H O

HO H HO

C C C

H OH H O

Anomer a

nomer b

Forme de perspectiv (W.N. Haworth)

ciclurile piranozice i furanozice sunt poligoane regulate situate ntr-un plan perpendicular pe planul hrtiei.
CH 2 OH H HO H OH CH 2OH O H H
OH H

HOHC
OH

O
H

OH

HOH2 C
H

O
HO

OH

H H
H H

O CH OH 2
OH

OH

a-D Glucopiranoz

H H OH b-D Glucofuranoz

H
OH

CH 2 OH HO

OH OH H

H b-D Fructofuranoz

a-D Fructopiranoz

HC H HO H H C C C C

O OH H OH OH OH H HO H

HC C C C

O OH H OH H HO H HO H

HC OH C C C OH H OH H O

OH H HO H OH H OH H OH OH

HO CH2 C OH

CH2 C

H2C

D-Glucopiranoz

D-Glucoz

Monozaharide reprezentative
Cele mai reprezentative sunt pentozele i hexozele
Triozele: glicerin aldehida i dihidroxiacetona nu se gsesc n stare liber n natur, dar esterii lor cu acidul fosforic sunt intermediari n transformrile biochimice ale hidrailor de carbon 2.Tetrozele, nu se ntlnesc n natur. Au fost obinute prin degradarea pentozelor.

 Aldopentoze
D(-)riboza i D-dezoxiriboza intr n structura acizilor
nucleici i a unor coenzime necesare activitii enzimelor.

HC H H
H

O OH OH
OH

HC H H C C

O OH OH
H

C C C

OH OH O OH
H OH

C C
C

H H

HOH2 C

HO CH2 C
OH

HO CH2 C

OH a-D ribofuranoz

OH

H2C

OH D-Riboza

CONH 2

COOH

CONH 2 O

O P O O

H2 C O
-

N O

N Acidul nicotinic (niacina)

N Amida acidului nicotinic (niacinamida)

NH2 OH OH
-

N N

P O O

N N

H2 C

OH O R
Nicotinamid-adenin dinucleotid (NAD+)

(R = H formeaz NAD+ ; R = -PO3H2 formeaz NADP+)

Acid pantotenic OH CH 3

Tioetanolamina

NH CO CH 2 CH 2 SH

CH 2

CH 2 NH

C O

CH C CH 3

CH 2 O O P O O P O O
-

NH2 N H2C N O O OH O P OON N

ADP

Vitamina B2
Conine heterociclul numit izoaloxazin
NH2 N O CH 2 H3C N N NH H3C N O
lumicrom lumiflavin riboflavin (H) (H) (H) (H) flavin adenin dinucleotid (FAD) (OH) adenozin 5`-monofosfat (AMP)

N N

O P O
-

CH CH CH CH 2 O OH OH OH

P O O
-

O H2 C

N O

O OH OH
adenozin

flavin adenin mononucleotid (FMN)

 D(+)xiloza intr n constituia proteoglicanilor

HC H HO H C C C O OH H OH OH HOH2 C
OH

O
H

H
H

H2C

OH OH

D-Xiloza

a-D Xilofuranoz

 Cetopentozele: D-ribuloza i D i Lxiluloza apar ca intermediari n degradarea monozaharidelor.

H2C C H HO C C H2C

OH O OH H OH

H2C C H H C C

OH O OH OH OH

H2C

L-Xiluloza

D-Ribuloza

 Aldohexoze
D(+)-glucoza natural sau dextroza
se afl n stare liber n natur este principalul zahr din snge se gsete n
maltoz, amidon, glicogen combinat cu ea nsi lactoz combinat cu galactoz zaharoz combinat cu fructoz.

materie prim pentru depozitele de glicogen hepatic sau muscular. furnizeaz atomi de carbon i hidrogen pentru diferite sinteze care au loc n organism. n condiii normale nu se afl n urin.

 D(+)-galactoza
se gsete liber foarte rar cu glucoza formeaz lactoz se sintetizeaz n glanda mamar din glucoz intr n constituia glicolipidelor, glicoproteinelor i a glicozamino-glicanilor.
HC H HO HO H C C C C O OH H H OH OH HO H H OH CH 2OH O OH H
OH H

H2C

D-Galactoza

b-D Galactopiranoz

 D(+)-manoza
nu se afl liber n natur intr n structura glicoproteinelor.
HC HO HO H H C C C C O H H OH OH OH H HO H OH CH 2OH O H H
OH

OH

OH

H2C

D-Manoza

a-D Manopiranoz

 Cetohexoza D(-)-fructoza sau levuloza

este cel mai dulce monozaharid Cu glucoza formeaz zaharoz amestecul echimolecular de D-fructoz i D-glucoz formeaz mierea se afl n urme n snge este abundent n lichidul seminal care mai conine i aminoacizi i vitamina C.
H2C C HO H H C C C OH O H OH OH OH HOH2 C
H

O
HO

OH

H
OH

CH 2 OH

H2C

D-Fructoz

H b-D Fructofuranoz

Izomeria monozaharidelor
Izomeria de funciune
aceeai formul molecular dar grupri carbonil diferite:

-glucoza i fructoza au formula chimic: C6H12O6 -glucoza este o aldohexoz iar fructoza este o cetohexoz.

 Stereoizomeria
enantiomeri
sunt n relaia corp i imagine n oglind rotesc planul luminii polarizate cu acelai unghi dar n sensuri diferite au proprieti i denumiri identice.
HC H HO HO H C C C C O OH H H OH OH HO H H HO HC C C C C H2C O H OH OH H OH

H2C

D-Galactoz

L-Galactoz

 Diastereoizomeri
au proprieti fizico-chimice diferite denumiri diferite rotesc planul luminii polarizate cu unghiuri diferite. difer prin configuraie la cel puin un carbon asimetric i cel mult (n-1) dintre carbonii asimetrici coninui fiecare enantiomer dintr-o pereche este diastereoizomer cu toi stereoizomerii celorlalte perechi de enantiomeri.

 Epimeri
difer prin configuraia unui singur atom de carbon asimetric coninut este un caz particular de diastereoizomerie.

Ex: -D-manoza este epimer la

HC H HO HO H C C C C O OH H H OH OH 40 H HO H H HC C C C C

C2 al D-glucozei
O OH H OH OH OH 20 HO HO H H HC C C C C O H H OH OH OH

-D-galactoza este epimer la C4 al D-glucozei

H2C

H2C

H2C

D-Galactoz

D-Glucoz

D-Manoz

 Anomeri
sunt un caz particular de diastereoizomeri apar la monozaharide dup ciclizare
Mutarotaia anomerii a i b au proprieti fizice diferite (solubilitate n ap, rotaie specific, punct de topire)
CH 2OH O
OH

CH 2OH OH
OH

HO OH a-Glucoza CH O

OH

HO OH HO

CH 2OH O OH
OH

OH b-Glucoza

Derivai ai monozaharidelor
Esteri ai monozaharidelor cu acidul fosforic
-a D-glucozo-1-fosfat -a D-glucozo-6-fosfat `-a D-fructozo-6-fosfat -a D-fructozo-1,6-bisfosfat.

CH 2OH O
OH

HO

OPO3 H2

OH a-D-Glucozo-1-fosfat

Dezoxizaharuri
2-dezoxi-D-riboza L-fucoza (6-dezoxi-L-galactoza),
HC HO H HO H2 C OH O H HO OH 2-dezoxi-D-ribofuranoz C C H2C OH H H OH L-Fucoza L-Galactoz C CH3 HO OH b-L-Fucoza C C O HC H HO OH O H H C C C H OH OH O H3C OH OH

OH

Aminozaharuri
D-glucozamina (2-amino-2-dezoxi-D-glucoza) acidul hialuronic D-galactozamina (2-amino-2-dezoxi-D-galactoza) condroitin sulfaii din cartilagii Gruparile -NH2 din aminozaharuri pot fi uneori acilate (-NH-COR) sau sulfatate (-NH-SO3H).
CH 2OH O
OH

CH 2OH O
OH

CH 2OH O
OH

HO

OH

HO

NH2 2-amino-2-dezoxi-D-glucoza

OH NH-CO-CH 3 N-acetilglucozamina

HO

OH NHSO 3H

Glucozamina N-sulfatat

Acidul neuraminic
condensare aldolic ntre acid piruvic i manozamin.

COOH C CH3 O COOH C CH2 HC H2N HO H H C C C C H2C O H H OH OH OH R H H O H H2N C C C C C H2C OH H H OH OH OH R OH H2N

H

H O COOH
R H

H OH H

OH

Acid b-neuraminic

Acizii sialici
H H3C-OC-HN
H

O COOH
R H

H OH H

OH

Acid N-Acetil-Neuraminic (NANA)

Produi de oxidare ai monozaharidelor

Oxidare blnd la C1 acizi aldonici Oxidare energic la C6 acizi alduronici

 Acizi aldonici

Din D-glucoz se formeaz acid D-gluconic

HC H HO C C O OH H OH OH OH + [O] H HO COOH C C OH H OH OH OH

H C H C

H C H C

H2C

H2C

D-Glucoza

Acid D-gluconic

 Acizi uronici

CH=O H HO C C OH H OH OH H HO H OH COOH O H
H

CH=O H HO C C OH H OH H H HO H OH H
COOH OH H

H C H C

H OH

H C HO C

O H OH

OH

COOH Acid D-Glucuronic

COOH Acid L-Iduronic

Acid a-D-Glucuronic

Acid b-L-Iduronic

Produi de reducere ai monozaharidelor

Prin reducerea aldozelor se obine alcoolul corespunztor: -D-glucoza => D-sorbitol -D-galactoza => D-galactitol (dulcitol) -D-manoza => D-manitol -D-riboza => D-ribitol

HC H HO C C

O OH H + 2H OH OH OH H HO

CH 2 -OH C C OH H OH OH OH + 2H HO

CH 2 -OH C O + 2H HO HO

CH 2 -OH C C H H OH OH OH HO + 2H HO

HC C C

O H H OH OH OH

C H OH OH OH

H C H C

H C H C

H C H C

H C H C

H C H C

H2C

H2C

H2C

H2C

H2C

D-Glucoza

D-Sorbitol

D-Fructoza

D-Manitol

D-Manoza

Legturi glicozidice
N-glicozidice:
glicoproteine
nucleozide nucleotide;

O-glicozidice
di i polizaharide glicozaminoglicani proteoglicani glicoproteine glicolipide produi de condensare ai acidului glucuronic cu steroizi sau bilirubina

 Legturi N-glicozidice (a sau b) monozaharide prin OH glicozidic cu amine, baze azotate, aminoacizi
CH 2-OH O
OH

CH 2-OH O + H2N-R OH Amin HO OH

OH

Legtura N-glicozidic

HO

OH a-D-Glucopiranoza

NH-R

 In nucleozide legtura N-glicozidic se

formeaz prin eliminarea de H2O ntre

OH glicozidic al ribozei i o baz azotat:
NH2 N N HO CH 2 O N Legtur N-glicozidic HO CH 2 O N N O NH O Legtur N-glicozidic

OH OH Adenozin

OH OH Uridin

Legturi O-glicozidice
Monozaharide prin OH glicozidic cu:
alcool fenol acid gruparea OH dintr-un aminoacid hidroxilat (serina sau treonina)
CH 2-OH O OH + HO-R Alcool HO OH
OH

CH 2-OH O
OH

Legtura O-glicozidic

HO

OH a-D-Glucopiranoza

O-R

Dizaharide

Dizaharide reductoare, monocarbonilice

CH 2-OH O
OH

Maltoza

CH 2-OH O
OH

(H, OH) OH 4) D-Glucopiranoz

HO

OH a-D (+)-Glucopiranozil (1 Maltoza

Izomaltoza
HO

CH2-OH O
OH

CH2 O
HO

O
OH

(H, OH) OH 6) D-Glucopiranoz

OH a-D (+)-Glucopiranozil (1 Izomaltoza

CH 2OH O
OH

CH 2OH OH
OH

HO OH a-Glucoza CH O

OH

HO OH HO

CH 2OH O OH
OH

OH b-Glucoza

 Celobioza
HO

CH 2-OH O
OH

CH 2-OH O O
OH

(H, OH) OH 4) D-Glucopiranoz

OH b-D (+)-Glucopiranozil (1 Celobioz

Lactoza
HO

CH 2-OH O
OH

CH 2-OH O O
OH

(H, OH) OH 4) D-Glucopiranoz

OH b-D (+)-Galactopiranozil (1 Lactoz

Dizaharide nereductoare
Zaharoza (sucroza).
CH2-OH O
OH 1

HOH 2C
2 H

O
HO

H
5

HO OH a-D (+)-Glucopiranozil (1

CH2OH
H HO 2) bD-Fructofuranoz

Polizaharidele sau glicanii

Homoglicanii sunt polimeri:
glicani, manani, galactozani, etc.

Cei mai rspndii sunt glicanii:

celuloz, amidon, glicogen.

Heteroglicani
Glicozaminoglicanii (GAG) poliozidele bacteriene

 Amidonul
se afl n vegetale
este amestec de:
amiloz liniar amilopectin ramificat

- prin hidroliz parial dextrine

 Amiloza
conine resturi glucozil legate a-(1,4)-glucozidic formeaz structuri helicoidale
4 HO OH CH2-OH O
OH

CH2-OH O
OH

CH2-OH O
OH

CH2-OH O
OH

1 O OH

O OH

O OH

 Amilopectina
conine resturi glucozil legate a-(1,4) i a-(1,6)glucozidic
CH 2 -OH O
OH

4 HO

CH 2-OH O
OH

CH 2-OH O
OH

CH 2 -OH O
OH

1 OH O CH 2 O
OH

O OH CH 2 -OH O 4
OH

O OH CH 2 -OH O
OH

O OH CH 2 -OH O
OH

CH 2 -OH O
OH

OH

O OH OH

O OH

O OH

O OH

Amilopectina

Glicogenul
este polizaharid conine a-glucoz legat prin legturi a-(1, 4) i a-(1, 6)-glucozidice; este mai ramificat dect amilopectina; este forma de depozitare a glucozei n ficat i muchi; conine un singur capt reductor i

mai multe capete nereductoare,

unde au loc procesele de sintez i degradare.

 Matrixul extracelular conine 3 clase de biomolecule:

Proteine structurale: colagen, elastin; Proteine specializate: fibrilin, fibronectin, laminin Proteoglicani

 Rol n:
n dezvoltarea strilor inflamatorii (artrita reumatoid) n rspndirea celulelor canceroase

Heteroglicanii
se condenseaz mai multe tipuri de uniti structurale. cei mai rspndii sunt glicozaminoglicanii (GAG)

Glicozaminoglicanii
(GAG sau mucopolizaharide)

Structura
GAG conin o unitate dizaharidic repetitiv format din:

aminozaharuri:
(N-sulfatate sau acetilate)

-D-glucozamina; -D-galactozamina -acid D-glucuronic; -acid L-iduronic.

acizi uronici:

CH=O H HO C C OH H OH OH H HO H OH COOH O H
H

CH=O H HO C C OH H OH H H HO

CH=O C C OH H OH COOH

H C H C

H OH

H C HO C

H C H C HO H H HO H OH
COOH OH H

OH

COOH Acid D-Glucuronic

COOH Acid L-Iduronic

Acid a-D-Glucuronic

O H OH

Acid b-L-Iduronic

Acid uronic
COO-

NH C=O CH3

NH

Hexozamin

SO3H

 sunt 7 tipuri de GAG:

acidul hialuronic (nu este sulfatat, nu se leag covalent cu proteinele) condroitin 4 i 6 sulfaii dermatan sulfatul keratan sulfatii (nu conin acid uronic) heparan sulfatul heparina

GAG difer prin:

natura celor 2 oze i modul de legare n unitatea dizaharidic; numrul unitilor dizaharidice n macromolecul; numrul i localizarea gruprilor sulfat;

prin funcie i localizare.

Caracteristici generale:
Sunt componeni ai matricei extracelulare din:
cartilagii

tendoane
piele

lichidul sinovial din articulaii;

 Sunt macromolecule liniare, polianioni:

asigur elasticitatea lichidului sinovial i corpului vitros din ochi (rein cantiti mari de ap, datorit numrului mare de grupri acide):

COO

OSO

 Formeaz soluii coloidale, geluri:

cu proprieti lubrefiante i antioc;

 GAG nu se afl n stare liber n esuturi ci asociai

-GAG 95 %
-proteine 5 %

cu excepia acidului hialuronic GAG se leag covalent

cu proteinele formnd proteoglicani

 acidul hialuronic se asociaz ionic cu proteoglicanii formnd

agregate de proteoglicani

Acidul hialuronic
se afl n:
substana fundamental a tuturor esuturilor conjunctive esuturi embrionare lichid sinovial cordon ombilical corp vitros al ochiului tendoane, piele, cartilaje

 Unitatea dizaharidic este format din:

acid b-D-glucuronic i
N-acetil glucozamina.
COO
OH
-

CH 2 -OH O H HO NH C O O O

COO
OH

O O

O H

OH

OH

legtura b1,3-glucuronidic

CH3

legtura b1,4-hexozaminidic

 Caracteristici: specifice
este singurul polimer liniar nesulfatat nu se leag covalent cu proteinele se afl i la bacterii

comune
la pH fiziologic este polianion (10 distant ntre sarcinile negative) poate lega cationi, soluiile chiar diluate, au vscoziti foarte mari este lubrifiant i absoarbe ocurile

are structur reticulat

ocup un volum foarte mare

nlesnete anumite
migrri celulare sau subcelulare

n cursul morfogenezei i n
perioadele de vindecare a rnilor.

 este hidrolizat de hialuronidaz

enzim prezent n esuturile animale i n

toxinele unor insecte, erpi

Condroitina
Se afl n cantiti mici n substana
fundamental a esutului conjunctiv.

 Unitatea dizaharidic este format din: acid bD-glucuronic i N-acetil-galactozamina.

COO
OH
-

CH 2 -OH HO O H O O NH C O

COO
OH

O O

O H

OH

OH

legtura b1,3-glucuronidic

CH3

legtura b1,4-hexozaminidic

Condroitina

 Derivaii cu acid sulfuric:

condroitin 4-sulfatul i

condroitin 6-sulfatul

SO 3 COO
OH
-

O O H

CH 2 -OH O O NH C O

COO
OH

O O

O H

OH

OH

legtura b1,3-glucuronidic

CH3

legtura b1,4-hexozaminidic

Condroitin 4-sulfat

COO
OH

CH 2 -OSO 3 HO O H O O NH C O

COO
OH

O O

O H

OH

OH

legtura b1,3-glucuronidic

legtura b1,4-hexozaminidic Condroitin 6-sulfat

CH3

-se afl n esutul cartilaginos -sunt asociai cu colagenul -sunt implicai n procesul de osificare deoarece fixeaz ioni de Ca2+ -concentraia lor n esuturi scade sistematic, cu vrsta.

Dermatan sulfatul
nsoete condroitin-sulfaii n:
cartilagii vase tendoane. se afl n piele n cantiti mai mari dect ali GAG.

 Unitatea dizaharidic conine:

acid L-iduronic;
N-acetil-D-galactozamina-4-sulfatat.
SO 3 O
COO OH
-O

CH 2 -OH O O NH C O

COO
OH

O H

O H

OH

OH

legtura b1,3-glucuronidic

CH3

legtura b1,4-hexozaminidic

Dermatan 4-sulfat

 este stereoizomer al condroitin 4-sulfatului

epimerizare la C5 a acidului glucuronic acid L-iduronic (n funcie de gradul de sulfatare)

deoarece sulfatarea este incomplet,

dermatan sulfatul, conine att acid glucuronic ct i iduronic

Keratan sulfatul
se afl n
cartilajul costal uman discurile intervertebrale alte esuturi conjunctive cornee avnd rol n asigurarea transparenei acesteia

 Unitatea dizaharidic: D-galactoza (gruprile galactozil nlocuiesc acidul

uronic)

N-acetil D-glucozamin 6 sulfat

CH2 -O SO3 O HO
O

CH2 -O SO3 O O
OH

CH 2 -OSO 3 O OH O H

O H OH

NH C O

OH

legtura b1,4 Gal

CH3

legtura b1,3

Glu N-Ac Keratan 6-sulfat

 Se ntalnete ntr-o concentraie foarte mic la natere i crete cu vrsta.

Heparina

este un GAG de secreie este sintetizat de toate esuturile care cuprind mastocite
(mastocitele cptuesc pereii arteriali la nivelul organelor: plmn, ficat, miocard)

 Unitatea dizaharidic :

acid-D-glucuronic sau acid L-iduronic, de obicei

sulfatate la: -OH de la C2 glucozamina
sulfatat (proporie mare) sau acetilat la NH2 sulfatat (proporie mai mic) la gruparea OH de la C6
COO
OH
-

CH2OSO 3 O O
OH

CH2 OSO 3 O O
-

O O OSO 3

COO OH

O OH NH SO 3
-

O NH COCH 3 OSO 3

Iniial heparina conine acid D-glucuronic, dar 5-epimeraza transform 90% din acidul D glucuronic n acid L-iduronic

 heparina este localizat intracelular n mastocite este eliberat extracelular, sub influena unor stimuli.

este anticoagulant
(mrete capacitatea antitrombinei III plasmatice de a inhiba trombina)

heparina activeaz lipoprotein lipaza

(lipoprotein lipaza elibereaz acizi grai din trigliceridele vehiculate de lipoproteinele serice)

Heparan sulfatul
se gsete pe suprafaa extern a multor

celule (din piele, pereii aortei) sub form de

proteoglican

 are structur asemntoare cu heparina

predomin glucozamina N-acetilat i acidul Dglucuronic. glucozamina este mai puin sulfatat ca n heparin.

particip la procesele de comunicare intercelular, la medierea creterii celulelor poate aciona ca receptor

Proteoglicanii
GAG legai covalent cu proteinele miez: legturi O-glicozidice legturi N-glicozidice

Protein serina sau treonina O Xyl Gal Gal

GAG sulfat Acid uronic N-Ac hexozamin n

legturi O-glicozidice

 D(+)xiloza intr n constituia proteoglicanilor

HC H HO H C C C O OH H OH OH HOH2 C
OH

O
H

H
H

H2C

OH OH

D-Xiloza

a-D Xilofuranoz

S-au identificat peste

30 de tipuri de proteoglicani:

Sindecan Betaglican Serglicin Perlecan Agrecan Versican Decorin Biglican Fibromodulin etc.

Clasificare dup: distribuia tisular, natura proteinei, tipul de GAG, funcie.

Caracteristici i roluri proteoglicani i GAG

se asociaz
ntre ei i cu proteinele matrixului colagenul elastina fibronectina laminina

cu acidul hialuronic formeaz agregate de proteoglicani

 acioneaz ca site moleculare

(permit difuzia n spaiul extracelular doar a moleculelor mici nu i a celor mari)

leag cationi: Na+ i K+

(partea polizaharidic a proteoglicanilor fiind polianioni)

atrag osmotic apa n matrixul extracelular

(asigur turgescenta esuturilor)

 au rol n morfogenez i reparare rni

(acidul hialuronic poate permite n anumite afeciuni migrarea celulelor tumorale prin matrixul extracelular);

asigur compresibilitatea cartilagiilor (CS i AH) CS au rol important n procesul de osificare.

 Heparan sulfatul
rol de receptor, mediind comunicarea intercelular.
(o cantitate mai mic de heparan sulfat la suprafaa UNOR CELULE TUMORALE, determin scderea adezivitii celulare)

Este component structural al membranei glomerulare renale alturi de colagen de tip IV i laminin determin selectivitatea filtrrii glomerulare

 n cartilagii
CS scad cu vrsta KS i AH crete cu vrsta
modificri ale cantitii acestora cu vrsta s-au observat i n piele.

 keratan sulfatul (KS) (half-life-120 zile) condroitin sulfaii (CS) (half-life-10 zile)

acidul hialuronic (AH) (half-life-3 zile)

Corelaii clinice

Mucopolizaharidoze
lipsa unor enzime hidrolitice lizozomale

acumulare de GAG n esuturi

deformare esuturi

retardare mintal

Identificare de oligozaharide n urin

Glicoproteinele
Oligozaharide - legate covalent de proteine
liniare sau ramificate nu au unitate dizaharidic repetabil nu conin acizi uronici pot avea sau nu sarcini negative

 Lanurile oligozaharidice sunt mai scurte dect

n GAG (2-10 monozaharide)

Pe o protein se afl 1-30 oligozaharide

 Glicopreoteinele conin cantiti variabile de carbohidrai Ig 4% din masa lor; mucinele din sucul gastric 8% glicoforinele 60%

 Legturile carbohidrai-proteine:
O-glicozidice N-glicozidice

 Legaturi O-glicozidice
(oligozaharid serina sau treonina din protein)

NH

CH 2-OH O O
OH

CH2

CH CO

Serina din structura proteinei

N-Acetil-Galactozamin

NH COCH3

legtura O-glicozidic

 Legturile N-glicozidice

oligozaharid - azotul amidic al asparaginei

Tipuri de glicoproteine N-glicozilate:

cu mult manoz; cu mult manoz i ali componeni; complexe.

Acid sialic Man Man Man Man N-Ac-Glc N-Ac-Glc Asparagina Glicoproteine cu continut bogat n manoz Man Man Man Man Man Gal N-Ac-Glc Man N-Ac-Glc Man Man Man Man Gal N-Ac-Glc Man N-Ac-Glc

Acid sialic Gal N-Ac-Glc Man Man

N-Ac-Glc N-Ac-Glc Asparagina Glicoproteine hibride

N-Ac-Glc N-Ac-Glc Fucoz

Asparagina Glicoproteine complexe

o glicoprotein poate avea

doar un tip de legtur sau ambele n aceiai molecul

 se ntlnesc la toate formele de via sunt ubicuitar distribuite;

sunt componeni ai
membranelor celulare sau ai matrixului celular

 Funciile glicoproteinelor
activitatea biologic a lor este realizat de partea proteic reglarea funciei, stabilirea destinaiei i duratei de existen a lor este realizat de partea glucidic

 Sunt lubrefiani (ex: componenti ai mucusurilor);

Intervin n comunicarea intercelular,
transformarea neoplazic a esuturilor);
(fibronectina este implicat n

Au rol de hormoni (ex: gonadotropinele, tireotropina);

Au rol n aprarea organismului

sistemului complement);

(ex: imunoglobulinele, interferonul, factorii

Au rol n coagularea sngelui ( fibrinogenul, trombina);

 Sunt transportori :
transferina, ceruloplasmina, proteinele de transport hormoni,

haptoglobina (protein de faz acut care complexeaz

hemoglobina)

Elastina se afl n matrixul celular

 Glicoforinele din glicocalixul eritrocitar

10% din totalul proteinelor membranare Conin 60 % din masa lor carbohidrai Conin 16 resturi oligozaharidice

Proteinele din banda 3

controleaz schimbul ionic transmembranar

 Oligozaharidoze
deficien enzime lizozomale acumulare de oligozaharide n lizozomi