Neurotiine Principii fundamentale | Leon ZGREAN

3. Transmiterea sinaptic
Sistemul nervos este, probabil cel mai complex sistem biologic de receptare, procesare i
transmitere a semnalului ca suport al informaiei. Aceast capacitate este susinut de un numr
corespunztor de uniti morfologice - cca. 1011 celule nervoase - conectate funcional ntre ele
prin aproximativ 103 sinapse pentni fiecare neuron, adic 1014 conexiuni n sistemul nervos
central uman.
Asupra acestor elemente exprimate numeric acioneaz un numr variabil de factori locali
i sistemici care moduleaz activitatea fiecrui neuron i, implicii sistemului. Din aceste date
succint prezentate se poate deduce capacitatea aproape nelimitat de procesare a sistemului
nervos. Comunicarea ntre celulele nervoase i dintre acestea i celulele efectoare se face prin
intermediul semnalului electric, chimic sau alternana dintre ele. Conexiunea dintre celulele
nervoase denumii sinaps de Sherrington, 1897, descris microscopic de ctre Ramon y Cajal,
este format dintr-un segment presinaptic i unul postsinaptic. Comunicarea dintre cele dou
segmente a fost considerat iniial de natur electric. Otto Loewi, 1920, a susinut c
acetilcolina mediaz transmiterea potenialului de la nervul vag la miocard. Din acel moment
transmiterea sinaptic mediat chimic a ctigat teren, n prezent fiind acceptat preponderena ei
fa de transmiterea sinaptic mediat electric.
Pe lng transmiterea sinaptic a mesajului, n prezent se susine posibilitatea comunicrii
ntre celulele nervoase vecine prin intermediul unor substane cu solubilitate foarte mare i care difuznd
foarte rapid, pe distane mici, acioneaz n cmp'. Din aceast categorie fac parte oxidul nitric (NO) i
oxidul de carbon (CO).
ntre aceste tipuri de comunicare intercelular exist corelaii funcionale una putnd continua
pe alta. Mai mult, comunicarea intercelular n sistemul nervos nu este realizat numai pe ci fixe
dezvoltate n timpul neuroembriogenezei; legturile sinaptice au o dinamic corespunztoare care
permit individului, pe parcursul vieii, s se adapteze mereu la condiiile de via. La rndul lor
celulele nervoase sunt supuse ia aciunea diferiilor factori interni sau externi care le pot modifica
capacitatea de comunicare i prin asta pot induce modificri cu implicaii asupra lor sau asupra
organismului.

3.1. Transmiterea sinaptic chimic

Din punct de vedere structural, orice sinaps este format dintr-un segment presinaptic
care transform potenialul de aciune n semnal chimic reprezentat de eliberarea
neurotransmitorului i un segment postsinaptic care transform semnalul chimic n potenial de
aciune (Fig. 3.2). Intre cele dou segmente sinaptice reprezentnd, n general, dou celule se afl
spaiul sinaptic, care poate fi mai mult sau mai puin delimitat fa de mediul extracelular prin
intermediul celulelor gliale. Aceast delimitare este favorabil meninerii unei concentraii
crescute a substanelor cu molecule mari, implicate n funcionarea sinaptic i, n acelai timp,
permite deplasarea ionilor, necesar desfurrii proceselor electrice sinaptice.
Cu privire la denumirea segmentelor sinaptice, sunt necesare urmtoarele precizri:
criteriul de stabilire a segmentului presinaptic este, exclusiv, sensul de transmitere
a mesajului n sinapsa respectiv, susinut de prezena veziculelor sinaptice n
imediata apropiere a zonei din membrana celular ce particip la formarea
sinapsei;
funcia de segment presinaptic sau postsinaptic poate s fie ndeplinit de oricare
dintre componentele celulei nervoase - corp neuronal sau soma, dendrit sau
axon;
fiecare dintre componentele celulei nervoase poate participa la formarea mai
multor sinapse, cu mecanisme de mediaie i chiar cu funcii diferite;
dou zone ale membranei celulare situate doar la civa microni una fa de alta,
pe acelai component al celulei nervoase, pot ndeplini, fie funcia aceluiai tip de
segment sinaptic, fie, diferit;
denumirea sinapselor dup natura componentelor neuronale care particip la
formarea lor, se obine prin compunerea termenului ce reprezint segmentul
presinaptic cu cel al termenului ce constituie segmentul postsinaptic; o sinaps
dendro-somatic are segmentul presinaptic reprezentat de o dendrit, iar cel
postsinaptic de corpul neuronal. n concluzie, sinapsele neuro-neuronale se pot
forma ntre oricare dintre componentele celulei nervoase i fiecare component
poate ndeplini funcia oricrui segment sinaptic (Fig. 3.1).
Dealtfel, n sistemul nervos central, mai multe sinapse se pot forma n jurul unui segment
situat central, care, n general, este o expansiune dendritic, formnd un adevrat glomerul
sinaptic. Toate componentele glomerulului sinaptic interacioneaz ntre ele i, fiecare, la rndul
ei, comunic cu componenta central a glomerulului. Sinapsele inhibitorii i excitatorii se afl
att ntre componentele periferice ale glomerulului, ct i ntre acestea i componenta central.
Cu alte cuvinte expansiunea dendritic central ndeplinete att funcia de segment
presinaptic pentru unele dintre sinapse, ct i cea de segment postsinaptic pentru altele. Aceast
organizare sinaptic corespunde observaiei ci n sistemul nervos central, sinapsele funcioneaz

conform cu principiul unei reele, n care se formeaz adevrate circuite electrice locale care la
rndul lor sunt incluse iu circuite mai complexe, amintind, parc, de vechea concepie reticular
a organizrii sistemului nervos.

Fig. 3.1 Diagrama principalelor tipuri de sinapse. A - fibr dendritic; B- sinapsa electric; C
-sinaps axo-dendritic excitatorie; D - sinaps axo-dendritic adrenergic; F - sinaps axo-dendritic
inhibitorie; G - sinaps somato-dendritic excitatorie; H structuri sinaptic dubl Intre dou dendrite;
fiecare dintre ele fiind segment presinaptic ntr-una dintre sinapse; J,K -sinapse seriale: ntre K i Jsinaps inhibitorie; ntre J i A sinaps excitatorie; N-buton terminal n sinaps la distan; L- terminaie
neuro-endocrin; cs -capilar sanguin (modificat dup Gray, 1993).

Existena, n sistemul nervos, a unei mari diversiti de mecanisme de comunicare

intercelular prin intermediul substratului chimic, impune, tot mai mult, folosirea termenului de
neuromediaie n locul celei de transmitere sinaptic i, respectiv, neuromediator pentru a defini
molecula chimic ce mediaz transmiterea mesajului ntre cele dou celule. Cu alte cuvinte,
limitele dintre semnificaia funcional a termenilor neurotransmitor, neurohormon,
neuromodulator, i neuromediator, devin tot mai puin conturate. Aceste reevaluri ale semanticii
funcionale, ofer o perspectiv mai favorabil comunicrii dintre componentele sistemului
nervos, precum i dintre acesta i alte sisteme.
Transmiterea sinaptic chimic reprezint cea mai frecvent, i probabil, cea mai
complex cale de transmitere a informaiei n sistemul nervos. Pentru abordarea acestei probleme
vor fl descrise, mai nti, cteva elemente structurale ale sinapsei.
n ciuda unor aspecte particulare legate de transmiterea mesajului informaional i
prezentate succint la nceputul acestui capitol, majoritatea sinapselor mediate chimic necesit,
pentru ndeplinirea funciei lor specifice, participarea unor componente structurale i funcionale
ntr-o ordine precis.

3.1.1. Segmentul presinaptic

Considerat iniial ca fiind reprezentat de ctre partea terminal axonic, este definit, n
prezent, ca segmentul sinaptic care conine transmitorul sau mediatorul chimic, depozitat n
veziculele sinaptice. Criterii microscopice i histo-chimice permit descrierea n segmentul
presinaptic a dou tipuri de vezicule; cele mai numeroase sunt de form sferic, alungite sau
turtite, cu diametrul de aproximativ 40nm; un numr mai mic de vezicule de form sferic, cu
diametrul care poate atinge valoarea de 200nm, coninnd un material cu densitate mare, sunt
identificate n unele terminaii ale neuronilor din sistemul nervos central.

Veziculele din prima categorie sunt considerate ca depozitnd neuromediatori cu

molecul mic dintre care mai importani sunt acetilcolina, glutamatul, serotonina, ac. aminobutiric, .a. (Tab. 3.2.)
Unii autori susin posibilitatea unor corelaii ntre forma veziculelor i natura
neurotransmitorului (Fig. 3.1).
Veziculele mari cu coninut dens sunt considerate ca depozitnd neuromediatori
peptidergici (Tab. 3.1).
Neurotransmitorii din veziculele sinaptice mici sunt implicai n transmiterea sinaptic
rapid, iar cei din veziculele mari cu coninut dens, sunt eliberai, n general, dup un numr mai
mare de poteniale de aciune i sunt rspunztori de efectele modulatorii asupra transmiterii
sinaptice.
La examenul microscopic de mare rezoluie, s-a constat c citoplasm din segmentul
presinaptic conine o reea bogat de elemente fibrilare proteice n care sunt ancorate veziculele
sinaptice. Mai mult, prin tehnici microscopice specifice se observ c unele elemente fibrilare
dense sunt ancorate de membrana celular, constituind substratul posibil pentru deplasarea
veziculelor nspre zona din membrana plasmatic prin care vor fi eliberate n spaiul sinaptic. Pe
lng aceste vezicule diseminate n citoplasm segmentului sinaptic exist un numr
reprezentativ de vezicule ancorate direct de membrana celular. Zona de care sunt ancorate
veziculele sinaptice este denumit activ i reprezint zona prin care se realizeaz exocitoza
neurotransmitorului n spaiul sinaptic, n timpul procesului de transmitere sinaptic. In
citoplasm segmentului presinaptic se mai afl mitocondrii, microtubuli, reticul endoplasmic
neted, lizozomi. Aceste componente sunt implicate n procesele chimice ce au loc n timpul
transmiterii sinaptice, n special, legate de mecanismul recaptrii mesagerului chimic i al
reciclrii veziculelor sinaptice. Reticulul endoplasmic neted ndeplinete funcia de depozit de
Ca2+ i este prezent la nivelul ambelor segmente sinaptice. O semnificaie funcional deosebit
n dinamica veziculelor sinaptice o au proteinele din structura acestora. Dintre proteinele mai
bine cunoscute sunt:
Sinapsina este o protein periferic a membranei veziculelor sinaptice i
realizeaz legtura dintre acestea i filamentele de actin din citoplasma
terminaiilor nervoase; este considerat ca principalul reglator al eliberrii
neurotransmitorului prin asigurarea deplasrii veziculelor n vederea
exocitozei;
Sinaptobrevina este o protein cu molecul mic a crei important n
procesul exocitozei neurotransmitorului a fost sugerat de faptul c unele
toxine bacteriene care se leag de aceast protein precum toxina tetanic i
botulinic, prezint un efect inhibitor asupra exocitozei veziculelor sinaptice;

Sinaptofizina este o glicoprotein format din mai multe segmente ce strbat

membrana veziculelor sinaptice, participnd, probabil la formarea canalelor
ionice
Sintaxina intervine n fuzionarea veziculelor sinaptice;
Neurexinele reprezint o familie de proteine ce formeaz receptorii de
suprafa a celulelor nervoase implicai n recunoaterea celular. Se consider
c aceast familie de proteine include un receptor pentru -latrotoxin,
componentul principal din veninul pianjenului vduva neagr. Efectul
neurotoxic al veninului const n stimularea procesului de exocitoz a
veziculelor sinaptice.

Membrana celular a segmentului presinaptic conine unele proteine cu funcie specific:

Sistemul proteic transportor are funcia de a recapta neurotransmitorul din
spaiul sinaptic i transportul lui n citosol. Recaptarea neurotransmitorilor din fanta sinaptic
se face prin intermediul unor trasportori care se afl n membrana celular a butonului terminal
(Fig. 3.2).
Aceti transportori sunt de natur proteic i folosesc pentru recaptarea
neurotransmitorilor energia gradientului de concentraie a Na + (simportori). In prezent este
cunoscut simportorul pentru flecare dintre neurotransmitorii principali. Sunt identificate dou
subfamilii de simportori membranari, diferite structural i funcional.
O subfamilie cuprinde simportori dependeni de Na+ + Cl- formai din 12 segmente
transmembranare i care recaptez GABA, noradrenalin, dopamin, serotonin i glicin.
O alt subfamilie este reprezentat de simportori dependeni Na+ + CI- +K+, constituii
dintr-o molecul proteic organizat n 10 segmente trasmembranare, i care transport glutamat,
aspartat i omologii lor structurali. Din aceast subfamilie fac parte 5 tipuri dintre care dou
exprimate specific pe astrocite: simportor pentru glutamat - aspartat i simportor pentru glutamat.
Blocarea experimental a sintezei acestor transportori, la oarece i obolan determin o
form mortal de epilepsie.
In celule gliale din retina salamandrelor a fost descris un transportor de recaptare a
glutamatului dependent de gradientul de concentraie a Na+. Odat cu intrarea glutamatului i
sodiului are loc expulzarea K+, HCO3- sau OH-. Acest transportor intervine n reglarea local a
pH-lui (Fig. 3.2).
O parte important din proteinele membranei segmentului presinaptic formeaz canalele
de Ca , cu rol n cuplarea procesului de depolarizare cu cel de eliberare a neurotransmitorului.
Potenialul de aciune ajuns la nivelul butonului terminal determin deschiderea canalelor de Ca2+
2+

voltaj dependente i ptrunderea acestor ioni n axoplasm. Creterea concentraiei de Ca 2+ va

induce mobilizarea veziculelor n vedere eliberrii neurotransmitorului n fanta sinaptic.
Un aspect funcional important l reprezint prezena la nivelul membranei butonului
terminal a receptorilor presinaptici pentru neurotransmitori. Acetia intervin n mecanismele
locale de reglare a sintezei i eliberrii neutrotrans- mitorului (Fig.3.2)
Fig. 3.2 Transportori sinaptici. Glutamatul
este captat din spaiul sinaptic de la concentraie molar la concentrare m-molalar prin intermediul
simportorului dependent de gradienul de
concentraie a Na+ realizat de pompa Na+- K+.
Vezicula sinaptic conine o pomp de H+ i canale
de Cl- care controleaz pH (modificat dup
SIEGEL G., J et al.).

Glutamat(M)

3.1.2. Segmentul postsinaptic

Segmentul postsinaptic este reprezentat de membrana plasmatic a celulei care particip
la formarea sinapsei i este specializat n funcia de a prelua mesajul transmis prin
neurotransmitor sau neuromediator.
n structura segmentului postsinaptic se descriu dou componente mai importante:
receptorii postsinaptici i materialul electronodens.

Receptorii postsinaptici sunt constituii din proteine transmembranare complexe

cu structur specific fiecrui tip de neurotransmitor sau neuromediator. Din
punct de vedere funcional, sunt descrise dou tipuri principale de receptori:
- receptorii ionotropici inclui n structura canalelor ionice sunt localizai
n segmentul postsinaptic al sinapselor cu transmitere rapid, excitatorie
sau inhibitorie. Din aceast categorie fac parte, n general, receptorii
pentru neurotransmitorii nonpeptidergici, precum acetilcolin, glutamat,

glicin, ac..- aminobutiric, .a. Deoarece receptorii din aceast categorie

sunt canale ionice ce conin n structura lor unul sau mai multe locusuri
de legare a neurotransmitorului, n prezent este mai frecvent folosit
termenul de receptor - canal. Din varietatea mare de receptori de aceast
categorie, mai bine cunoscut este receptorul-canal colinergic nicotinic
(Fig. 3.3.). Acesta este format din cinci subuniti: dou , i cte una ,
i . Fiecare subunitate este compus din patru domenii transmembranare.
Unul din domeniul fiecrei uniti conine aminoacizii ncrcai negativ
orientai spre interiorul canalului i dispui in trei inele n jurul canalului
porului. Aceste inele constituie filtrul de selecie a cationilor.

Fig. 3.3 Schema general a receptorului - canal

mediat de Ach. 1,2,3- poziiile aminoacizilor din
structura filtrului de selecie. Poarta reprezint

zona cea mai ngust a porului. n partea

extracelular a moleculei proteice reprezentnd
receptorul-canal se afl locul de legare a
transmitorului. (modificat dup Zigmond M.I. et
al. 1999).

Fig. 3.4 Schema general a canalului-receptor pentru NMDA. Sunt prezentate,

aproximativ, situsurile de legare ale agonitilor i antagonistilor. NMDA - N-metil-Daspartat; GLU- glutamat; PCP- fenciclidina; MK-801- dizocilpin, APV- D-2-amino-5phosphonopentanoic acid, 3-(2-Carboxypiperazin-4-yl)propanephosphonic acid.
(modificat dup Zigmond M.I. et al., 1999).

Receptorul-canal pentru glutamat are o structur mai complex i particip la transportul

de Ca n celula nervoas. Deoarece Ca2+ pe lng rolurile multiple pe care le ndeplinete, poate
deveni neurotoxic la concentraii intracelulare crescute controlul funcionrii acestui canal este
dependent de mai multe substane (Fig. 3.4)
2+

- receptorii metabotropici sunt cuplai la canalul ionic prin intermediul unei proteine G care,
activat n urma cuplrii neurotransmitorului cu receptorul, declaneaz un lan de reacii

metabolice ce au ca rezultat sinteza unei molecule - mesager secund - care va interaciona cu

canalul ionic.
Efectul neurotransmitorilor care acioneaz prin acest mecanism instaleaz mai lent i
are o durat care poate ajunge la valori de minute comparativ cu neurotransmitorii ce activeaz
canalele ionotrope pentru care parametrii temporari pot fi cu trei ordine de mrime mai reduse.
De menionat c de multe ori acelai neurotransmitor poate aciona pe ambele tipuri de
receptori determinnd rspuns rapid sau mai lent.

Materialul electrono-dens postsinaptic este constituit, n cea mai mare parte din proteine
membranare ce formeaz canalele ionice, receptorii i enzimele proteolitice. Aceste enzime au
rolul de a controla dinamica sistemului motor proteic de la acest nivel, acionnd asupra
proteinelor asociate microtubulilor i fodrinei. Cercetri recente susin c o proporie mai mare
de 50 % din proteinele de la acest nivel, este reprezentat de ctre o protein cu structur
asemntoare pro- teinkinazei II dependent de Ca2+ /calmodulin, i denumit camkinaza II. Un
alt grup de enzime din segmentul postsinaptic controleaz reaciile de fosforilare i defosforilare,
ce dein un rol important transmiterea sinaptic.

3.1.3. Mecanismul de transmitere n sinapsa chimic

Prelucrarea sau procesarea semnalului n sistemului nervos este capacitatea ce confer
creierului uman cea mai performant dimensiune a unui sistem informaional. Acest proces se
desfoar pe tot traseul arcului reflex, de rspuns la un stimul, dar, n special, la nivelul
nodurilor de reea. Putem considera c nodurile de reea, din punct de vedere funcional, sunt
reprezentate de celulele ce constituie interfaa mediu extern - celul nervoas, sinapsele
senzitive, corpul celular neuronal cu zona de declanare a potenialului de aciune, sinapsele
efectorii.
La nivelul fiecrui nod de reea intervin factori metabolici, locali i sistemici, factori
spaio-temporali legai de organizarea structural a celulei i de repartizarea temporal a
stimulilor.
Transmiterea sinaptic mediat chimic corespunde condiiilor necesare procesrii
semnalului mai mult dect transmiterea prin sinapsa electric. Aceast coresponden a sinapsei
chimice rezult din complexitatea proceselor implicate n dubla transducie ce are loc pentru a
transmite semnalului electric de la o celul la alta:

1. transducia semnal electric (potenial de aciune) presinaptic semnal chimic

(neurotransmitor);
2. transducia semnal chimic (neuro-transmitor) - semnal electric
(potenial de aciune) postsinaptic.

Tabel 3.1 Peptide neuroactive.

Categoria
Peptide
Hormoni eliberatori TRH, GnRH, Somatostatin, CRH, GH-RH
hipotalamici
Hormoni
neurohipofizari

Vasopresin, Oxitocin

Peptide hipofizare

ACTH, B-endorfin, A-MSH, Prolactin, LH, GH,

Peptide
gastrointestinale

VIP, CCK, Gastrin, Neurotensin, Met-EnkefalinJ Leu-Enkefalin,

SP, Insulin, Glucagon, Bombesin, Secretin, SST, TRH, Motilin

Peptide cardiace

ANF

Altele

Angiotensina II, Bradikinin, Calcitonin, CGRpJ NPYY, Galanin,

Substana K (Neurokinina A), Peptide de somn

Tabel 3.2 Neurotransmittori cu molecul mic i enzimele cheie de sintez.

Transmitor
Enzime
Activitate
Acetil colin

Colin-acetiltransferaz

Specific

Dopamin

Tirozin hidroxilaz

Specific

Epinefrin

Tirozin hidroxilaz
hidroxilaz

dopamin

Norepinefhn

Tirozin hidroxilaz
hidroxilaz

dopamin Specific

Serotonin

Triptofan hidroxilaz

Specific

Histamin

Histidin decarboxilaz

Specificitate incert

Glutamat decarboxilaz

Specificitate probabil

Amine biogene

Aminoacizi
GABA

Glutamat

Enzime din metabolismul general

Glicin

Enzime din metabolismul general

Cale specific
nedeterminat
Cale specific
nedeterminat

Transmiterea sinaptic chimic cuprinde urmtoarele etape:

1. depolarizarea segmentului presinaptic determin
2, 3. deschiderea canalelor de Ca2+ voltaj-dependente urmat de creterea concentraiei
acestuia n citosol va determina
4-6. deplasarea veziculelor i eliberarea neurotransmitorului n spaiul sinaptic. Odat
eliberat n spaiul sinaptic, neurotransmitorul
7. difuzeaz spre membrana postsinaptic, unde se va fixa pe receptorii specifici. Din
acest moment, n funcie de tipul de receptor de care s-a fixat exist dou posibiliti:
9. dac receptorul este inclus n structura unui canal ionic - receptor ionotropic - acesta
va fi activat, i va produce
10. creterea conductanei segmentului postsinaptic i
11. generarea potenialului postsinaptic excitator (PPSE) dac sunt activate canalele ce
permit influxul de cationi (Na+ sau Ca2+ ) sau generarea potenialului postsinaptic inhibitor
(PPSI) n cazul activrii canalelor ce vor permite influxul de anioni (Cl-) sau efluxul de cationi
(K+).
9. Dac receptorul de care s-a fixat neurotransmitorul este metabotropic prin
intermediul unor reacii enzimatice va fi produs sau activat un mesager secund 10 care, la rndul
lui va declana diferite reacii metabolice 12 al cror efect este sinteza celular de noi substane
i/sau modificarea permeabilitii celulare fa de ioni.
Dintre mesagerii secunzi, mai bine cunoscui i foarte rspndii sunt Ca2+ ,
fosfatidilinozitolul i sistemul nucleotidelor ciclice.
Un aspect important este legat de funcia de mesager chimic ndeplinit de ctre oxidul
nitric (NO) i monoxidul de carbon (CO) care fiind substane liposolubile cu un coeficient foarte
mare de solubilitate, difuzeaz foarte rapid, acionnd i asupra altor celule dect asupra celulelor
productoare. Din acest motiv funcia lor principal este, probabil, mai curnd, de
neuromodulare.

Dup eliberarea neurotransmitorului n spaiul sinaptic, o parte, care nu s-a fixat de

receptor este sau degradat enzimatic (8) i recaptat (8a) sau preluat de lichidul interstiial.
Recaptarea produilor rezultai din degradarea neurotransmitorului i veziculelor sinaptice se
face prin intermediul unor transportori specifici prezentai la nceputul acestui capitol. n
continuare vor fi prezentate sinapse mediate de principalii neurotransmitori.

Fig. 3.4 Schem general de transmitere n sinapsa chimic. A-E - principalele

etape dintre biosinteza la nivelul corpului neuronal pn la efectul de mediere a
transmitem sinaptice. 1-12 succesiunea etapelor la nivelul sinapsei. CAMII camkinaza II; DAG-diacilglicerol; R - receptor; G - proteina G; E - efector ;
PK - proteinkinaz; NOS sintaza oxidului nitric. Pentru alte explicaii vezi
textul (modificat dup Shepherd, 1994)

Transmiterea sinaptic chimic reprezint cel mai rspndit mod de transmitere a

semnalului de la o celul la alta, n sistemul nervos, la vertebrate. Dei numrul de
neurotrasmitori este relativ redus, efectele induse de ctre acetia sunt foarte variate datorit
diversitii receptorilor cu care un neurotransmitor poate s interacioneze.

Antagoniti
Agoniti
Fig. 3.5 Schema general a sinapsei chimice pentru un neurotransmitor clasic. Dup
captarea aminoacidului precursor (X) n neuron, acesta este metabolizat la forma
funcional a neurotransmitorului (Z). Z este acumulat printr-un transportor vezicular n
veziculele sinaptice, de unde este eliberat n fanta sinaptic. Aici neurotransmitorul
acioneaz asupra receptorilor postsinaptici i asupra autoreceptorilor care moduleaz
sinteza sau eliberarea neurotransmitorului. Moleculele de neurotransmitor necuplate
cu receptorii sunt recaptate, distruse enzimatic sau preluate de lichidul interstiial. Celula
glial din apropierea sinapsei are rolul de a izola intr-o anumit msur spaiul sinaptic de
lichidul interstiial din apropiere, realiznd un compartiment funcional. Pentru a
simplifica prezentarea agonitilor i antagonitilor se va pstra aceeai culoare n
descrierea sinapselor.

Sinapsa noradrenergic este rspndit n sistemul nervos vegetativ i somatic. Efectele

stimulrii acestei sinapse este foarte variat, n funcie de teritoriul unde se afl i, implicit de tipul
de receptori. Agonitii i antagonici noradrenergici au o larg utilizare n terapeutic. n sistemul

nervos uman sunt foarte numeroase sinapsele noradrenergice. Se consider c n cortex nici un
neuron nu este la o distan mai mare de 30m fa de o surs de noradrenalin.

Fig. 3.6 Sinapsa noradrenergic. Sinteza din tirozin a norepinefrinei (NE). Eliberat n
fanta sinaptic a NE interacioneaz cu receptorii postsinaptici sau cu autoreceptorii ce
controleaz sinteza i eliberarea acesteia. Moleculele care nu au interacionat cu
receptorii pre- sau postsinaptici sunt preluate printr-un transportor specific din butonul
terminal i metabolizate sub aciunea monoaminoxidazei.

Sinapsa serotoninergic cu rspndire larg n sistemul nervos central este implicat n

bolile psihice, n special n sindromul depresiv i schizofrenie.
Serotonina este sintetizat din triptofan i n alte celule dect nervoase. Este implicat n
funcia muchiului neted vascular, n echilibrul fluidocoagulant, .a.

Fig. 3.7 Sinapsa serotoninergic. Serotonina (5-HT) sintetizat din triptofn este
depozitat n veziculele sinaptice. Eliberat n fanta sinaptic 5-HT interacioneaz cu
receptorii postsinaptici sau cu autoreceptorii ce controleaz sinteza i eliberarea acesteia.
Moleculele n exces sunt preluate printr-un transportor specific din membrana celular a
butonului terminal i reintroduse n veziculele sinaptice printr-un trasportor vezicular sau
metabolizate sub aciunea monoaminoxidazei.

Izoprenalina ()
(1)
Sinapsa GABA-ergic (mediat de acidulDobutamina
- aminobutiric) este cea mai important
sinaps inhibitorie din creierul uman. Mai mult, acest neurotransmitor inhibitor este n
echilibru funcional i chimic cu cel mai important transmitor
excitator - acidul glutamic. ntre
Salbutamol
(2)
aceti neurotransmitori exist un circuit metabolic care se desfoar n celula glial i neuron.
Metoxamina (1)
Clonidina (2)
Barbiturice

Agonitii GABA au o larg utilizare terapeutic n afeciuni neuropsihice.

Benzodiazeplne

Ergotamina (>1)
Bicuculin
Ergotamina
(>1)
Fentolamina
(>2)

Fig. 3.8 Sinapsa GABA-ergic. Ac. - aminobutiric, sintetizat din glutamat prin aciunea
decarboxilazei acid glutamic (DAG), este eliberat n fanta sinaptic i interacioneaz cu
receptorii postsinaptici sau cu autoreceptorii ce controleaz sinteza i eliberarea acestuia.
Moleculele n exces sunt preluate printr-un transportor specific din membrana celular a
butonului terminal i a celulelor gliale. Moleculele captate in butonul terminal sunt

FentolamPropranolol
()
Propranolol ()
Metoprolol
(1)
Metoprolol (1)
Butoxamina (2)

reintroduse n veziculele sinaptice iar cele captate n celulele gliale sunt transformate n
acid glutamic care, la rndul lui este transformat n glutamin sub aciunea glutamin
sintetazei. Glutamina este transferat din celula glial n neuron unde sub aciunea
glutaminazei este transformat n acid glutamic.

Sinapsa glutamatergic este cea mai rspndit sinaps excitatorie din creierul uman.
Receptorii pentru giutamat sunt printre cei mai bine studiai. Exist mai multe subtipuri de
receptori n funcie de afinitatea pentru diferii omologi ai acid glutamic. Receptorul ionotropic
(Fig.3.4) este controlat de mai multe substane pentru a asigura un grad de securitate mai mare
fa de Ca2+ care este transportat prin aceste canale i care n concentraii peste valoarea normal
este puternic neurotoxic.

Fig. 3.9 Sinapsa glutamatergic. Acidul glutamic, sintetizat n neuron din glutamin, este
eliberat n fanta sinaptic i interacioneaz cu receptorii postsinaptici sau cu
autoreceptorii ce controleaz sinteza i eliberarea acestuia. Moleculele n exces sunt
preluate printr-un transportor specific din membrana celular a butonului terminal i a
celulelor gliale. Moleculele captate n butonul terminal sunt reintroduse n veziculele
sinaptice, iar cele captate n celulele gliale sunt transformate n glutamin care apoi este
trasformat la rndul ei n acid glutamic. Cuplarea neurotransmitorului cu receptorul
postsinaptic determin sinteza de oxid nitric.

Sinapsa colinergic este una dintre cele mai rspndite sinapse din sistemul nervos
central i periferic. Efectele stimulrii sinaptice variaz de la un esut la altul sau chiar de la o
celul la alta. Ach. se afl i la nivelul sinapsei neuromusculare.

Muscarinici: carbacol, edrofoniu

Nicotinici musculari: suxametoniu
Nicotinici neuronali: lobelina

Muscarinici: atropina
Nicotinici musculari: D-tubocurarina
Nicotinici neuronali: hexametoniu

Fig. 3.10 Sinapsa colinergic. Acetilcolina sintetizat din colin i acetilcoenizma A este
eliberat n spaiul sinaptic unde acioneaz asupra receptorilor postsinaptici Excesul de
molecule este captat prin transportori membranari specifici i este metabolizat de ctre
acetilcolinesteraz.

3.2. Transmiterea sinaptic electric

Dac sinapsa chimic prezint o capacitate mare de integrare semnalului informaional,
cea electric are capacitatea de a-l transmite mult mai rapid.
Din punct de vedere structural, sinapsa electric, denumit i jonciune gap este format
prin suprapunerea a dou membrane plasmatice, n general, a celulelor de acelai tip. Fiecare din
cele dou segmente, pre- i postsinaptic conine cte un canal format din ase subuniti de
conexin ce formeaz mpreun un conexon delimitnd un diametru aproximativ de l,5nm.
Canalele sinapsei electrice sunt voltaj - dependente i permit trecerea ionilor dintr-un
segment n cellalt. Un aspect important este faptul c sinapsele electrice sunt bidirecionale.
Transmiterea impulsului nervos se realizeaz fr ntrziere sinaptic. n creierul uman,
sinapsele de acest tip se afl, mai ales, la nivelul gliei avnd rol n meninerea concentraiei
ionice n parametrii normali.