CURS 3

CROMOPROTEIDE
Cromoproteidele sunt heteroproteidele a cror grupare prostetic este o substan colorat (pigment)
care confer culoare ntregii mole-cule.
Dup natura chimic a componentei prostetice, cromoproteidele se clasific n:
a) cromoproteide porfirinice
b) cromoproteide neporfirinice.
a) Cromoproteidele porfirinice au drept component proste-tic de baz un nucleu tetrapirolic,
numit porfirin (porfin), substituit cu diferii radicali (metil, vinil, propionil), rezultnd astfel
protoporfi-rina. Cele 4 nuclee pirolice se leag ntre ele prin intermediul a patru radicali metin (CH).
Protoporfirina reprezint componenta prostetic specific diferi-telor cromoproteide de origine
animal. Ea chelateaz un ion de Fe 2+ i formeaz substana numit hem, care st la baza structurii
urmtorilor compui heminici: hemoglobina, mioglobina, hemenzimele etc.
Hemoglobina (Hb) este pigment respirator care fixeaz reversibil oxigenul i-l transport la
esuturi, asigurnd rezerva de oxigen necesar oxidrii celulare; este pigment de culoare roie,
component a hematiilor (reprezint 90% din proteinele totale ale hematiilor); se afl
concentrat n citoplasm; ca structur este constituit din:
Hemoglobina (Hb) =

Componenta
Componenta
(Globina) +
(Hem)
proteic
prostetic

Structura hemului. Hemul este o feroprotoporfirin n care atomul de Fe este divalent. Hemul este
format din protoporfirina IX (adic un inel tetrapirolic la care sunt ataate patru grupri metil, dou
vinil i dou lanuri propionat), care a chelatat un ion de Fe 2+ legat prin legturi covalent coordinative de
atomii de azot din ciclurile A i C i prin legturi covalente cu atomii de azot din ciclurile B i D.
Totodat atomul de Fe din hem poate forma n plus i dou leg-turi adiionale: cu un rest de
histidin din globin, cu apa (n hemo-globina redus), cu O2 (n hemoglobina oxigenat) sau CO, CN.

Structura globinei.
Globina este componenta proteic a hemoglobinei i ca structur este o protein globular
tetramer, n care cei patru protomeri se pre-zint ca perechi de catene polipeptidice de tip i de tip .
2 catene + 2 catene 2 2

tetramer

ntre catenele i se formeaz legturi electrostatice (COO, NH3+), iar ntre catenele
i legturi de hidrogen.
Molecula tetramer de globin conine 4 molecule de hem deoa-rece fiecare din cele 4 catene
polipeptidice leag cte o molecul de hem. Inelele de hem sunt plasate cte unul pe fiecare lan globinic
ntr-o cavitate (buzunar al hemului) format n regiunea hidrofil a globinei.
Asamblarea structural a globinei cu hemul se realizeaz prin urmtoarele legturi:
covalent-coordinative ntre Fe din hem i doi radicali de histi-din aflai n poziii diferite ale
catenei polipeptidice (un radi-cal coordineaz direct fierul, iar cellalt se leag indirect prin
intermediul unei molecule de ap);
interaciuni electrostatice ntre ionii carboxil (COO) de la resturile propionice 6 i 7 i ionii
NH3+ ai lizinei din struc-tura globinei;
fore Van der Waals stabilite ntre radicalii metil i vinil ai hemului cu radicali provenii de la
aminoacizi nepolari din globin (fig. 4.18).
Trebuie subliniat faptul c hemul este invariabil pentru toate speciile animale, n timp ce globina
prezint specificitate de specie.
Rolul hemoglobinei.
I. Funcia biologic esenial a hemoglobinei const n transpor-tul oxigenului molecular (O 2) de
la plmni la esuturi (capilarele tisulare) i dioxidul de carbon (CO 2) de la esuturi la plmni. Acest
transport se realizeaz pe baza capacitii Hb de a forma cu O 2 un compus disociabil denumit
oxihemoglobina - Hb(O2)4.
Hb + 4O2

Hb(O2)4 + 4H2O

Se numete putere oxiforic a Hb volumul de O2 pe care Hb l poate lega din 100 ml snge.
Legarea reversibil a oxigenului la hemoglobin se realizeaz prin coordinarea acestuia de ctre
ionul de Fe2+: mai nti se rupe leg-tura covalent-coordinativ dintre Fe 2+ i ap i apoi se interpune
oxigenul ntre radicalul de histidin din globin i Fe2+ din hem.

=N

HIS

Fe

2+

+ O2

=N

Fe2+

O2

N
N
H O H

HIS

O2

+ H2O
N

HIS

n fapt, formarea oxihemoglobinei const n ruperea legturilor ionice i de hidrogen dintre cele
dou subuniti ale globinei, obi-nerea unei forme mai relaxate n care lanurile polipeptidice au o
afinitate mai mare pentru oxigen (rezult oxihemoglobina). Fixarea i eliberarea oxigenului de ctre
hemoglobin este un proces dependent de pH, cunos-cut sub numele de EFECT BOHR.
II. Un alt rol esenial al hemoglobinei este transportul dioxidului de carbon (CO 2). Dioxidul de
carbon rezultat n urma proceselor metabo-lice este transformat n ioni bicarbonat sau se fixeaz la
hemoglobin (la nivelul gruprilor amino libere din globin), formnd carbhemoglobina.
Hb NH2 + CO2

Hb NH COO + H+
grupare carbamino

III. Hemoglobina
acioneaz
ca
sistem
tampon:
oxihemoglobi-nat
alcalin
(KHbO2)/oxihemoglobin acid (HHbO2).
Sub aceast form Hb particip la reglarea pH-ului sanguin.
S-au identificat mai multe tipuri de hemoglobine care caracteri-zeaz diferite stadii de dezvoltare:
embrionar, fetal i postnatal. Aceste hemoglobine difer prin structura primar a catenelor i sunt
urmtoa-rele: hemoglobin fetal (HbF), hemoglobin embrionar (HbE), hemo-globin adult (HbA).
S-a identificat o familie de boli denumite generic hemoglobino-patii (care sunt cauzate de biosinteza
de hemoglobine, cu structuri anormale sau de biosinteza insuficient de hemoglobin normal), cum ar
fi: anemia hemolitic, anemia falciform, talasemiile.
Derivai ai hemoglobinei.

 Carboxihemoglobina (HbCO) este un compus toxic, puin disociabil, care rezult prin legarea
monoxidului de carbon (n locul apei) de ctre hemoglobin. Afinitatea Hb pentru CO este mai mare
dect pentru O2.
Formarea HbCO blocheaz funcia respiratorie i produce intoxi-caii (respectiv asfixii) cnd
atinge 50% concentraie n snge.
Heminele, care sunt derivai toxici ai hemoglobinei, conin ionul Fe 3+ i de aceea sunt incapabile
de a lega oxigenul molecular. Din categoria heminelor fac parte:
- Methemoglobina (HbM) rezult prin oxidarea Fe2+ din hemoglobin la Fe3+ i stabilirea unei
legturi covalente Fe3+ grupare hidroxil (OH). Methemoglobina este un produs toxic. Ea se
sintetizeaz n eritrocite n cantiti mici, dar procesul este controlat de enzime speci-fice pentru ca HbM
s nu depeasc valoarea critic de 0,4% din coni-nutul total de hemoglobin. Acest prag critic poate fi
depit n intoxicaii cu azotii sau azotai din pesticide, ngrminte, medicamente.
- Clorhemina rezult prin legarea covalent a unui atom de clor de ionul Fe 3+. Clorhemina nu
conine globin i se poate prepara n laborator prin aciunea acidului acetic i a clorurii de sodiu asupra
hemo-globinei. Reacia este nsoit de formarea unor cristale caracteristice (cristale Teichman), utilizate
n criminalistic la depistarea urmelor de snge.
Mioglobina (Mb) este cromoproteida de culoare roie prezent n muchi. Ea prezint
similitudini structurale i funcionale cu hemo-globina i are rol n transportul O 2 la nivelul esutului
muscular, fiind totodat o form de rezerv a oxigenului necesar oxidrii celulare.
Citocromii (b, c1, c2, a, a3) sunt cromoproteide a cror compo-nent prostetic este similar cu
hemul din Hb. Sunt enzime din clasa oxidoreductazelor, participnd la reaciile de oxidoreducere prin
transfer de electroni la nivel mitocondrial.
Hemenzimele sunt enzime din clasa oxidoreductazelor care au n structura lor o component
prostetic asemntoare hemului din struc-tura Hb.
b) Cromoproteide neporfirinice.
Sunt acele heteroproteide la care gruparea prostetic este format din pigmeni colorai n galbenportocaliu sau rou, numii carotenoide. De aceea, cromoproteidele neporfirinice se mai numesc i
caroteno-proteide.