HETEROCICLICI PENTAATOMICI CU TREI HETEROATOMI

GRUPA TRIAZOLILOR n funcie de poziia atomilor de azot din ciclu, triazolii pot exista n dou forme tautomere:
4 5 1 N H 1H 1,2,3 - triazol 4N 5 1 N H 1H 1,2,4 - triazol 3 N 2 5 N 1 4H 4 HN 3 N2 N3 N 2 5 N 1 2H 4 N3 NH 2

Metode de obinere A. 1H-1,2,3-Triazoli 1.Cicloadiia 1,3-dipolar unei azide la o alchin.

R R R C C N + N N R R N R N N

B. 2H-1,2,3-Triazoli 1.Oxidarea bis-arilhidrazonelor cu sruri de Cu (II).

R C C R N NH C6H5 R N NH C6H5 R oxidare C C N N C6H5 N N C6H5 ciclizare R N R N N CH 6 5

3,4-dialchil-N-fenilosotriazol

C. 1H-1,2,4-Triazoli
1

1.Condensarea unei acilhidrazide cu o tioamid, la 1500C.

C6H5 C NH NH2 O benzoilhidrazina + S C C6H5 NH2 benzotiamida C6H5 N N H 3,5-difenil-1,2,4-triazol _ HS 2 C6H5 C NH N C C6H5 O NH2

N _H O 2 C6H5

GRUPA OXADIAZOLILOR
N N O 1,2,4-oxadiazol N O 1,3,4-oxadiazol N N O 1,2,5-oxadiazol N

1,2,3-Oxadiazolul nu este cunoscut. Se cunosc derivai stabili ca sidnonele i sidnoniminele.

R N N O sidnone O R N N O sidnonimine NR

Metode de obinere 1.Sidnonele se obin din aminoacizi n trei etape: I.Nitrozare

R NH CH COOH R + HONO _ HO 2 R N CH COOH N O R

Aminoacid II.Formarea unei anhidride mixte.

2

R N CH COOH N O R

(CH3CO)2O _ CH COOH 3

R N CH R N C O O OCOCH3 R R N

III.Ciclizare.
R N CH R N C O O OCOCH3 _ CH COOH 3

N O

2.Sidnoniminele se obin prin nitrozarea -alchilaminonitrililor, urmat de ciclizarea intermediarului rezultat.

CH3 NH CH CH3 C N HONO / HCl nitrozare H2O CH3 N O N N CH CH3 C HCl anh. ciclizare H3C N N O NH CH3

Unii derivai ai sidnoniminelor au rol n terapeutic. 3.Obinerea 1,2,4-oxadiazolilor prin O-acilarea unei aminoxime cu cloruri acide, urmat de o reacie de ciclizare.
R C N OH NH2 + Cl O C R - HCl R C N O NH2 O C R (CH3CO)2O H2O R N N O R

4.Obinerea 1,2,4-oxadiazolilor printr-o reacie de cicloadiie 1,3-dipolar.

R' C N + O nitril nitriloxid C N R R N R' N O

derivat de 1,2,4 - oxadiazol (caracter aromatic slab)

5.Obinerea 1,2,5-oxadiazolilor (furazani) prin deshidratarea -dioximelor cu anhidrid acetic, anhidrid succinic, H2SO4.
R C N OH HO C N - H2O N O 3 N R R R

6.Obinerea 1,3,4-oxadiazolilor prin ciclizarea diacilhidrazinelor.

HN NH R C O O C R COCl2 - H2O R O N N R

Proprieti chimice 1,2,4-Oxadiazolii i 1,2,5-oxadiazolii nu dau reacii de substituie electrofil (SE). 1,3,4-Oxadiazolii dau reacii reacii de SE la atomii de azot; iar n poziiile 2 i 5 dau reacii de substituie nucleofil (SN). Oxadiazolii sunt rezisteni la aciunea agenilor oxidani. GRUPA TIADIAZOLILOR
N N S 1,2,3-tiadiazol S 1,2,4-tiadiazol N N S 1,3,4-tiadiazol N N N S 1,2,5-tiadiazol N

Metode de obinere 1.Obinerea 1,2,3-tiadiazolilor prin ciclizarea hidrazinelor n prezen de SOCl 2 (Metoda Hund i Mori).
R C N R CH2 NH2 R SOCl2 - 2HCl - H 2O R S N N

2.Obinerea 1,2,3-tiadiazolilor prin cicloadiia 1,3-dipolar a diazometanului la izotiocianatul de fenil.

N C6H5 N C S + CH2 N N C6H5 S N

3.Obinerea 1,2,4-tiadiazolilor prin oxidarea tioamidelor cu ageni oxidani (H 2O2; SOCl2; POCl3).
R R 2 H2N C S oxidare - H2O - H2S R S 4 N N

4.Obinerea 1,2,5-tiadiazolilor prin ciclizarea 1,2-diaminelor cu mono- sau diclorur de sulf.

S2Cl2 - 2HCl - H 2S R N S N R

R CH CH R H2N NH2

5.Obinerea 1,3,4-tiadiazolilor prin reacia tiohidrazidelor cu fosgen.

+ COCl2 - H2O - HCl R S N N R

R C NH NH2 S

Proprieti chimice 1,2,4-Tiadiazolul este sensibil la aciunea bazelor, acizilor, agenilor oxidani sau reductori; Reaciile de substituie elctrofil (SE) au loc doar la atomul de azot din poziia 4; 1,2,5-Tiadiazolul are molecul plan, slab bazic, cu caracter aromatic; stabil la aciunea acizilor, rezistent la oxidare; 1,2,5-Tiadiazolii dau reacii de substituie nucleofil (SN) n poziiile 3 i 4 i la atomul de sulf; 1,2,5-Tiadiazolii dau reacii de substituie elctrofil (SE) dac pe heterociclu exist grupe activatoare (-NH2; -CH3); 1,3,4-Tiadiazolul are caracter aromatic mai puternic dect 1,2,5-oxadiazolul i mai slab dect tiofenul. Utilizri Fungicide; Insecticide; Bactericide. Reprezentani Timololul, 1-(ter-Butilamino)-[(4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-il)oxi]-2-propanol , este antiadrenergic.
N O 4 3 3 O CH2 N2 1 2 CH CH2 OH CH3 NH C CH3 CH3

5N S 1

Acetazolamida, N-[5-Aminosulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]-acetamid, inhibitor al anhidrazei carbonice, are toxicitate redus i este utilizat la tratarea glaucomului, a ulcerelor gastroduodenale.
3 N CH3CONH 2 S 1 N 4 5 SO2NH2

HETEROCICLI PENTAATOMICI CU PATRU HETEROATOMI

GRUPA TETRAZOLILOR
N N N N H 1H tetrazol N 2H N N NH

Metode de obinere 1.Cicloadiia 1,3-dipolar a acidului azothidric (HN3).

N H C acid cianhidric N + HN acid azothidric N N H tetrazol N N N

2.Reacia dintre benzonitril i azid de sodiu.

DMF C6H5 C N + NaN3 C6H5 N H N N N 5-fenil-tetrazol

Proprieti fizice Tetrazolul este un compus solid, incolor.

6

Proprieti chimice Nu are proprieti bazice; Tetrazolul are caracter aromatic pronunat; Tetrazolul d reacii de substituie elctrofil SE (halogenare); Nucleul tetrazolic este rezistent la oxidare i reducere (excepie LiAlH4); Nu are aciune farmacologic.

HETEROCICLI PENTAATOMICI CU CINCI HETEROATOMI

PENTAZOLI Nu s-a putut izola pentazolul, ci doar un derivat al su fenilpentazolul.
N R N N N N

HETEROCICLI HEXAATOMICI CU UN HETEROATOM

A. GRUPA PIRANULUI Heteroatomul este oxigenul. B. GRUPA PIRIDINEI Heteroatomul este azotul. GRUPA PIRANULUI

O - piran

O - piran

sare de piriliu

Aceti heterocicli au un caracter puternic nesaturat. Piranii nu ndeplinesc una din condiiile eseniale ale strii aromatice, aceea a conjugrii continue. Prin oxidarea piranilor (cu eliminrea a doi electroni i a unui proton) conjugarea devine posibil i sistemul se stabilizeaz. Se formeaz astfel o sare de piriliu cu un sistem de 6 (4 provin de la 4 atomi de carbon, 2 provin de la atomul de oxigen; al 5-lea atom de carbon are un orbital p liber) i o sarcin pozitiv la oxigen. Astfel, oxigenul va exercita un efect puternic atrgtor de electroni care va scdea densitatea de electroni n poziiile i . De aceea, acest tip de heterociclu nu d reacii de substituie electrofil.
7

Metode de obinere 1.Deshidratarea 1,5-dialdehidelor sau 1,5-dicetonelor sub aciunea unor ageni deshidratani (FeCl3; H2SO4; POCl3).
+ HX - H2O O X

CH CH CH CH HO OH

sare de piriliu

2.Condensarea unei cetone , -nesaturat cu o metil-ceton, n prezena unui agent deshidratant.

C6H5 C O CH CH C O C6H5 + O CH3 C C6H5 HBF4 - H 2O C6H5 H C6H5

O BF4

C6H5

Proprieti fizice Srurile de piriliu sunt compui cristalini, incolori, uor solubili n ap, fr hidroliz. Proprieti chimice I.Reaciile de substituie nucleofil depind de natura substituenilor deja existeni pe nucleu. 1.Reacia cu amine.
CH3 + C6H5NH2 H3C O CH3 H3C N C6H5 sare de N-fenil-piridiniu CH3 CH3

II.Reacii de substituie electrofil SE nu se cunosc.

Srurile de benzopiriliu
Reprezint structura de baz a multor produi naturali; Prin condensarea cationului piriliu se formeaz:
8

5 6 7

4 3 6 7

4 3 O2

2 O 8 1 benzo[b]piriliu, 1-benzopiriliu, cromiliu

benzo[c]piriliu, 2-benzopiriliu, izocromiliu

Metode de obinere 1.Condensarea aldehidei salicilice cu aldehida acetic, n prezena HCl se formeaz clorura de 1-benzopiriliu.
CHO + OH H2CH CHO - H2O CH CH CHO OH HCl - H2O O Cl

2.Condensarea compuilor 1,3-dicarbonilici cu fenol se formeaz derivai de benzopiriliu.

CH3 H3C C O CH2 C O CH3 HX + HO - 2H2O O X CH3

Proprieti chimice I.Reacii de SE nu se cunosc. II.Reacii de SN 1. Prin tratarea srurilor de benzopiriliu cu hidroxizi alcalini, la temperatura camerei, se obin combinaii hidroxilice covalente numite pseudobaze sau cromenoli.

H HO 2 O X H O - cromenol oxidare H OH + O

OH

- cromenol oxidare O

O cromona (benzo - - pirona)

cumarina benzo - - pirona

Cumarina este un compus cristalin, incolor, care se gsete n multe plante. Se folosete n parfumerie, n cofetrie, la prepararea sucurilor i esenelor de fructe. 2-Fenilcromona, Flavona, face parte dintr-o clas de substane colorante n galben, numite flavone (flavus = galben n lb. Greac).
O O C6H5 O flavona C6H5 O izoflavona

Izoflavona este scheletul de baz al unor colorani vegetali de culoare galben. Catechinele dihidroflavone).
OH

i
O

epicatechinele

sunt

derivai

hidroxilai

ai

flavonei

(2,3-

OH OH H H

O H OH H

HO

OH OH

HO

OH OH

(+) catechina

(-) epicatechina

10

Antocianidinele sunt sruri de polihidroxiflaviniu foarte rspndite n flori, care dau culoarea roie, violet sau albastr acestora. Se pot gsi ca atare sau mai ales ca glicozide denumite antociani (antocianine sau cianine).
O - glucoza O HO O Cl - glucoza OH antocian OH

Antocianidinele i antocianii i schimb culoarea n funcie de pH.

OH OH HO O OH OH antocianidina (cianidina) - culoare rosie OH Na2CO3 HO O O OH O - culoare albastra - culoare violet CH3COOH HO O OH OH OH O

Aceste modificri determin diversitatea culorilor florilor i fructelor; Unii derivai de cumarin se folosete la tratarea bolilor cardiovasculare; Unii derivai de cromon se folosesc ca ageni antialergici. Xantona (dibenzo--pirona) este un compus cristalin, de culoare galben, stabil, prezent n unele plante (ex. Rdcina de genian).
O

O 11